Leukemia Granulositik Kronik

Risya malida 1020102098Leukemia Granulositik Kronik

PendahuluanLeukimia granulositik kronik (LGK))dikenal juga dengan namaleukemia myeloid kronik (chronic myeloid leukemia)merupakan suatu jenis kanker dari leukosit. LGK adalah bentuk leukemia yang ditandai dengan peningkatan dan pertumbuhan yang tak terkendali dari sel myeloid pada sum-sum tulang, dan akumulasi dari sel-sel ini di sirkulasi darah. LGK merupakan gangguan stem sel sum-sum tulang klonal,. Keadaan ini merupakan jenis penyakit myeloproliferatif dengan translokasi kromosom yang disebut dengankromosom PhiladelphiaDefinisiLeukemia granulositik kronik atau Chronic Myelogenous Leukemia (CML) merupakan kelainan myeloproliferative yang ditandai dengan peningkatan proliferasi dari seri sel granulosit tanpa disertai gangguan diferensiasi, sehingga pada apusan darah tepi dapat ditemukan berbagai tingkatan diferensiasi seri granulosit, mulai dari promielosit (bahkan mieloblas), metamielosit, mielosit, sampai granulosit.

EpidemiologiLebih dari 90% kasus dihasikkan dari kelainan sitogenetika dikenal sebagai krimosom philadelpia.Kejadian leukemia mielositik kronik mencapai 20% dari semua leukemia pada dewasakedua terbanyak setelah leukemia limfositik kronik. pada umumnya menyerang usia 40-50 tahun, walaupun dapat ditemukan pada usia muda dan biasanya lebih progresif.

Patofisiologi

Translokasi sebagian materi genetik pada lengan panjang kromosom 22 ke lengan panjang kromosom 9 yang bersifat resiprokal (t 9;22)Philadelphia chromosomBcr-abl oncogenGen baru akan mentranskripsikan chimeric RNA sehingga terbentuk chimeric protein (protein 210 kd)Mempengaruhi transduksi sinyal melalui tyrosine kinase ke inti sel proliferasi sel-sel mieloid apoptosisAkumulasi sel-sel dalam sumsum tulangSel leukemiaInfiltrasi ke organsplenomegaliFullness of abdomenMendesak lambungTeraba massa di kuadran kiri atas abdomen proliferasi granulosit yang abnormal proliferasi megakariositgranulositosisneutrofil/ leukositosisHematopoesis ekstramedularSplenomegalymetabolisme tubuhKeringat malamMenekan eritropoesiseritrositAnemiatrombosittrombositosisDitemukan granulosit dalam barbagai stadiumDiagnosisDiagnosis LGK ditegakan berdasarkan :a. Anamnesisb. Pemeriksaan fisikc. Pemeriksaan penunjangKlasifikasi LGK berdasarkan WHOFase Kronik StabilJumlah sel blast darah perifer kurang dari 10% pada darah dan sumsum tulangFase AkselerasiJumlah sel blasts 10-19% dari jumlah leukosit pada sel sumsum tulangnucleated dan atau perifer; trombositopenia persisten (< 100 109/L) tidak terkait dengan terapi atau trombositosis persisten (> 1000 109/L) tidak responsive terhadap terapi; peningkatan jumlah leukosit dan ukuran limpa tidak responsive terhadap terapi; bukti sitogenetik adanya clonal evolutionKrisis BlastJumlah sel blast perifer 20% dari leukosit darah tepi atau sel sumsum tulang nucleated; proliferasi blast ekstrameduler; dan focus atau kluster besar blast pada biopsy sumsum tulangHapusan Darah TepiPada CML, peningkatan granulosit matang dan jumlah limfosit normal (persentase rendah karena dilusi dalam hitungan diferensial) menghasilkan jumlah leukosit total 20,000-60,000 sel/uL. Kenaikan ringan pada basofil dan eosinofil terjadi dan menjadi lebih menonjol selama masa transisi ke leukemia akut.

Hapusan Darah Tepi Pasien CML. fillm blood pada perbesaran 400x menunjukkan leukositosis dengan kehadiran sel-sel prekursor dari garis keturunan myeloid. Selain itu, basophilia, eosinofilia, dan trombositosis dapat dilihat.

Fase transisi atau akselerasi CML ditandai dengan penurunan respon terhadap terapiobat myelosuppressive, munculnya sel-sel blast perifer ( 15%), promyelocytes ( 30%), basofil ( 20%), dan penurunan trombosit jumlah sampai kurang dari 100.000 sel/uL. Promyelocytes dan basofil

Hapusan Darah Tepi Pasien CML Fase Transisi. Film Blood pada perbesaran 1000X menunjukkan promyelocyte, eosinofil, dan basofilAnalisa sum sum tulang

Sumsum tulang Film pada perbesaran 400x menunjukkan dominasi jelas granulopoiesis. Jumlah eosinofil dan megakaryocytes meningkat

Kromosom Philadelphia, yang merupakan kelainan karyotypic diagnostik untuk leukemia myelogenous kronis, akan ditampilkan dalam gambar ini dari kromosom banded 9 dan 22. Yang ditampilkan adalah hasil dari translokasi resiprokal 22q ke lengan bawah 9 dan 9q (c-ABL pada wilayah klaster breakpoint tertentu [bcr] kromosom 22 ditandai dengan panah). DDReaksi Leukimoid

Reaksi leukemoid adalah leukositosis reaktif yang berlebihan, dengan sel darah putih matur dan imatur membanjiri sirkulasi. Infeksi virus seperti pneumoni atipik primer, hepatitis influenza memberikan gambaran lekopeni dengan lnfositosis relative denan linfosit atipik seperti pada mononukleusis infeksiosa. Infeksi bakerill seperti typhus abdominalis, paratyphus, brucellosis, malaria menyebabkan gambaran leukopeni dan linfositosis relativeMielofibrosisMielofibrosis adalah kondisi medis yang ditandai dengan terbentuknya jaringan parut (fibrosis) pada sumsum tulang sebagai akibat dari penyakit serius pada sumsum tulang yang mempengaruhi produksi sel-sel darah, termasuk sel darah merah, sel darah putih dan sel keping darah. Menimbulkan gejala, seperti anemia, kelemahan, rasa letih dan perdarahan abnormal, seperti sering mimisan dan perdarahan gusi. PenatalaksanaanTujuan utama dari pengobatan selama fase ini adalah untuk mengendalikan gejala dan komplikasi akibat anemia, trombositopenia, leukositosis, dan splenomegali. Pengobatan standar pilihan sekarang mesylate imatinib (Gleevec), yang merupakan molekul kecil inhibitor spesifik BCR / ABL dalam semua tahap CMLObat obatan yang digunakan dalam pengobatan LGK:a. Hydrea (HU)penghambat sintesis deoksinukleotida, agen myelosuppressive paling umum digunakan untuk mencapai remisi hematologi, Kebanyakan pasien mencapai remisi hematologi dalam waktu 1-2 bulan.b. BusulfanBusulfan (Myleran) merupakan agen alkylating yang secara tradisional telah digunakan untuk menjaga jumlah WBC di bawah 15.000 sel / uLC. Imatinib mesylate (Gleevec) imatinib (Gleevec) adalah inhibitor tirosin kinase yang menghambat tirosin kinase bcr-abl yang dihasilkan oleh Philadelphia (Ph1) kromosom. Imatinib menghambat proliferasi dan menginduksi apoptosis pada sel positif BCR / ABL. Dengan imatinib pada 400 mg / hari secara oral pada pasien dengan yang baru didiagnosis Ph1- positif CML dalam tahap kronis, tingkat respon sitogenetika lengkap adalah 70% dan tingkat kelangsungan hidup 3-tahun diperkirakan adalah 94%. Interferon alfaDi masa lalu, interferon alfa adalah terapi pilihan untuk sebagian besar pasien dengan CML yang terlalu tua untuk transplantasi sumsum tulang (BMT) atau yang tidak memiliki sumsum tulang donor yang cocok. Dengan munculnya inhibitor tirosin kinase, interferon alfa tidak lagi dianggap terapi lini pertama untuk CML. Ini dapat digunakan dalam kombinasi dengan obat-obat baru untuk pengobatan kasus-kasus refrakterTransplantasiSumsum tulang alogenik transplantasi (BMT) atau transplantasi sel induk saat inisatu-satunya obat yang telah terbukti untuk CML. Idealnya, harus dilakukan dalam tahapkronis dari penyakit daripada pada fase transformasi atau krisis blastSplenektomiSplenektomi dan radiasi limpa telah digunakan pada pasien dengan splenomegali, biasanya dalam tahap akhir dari CML. Ini jarang diperlukan pada pasien dengan CML yang terjaga.PrognosisSecara historis, kelangsungan hidup rata-rata pasien dengan CML adalah 3-5 tahun dari saat diagnosis. Saat ini, pasien dengan CML memiliki hidup rata-rata 5 tahun atau lebih dan 5 tahun tingkat kelangsungan hidup 50-60%. Peningkatan tersebut telah dihasilkan dari diagnosis dini, terapi ditingkatkan dengan interferon dan transplantasi sumsum tulang, dan perawatan suportif yang lebih baik.KesimpulanCML adalah kelainan diperoleh yang melibatkan sel batang hematopoietik. Hal iniditandai oleh kelainan sitogenetika terdiri dari translokasi timbal balik antara lengan panjang kromosom 22 dan 9 2. Diagnosis CML ditegakkan melalui pemeriksaan hapusan darah tepi dan analisis sumsum tulang.Terapi CML tergantung pada fase penyakitnya, meliputi pemberian sitostatika. splenektomi, serta cangkok sumsum tulang