Slide 1

Limpiego di nab-paclitaxel nel trattamento terapeutico del carcinoma del pancreas metastatico Vanja Vaccaro Istituto Nazionale Tumori Regina Elena IRCCS, Roma

Slide 2

1. Hosein et al. AmJClinOncol, 2012; 2. El-Khoueiry et al. ASCO 2011 (abstract 4124); 3. Von Hoff et al. J Clin Oncol 2011. Study designTreatment No. of pts Study endpoints Phase I/II study of paclitaxel albumin + gemcitabine as 1st-line treatment for patients with metastatic pancreatic cancer 3 Phase I: gemcitabine 1000 mg/m 2 followed by paclitaxel albumin 100, 125 or 150 mg/m 2 QW 3/4 Phase II: treatment at MTD 67 Phase I: MTD + DLTs Phase II: Safety, efficacy Other: PET scan response, CA 19-9 and SPARC levels in relation to efficacy Phase II, open-label study in patients with advanced, unresectable or metastatic pancreatic cancer who failed first-line treatment with gemcitabine-based therapy 1 Paclitaxel albumin 100 mg/m 2 QW 3/419 Primary: OS rate at 6 mo Secondary: RR, PFS, safety Other: SPARC expression on pretreatment samples, CA 19-9 at baselines and every 2 cycles Phase I dose escalation study in patients with advanced, unresectable or metastatic pancreatic cancer 2 Cohort A: paclitaxel albumin 100 mg/m 2 QW 3/4 + vandetanib 100-300 mg QD Cohort B: paclitaxel albumin 260 mg/m 2 Q3W + vandetanib 100,-300 mg QD 29 Primary: MTD of vandetanib in combination with paclitaxel albumin Secondary: Safety, preliminary antitumour activity Completed clinical studies of nab-paclitaxel in advanced/metastatic pancreatic cancer

Slide 3

Single-institution phase II open-label trial Treatment: nab-P 100 mg/m2 IV over 30 minutes on days 1, 8 and 15 of a 28-day cycle Contrast CT at baseline and every 2 cycles A Phase II Trial of nab Paclitaxel in Patients With Advanced Pancreatic Cancer Who Have Progressed on Gemcitabine Based Therapy Study Design / Eligibility Criteria Endpoints Hosein et al. AmJClinOncol, 2012 Age > 18 Locally advanced, unresectable or metastatic pancreatic ductal carcinoma ECOG PS 0-2 Good organ function Progressed within 6 months of gemcitabine 6-month overall survival rate Response rate by RECIST criteria / Progression-free survival Safety and tolerability CA19-9 at baseline and every 2 cycles /SPARC immunohistochemistry (IHC) on available pre-treatment tumor specimens performed at a reference lab

Slide 4

Timepoint, moPFS, % (95% CI)OS, % (95% CI) 331.6 (12.9-52.2)73.7 (47.9-88.1) 615.8 (3.9-34.9)57.9 (33.2-76.3) 95.3 (0.4-21.4)47.4 (24.4-67.3) 125.3 (0.4-21.4)36.8 (16.5-57.5) Median1.6 (1.5-3.4)7.3 (2.8-15.8) Best response (RECIST)n (%)95% CI PR1 (5.3)0.1-26 SD6 (31.6)12.6-56.6 Clinical benefit rate (PR+SD)7 (36.8)16.3-61.6 PD12 (63.2)38.4-83.7 Paclitaxel albumin in patients with gemcitabine-refractory advanced pancreatic cancer: efficacy Hosein et al. AmJClinOncol, 2012 37% of patients derived clinical benefit and 21% remained on therapy for 6 months, suggesting paclitaxel albumin is active in this setting

Slide 5

EventGrade 1/2, n (%)Grade 3/4, n (%) Haematological Neutropenia8 (42.1)5 (26.3) Anaemia11 (57.9)1 (10.5) Thrombocytopenia1 (5.2)0 Neutropenic fever02 (10.5) Non-haematological Fatigue12 (63.1)0 Nausea12 (63.1)0 Alopecia12 (63.1)- Anorexia9 (47.4)0 Hypocalcaemia7 (36.8)1 (5.2) Vomitting5 (26.3)0 Neuropathy3 (15.8)0 Paclitaxel albumin in patients with gemcitabine-refractory advanced pancreatic cancer: safety Paclitaxel albumin was well tolerated in this group of patients Hosein et al. AmJClinOncol, 2012

Slide 6

Casistica IFO - Oncologia Medica A M. Milella 5 pazienti adenocarcinoma del pancreas metastatico Pretrattati con Gemcitabina o Folfirinox Candidati a ricevere Abraxane in linee successive alla seconda

Slide 7

Caso clinico -1 Donna, anni 60, no comorbidit Agosto 2010: diagnosi di adenocarcinoma del pancreas localmente avanzato con infiltrazione vascolare Dal 18/09/10 trattata con Gemcitabina+Capecitabina; trattamento proseguito dal 24/09/10 solo con Gem per scarsa tollerabilit Dal 15/10/10 aggiunto Oxaliplatino, sospeso dopo 2 cicli, per scarsa tollerabilit prosegue solo con Gem TC t.b. del 19/11/10: SD

Slide 8

Dicembre 2010: termoablazione della lesione pancreatica buona risposta radiologica e riduzione del CA 19-9 Da marzo 2011 Folfiri, per ulteriore progressione; primo ciclo gravato da astenia e neutropenia G3 Aprile 2011 giunge alla nostra osservazione Caso clinico -1

Slide 9

TC t.b. (7/04/11): neoformazione cefalopancreatica, diametro 5 cm, infiltrazione vascolare, ispessimento del tessuto adiposo peripancreatico, linfoadenopatie peripancreatiche, formazione ipodensa di 3 cm nellVIII segmento epatico e piccola focalit satellite di 10 mm. CA 19-9 (aprile 2011): 1740 U/ml Ulteriori 2 cicli con dosi ridotte al 75% per pregressa tossicit Caso clinico -1

Slide 10

TC t.b. (23/05/11): modesto versamento pleurico bilaterale con minima atelectasia basale polmonare, abbondante versamento ascitico, aumento volumetrico della formazione cefalopancreatica, linfoadenopatie peripancreatici, ilo epatico, radice del mesentere, persistenza della lesione focale epatica del VIII segmento. ECOG PS 2 CA 19-9= 2763 U/ml In considerazione della PD inizia Abraxane off- label, 100 mg/m 2, giorni 1-8-15 q28. PD Caso clinico -1

Slide 11

Primo ciclo neutropenia G4 febbrile, leucopenia G3 antibioticoterapia + G-CSF Scadimento condizioni generali (PS 3) Prosegue Abraxane trisettimale con dosi ridotte al 66% (170 mg/m 2 q21) Astenia G2, anemia G3, neutropenia G2 TC (6/08/11) (incremento dellascite paracentesi evacuativa:3600 cc) SD Caso clinico -1

Slide 12

Prosegue Abraxane settimanale (gg 1-8-15 q28) al 75% della dose totale con G-CSF 1 fl/settimana Nessuna tossicit clinicamente rilevante Graduale miglioramento delle condizioni generali fino a PS 0 Da novembre 2011 due ulteriori somministrazioni senza G-CSF Caso clinico -1

Slide 13

TC t.b.(22/11/11): Prosegue Abraxane con la stessa schedula, tuttora in corso e ben tollerato In data 12/01/11 ha iniziato VIII ciclo RP Caso clinico -1 meseCA 19-9 (U/ml) Agosto 20111227 Ottobre 2011278 Novembre 2011263

Slide 14

TC t.b.(22/11/11): Prosegue Abraxane con la stessa schedula, tuttora in corso e ben tollerato In data 12/01/11 ha iniziato VIII ciclo RP Caso clinico -1 meseCA 19-9 (U/ml) Agosto 20111227 Ottobre 2011278 Novembre 2011263

Slide 15

Risposta a livello del tumore primitivo TC basale maggio 2011 TC di restaging novembre 2011

Slide 16

Risposta delle metastasi epatiche TC basale maggio 2011 TC di restaging novembre 2011

Slide 17

Riduzione del vesamento ascitico TC basale maggio 2011 TC di restaging novembre 2011

Slide 18

Riduzione del vesamento ascitico TC basale maggio 2011 TC di restaging novembre 2011

Slide 19

Uomo, 57 anni adenocarcinoma del corpo-coda pancreas con metastasi epatiche diffuse sincrone Trattato in I linea secondo regime Folfirinox per 12 cicli con supporto di G-CSF; SD Trattamento con Sunitinib di mantenimento secondo protocollo PACT-12 da giugno 2011 Agosto 2011: PD Gemcitabina fino ad ottobre 2011 PD epatica e pancreatica; CA 19-9 = 6177 U/ml Caso clinico -2

Slide 20

Da novembre 2011 trattamento con Abraxane off- label 100 mg/m 2 gg 1-8-15 q28 Anemia G2 Terapia attualmente in corso, ben tollerata In attesa di restaging Caso clinico -2

Slide 21

Farmaco attivo sia in combinazione che in monoterapia Ben tollerato Tossicit gestibili Luso di Abraxane nel carcinoma pancreatico potrebbe avere ampi spazi di applicazione in setting diversi da quelli degli studi clinici in corso Conclusioni

Slide 22

Grazie!