L’impiego di nab-paclitaxel nel trattamento terapeutico del

carcinoma del pancreas metastatico

Vanja Vaccaro

Istituto Nazionale Tumori

Regina Elena IRCCS, Roma

1. Hosein et al. AmJClinOncol, 2012; 2. El-Khoueiry et al. ASCO 2011 (abstract 4124); 3. Von Hoff et al. J Clin Oncol 2011.

Study design Treatment No. of pts Study endpoints

Phase I/II study of paclitaxel albumin + gemcitabine as 1st-line treatment for patients with metastatic pancreatic cancer3

Phase I: gemcitabine 1000 mg/m2

followed by paclitaxel albumin 100, 125 or

150 mg/m2 QW 3/4

Phase II: treatment at MTD

67

Phase I: MTD + DLTs

Phase II: Safety, efficacy

Other: PET scan response, CA 19-9 and SPARC levels in relation to

efficacy

Phase II, open-label study in patients with advanced, unresectable or metastatic pancreatic cancer who failed first-line treatment with gemcitabine-based therapy1

Paclitaxel albumin 100 mg/m2 QW 3/4 19

Primary: OS rate at 6 mo

Secondary: RR, PFS, safety

Other: SPARC expression on

pretreatment samples, CA 19-9

at baselines and every 2 cycles

Phase I dose escalation study in patients with advanced, unresectable or metastatic pancreatic cancer2

Cohort A: paclitaxel albumin 100 mg/m2 QW 3/4 + vandetanib 100-300 mg QD

Cohort B: paclitaxel albumin 260 mg/m2 Q3W + vandetanib 100,-300 mg QD

29

Primary: MTD of vandetanib in combination with paclitaxel albumin

Secondary: Safety, preliminary

antitumour activity

Completed clinical studies of nab-paclitaxel in advanced/metastatic pancreatic cancer

Single-institution phase II open-label trial

Treatment: nab-P 100 mg/m2 IV over 30 minutes on days 1, 8 and 15 of a 28-day cycle

Contrast CT at baseline and every 2 cycles

A Phase II Trial of nab‐Paclitaxel in Patients With Advanced Pancreatic Cancer Who Have Progressed on Gemcitabine‐Based Therapy

Study Design / Eligibility Criteria

Endpoints

Hosein et al. AmJClinOncol, 2012

Age > 18

Locally advanced, unresectable or metastatic pancreatic ductal carcinoma

ECOG PS 0-2

Good organ function

Progressed within 6 months of gemcitabine

• 6-month overall survival rate• Response rate by RECIST criteria / Progression-free survival• Safety and tolerability• CA19-9 at baseline and every 2 cycles /SPARC immunohistochemistry (IHC) on

available pre-treatment tumor specimens performed at a reference lab

Timepoint, mo PFS, % (95% CI) OS, % (95% CI)

3 31.6 (12.9-52.2) 73.7 (47.9-88.1)

6 15.8 (3.9-34.9) 57.9 (33.2-76.3)

9 5.3 (0.4-21.4) 47.4 (24.4-67.3)

12 5.3 (0.4-21.4) 36.8 (16.5-57.5)

Median 1.6 (1.5-3.4) 7.3 (2.8-15.8)

Best response (RECIST) n (%) 95% CI

PR 1 (5.3) 0.1-26

SD 6 (31.6) 12.6-56.6

Clinical benefit rate (PR+SD) 7 (36.8) 16.3-61.6

PD 12 (63.2) 38.4-83.7

Paclitaxel albumin in patients with gemcitabine-refractory advanced pancreatic cancer: efficacy

Ho

sein

et

al.

Am

JClin

On

col,

2012

37% of patients derived clinical benefit and 21% remained on therapy for 6 months, suggesting paclitaxel albumin is active in this setting

Event Grade 1/2, n (%) Grade 3/4, n (%)

Haematological

Neutropenia 8 (42.1) 5 (26.3)

Anaemia 11 (57.9) 1 (10.5)

Thrombocytopenia 1 (5.2) 0

Neutropenic fever 0 2 (10.5)

Non-haematological

Fatigue 12 (63.1) 0

Nausea 12 (63.1) 0

Alopecia 12 (63.1) -

Anorexia 9 (47.4) 0

Hypocalcaemia 7 (36.8) 1 (5.2)

Vomitting 5 (26.3) 0

Neuropathy 3 (15.8) 0

Paclitaxel albumin in patients with gemcitabine-refractory advanced pancreatic cancer: safety

Paclitaxel albumin was well tolerated in this group of patients

Ho

sein

et

al.

Am

JClin

On

col,

2012

Casistica IFO - Oncologia Medica A

M. Milella

5 pazienti

adenocarcinoma del pancreas metastatico

Pretrattati con Gemcitabina o Folfirinox

Candidati a ricevere Abraxane in linee successive alla seconda

Caso clinico -1

Donna, anni 60, no comorbidità

Agosto 2010: diagnosi di adenocarcinoma del pancreas localmente avanzato con infiltrazione vascolare

Dal 18/09/10 trattata con Gemcitabina+Capecitabina; trattamento proseguito dal 24/09/10 solo con Gem per scarsa tollerabilità

Dal 15/10/10 aggiunto Oxaliplatino, sospeso dopo 2 cicli, per scarsa tollerabilità prosegue solo con Gem

TC t.b. del 19/11/10: SD

Dicembre 2010: termoablazione della lesione pancreatica →buona risposta radiologica e riduzione del CA 19-9

Da marzo 2011 Folfiri, per ulteriore progressione; primo ciclo gravato da astenia e neutropenia G3

Aprile 2011 giunge alla nostra osservazione

Caso clinico -1

TC t.b. (7/04/11): neoformazione cefalopancreatica, diametro 5 cm, infiltrazione vascolare, ispessimento del tessuto adiposo peripancreatico, linfoadenopatie peripancreatiche, formazione ipodensa di 3 cm nell’VIII segmento epatico e piccola focalità satellite di 10 mm.

CA 19-9 (aprile 2011): 1740 U/ml

Ulteriori 2 cicli con dosi ridotte al 75% per pregressa tossicità

Caso clinico -1

TC t.b. (23/05/11): modesto versamento pleurico bilaterale con minima atelectasia basale polmonare, abbondante versamento ascitico, aumento volumetrico della formazione cefalopancreatica, linfoadenopatie peripancreatici, ilo epatico, radice del mesentere, persistenza della lesione focale epatica del VIII segmento.

ECOG PS 2

CA 19-9= 2763 U/ml

In considerazione della PD inizia Abraxane off-label, 100 mg/m2, giorni 1-8-15 q28.

PDPD

Caso clinico -1

Primo ciclo → neutropenia G4 febbrile, leucopenia G3 → antibioticoterapia + G-CSF

Scadimento condizioni generali (PS 3)

Prosegue Abraxane trisettimale con dosi ridotte al 66% (170 mg/m2 q21)

Astenia G2, anemia G3, neutropenia G2

TC (6/08/11)

(incremento dell’ascite → paracentesi evacuativa:3600 cc)

SDSD

Caso clinico -1

Prosegue Abraxane settimanale (gg 1-8-15 q28) al 75% della dose totale con G-CSF 1 fl/settimana

Nessuna tossicità clinicamente rilevante

Graduale miglioramento delle condizioni generali fino a PS 0

Da novembre 2011 due ulteriori somministrazioni senza G-CSF

Caso clinico -1

TC t.b.(22/11/11):

Prosegue Abraxane con la stessa schedula, tuttora in corso e ben tollerato

In data 12/01/11 ha iniziato VIII ciclo

RPRP

Caso clinico -1

mese CA 19-9 (U/ml)

Agosto 2011 1227

Ottobre 2011 278

Novembre 2011 263

TC t.b.(22/11/11):

Prosegue Abraxane con la stessa schedula, tuttora in corso e ben tollerato

In data 12/01/11 ha iniziato VIII ciclo

RPRP

Caso clinico -1

mese CA 19-9 (U/ml)

Agosto 2011 1227

Ottobre 2011 278

Novembre 2011 263

Risposta a livello del tumore primitivo

Risposta a livello del tumore primitivo

TC basale – maggio 2011

TC di restaging – novembre 2011

Risposta delle metastasi epatiche

Risposta delle metastasi epatiche

TC basale – maggio 2011

TC di restaging – novembre 2011

Riduzione del vesamento ascitico

Riduzione del vesamento ascitico

TC basale – maggio 2011

TC di restaging – novembre 2011

Riduzione del vesamento ascitico

Riduzione del vesamento ascitico

TC basale – maggio 2011

TC di restaging – novembre 2011

Uomo, 57 anni

adenocarcinoma del corpo-coda pancreas con metastasi epatiche diffuse sincrone

Trattato in I linea secondo regime Folfirinox per 12 cicli con supporto di G-CSF; SD

Trattamento con Sunitinib di mantenimento secondo protocollo PACT-12 da giugno 2011

Agosto 2011: PD

Gemcitabina fino ad ottobre 2011 → PD epatica e pancreatica; CA 19-9 = 6177 U/ml

Caso clinico -2

Da novembre 2011 trattamento con Abraxane off-label 100 mg/m2 gg 1-8-15 q28

Anemia G2

Terapia attualmente in corso, ben tollerata

In attesa di restaging

Caso clinico -2

Farmaco attivo sia in combinazione che in monoterapia

Ben tollerato

Tossicità gestibili

L’uso di Abraxane nel carcinoma pancreatico potrebbe avere ampi spazi di applicazione in setting diversi da quelli degli studi clinici in corso

Conclusioni

Grazie!