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Induced Pluripotent Stem cells:un nuovo sistema cellulare
Dr. Jessica Rosati, PhD25 maggio 2016
Plasticità cellulare
Perché la riprogrammazione è così difficile?
Produzione di cellule pluripotenti indotte e loro utilizzi
Riprogrammazione di cellule ottenute da biopsie cutanee
1 week 5 weeksPassage I Passage V
Oct4 / SSEA4
Passage VII Passage XIV Passage XIV
Oct4
Oct4
Tra1-60
Tra1-60
Dapi
Dapi
Passage XX
Dispase
Mechanical handpicking
Fibroblasti nucleofettati
Formazione di corpi embrioidi Formazione di teratomi
Controlli di qualità delle cellule staminali pluripotenti
iPS come modello di studio di malattie geneticheQUALI SONO I MOTIVI DELLA LORO UTILITA’?1. Cellule provenienti direttamente dai pazienti con mutazioni genetiche causative della malattia2. Le cellule riprogrammate posseggono il background genetico della persona3. Le cellule pluripotenti possono differenziare in tutti i tipi di cellule
Corea di Huntington
Sindrome di Joubert Morbo di Parkinson
Smith-Magenis Malattie mitocondriali
Donatori sani
FF113
Joub03
sano malato
DIFFERENZIAMENTI IN ASTROCITI, NEURONI E OLIGODENDROCITI
UTILIZZO DELLE iPS NELLO STUDIO DEGLI EFFETTI TOSSICI DI MOLECOLE A LIVELLO EPATICO, CARDIACO E NERVOSO
Terapia cellulare sull’uomo• L’uso di cellule iPS specifiche per paziente dovrebbe superare i problemi di rigetto immunitario nel trapianto• Dalle stesse iPS possono essere prodotte cellule di tessuti diversi
QUALI SONO LE CARATTERISTICHE CHE LE iPS DEVONO POSSEDERE PER ESSERE CONSIDERATE IDONEE ALLA TERAPIA CELLULARE?CELLULE = FARMACO
1. Devono essere «clinical grade», devono cioè essere cresciute in terreni adatti all’uomo, con il minimo di manipolazione, con procedure molto avanzate a livello di sterilità (GMP). 2. Devono essere «safe», non devono cioè dare teratomi