Leukemie: Integrale diagnostiek voor juiste diagnose en prognose · 2019-11-13 · 2. No...
Transcript of Leukemie: Integrale diagnostiek voor juiste diagnose en prognose · 2019-11-13 · 2. No...
1
Leukemie: Integrale diagnostiek voor juiste diagnose en prognose
Erasmus MC Rotterdam
Mojca Jongen-Lavrencic 4-10-2019
(potentiële)belangenverstrengeling Geen
Voorbijeenkomstmogelijkrelevanterelatiesmetbedrijven
Nietvantoepassing
• Sponsoringofonderzoeksgeld
• Honorariumofandere(financiële)vergoeding
• Aandeelhouder• Andererelatie,namelijk…
Nietvantoepassing
Disclosurebelangensprekers
Integrale diagnostiek
cyto%morfologie-
immunologie-
moleculaire-diagnos3ek-
cytogene3ca-
biobanking-
PBenBM
histologie PAOKC hemato-oncologie
Cytologie en moleculaire diagnostiek
Immunologie en mol. diagnostiek
Cytogenetica
Pathologie Transplantatielab/Biobanking
Integrale Diagnostiek Hemato-Oncologie
PAOKC hemato-oncologie
2
Integrale diagnostiek Hemato-oncologische Laboratoria
interne & externe aanvragen
§ 1 loket/adres § 1 aanvraagformulier hemato-oncologie
§ 1 e-mail adres voor aanmelden cytogenetica
§ 1 agenda voor alle laboratoria § 1 geintegreerde uitslag rapportage
PAOKC hemato-oncologie Patient Vrouw, 71 jaar, via de huisarts naar hematoloog
Vg: Hypertensie, longembolie, TKN-links
Heden: Geen klachten en bij lichamelijk onderzoek vergote milt Hb 5.2 mmol/l
Leuco 8.3 x 109/l
Thrombo 89 x 109/l
Machine diff: segment (27%) 2,2 x109/L
lymfo (17%)1,4x109/L
mono (47%) 3,9 x109/L
eo’s (9%) 0,8 x109/L
erythroblast 2 op 100 witte bloedcellen
PAOKC hemato-oncologie
Integrale diagnostiek
cyto%morfologie-
immunologie-
moleculaire-diagnos3ek-
cytogene3ca-
biobanking-
PBenBM
histologie PAOKC hemato-oncologie
Cytomorfologie (bloed en beenmerg)
PAOKC hemato-oncologie
PAOKC hemato-oncologie Differentiatie:
§ Bloed Beenmerg
§ blast 1 % 8,7 % § Promyelocyt - 13,9 %
§ myelocyt - 13,9 %
§ metamyelocyt - 4,1 %
§ staaf - 6,7 %
§ segment 27 % 10,9 %
§ eosinofiel 9 % 9,2 %
§ basofiel - 0,3 %
§ monocyt 46 % 11,2 % § promonocyt - 2,3 %
§ lymfocyt 17 % 5,5 %
§ plasmacel - 1,6 %
§ erytroblast 2 12,7 %
PAOKC hemato-oncologie
3
Uitslag cytomorfologie
§ Geen acute leukemie, monocytose, > 1 x 109/l
§ 10% blasten + promonocyten in beenmerg
§ Dysplasie >10% in granulocytaire lijn
§ Passend bij CMML-2; Eosinofielen aandoening?
PAOKC hemato-oncologie Uitslag flowcytometrie
§ Beenmerg:
§ myeloide blasten ca. 6%
§ verstoorde granulocytaire uitrijping § toename monocyten
§ Kan passen bij CMML, dd MDS
0,2% 6% PB BM
PAOKC hemato-oncologie
Uitslag Histologie
§ Toegenomen celrijkdom, toegenomen % monocyten en blasten (ca. 10%), fibrose graad 1
§ MPN, passend bij CMML.
PAOKC hemato-oncologie Diagnostic criteria for CMML in WHO 1. Persistant blood monocytosis >1 x 10.9/l 2. No Philadelphia chromosome or BCR-ABL1 fusion gene 3. No rearrangements of PDGFRA or PDGFRB 4. Fewer than 20% blasts in blood or bone marrow including promonocytes 5. Dysplasia in one or more myeloid lineages If myelodysplasia is absent or minimal, the diagnosis of CMML may still be made if the other requirements are met, and: -an acquired, clonal cytogenetic or molecular genetic abnormality is present, or -the monocytosis has persisted fot at least 3 months, and -all other causes of monocytosis have been excluded PAOKC hemato-oncologie
Diagnostic criteria for CMML in WHO 1. Persistant blood monocytosis >1 x 10.9/l 2. No Philadelphia chromosome or BCR-ABL1 fusion gene 3. No rearrangements of PDGFRA or PDGFRB 4. Fewer than 20% blasts in blood or bone marrow including promonocytes 5. Dysplasia in one or more myeloid lineages If myelodysplasia is absent or minimal, the diagnosis of CMML may still be made if the other requirements are met, and: -an acquired, clonal cytogenetic or molecular genetic abnormality is present, or -the monocytosis has persisted fot at least 3 months, and -all other causes of monocytosis have been excluded PAOKC hemato-oncologie
Cytogenetica
PAOKC hemato-oncologie
4
t(9;22)(q34;q11)
PAOKC hemato-oncologie FISH detectie van BCR-ABL fusie genen
BCR #9 ABL #22
PAOKC hemato-oncologie
Cytogenetica FISH voor FIP1L1/PDGFRA
PAOKC hemato-oncologie Uitslag cytogenetica § § 45, XX -7 [10]
§ geen t(9;22)
§ geen PDGFRA en PDGFRB rearrangements
§
PAOKC hemato-oncologie
Uitslag moleculaire diagnostiek MPN mutaties
BCR-ABL : Niet aantoonbaar JAK2 V617F mutatie : Niet aantoonbaar CALR mutatie : Niet aantoonbaar
PAOKC hemato-oncologie Diagnostic criteria for CMML 1. Persistant blood monocytosis >1 x 10.9/l 2. No Philadelphia chromosome or BCR-ABL1 fusion gene 3. No rearrangements of PDGFRA or PDGFRB 4. Fewer than 20% blasts in blood or bone marrow including promonocytes 5. Dysplasia in one or more myeloid lineages If myelodysplasia is absent or minimal, the diagnosis of CMML may still be made if the other requirements are met, and: -an acquired, clonal cytogenetic or molecular genetic abnormality is present, or -the monocytosis has persisted fot at least 3 months, and -all other causes of monocytosis have been excluded PAOKC hemato-oncologie
5
Diagnose (integrale diagnostiek) = CMML
Prognose = ?
Aanvullend onderzoek nodig
PAOKC hemato-oncologie Itzykson’s Prognostische score voor CMML
variabele punten
• Leeftijd >65 jr 2 • WBC > 15 x 109/L 3
• Hb <10 /11 g/dL 2
• ASXL1 mutatie 3
• Thrombo < 100 x 109/l 2
Risico groep punten
• Low risk: 0-4 • Intermediate risk: 5-7
• High risk: 8-12 PAOKC hemato-oncologie
Moleculairediagnostiek–NextGenerationSeq-ASXL1
ASXL1 mutatie: exon12:c.2077C>T:p.R693X
PAOKC hemato-oncologie Risico groep punten
• Low risk: 0-4
• Intermediate risk: 5-7
• High risk: 8-12
Itzykson’s Prognostische score: klinische parameters & ASXL1 mutaties
Itzkynson score van patient: Hoog risico: 9 punten; mediane overleving 14,4 mnd
l Punten: leeftijd (2), anemie (2), trombopenie (2), ASXL1(3)
PAOKC hemato-oncologie
Integrale diagnostiek § Cytomorfologie à CMML-2
§ Flowcytometrie àmyeloide blasten ca 6%, verstoring uitrijping myeloide lijn, toename monocyten. Beeld kan passen bij CMML, MDS
§ Cytogenetica à 45, XX -7 [10]
§ Moleculaire diagnostiek à § BCR-ABL, JAK2 V617F, CALR mutaties: niet aantoonbaar
§ ASXL1 aantoonbaar
§ Histologie à toegenomen celrijkdom, toegenomen monocyten en blasten (10%), fibrose graad 1
PAOKC hemato-oncologie WHO classificatie
Myelodysplastic/Myeloproliferative neoplasms Chronic myelomonocytic leukemia (CMML) Atypical CML, BCR-ABL negative Juvenile myelomonocytic leukemia (J-CMML) MDS/MPN unclassifiable
PAOKC hemato-oncologie
6
Chronische MyeloMonocytaire Leukemie (CMML)
• Klonale hematopoiese met abnormale myeloïde differentiatie
• Myelodysplastisch syndroom / myeloproliferatieve neoplasie (MDS/MPN)
• WHO diagnostische criteria
• Incidentie en prevalentie • CMML onbekend: ~ 1/10 van die van MDS*
• Gem. leeftijd bij diagnose ~ 65 - 75 jaar / man vrouw verhouding 2:1
* Incidentie & prevalentie MDS in Duitsland en Amerika: respectievelijk ~ 4 & 20 per 100.000
PAOKC hemato-oncologie Klinische manifestaties
CMML kan zich gedragen als een
§ Laagrisico MDS, gekenmerkt door langdurige cytopenieën Presentatie: vermoeidheid, bloeding en of infectie
§ MPN, gekenmerkt door progressieve leukocytose (monocytose)
Presentatie: gewichtsverlies, nachtzweten & buikklachten bij splenomegalie
De meerderheid van de CMML patiënten worden bij toeval ontdekt
PAOKC hemato-oncologie
Incidence of CMML in the Netherlands Data from the Netherlands Cancer Registry (1989-2012)
Dinmohamed AG et al. ASR, age-standardized incidence rate
PAOKC hemato-oncologie Primary treatment of CMML in the Netherlands Data from the Netherlands Cancer Registry (1989-2012)
n = 119
n = 273
n = 566
n = 401
0% 20% 40% 60% 80% 100%
18-59
60-69
70-79
≥80
Proportions (period 1989-2012)
Age
cat
egor
y
No therapy or only supportive care Chemotherapy (CT) CT+ stem cell transplantation
Dinmohamed AG et al. PAOKC hemato-oncologie
Relative survival of CMML in the Netherlands Data from the Netherlands Cancer Registry (1989-2012)
§ 5-year RSRs were 21%, 23%, 20% and 12%
§ for the four age groups in the period 1989-2012
Dinmohamed AG et al. (Manuscript in preparation)
Dinmohamed AG et al.
PAOKC hemato-oncologie TAKE- HOME Integrale Diagnostiek essentieel voor bepalen van diagnose en prognose van patienten met hematologische maligniteiten.
PAOKC hemato-oncologie
7
e