L’INTEGRAZIONE ALIMENTARE NEL VENTUNESIMO … · L’INTEGRAZIONE ALIMENTARE NEL VENTUNESIMO...
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L’INTEGRAZIONE ALIMENTARE NEL
VENTUNESIMO SECOLO
LIVIA PISCIOTTA
Università degli Studi di Genova, DI.M.I U.O. Clinica di Medicina Interna 1
Ambulatorio Dislipidemie
DEFINIZIONI (Cesare Sirtori) Presidente SINUT 2009– Docente Farmacologia UN.MI
Integratori alimentari o Nutraceutici: •sono prodotti che contengono composti attivi estratti da alimenti di origine vegetale che svolgono un'azione benefica se assunti in dosi concentrate •posseggono documentati effetti biologici – e metabolici •si assumono per via orale in formulazioni analoghe ai farmaci •apportano pochissime calorie Alimenti Funzionali: • sono alimenti che apportano calorie e contengono elementi utili alla salute dell’uomo.
Slide di Francesca Mirabelli
Nutraceutica :
Termine coniato nel 1989 da Stephen De Felice, biochimico nutrizionista americano:
Studio di componenti alimentari che hanno un ruolo positivo
sulla salute umana
Nutraceutical
Nutrition Pharmaceutical
Eur J Pharmacol. 2011 Sep;668 Suppl 1:S2-9. 2011 Functional foods and dietary supplements: products at the interface between pharma and nutrition. Eussen SR, Verhagen H, Klungel OH, Garssen J, van Loveren H, van Kranen HJ, Rompelberg CJ.
Nutraceutici che modulano i livelli lipidici
-Fitosteroli
-Riso Rosso (Monacolina K)
-Policosanoli
-Berberina
-Polifenoli del bergamotto
COLESTEROLO TRIGLICERIDI
-Acidi grassi omega 3 - Olio di krill - Niacina - Berberina
Fitosteroli
Gli steroli vegetali sono dei composti
strutturalmente molto simili al
colesterolo, che a livello intestinale, vengono assorbiti
dalla stessa proteina trasportatrice
Niemann-Pick-C1-Like1 (NPC1L1).
PS C C
PS
PS C C
PS Endosomal
sorting compartment
C C C PS
CE TG CE
MTP ER
SR-B1
HDL LYMPH BLOOD
ENTEROCYTE
ApoA1
PS
PS
PS
C C
C
CE
CE GOLGI
PS C
CE TG Sar-1
ARF-1
De novo Cholesterol
synthesis
micelles
ABCG8 ABCG5
TG
B48
CE TG
ABCA1
Sorting compartment
B48
B48
NPC1L1
0
-5,9
-2,4
-12
-9,6
-14
-12
-10
-8
-6
-4
-2
0LDL-C B LDL-C 3 LDL-C 6 LDL-C 9 LDL-C 12
Diminuzionepercentuale media
LDL-C di 30 pazienti ipercolesterolemici in terapia per 12 settimane con 1.6 g di steroli vegetali in bustina
Assorbimento intestinale del colesterolo
da 15% a 85% negli individui sani
L’assorbimento intestinale del colesterolo è un fattore ereditario nell’uomo
NPC1L1 gene (7p13)
g.1679 C>G (L272L)
g.25286 A>C
g.27621 T>C
3’ 5’
Ex 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20
g. -133 A>G
g. -18 C>A
Riduzione del colesterolo dopo 3 e 6 settimane di trattamento con steroli vegetali in bustina in relazione al Polimorfismo NPC1L1 c.816C>G (L272L) che si associa ad aumentato assorbimento
P<0,05 P<0,05
Il riso rosso fermentato è prodotto dalla fermentazione del riso rosso per opera del Monascus purpureus, micete che produce diverse sostanze tra cui sostanze batteriostatiche, steroli, acidi grassi mono- e poli-insaturi e triterpenoidi, quali mevilonina e monacoline (principalmente monacolina k). Le monacoline competono strutturalmente a livello dell’HMG-
CoA Reduttasi con l’HMG-CoA, inibendo la sintesi epatica del colesterolo. inizialmente il miglior efficacy/safety ratio è stato osservato per
dosaggi di 3 mg monacolina/die.
Riso tailandese
Monascus purpureus
Riso thai infettato da M. purpureus
Farina di riso rosso
0
50
100
150
200
250
300
CT LDL-C Apo B
V1:dieta V2:dieta+MONACOLINA K 3 mg V3:dieta
Liv
elli
plas
mat
ici (
mg/
dl)
Integratore a base di Monascus purpureus, gamma-orizanolo, fitosteroli, cromo,
policosanoli
Pisciotta L. 2004
*
*
*
30 pazienti a basso rischio CV con ipercolesterolemia border line
Nutraceutico a base di Monascus purpureus selezionato
esplicitamente sulla base del basso tenore di MONACOLINA K (2.16 mg/die) e
sull’elevata concentrazione di flavonoidi in pazienti con sindrome metabolica
• Ipertensione > 130/85 mmHg
• Circonferenza addominale > 102 cm (M), > 88 (F)
• HDLc < 40 (M), < 50 mg/dl (F)
• TG>150 mg/dl
• Glicemia ≥ 110 mg/dl
40 pazienti di età superiore a 18 anni, affetti da sindrome Metabolica secondo i criteri ATP III, in terapia con dieta ipolipidica secondo NCEP I da
almeno un mese
Maschi (21) Femmine (19) Età (anni) 57.4±11.2 55.5±8.4
BMI (kg/m2) 30.3±4.0 30.3±4.3 CRF vita (cm) 108.8±10.3 96.6±8.1 PxS (mmHg) 137.9±10.6 142.3±14.0 PxD (mmHg) 86.6±4.4 87.2±5.3 CT (mg/dl) 256.3±29.1 261±40
LDL-C (mg/dl) 160.1±35.4 173±39.7 HDL-C (mg/dl) 42.7±7.6 49.5±6.8
TG (mg/dl) 267±85 190±65 G (mg/dl) 93±14 92±13 U (mg/dl) 6.2±1.2 5.6±1.3
HsPCR (g/L) 2.8±1.1 2.7±1.1
PLACEBO MONASCUS PURPUREUS
CRF vita (cm) 105.3±10.7 99.6±8.3 NS PxS (mmHg) 138.1±10.5 136.6±9.6 NS PxD (mmHg) 86.8±4.0 84.1±5.5 NS CT (mg/dl) 257±30 225±33 <0.002
LDL-C (mg/dl) 165±30 141±35 <0.05 HDL-C (mg/dl) 46±7 49 ±9 NS
TG (mg/dl) 227±72 180±73 <0.05 G (mg/dl) 90±8 85±10 NS U (mg/dl) 5.8±0.7 5.6±1.1 NS
Regolamento (UE) n. 432/2012 • La monacolina K del riso rosso contribuisce al
mantenimento di livelli normali di colesterolo nel sangue
• Questa indicazione può essere impiegata solo per un alimento che fornisce un apporto giornaliero di 10 mg di monacolina K del riso rosso. L’indicazione va accompagnata dall’informazione al consumatore che l’effetto benefico si ottiene con l’assunzione giornaliera di 10 mg di monacolina K da preparazioni di riso rosso fermentato
Basale In terapia P Diff. %
Colesterolo totale
283.1±36.0 223.0±24.7 0.005 -20 %
LDL-C 195.5±24.7 141.9±20.3 0.005 - 27 %
HDL-C 56.5±15.8 56.9±13.6 NS NS
Trigliceridi 146.2±20.3 121.3±29.0 NS NS
PROFILO LIPIDICO prima e dopo 8 settimane di
trattamento con 10 mg di MONACOLINA K in 30 pazienti
con ipercolesterolemia poligenica a basso rischio cardiovascolare globale in
prevenzione primaria
Adult patients Elderly patients
China Coronary
Secondary Prevention
Study
4780 patients in secondary
prevention 1,445 aged 65 to 75
7 years follow-up
Ye et al. J Am Geriatr Soc 2007;55:1015–1022.
Tolerability and safety
Tested on:
-CKD patients (Clin Exp Nephrol 2008;12(3):189-94)
-HIV+ patients in HAART (Nutrition 2002;18(2):201-204)
-CAD patients (Am J Cardiol 2008;101(12):1689-93)
-Elderly patients (J Am Geriatr Soc 2007;55:1015–1022)
-Previously statin-intollerant patients (Ann Intern Med
2009;150(12):830-9)
Cicero et al. Exp Opin Drug Safety 2012; 11(5):753-66
Metabolismo delle statine
Lovastatina
Simvastatina
Atorvastatina
Fluvastatina
Rosuvastatina
Pravastatina
CYP3A4
CYP3A5
CYP2C19
CYP2C9
No metabolismo significativo
metaboliti
Monakolina k
Farmaco metabolizzato
LOVASTATINA
ATORVASTATINA SINVASTATINA
MONACOLINA K
Inibitori enzimatici KETONAZOLO ITRACONAZOLO
ERITROMICINA, CLARITROMICINA TELITROMICINA
INIBITORI HIV PROTEASI CICLOSPORINA TACROLIMUS
NEFAZODONE RIFAMPICINA
FENITOINA SUCCO DI POMPELMO
Il paziente dislipidemico
“complicato” da trattare
1) Il paziente intollerante alle statine o che rifiuta il trattamento con statine
2) Il paziente con Ipercolesterolemia Familiare eterozigote (FH) che non raggiunge il target raccomandato con la terapia convenzionale al dosaggio massimo tollerato
Pisciotta L. et al. LIPIDS IN HEALTH AND DISEASE, 2012
Obiettivi
Valutare l’effetto ipocolesterolemizzante di BBR/RR/P ed ezetimibe, in monoterapia e associati, in pazienti con ipercolesterolemia poligenica primitiva intolleranti alle statine o che rifiutano il trattamento farmacologico. Valutare l’effetto additivo di BBR/RR/P in pazienti con ipercolesterolemia eterozigote familiare in trattamento con statine o con l’associazione statina/ezetimibe.
BBR/P/RR
L Pisciotta et al Lipids in Health and Disease 2012; 11; 123
-35
-30
-25
-20
-15
-10
-5
0
Col TOTALE Col LDL
Varia
zione
% d
ella
cole
ster
olem
ia
Ezetimibe ArmoLIPID PLUS
-19% -24%
-25%
-32% p < 0,001
p < 0,001
RR/BBR/P
76 pz 152 pz
RISULTATI: PAZIENTI CON IPERCOLESTEROLEMIA POLIGENICA
L Pisciotta et al Lipids in Health and Disease 2012; 11; 123
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
Cole
ster
olem
ia (m
mol
/L)
-18% -28%
-24% -37%
p < 0,001 p < 0,001
BBR/RR/P+ Ezetimibe
Basale Basale 6 mesi + 3 mesi 6 mesi + 3 mesi
BBR/P/RR + Ezetimibe
Colesterolo Totale Colesterolo LDL
Variazione del colesterolo totale e LDL con l’ associazione Eze+BBR/RR/P in 30 pazienti low-responders alla monoterapia
L Pisciotta et al Lipids in Health and Disease 2012; 11; 123
0
2
4
6
8
10
12
Cole
ster
olem
ia (m
mol
/L)
-36% -44% -43%
-53%
Basale Basale 12 mesi + 3 mesi 12 mesi + 3 mesi
Colesterolo TOTALE
STATINA o STAT/EZE
+BBR/RR/P
+BBR/RR/P
Colesterolo LDL
STATINA o STAT/EZE
p < 0,001 p < 0,001
Variazione del colesterolo totale e LDL con l’associazione Eze+BBR/RR/P rispetto alla terapia corrente in 30 pazienti FH geneticamente caratterizzati
LIMITI DELLA NUTRACEUTICA COSTO A CARICO DEL PAZIENTE
QUALITA’ PREPARATI FITOTERAPICI I preparati a base di erbe officinali, per la loro stessa natura,
presentano una serie di problematiche più complesse rispetto ai prodotti preparati per sintesi.
In particolare:
VARIABILITA’ di COMPOSIZIONE VARIABILITA’ di QUANTITA’ EFFETTIVA
PROBLEMATICHE dei PROCESSI di ESTRAZIONE PRESENZA di CONTAMINANTI e/o ADULTERANTI
Slide di Francesca Mirabelli
EFSA (Autorità Europea per la Sicurezza Alimentare): dal 2003 ha sostituito il Comitato Scientifico per l’Alimentazione Umana (SCF) della Commissione Europea nella competenza di fornire pareri in merito alla sicurezza dei Novel Foods.
Accerta solo la sicurezza dei prodotti
e non i loro effetti fisiologici o salutistici.
Propone di avviare un approccio normativo inteso ad assicurare l’esistenza e l’armonizzazione delle indicazioni nutrizionali e di salute relative ai «Novel Foods» con una modalità NON facoltativa, ma OBBLIGATORIA.
Nutraceuticals not regulated by FDA
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