Leucócitos - Maria Alice - 08.05

5/25/2018 Leuccitos - Maria Alice - 08.05

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LEUCCITOSAULA MARIA ALICE08.05

CLASSIFICAES DOS LEUCCITOS

Os leuccitos podem ser classificados de trs maneiras:

Segmentao nuclear:Polimorfonucleares (neutrfilos, eosinfilos e basfilos) e mononucleares (moncitos elinfcitos)

Granulao citoplasmticaGranulcitos (eosinfilos, neutrfilos e basfilos >> Na forma madura apresentam grnulos)e no-granulcitos (linfcitos e moncitos)

Classificao funcionalFagcitos (moncitos, neutrfilos, basfilos e eosinfilos >> esto no sangue) e imuncitos(linfcitos)

GRANULAES

Quando se fala em granulcitos, em relao ao desenvolvimento estes apresentam dois tipos de granulaes:

PRIMRIAS OU INESPECFICAS (AZURFILAS)

Se coram pelo azul; aparecem nas clulas mais jovens Marcam a diferenciao das clulas mais jovens em direo a linhagem granuloctica

Surge no mieloblasto Semelhantes em todos os granulcitos (no h como diferenciar as granulaes entre as linhagens;

so granulaes grosseiras)

Grandes, arredondadas ou elpticas So lisossomais (origem no lisossomo): enzimas hidrolticas, oxidativas Mieloperoxidase (MPO+) >> Substncia muito importante que est nas granulaes >> toda

granulao inespecfica mieloperoxidase positiva

SECUNDRIAS OU ESPECFICAS

Menores, arredondadas e se coram especificamente (especficas de cada linhagem; so granulaes maisdelicadas que as primrias):

Eosinfilas: protena bsica (muito importante >> mata as larvas dos helmintos; grnulos txicos),peroxidase, arilsulfatase fosfatase cida, fosfolipase

Neutrfilas: lactoferrina (muito importante), lisosima, colagenase, gelatinase, fosfatase alcalina Basfilas: matecromticas >> histamina, serotonina, leucotrienos >> basfilos se diferenciam em

mastcitos nos tecidos (vo apresentar as mesmas granulaes)

Moncitos / macrfagos: fosfatase cida e esterases (no so granulaes tpicas; possuem aparnciade uma poeira)


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FAGCITOS E IMUNCITOS

GRANULOPOESE E MONOPOESE

Formao dos granulcitos eformao dos moncitos.

Quando se fala em formao degranulcitos a maioria dos livrosmostra apenas a formao dosneutrfilos (a formao dos

eosinfilos e basfilos semelhante); o neutrfilo opadro.

A primeira clula indiferenciadana Granulopoese oMieloblasto

Mieloblasto >> Promielcito >>Mielcito >> Metamielcito >>

Neutrfilo basto >>Neutrfilos segmentado (medida que a clula amadurece

o ncleo vai condensando,chanfrando, vira basto esegmenta; com os eosinfilos e

basfilos a mesma coisa). Observando o citoplasma, as

granulaes inespecficas(maiores) vo sendo substitudas

pelas especficas, desta formacaracterizando a linhagem.

Pela imagem percebe-se que na Medula ssea existe at oneutrfilo >> armazena muitos neutrfilos e bastonetes. Depoisvai para o sangue e de l para o tecido (stio da atividadefagoctica)

Com relao ao moncito: Mielomonoblasto >> Promoncito>> Moncito >> Macrfago imaturo >> Macrfago maduro(stio da atividade fagoctica)


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MIELOBLASTO

Primeiro elemento da srie granuloctica Forma e ncleo redondos Cromatina delicada, 1 ou mais nuclolos (rea mais clara

na imagem)

Citoplasma: escasso, basfilo, granulaes grosseiras(azurfilas ou primrias) Tem capacidade de multiplicao >> 1 diviso celular

resulta em 2 clulas-filhas

PROMIELCITO

Forma e ncleo redondos com nuclolos (ncleomais condensado)

Citoplasma: pouco mais abundante do que o domieloblasto

Basfilo Granulaes primrias grosseiras (apresenta mais

granulao inespecfica que o mieolblasto) J contem granulao secundria ou especfica

(diferenciam os granulcitos); ainda assimapresenta muita granulao inespecfica

Capacidade de diviso celular (trs divises)

MIELCITO NEUTRFILO

Redonda com ncleo redondo ou oval Um pouco menor que o promielcito Cromatina mais condensadaNormalmente no tem nuclolos Citoplasma: acidfilo com pouca basofilia

residual; granulaes secundrias e bemmenos primrias

Se dividem pouco (1 diviso) Bastante numerosos em esfregao de M.O.


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METAMIELCITO NEUTRFILO

Menor que o mielcito (pode ser confundido com omoncito)

Redonda com ncleo reniforme (formato de rim) Com cromatina grosseira

Sem nuclolos Citoplasma: acidfilo, abundante e granulaessecundrias ou especficas

No capaz de se dividir normalmente (apenasamadurece) a partir do metamielcito no hmais diviso

BASTONETE NEUTRFILO

Clula totalmente madura Pouco menor que o metamielcitoNcleo em ferradura ou basto, cromatina

grosseira Citoplasma: acidfilo, granulaes especficas Encontrado em pequena porcentagem no sangue

(5-6% dos leuccitos circulantes)

SEGMENTADO NEUTRFILO

Ncleo irregular ou segmentado (PMN -polimorfonuclear) >> 2 a 5 lobos

No h nuclolos Citoplasma semelhante ao do bastonete:

granulaes secundrias 50-60% leuccitos circulantes (leuccito em maior

quantidade no sangue perifrico)Neutrfilo a 1 linha de defesa

EOSINFILOS

Ncleo segmentado2 a 3 lobos Grnulos grandes eosinoflicos (eosina) Atividade pr-inflamatria e citotxica: morte de

parasitas e reaes dos processos alrgicos Grnulos citotxicos


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BASFILOS

0-2% de leuccitos SP Precursor de mastcitos? >> provavelmente

(mastcitos esto nos tecidos) Funo similar e complementar aos eosinfilos e

mastcitos (alergia, parasitoses)

REGULAO DA GRANULOPOESE

Normalmente quem estimula a produo deleuccitos no estroma medular so

justamente as clulas deste estroma que

produzem fatores de crescimento.Numa infeco, a bactria, atravs da

endotoxina estimular o moncito a produzirTNF e IL-1 >> estas citocinas inflamatriasaumentam a produo de fatores decrescimento pelas clulas do estroma >>Aumento da produo dos granulcitos

Em condies normais, clulas endoteliais efibroblsticas liberam uma quantidade basalde GM-CSF e de G-CSF

Essa produo aumenta muito por ao dascitocinas TNF e IL-1, produzidas pelosmoncitos numa infeco.

CINTICA DOS NEUTRFILOS

Existe um grande nmero de bastonetes esegmentados na MO

Grande no de bastonetes e segmentados namedula ssea

Clulas mielides/eritrides >> 2:1 a 12:1Os neutrfilos permanecem cerca de 6 a 10

dias na medula, 6 a 10 horas no sangue (Poolcirculante e pool marginal)

Ficam 6 a 10 horas no sangue antes de irempara os tecidos (para exercer atividadefagoctica)

No sangue perifrico, podem ficar em doiscompartimentos: pool marginal e poolcirculante.

Pool marginal >> na parede dos vasos >>estes no so detectados no hemograma; sodetectados apenas o pool circulanteNos tecidos permanecem de 4 a 5 dias at

serem destrudos por senescncia


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MIGRAO DOS NEUTRFILOS

Para que os neutrfilos migrem para ostecidos:

Rolagem nos vasos Adeso ao endotlio Passagem entre as clulas para atingir o tecido

>> Diapedese Molculas importantes neste processo: clulas

de adeso Clulas mais importantes no processo de

rolamento: SELECTINAS (L-selectinas queficam nos leuccitos; P-selectinas que ficamnos endotlios

Clulas mais importantes no processo deadeso: INTEGRINAS. Aps ocorrerquimiotaxia.

Nos tecidos realizao fagocitose >> primeiroa bactria vai aderir superfcie do leuccito>> a bactria tem as opsoninas (anticorpos); osneutrfilos apresentam receptores para estasopsoninas. Aps ocorrer invaginao damembrana, formao do fagossomo, uniocom lisossomo; digesto.

Destruio da bactria: enzimas do lisossomo,substncias das granulaes (primrias esecundrias), espcies reativas do oxignio(superxido, perxido de hidrognio) e xidontrico.

FUNES NORMAIS DOS NEUTRFILOS E MONCITOS

Quimiotaxia: atrao para o local da inflamao por substncias quimiotticas (tecidos lesados oucomponentes do complemento)

Quimiocinas: CX - alfa >> agem nos neutrfilosCC - beta >> agem nos moncitos, basfilos, eosinfilos e clulas NK

Fagocitose: facilitada pela opsonizao (normalmente as bactrias esto revestidas ou por anticorposou por fragmentos do complementoque tambm so opsoninas)

Eliminao e digesto: reaes dependentes de oxignio (superxido, perxido de hidrognio);protenas microbicidas nas granulaes primrias e/ou secundrias (catepsina G, lisozima, elastase elactoferrina); NO


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MONCITOS

Permanecem pouco tempo na MO Circulam por 20 a 40 horas Deixam o sangue e vo para os tecidos, onde transformam-se em macrfagos A sobrevida dos macrfagos pode ser de vrios meses ou anos (maior que os granulcitos) Os macrfagos podem ter diferentes funes, a depender do tecido (pele, intestino, fgado) >>

fagocitose e apresentao de antgenos (nos linfonodos)

SISTEMA RETICULOENDOTELIAL: DISTRIBUIO DOS MACRFAGOS

DEFEITOS NA FUNO DA CLULA FAGOCTICA

QuimiotaxiaAnomalias congnitas >> Sndrome do leuccito preguioso (no consegue ser to facilmenteatrado)

Fagocitose (por falta de opsonizao)Hipogamaglobulinemia (baixa de anticorpos) adquirida ou congnita

Falta de componentes do complemento

Eliminao de microrganismosAnomalias congnitas:

Doena granulomatosa crnica (metabolismo oxidativo anormal do leuccito)

Deficincia de mieloperoxidase

Sndrome de Chediak-Higashi


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DISTRBIOS BENIGNOS HEREDITRIOS X ALTERAES NA MORFOLOGIA DOSLEUCCITOS

Anomalia de Pelger-Huet (herana autossmica dominante)Sem significado clnico

Predominam neutrfilos bilobulados e bastonetes no sangue perifrico

Anomalia de May-Hegglin (herana autossmica dominante)Incluses basfilas de RNA no citoplasma dos neutrfilos

Trombocitopenia leve

Plaquetas gigantes

DEFEITOS CONGNITOS RAROS DOS LEUCCITOS X DOENAS GRAVES

Sndrome de Chdiak-Higashi (herana autossmica recessiva)Presena de grnulos gigantes nos neutrfilos, eosinfilos, moncitos e linfcitos

Neutropenia, trombocitopenia e hepatoesplenomegalia

Sndrome de Hurler (doena de mucopolissacardeo)Granulao e vacuolizao anormais nos leuccitos

LEUCCITOS ANORMAIS


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