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LEUCEMIAS AGUDAS
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Leucemias agudas X Leucemias crônicas• Leucemias agudas: Evolução mais rápida,
presença e células imaturas na circulação sanguínea e na medula óssea, melhor prognóstico no tratamento e cura.
• Leucemias crônicas: Evolução mais lenta, células mais maduras na circulação sanguínea e na medula óssea, pior prognóstico no tratamento e cura.
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Leucemias agudas• Perda total ou parcial da capacidade de
amadurecimento celular;
• Proliferação intensa e descontrolada;
• Leucemias derivadas de células CD34+ e inicialmente negativas para outros marcadores são chamadas de LEUCEMIAS INDIFERENCIADAS AGUDAS.
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Leucemias agudas• É frequente a presença de blastos mielóides no sangue e
na medula óssea. • acúmulo de blastos, que não atingem o amadurecimento
fisiológico completo;
• São geralmente leucemias agressivas;• Causam insuficiência medular;
• A origem se dá por transformações malignas em células-tronco e/ou células progenitoras primitivas.
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Leucemias agudas• Esta produção exacerbada e descontrolada de células se
dá basicamente:
• Altas taxas de divisão celular
• Diminuição da apoptose
• Bloqueio da diferenciação celular
• Mutações em proto-oncogenes dando origem a oncogenes são comumente diagnosticadas na maioria das neoplasias hematopoéticas
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Leucemias agudas•Estas células são denominadas BLÁSTICAS
OU BLASTOS (mieloblastos, linfoblastos)
As leucemias agudas dividem-se em:
• Leucemias mielóides ou mieloblásticas (LMA)• Leucemias linfóides ou linfoblásticas (LLA)
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Leucemias agudas
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Leucemias agudasPodem ainda apresentar-se como:
•BIFENOTÍPICAS
•BICLONAIS
•HÍBRIDAS
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Leucemia linfóide aguda (LLA)•Comum na infância
•Incidência aumenta após os 40 anos
•Na infância ocorre o predomínio de leucemias de células B
•Atinge ambos os sexos
•Em alguns casos, o evento inicial ocorre “in utero”
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LLA - ClassificaçãoFranco-Americano-Britânico (FAB)Franco-Americano-Britânico (FAB)
L1: blastos pequenos, uniformes, citoplasma escasso
L2: blastos maiores, heterogêneos, citoplasma mais abundante
L3: blastos grandes e vacuolizados, citoplasma basófilo (geralmente de células B)
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Mielograma de LLA
L1 L2 L3
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Mielograma e Biópsia de medula óssea
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LLA – Sinais e Sintomas
•Anemia normocítica e normocrômica, •palidez, letargia, dispnéia, •neutropenia, febre, infecções recorrentes,• trombocitopenia, sangramento de
mucosas, • linfadenopatia, hepatomegalia,
esplenomegalia, dor óssea, síndrome meníngea (cefaléia, náusea, vômito)
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LLA - DiagnósticoIMUNOFENOTIPAGEM
Receptores LLA - B LLA - TCD19 + -cCD22 + -cCD79a + -CD19 + /- -cIg + (pré-B) -SIg - (pré-B) -CD7 - +cCD3 - +CD2 - +TdT + +
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LLA - DiagnósticoCITOQUÍMICA
LLA LMAMieloperoxidase - +Sudan black - +Esterase específica - +Fosfatase ácida + -
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Fosfatase ácida +
Medula óssea
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LLA - DiagnósticoContagem de leucócitos:
•Variável: o paciente pode estar leucopênico, leucopênico com linfopenia ou apresentar contagem de leucócitos acima de 200.000 células/mm3, com predomínio de linfócitos.
•Na medula óssea mais de 20 % de blastos leucêmicos.
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LLA - DiagnósticoCITOGENÉTICA
•Através da análise do cariótipo, com células em divisão mitótica sendo interrompidas em metáfase
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LLA - DiagnósticoFluorescent In Situ Hibridization (FISH)
•Pode ser realizado com células induzidas à divisão ou células quiescentes
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LLA - Tratamento•Quimioterapia•Radioterapia
QUIMIOTERAPIA
Indução → Consolidação (4 ciclos) → Possível TMO/TCT → Profilaxia craniana → Manutenção → Intensificação (= Consolidação) → Manutenção (cerca de 2 – 3 anos)
* Geralmente são utilizados quatro medicamentos
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LLA - TratamentoObjetivo primário do tratamento:
•Indução da remissão: destruição da maioria das células tumorais, com predomínio de menos de 5% de blastos leucêmicos na medula óssea, sangue periférico normal e ausência de sinais ou sintomas* Pacientes que não entram em remissão: mau prognóstico
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LLA - Tratamento•O paciente em remissão não é
considerado curado. Pode apresentar com o passar do tempo a recidiva, onde a doença torna-se novamente ativa.
•Doença residual mínima: É o estado em que o paciente encontra-se em remissão completa com um limite mínimo de detecção da doença.
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Leucemia Mielóide Aguda - LMA•Ocorre em todas as faixas etárias;
•Forma mais comum em adultos;
•Em crianças é responsável pode 10-15% dos casos;
•Pode ser primária ou secundária (a partir de uma mielodisplasia, quimioterapia por outro tipo de neoplasia ou mesmo radioterapia).
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LMA - ClassificaçãoFranco-Americano-Britânico (FAB)Franco-Americano-Britânico (FAB)
M0: indiferenciadaM1: sem maturaçãoM2: com maturação granulocítica (promielócito)M3: promielocítica ( % maior de maturação)M4: com maturação granulocítica e monocíticaM5a: monoblásticaM5b: monocítica (monócitos e promonócitos)M6: eritroleucemia (eritroblastos)M7: megacarioblástica (megacarioblastos)
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Mielograma de LMA
M1 M2 M3
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Mielograma de LMA
M4 M5a M5b
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Mielograma de LMA
M6 M7
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LMA – Sinais e Sintomas
•Semelhantes à LLA;•Anemia e trombocitopenia sempre
profundas, hipertrofia gengival, acometimento cutâneo (sarcoma granulocítico), invasão do sistema nervoso central (neuroleucemia – M4 e M5), intenso sangramento e casos de coagulação intravascular disseminada (M3).
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LMA - DiagnósticoIMUNOFENOTIPAGEM
Receptores LMACD13 +CD33 +CD117 +
Glicoforina (M6) +CD41 +
Anti-MPO +
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LMA - DiagnósticoCITOQUÍMICA
LLA LMAMieloperoxidase - + AUER +Sudan black - + AUER +Esterase específica - +Fosfatase ácida + -
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LMA - Citoquímica
Mieloperoxidase + Sudan black + Esterase +
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LMA - DiagnósticoUtilizam-se também as técnicas de:
•Citogenética
•FISH
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LMA - Tratamento
•Os mesmos das LLAs, mas com alguns problemas hemorrágicos mais evidentes;
•Quimioterapia com 4 ou 5 ciclos toda semana.
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O hemograma e as leucemias agudas
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O hemograma e as leucemias agudas
Laboratorialmente, define-se as leucemias agudas:
•Blastos na medula óssea ≥ 30% (FAB)•Blastos na medula óssea ≥ 20% (OMS)Independente da contagem de blastos no sangue periférico
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Hemograma•Não deve conter interpretações;
•Deve conter os valores relativo e absoluto de blastos encontrados;
•Deve conter descrição minuciosa de suas características morfológicas.
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Leucemias agudas primárias•Anemia com intensidade variada (3,0 g/dL
a 16,0 g/dL)•Normocitose e normocromia•Anisocitose•Poiquilocitose•Reticulócitos normais ou aumentados•Eritroblastos (podem ou não estar
presentes)•Plaquetopenia
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Leucemias agudas primárias•Contagem de leucócitos varia:
oAumentada em 50-60% dos casosoNormal em 20-30% dos casosoDiminuída em 20-30% dos casosoHiperleucocitoses em menos de 20% dos
casos
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O número de blastos é muito variado, dependendo se a leucemia é primária ou secundária (mielodisplasia, quimioterapia, radioterapia,...)
Portanto: O paciente pode ter um total de 2000 leucócitos/mm3 com 90% de blastos ou
Ter um total de 6000 leucócitos/mm3 com 10% de blastos
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Marcadores importantes• Quanto maior o número de blastos, maior o poder
de expansão do clone leucêmico;
• Quanto maior os níveis de hemoglobina na descoberta da doença, pior o prognóstico;
• HIATO LEUCÊMICO: caracterizado pela presença de blastos e células maduras, sem a presença dos precursores intermediários:
o LMA: Ex.: presença de mieloblastos e segmentados neutrófilos sadios, sem células em estágios intermediários de maturação
o LLA: Ex.: presença de linfoblastos e linfócitos maduros
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Marcadores importantes
•Independente das células maduras presentes, é o blasto que define o tipo de leucemia;
•Quanto menor a contagem de plaquetas, pior o prognóstico.
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Obrigada!
Universidade Nove de Julho