LIJEKOVI ZA LIJEČENJE ZLOĆUDNIH...
Transcript of LIJEKOVI ZA LIJEČENJE ZLOĆUDNIH...
![Page 1: LIJEKOVI ZA LIJEČENJE ZLOĆUDNIH BOLESTImef.sum.ba/med/wp-content/uploads/2019/03/Lijekovi-za-liječenje... · ZLOĆUDNE BOLESTI Tumor je nekontrolirano bujanje stanica i tkiva nastalo](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022040504/5e37303ec124474d2e5a01df/html5/thumbnails/1.jpg)
LIJEKOVI ZA LIJEČENJEZLOĆUDNIH BOLESTI
![Page 2: LIJEKOVI ZA LIJEČENJE ZLOĆUDNIH BOLESTImef.sum.ba/med/wp-content/uploads/2019/03/Lijekovi-za-liječenje... · ZLOĆUDNE BOLESTI Tumor je nekontrolirano bujanje stanica i tkiva nastalo](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022040504/5e37303ec124474d2e5a01df/html5/thumbnails/2.jpg)
ZLOĆUDNE BOLESTI
Tumor je nekontrolirano bujanje stanica i tkiva nastalo zbog gubitka odgovora na kontrolne mehanizme
Dobroćudni (benigni), zloćudni (maligni)
Drugi po redu uzrok smrti kod ljudi
![Page 3: LIJEKOVI ZA LIJEČENJE ZLOĆUDNIH BOLESTImef.sum.ba/med/wp-content/uploads/2019/03/Lijekovi-za-liječenje... · ZLOĆUDNE BOLESTI Tumor je nekontrolirano bujanje stanica i tkiva nastalo](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022040504/5e37303ec124474d2e5a01df/html5/thumbnails/3.jpg)
Uzroci tumorske preobrazbe
Karcingeni izokoliša,
Zračenje,
Virusi,
Prehrana
Aktivacija protoonkogena
Inaktivacija antionkogena
![Page 4: LIJEKOVI ZA LIJEČENJE ZLOĆUDNIH BOLESTImef.sum.ba/med/wp-content/uploads/2019/03/Lijekovi-za-liječenje... · ZLOĆUDNE BOLESTI Tumor je nekontrolirano bujanje stanica i tkiva nastalo](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022040504/5e37303ec124474d2e5a01df/html5/thumbnails/4.jpg)
Patofiziologija
Gubitak odgovora na kontrolne mehanizme
Osobine tumorske stanice –
gubitak diferencijacije
invazivnost
metastaziranje
![Page 5: LIJEKOVI ZA LIJEČENJE ZLOĆUDNIH BOLESTImef.sum.ba/med/wp-content/uploads/2019/03/Lijekovi-za-liječenje... · ZLOĆUDNE BOLESTI Tumor je nekontrolirano bujanje stanica i tkiva nastalo](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022040504/5e37303ec124474d2e5a01df/html5/thumbnails/5.jpg)
LIJEČENJE TUMORA
Lokalna terapija - radioterapija, kirurška terapija
Sustavna terapija – kemoterapija
primarna indukcijska kemoterapija
neoadjuvantna terapija
adjuvantna kemoterapije
Potporna terapija - antiinfektivna, metabolička, transfuziološka, psihološka...
![Page 6: LIJEKOVI ZA LIJEČENJE ZLOĆUDNIH BOLESTImef.sum.ba/med/wp-content/uploads/2019/03/Lijekovi-za-liječenje... · ZLOĆUDNE BOLESTI Tumor je nekontrolirano bujanje stanica i tkiva nastalo](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022040504/5e37303ec124474d2e5a01df/html5/thumbnails/6.jpg)
Polikemoterapije
koristiti lijekove dokazano djelotvorne i u monoterapiji
kombinirati citostatike različitog mehanizma djelovanja (sinergistički učinak, usporavanje razvoja rezistencije)
pojedine lijekove primjenjivati u najvišoj djelotvornoj dozi
kombinirati citostatike različitih profila toksičnosti –“raspoređivanje” nuspojava po organskim sustavima
terapijske cikluse primjenjivati u najmanjim mogućim razmacima (potrebnim za oporavak normalnih tkiva)
![Page 7: LIJEKOVI ZA LIJEČENJE ZLOĆUDNIH BOLESTImef.sum.ba/med/wp-content/uploads/2019/03/Lijekovi-za-liječenje... · ZLOĆUDNE BOLESTI Tumor je nekontrolirano bujanje stanica i tkiva nastalo](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022040504/5e37303ec124474d2e5a01df/html5/thumbnails/7.jpg)
Citostatici slijede farmakokinetsku reakciju prvog reda.
![Page 8: LIJEKOVI ZA LIJEČENJE ZLOĆUDNIH BOLESTImef.sum.ba/med/wp-content/uploads/2019/03/Lijekovi-za-liječenje... · ZLOĆUDNE BOLESTI Tumor je nekontrolirano bujanje stanica i tkiva nastalo](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022040504/5e37303ec124474d2e5a01df/html5/thumbnails/8.jpg)
OTPORNOST TUMORSKIH STANICA NA LIJEKOVE
Primarna i stečena
Pojačan popravak tumorske DNA
Promjena afiniteta enzima premalijeku ili povećana proizvodnjaistog enzima
Brza inaktivacija antitumorskoglijeka
Smanjena pretvoraba inaktivnogu aktivni oblik lijeka
Smanjena kumulacija lijeka u stanici
![Page 9: LIJEKOVI ZA LIJEČENJE ZLOĆUDNIH BOLESTImef.sum.ba/med/wp-content/uploads/2019/03/Lijekovi-za-liječenje... · ZLOĆUDNE BOLESTI Tumor je nekontrolirano bujanje stanica i tkiva nastalo](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022040504/5e37303ec124474d2e5a01df/html5/thumbnails/9.jpg)
NUSPOJAVE ANTITUMORSKIH LIJEKOVA
Mali terapijski indeks.
![Page 10: LIJEKOVI ZA LIJEČENJE ZLOĆUDNIH BOLESTImef.sum.ba/med/wp-content/uploads/2019/03/Lijekovi-za-liječenje... · ZLOĆUDNE BOLESTI Tumor je nekontrolirano bujanje stanica i tkiva nastalo](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022040504/5e37303ec124474d2e5a01df/html5/thumbnails/10.jpg)
NUSPOJAVE ANTITUMORSKIH LIJEKOVA
Opće nuspojave: Akutne - mučnina,
povraćanje, febrilno stanje, alergijske reakcije, hiperuricemija
Odgođene -mijelosupresija, ezofagitisi,ileus, stomatitisi, ulceracije
Kasne -teratogenost, mutagenost, karcinogenost
Specifične nuspojave: vezane samo za pojedini
lijek
![Page 11: LIJEKOVI ZA LIJEČENJE ZLOĆUDNIH BOLESTImef.sum.ba/med/wp-content/uploads/2019/03/Lijekovi-za-liječenje... · ZLOĆUDNE BOLESTI Tumor je nekontrolirano bujanje stanica i tkiva nastalo](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022040504/5e37303ec124474d2e5a01df/html5/thumbnails/11.jpg)
Povijest kemoterapije
1942. dušikov plikavac (mekloretamin), NHL 1948. antifolati, ALL 1948. analog purina, merkaptopurin 1958. izlječenje koriokarcinoma metotreksatom 1959. odobren ciklofosfamid 1965. polikemoterapija (POMP), dugotrajne remisije kod
dječje ALL 1970. polikemoterapija (MOPP), izlječenje bolesnika s
limfomom 1972. adjuvantna kemoterapija nakon operacije
osteosarkoma 1978. odobren cisplatin 1992. odobren paklitaksel 2001. odobren imatinib 2004. odobren bevacizumab
![Page 12: LIJEKOVI ZA LIJEČENJE ZLOĆUDNIH BOLESTImef.sum.ba/med/wp-content/uploads/2019/03/Lijekovi-za-liječenje... · ZLOĆUDNE BOLESTI Tumor je nekontrolirano bujanje stanica i tkiva nastalo](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022040504/5e37303ec124474d2e5a01df/html5/thumbnails/12.jpg)
LIJEKOVI KOJI SE PRIMJENJUJU U KEMOTERAPIJI
Citotoksični lijekovi
Alkilirajući lijekovi
Antimetaboliti
Antibiotici
Biljni produkti
Hormoni i antagonisti hormona
Imunostimulatori
Različiti agensi
![Page 13: LIJEKOVI ZA LIJEČENJE ZLOĆUDNIH BOLESTImef.sum.ba/med/wp-content/uploads/2019/03/Lijekovi-za-liječenje... · ZLOĆUDNE BOLESTI Tumor je nekontrolirano bujanje stanica i tkiva nastalo](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022040504/5e37303ec124474d2e5a01df/html5/thumbnails/13.jpg)
LIJEKOVI I STANIČNI CIKLUS
Lijekovi vezani za fazustaničnog ciklusa –liječenje nesolidnih tumora (leukemije, limfomi..)
Lijekovi koji nisu vezaniza fazu staničnog ciklusa– liječenje solidnih tumora (tumori pluća, probavnih organa...)
![Page 14: LIJEKOVI ZA LIJEČENJE ZLOĆUDNIH BOLESTImef.sum.ba/med/wp-content/uploads/2019/03/Lijekovi-za-liječenje... · ZLOĆUDNE BOLESTI Tumor je nekontrolirano bujanje stanica i tkiva nastalo](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022040504/5e37303ec124474d2e5a01df/html5/thumbnails/14.jpg)
Mehanizmi i mjesta djelovanja
![Page 15: LIJEKOVI ZA LIJEČENJE ZLOĆUDNIH BOLESTImef.sum.ba/med/wp-content/uploads/2019/03/Lijekovi-za-liječenje... · ZLOĆUDNE BOLESTI Tumor je nekontrolirano bujanje stanica i tkiva nastalo](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022040504/5e37303ec124474d2e5a01df/html5/thumbnails/15.jpg)
ALKILIRAJUĆI LIJEKOVI
Sumporni iperit - bojni otrov-dušični iperit-citostatik
Imaju dvije alkilne grupe -alkilacija na oba lanca DNA –sprečavaju transkripciju i replikaciju
Neovisni o staničnom ciklusu-jače djeluju u G1,G2 i S fazi
Rezistencija-pojačan popravak DNA, smanjena stanična propusnost, povećana sinteza glutationa
![Page 16: LIJEKOVI ZA LIJEČENJE ZLOĆUDNIH BOLESTImef.sum.ba/med/wp-content/uploads/2019/03/Lijekovi-za-liječenje... · ZLOĆUDNE BOLESTI Tumor je nekontrolirano bujanje stanica i tkiva nastalo](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022040504/5e37303ec124474d2e5a01df/html5/thumbnails/16.jpg)
ALKILIRAJUĆI LIJEKOVI
Ciklofosfamid -aktivni oblik-fosforni plikavac
liječenje limfoma, tumora pluća, dojke, jajnika, odbacivanju transplantata
Nuspojave - hemoragijski cistitis, sterilitet, leukemogeno i teratogeno djelovanje
Mesna, hiperhidracija -manja učestalost nuspojava
![Page 17: LIJEKOVI ZA LIJEČENJE ZLOĆUDNIH BOLESTImef.sum.ba/med/wp-content/uploads/2019/03/Lijekovi-za-liječenje... · ZLOĆUDNE BOLESTI Tumor je nekontrolirano bujanje stanica i tkiva nastalo](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022040504/5e37303ec124474d2e5a01df/html5/thumbnails/17.jpg)
LIJEKOVI SLIČNI ALKILIRAJUĆIM AGENSIMA
KOMPLEKSI PLATINE - cisplatin, karboplatin, oksaliplatin
Aktivni oblik stvara bifunkcionalne kovalantneveze s nukleinskim kiselinama
Nefrotoksičnost, ototoksičnost, mijelosupresija, mučnina
Liječenje - tumora testisa, pluća, ovarija, mokraćnog mjehura
DERIVATI NITROZOUREJE - streptozocin
![Page 18: LIJEKOVI ZA LIJEČENJE ZLOĆUDNIH BOLESTImef.sum.ba/med/wp-content/uploads/2019/03/Lijekovi-za-liječenje... · ZLOĆUDNE BOLESTI Tumor je nekontrolirano bujanje stanica i tkiva nastalo](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022040504/5e37303ec124474d2e5a01df/html5/thumbnails/18.jpg)
ANTIMETABOLITI
Analozi folne kiseline, purina i pirimidina
Blokiraju proces sinteze DNA - abnormalni nadomjestak za purine i pirimidine
Djeluju u S fazi staničnog ciklusa
Liječenje - limfoblastične, mijeloične i limfatičke leukemuje, Non-Hodgkinovog limfoma,tumora dojke, testisa, bronha
![Page 19: LIJEKOVI ZA LIJEČENJE ZLOĆUDNIH BOLESTImef.sum.ba/med/wp-content/uploads/2019/03/Lijekovi-za-liječenje... · ZLOĆUDNE BOLESTI Tumor je nekontrolirano bujanje stanica i tkiva nastalo](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022040504/5e37303ec124474d2e5a01df/html5/thumbnails/19.jpg)
ANTIMETABOLITI
ANALOZI FOLNE KISELINE –metotrekasat
Veže se za dihidrofolat reduktazu
Liječenje - tumori, reumatoidni artritis, psorijaza, transplantacije, Wegenerovagranulomatoza
Nuspojave: mijelosupresivni učinak, hepatotoksičnost - kod oštećenjabubrega - Antidot - leukovorin
Rezistencija: smanjen unos, povećanje razine enzima, promjene na mjestu vezanja
![Page 20: LIJEKOVI ZA LIJEČENJE ZLOĆUDNIH BOLESTImef.sum.ba/med/wp-content/uploads/2019/03/Lijekovi-za-liječenje... · ZLOĆUDNE BOLESTI Tumor je nekontrolirano bujanje stanica i tkiva nastalo](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022040504/5e37303ec124474d2e5a01df/html5/thumbnails/20.jpg)
ANTIMETABOLITI
ANALOZI PIRIMIDINA
5-fluorouracil
Tumori crijeva, solidni tumori
Nuspojave: mijelosupresija, proljev, neurotoksičnost
ANALOZI PURINAmerkaptopurin, tiogvanin,
Leukemija vlasastih stanica.
Solidni tumori – nikakav terapijski učinak.
Uzrokuju hiperuricemiju –oprez sa alopurinolom
![Page 21: LIJEKOVI ZA LIJEČENJE ZLOĆUDNIH BOLESTImef.sum.ba/med/wp-content/uploads/2019/03/Lijekovi-za-liječenje... · ZLOĆUDNE BOLESTI Tumor je nekontrolirano bujanje stanica i tkiva nastalo](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022040504/5e37303ec124474d2e5a01df/html5/thumbnails/21.jpg)
PRIRODNI PRODUKTI
VINKA ALKALOIDI -vinblastin, vinkristin
Vezuju se za tubulin -blokiraju polimerizacijumikrotubula diobenogvretena
Arest mitoze - razgradnjadiobenog vretena - smrtstanice
Liječenje limfoma i leukemija
![Page 22: LIJEKOVI ZA LIJEČENJE ZLOĆUDNIH BOLESTImef.sum.ba/med/wp-content/uploads/2019/03/Lijekovi-za-liječenje... · ZLOĆUDNE BOLESTI Tumor je nekontrolirano bujanje stanica i tkiva nastalo](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022040504/5e37303ec124474d2e5a01df/html5/thumbnails/22.jpg)
PRIRODNI PRODUKTI
TAXANI
Paklitaksel – pospješujepolimerizaciju mikrotubula isprečava njihovo razdvajanje -nastaju abnormalni mikrotubuli
Hipersenzitivne reakcije (premedikacija), neurotoksičnost, supresija koštane srži
Liječenje tumora ovarija, pluća, dojke
![Page 23: LIJEKOVI ZA LIJEČENJE ZLOĆUDNIH BOLESTImef.sum.ba/med/wp-content/uploads/2019/03/Lijekovi-za-liječenje... · ZLOĆUDNE BOLESTI Tumor je nekontrolirano bujanje stanica i tkiva nastalo](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022040504/5e37303ec124474d2e5a01df/html5/thumbnails/23.jpg)
PRIRODNI PRODUKTI
ANTIBIOTICI
Antraciklini - doksorubicin, daunorubicin
Blokiraju sintezu DNA -djeluju na topoizomerazu II, interkalacija između nukleinskih kiselina, staničnu stijenku i preko slobodnih radikala
Nuspojave - rana i kasna
kardiotoksičnost
![Page 24: LIJEKOVI ZA LIJEČENJE ZLOĆUDNIH BOLESTImef.sum.ba/med/wp-content/uploads/2019/03/Lijekovi-za-liječenje... · ZLOĆUDNE BOLESTI Tumor je nekontrolirano bujanje stanica i tkiva nastalo](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022040504/5e37303ec124474d2e5a01df/html5/thumbnails/24.jpg)
Ostali
Imatinib, nolitinib – Bcr- Abl tirozin kinaza – KML, GIST
Rituksimab – CD20 B limfocita - inducira apoptozu
Limfom B stanica, Non-hodgkin
Hipotenzija, groznica, zimica, citokinska oluja
Cetuksimab – EGFR
Erlotinib – DGFR tirozin kinazu
Trastuzumab - Her2 - tumor dojke
Bevacizumab – VEGF – ca colona, dojka, pluća
Sorafenib – VEGF – tirozin kinaze – tm bubrega, HCC
Sunitinib – inhibicija više vrsta tirozin kinaza – tm bubrega, GIST
![Page 25: LIJEKOVI ZA LIJEČENJE ZLOĆUDNIH BOLESTImef.sum.ba/med/wp-content/uploads/2019/03/Lijekovi-za-liječenje... · ZLOĆUDNE BOLESTI Tumor je nekontrolirano bujanje stanica i tkiva nastalo](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022040504/5e37303ec124474d2e5a01df/html5/thumbnails/25.jpg)
Ostali
HIDROKSIUREJA - inhibira ribonukleotid reduktazu i smanjuje razinu deoksinukleozid trifosfata
Specifičan za S fazu.
Liječenje - kronične mijeloične leukemije, policitemije rubra vere, melanoma
DER. RETINOIČNE KISELINE - etretinat, izotretinon
Induciraju diferencijaciju leukemičnih promijelocita
Kronična mijeloična leukemija, tumori glave i vrata
![Page 26: LIJEKOVI ZA LIJEČENJE ZLOĆUDNIH BOLESTImef.sum.ba/med/wp-content/uploads/2019/03/Lijekovi-za-liječenje... · ZLOĆUDNE BOLESTI Tumor je nekontrolirano bujanje stanica i tkiva nastalo](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022040504/5e37303ec124474d2e5a01df/html5/thumbnails/26.jpg)
HORMONI I NJIHOVI ANTAGONISTI
Liječenje limfoma, tumora dojke i prostate. Tumorske stanice moraju posjedovati
receptore za hormone
KORTIKOSTEROIDI - prednison, prednisolon, dexametason
Inhibiraju mitozu limfocita u uzrokuju njihov raspad
Liječenje - limfoma, leukemija, mijeloma. Simptomatska terapija.
![Page 27: LIJEKOVI ZA LIJEČENJE ZLOĆUDNIH BOLESTImef.sum.ba/med/wp-content/uploads/2019/03/Lijekovi-za-liječenje... · ZLOĆUDNE BOLESTI Tumor je nekontrolirano bujanje stanica i tkiva nastalo](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022040504/5e37303ec124474d2e5a01df/html5/thumbnails/27.jpg)
HORMONI I NJIHOVI ANTAGONISTI
ESTROGENI- fosfestrol - liječenje tumora prostate i dojke.
PROGESTAGENI – tm. endometrija i bubrega
ANDROGENI - liječenje tumora dojke.
ANTIESTROGENI - tamoxifen
Neophodna prisutnost estrogenskih receptora.
Inhibiraju sintezu DNA, smanjuju IGF i povećavaju razinu TGF
Liječenje tumora dojke, endometrija, jajnika.
![Page 28: LIJEKOVI ZA LIJEČENJE ZLOĆUDNIH BOLESTImef.sum.ba/med/wp-content/uploads/2019/03/Lijekovi-za-liječenje... · ZLOĆUDNE BOLESTI Tumor je nekontrolirano bujanje stanica i tkiva nastalo](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022040504/5e37303ec124474d2e5a01df/html5/thumbnails/28.jpg)
HORMONI I NJIHOVI ANTAGONISTI
![Page 29: LIJEKOVI ZA LIJEČENJE ZLOĆUDNIH BOLESTImef.sum.ba/med/wp-content/uploads/2019/03/Lijekovi-za-liječenje... · ZLOĆUDNE BOLESTI Tumor je nekontrolirano bujanje stanica i tkiva nastalo](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022040504/5e37303ec124474d2e5a01df/html5/thumbnails/29.jpg)
Biološka terapija
Iresa, tarceva
Interferoni, retinoidi
Obilježena monoklonalna protutijela
Ras proteini
Ciklini
Inhibitori telomeraza
Inhibitori metaloproteinaza i angiogeneze
COX inhibitori
![Page 30: LIJEKOVI ZA LIJEČENJE ZLOĆUDNIH BOLESTImef.sum.ba/med/wp-content/uploads/2019/03/Lijekovi-za-liječenje... · ZLOĆUDNE BOLESTI Tumor je nekontrolirano bujanje stanica i tkiva nastalo](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022040504/5e37303ec124474d2e5a01df/html5/thumbnails/30.jpg)
IMUNOSTIMULATORI
IMUNOSTIMULATORI - interferoni, TNF, interleukini, monoklonska protutjela
HEMATOPOEZNI ČIMBENICI RASTA - faktori stimulacije granulocita i makrofaga
![Page 31: LIJEKOVI ZA LIJEČENJE ZLOĆUDNIH BOLESTImef.sum.ba/med/wp-content/uploads/2019/03/Lijekovi-za-liječenje... · ZLOĆUDNE BOLESTI Tumor je nekontrolirano bujanje stanica i tkiva nastalo](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022040504/5e37303ec124474d2e5a01df/html5/thumbnails/31.jpg)