Leucemia de Mastocitos Mcl Meta

8/18/2019 Leucemia de Mastocitos Mcl Meta

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20/3/2016 Diario de sangre | leucemia de mastocitos

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leucemia de mastocitos13 2 4 1 5 1 6 1 4 6 7

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Artículo Figuras y Datos Información y métricas E-cartas

Abstracto

Leucemia de mastocitos (MCL) es una forma muy rara de mastocitosis

sistémica agresiva que representa el


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Epidemiología

MCL fue descrito ya en 1906 por Joachim. Es una subcategoría muy rara de

SM que representa aproximadamente el 1% de los adultos de América SM, y

10% del peso corporal total(38%), y anorexia (20%). Los síntomas de la activación de MC parece más

frecuente entre los pacientes con y sin KIT mutación D816V (85%) que en el

grupo con esta mutación (61%).

Tabla 3

Las características clínicas y biológicas de pacientes con LCM: revisión de la literatura

En el examen físico, hepatomegalia y esplenomegalia fueron los signos

clínicos más frecuentes y estaban presentes, respectivamente, en el 68% y el

65% de los pacientes con un agrandamiento del bazo mediana de 21 cm

(entre 13 y 25 cm). Agrandamiento de los ganglios linfáticos se encontró en

el 37% y el compromiso de la piel sólo estaba presente en el 30% de todos los

casos. Las manifestaciones gastrointestinales con frecuencia incluyen úlceras

gastroduodenales (29%) que a menudo se complica por la

hemorragia gastrointestinal (64%). Úlceras gastroduodenales parecen estar

asociados con mayor frecuencia con el KIT mutación D816V (12,5%) que con

otros KIT mutaciones (0%). Ascitis e hipertensión portal estaban presentes en

el 18% y el 16% de los casos, respectivamente ( Tabla 3 ).

De novo o MCL secundario

Una comparación entre de (n = 30) novo y secundario (n = 11) subgrupos

MCL reveló manifestaciones cutáneas más frecuentes (urticaria pigmentosa)

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6

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en MCL secundario. En MCL secundario, esto es sin duda debido a la

mastocitosis anterior. Otras características clínicas, incluyendo

hepatoesplenomegalia, agrandamiento de los ganglios linfáticos, ascitis, y los

síntomas de la activación de MC fueron comparables entre los 2 grupos.

Curiosamente, no se observaron úlceras gastroduodenales en pacientes con

MCL secundario mientras que se encontraron en 38% de los casos de novo

MCL. Como las úlceras gastroduodenales están vinculados a la liberación de

histamina por los patológica MC, que podría plantear la hipótesis de

que la producción de novo MCL, patológica MC son altamente agresivos,

proliferar rápidamente, infiltrarse en todos los órganos (incluyendo el tractodigestivo), y degranulate con facilidad, liberando grandes cantidades de

histamina, lo que lleva a la formación de úlcera gastroduodenal.

leucemia de mastocitos y hematológica clonal no-MC-linaje de la

enfermedad

MCL rara vez se asocia con la enfermedad hematológica clonal no MC. Sólo

se encontraron 4 casos (8%) en la literatura. AHNMD eran síndromes

mielodisplásicos principalmente (n = 3) y una leucemia mielomonocítica

crónica (n = 1). Los síntomas clínicos no fueron diferentes de otras

manifestaciones MCL, y la forma aleukemic de la enfermedad fue

predominante. AHNMD sólo se encontró en el KIT subgrupo D816V mutación

(n = 3/7). Los estudios citogenéticos revelaron una deleción 5q en 2 casosque fue más probable en relación con el clon de MDS en lugar de a los clones

MC. El pronóstico también era pobre y no es diferente de MCL sin AHNMD (

Tablas 3 - 4 ).

Tabla 4

Características de los pacientes de acuerdo con KIT secuenciación: revisión de la literatura

Tabla 5

revisión de la literatura de los casos de LCM

Características De Laboratorio

características de sangre y médula ósea

El porcentaje de circulación de MC varió de 0% a 72% de todos los leucocitos.

Aleukemic MCL fue la forma más frecuente encontrado, lo que representa el

62% de todos los casos; 70% de MCL secundaria y 55% de de novo MCL. La

anemia siempre estaba presente al momento del diagnóstico con un valor

medio de hemoglobina de 9,9 g / dl y un nivel de hemoglobina menor de

novo (9 g / dl) que en (g / dl 11) pacientes con LCM secundarias. La

trombocitopenia también era frecuente. La mediana del recuento de

plaquetas fue de 110 g / l en todo el grupo de pacientes con bajos recuentos

de plaquetas en la mediana de novo que en los pacientes con LCM

secundarias (82 vs 111 g / L).

Los niveles de células polimorfonucleares estaban dentro de los valores

normales con un recuento promedio de 3,65 g / L. La infiltración de

mastocitos de médula ósea media fue de 50%, que van desde 20% a 100%, sin

diferencia entre los subgrupos de novo y MCL secundario. Los niveles de

triptasa en suero se incrementaron siempre con un nivel medio de 433 ng / L

( Tabla 3 ).

Morfología

MCs normales y sus progenitores pantalla de 4 etapas morfológicas de

21 , 22

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diferenciación en los frotis BM teñidas con May-Grünwald-Giemsa: (1) los

blastos no granuladas, pero triptasa-positivas, (2) la explosión

metacromática, (3) promastocyte, y (4) por lo general ronda mononuclear

maduro MC con gránulos metacromáticos en el citoplasma.

Maligno MC de MCL pacientes pueden exhibir las características clásicamente

encontradas en la mastocitosis con madura MC presentan anormalidades

morfológicas tales como extensiones alargadas citoplasmáticas (en forma de

huso MC), un núcleo oval excéntrico, citoplasma hipo-granulado, y las

posibles acumulaciones de gránulos focales ( Figura 1 ) .

Figura 1

Anomalías citológicas de las células cebadas en MCL. Los mastocitos de gama MCL de losmastocitos maduros (AD) a las células más inmaduras con promastocytes (IE) y (JK), inclusometacromática o (K) no granuladas explosiones. (AB) circulantes mastocitos redondas; (C)de los mastocitos en forma de huso; (D) para llevar y agregados granulares polares; (EG)degranulated promastocytes / hypogranulated; (HI) gránulos coalescentes; (I) zonaslacunares citoplasmáticos; (JK) células inmaduras indiferenciadas que poseen gránulos

metacromática y nucleolos prominentes.

MCL también puede exhibir típicamente formas inmaduras de MC, rara vez se

ven en otros tipos de mastocitosis, que recuerda a toda la cronología de la

diferenciación morfológica. Promastocytes, explosiones metacromática, e

incluso explosiones no granuladas se ven con anormalidades específicas

tales como gránulos polarizadas o coalescentes, zonas lacunares

citoplasmáticos, nucleolos prominentes, cromatina nuclear fina, y bi- o

núcleos multilobular ( Figura 1 ).

MCL se diferencia de todas las otras formas de SM en que el diagnóstico

puede depender de la citología sola. Además de las características

cualitativas y para hacer el diagnóstico, el análisis citológico, MC debe

representar a> 20% de las células nucleadas en aspirados de médula o > 10%

en la sangre periférica. El diagnóstico de una variante aleukemic de MCL se

cumple si el recuento de MC en la sangre periférica es


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menor para el diagnóstico de mastocitosis.

MC de MCL puede expresar tanto CD25 y CD2, aunque la expresión de CD25

y en particular CD2 no se encontró en, respectivamente, 25% y 48% de los

casos, y un tercio de los casos de MCL reportados en la literatura tenían una

CD2 de doble negativo / CD25 inmunofenotipo ( Tabla 3 ). de

acuerdo con la asociación clásica del KIT mutación D816V con la expresión

de CD2 / CD25 en MC en SM, la co-expresión positiva de CD2 y CD25 era

muy frecuente entre los pacientes con LCM que eran KIT D816V positivo

(66%) en comparación con los que estaban KIT negativo D816V (25%). Por lo

tanto, la característica común de patológica MC encontró en la mayoría de las

formas de mastocitosis es poco fiable en MCL.

Recientemente, se ha propuesto que las formas agresivas de la mastocitosis,

incluyendo MCL, exhiben un fenotipo inmaduro, en contraste con las formas

más indolentes que se caracterizan por un inmunofenotipo activado. De

ello se deduce que el CM de MCL puede expresar marcadores inmadurez

como CD123, CD34, HLA-DR, y la pantalla reducción de la expresión de

CD117 y FceRI. El fenotipo inmaduro se correlaciona con multilinaje KIT

mutaciones en la médula ósea y un mal pronóstico. A partir de esta

observación, surge el concepto de que la ocurrencia de un KIT mutación en

un progenitor temprana puede resultar en la participación de multilinaje,

bloqueo temprano de la maduración de MC y enfermedad agresiva. En

contraste, las mutaciones que ocurren en un progenitor de etapa posterior

permanecen MC-restringido y conducen a finales de bloqueo maduración con

un inmunofenotipo MC madura y activado. En la actualidad, la

significación de la heterogeneidad fenotípica de acuerdo a diferentes

histológica, clínica y características genéticas sigue sin resolverse.

características citogenéticas y moleculares

Los estudios citogenéticos estaban disponibles para 23 de los 51 casos

reportados. Un perfil citogenético normal se encuentra en la mayoría de los

casos (83%). Dos pacientes (9%) tenían una deleción 5q, y fueron

diagnosticados de MCL asociado con el síndrome mielodisplásico, con la

supresión de 5q, probablemente por estar relacionados con el clon

mielodisplásico en lugar de a sí mismo MCL. Otros dos pacientes de novo

tenían MCL t (10; 16) (q22; q13q22) y t (8; 21) (q22; q22). De acuerdo con

estos hallazgos, no hay anomalía citogenética recurrente en MCL.

c- KIT mutaciones

El KIT mutación D816V se detectó en 13 de 28 pacientes estudiados ( tabla 4

). En 8 pacientes sin KIT D816V, todo el KIT se secuenció el gen. En 2 casos,

KIT era de tipo salvaje (WT), mientras que en los otros 6 casos, se detectaron

mutaciones en el exón 9 (n = 3), del exón 10 (n = 1), el exón 11 (n =

1) , y el exón 13 (n = 1). es de destacar que estas mutaciones se

encuentran también en los tumores gastrointestinales estromales, que sonagresivos. La mayoría de estas mutaciones no D816V sólo recientemente se

han descrito, 1 en 2004 y 6 desde el año 2011. Esto puede explicar por qué

en anteriores revisiones de la literatura, hecha cuando el KIT gen no había

sido secuenciado en su totalidad, el KIT mutación D816V fue descrito como

el más frecuentemente encontrado mutación. Ahora sabemos que en el LCM

esto no es así.

En el no- KIT subgrupo mutación D816V, 4 pacientes tenían antecedentes de

mastocitosis incluyendo 2 sarcomas MC y 2 con mastocitosis cutánea

pediátrica, es decir, el 33% de los pacientes estudiados, en contraste con sólo

1 de 7 pacientes en el KIT mutación D816V grupo (15%).

1

24 ⇓ - 26

8 , 27

8 , 27

27 , 28

7

29 , 30 31

32 33


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La muerte ocurrió con más frecuencia en el subgrupo sin mutación D816V

(69%) que para los que tienen la mutación D816V (46%), aunque el tiempo

medio de supervivencia no fue diferente.

TET2

TET2 (diez de once translocación 2) es 1 de 3 proteínas humanas homólogas

(Tet1, Tet2, y TET3) que puede desempeñar un papel en la regulación

epigenética de la transcripción. Tet2 mutaciones se han reportado en el 29%

de la mastocitosis sistémica, con 15 % ISM, el 40% de ASM, y el 35% siendo

SM-AHNMD. los datos recientes de nuestro grupo de informes sobre 74pacientes con cutánea y SM, incluyendo 4 con MCL, mostró el TET2 mutación

como un marcador potencial para diagnosticar y pronosticar las formas

graves de la enfermedad.

MCL Secundario Después De La Mastocitosis Pediátrica

Curiosamente, 4 pacientes desarrollaron MCL después de la mastocitosis

pediátrica ( Tabla 6 ). En 1 caso, la mastocitosis cutánea difusa

se convirtió en MCL, lo que lleva a la muerte en la infancia ( KIT

secuenciación de genes no estaba disponible en ese momento). En otros

casos 2, mastocitosis cutánea maculopapular se produjo en la infancia

y se convirtió en MCL 25 y 53 años más tarde. No se encontraron mutaciones

en el exón 9 y 10, sin o con baja expresión de CD2 y CD25. Ambos pacientes

fueron tratados con imatinib, obtenido respuesta parcial, y estaban vivos a

los 5 y 18 meses, respectivamente. El último caso interesante es la de

mastocitoma diagnostica a los 5 años de edad. Después de la extirpación

quirúrgica completa por razones estéticas a los 19 años, el paciente

desarrolló mastocitosis sistémica agresiva y MCL. El trasplante alogénico de

células madre fue ineficaz y fue seguido por una rápida progresión de la

enfermedad y la muerte. Este último caso demuestra que mastocitoma puede

evolucionar hacia MCL. La descripción de la no-D816V frecuentes KIT

mutaciones entre los niños con mastocitosis cutánea puede indicar que las

mutaciones en el exón 9 y 10 de KIT puede dar lugar a formas graves de la

mastocitosis. Tomados en conjunto, estos 4 casos ponen de manifiesto el

riesgo de evolución de la mastocitosis pediátrica a MCL.

Tabla 6

Principales características de los casos de LCM con una historia previa de mastocitosispediátrica

Gestión De La Carga De Los Mastocitos

En general, los tratamientos de SM se pueden dividir en 2 grandes categorías:

(1) las destinadas a controlar los síntomas relacionados con el mediador-

mastocitos y reducir las discapacidades asociadas con la enfermedad y (2) lasdestinadas a limitar la carga MC en forma agresiva y aumentar la

supervivencia por el uso de la terapia citorreductora. Hasta la fecha, no

hay aprobó la terapia estándar. Para MCL, algunas opciones están disponibles

para el tratamiento y debido a la rareza de la enfermedad muy pocos ensayos

clínicos abordan la cuestión.

Los esteroides

Los corticosteroides son a menudo trataron, al menos en el inicio de la

enfermedad. corticosteroides a dosis elevadas pueden inducir una reducción

de la carga de MC y mejorar los síntomas clínicos que incluyen

enrojecimiento, ascitis, dolor, insuficiencia cardíaca, así como la citopenia.

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Sin embargo, su efecto suele ser transitorio y se deben tomar precauciones.

terapia de inhibidor de la bomba de protones se debe iniciar

sistemáticamente simultáneamente con la introducción de los

corticosteroides debido al mayor riesgo de hemorragia gastrointestinal, en

particular en este contexto.

El interferón-α

En contraste con ASM e ISM, informes sobre el uso de interferón

en MCL son escasos. En un informe de 6 pacientes con MCL que fueron

tratados con interferón, sólo 2 pacientes obtuvieron una respuesta parcial yesto fue de corta duración.

2-cloro-desoxi-adenosina

La razón de la utilización de 2-cloro-desoxi-adenosina (2-CdA) para el

tratamiento de SM se basa en el hecho de que MC se derivan de las células

madre hematopoyéticas y puede compartir un progenitor común con

monocitos, combinado con el conocimiento que el medicamento es

particularmente tóxico para los monocitos, tanto in vitro como in vivo.

Mientras que el valor potencial de 2-CdA en el tratamiento de ASM ha sido

confirmado en varios estudios, en MCL, 2-CdA no tiene o poco

actividad, aunque en casos raros se ha observado una respuesta parcialprolongada .

Diez pacientes con un diagnóstico de MCL fueron tratadas con 2-CdA. Las

respuestas se obtuvieron en 3 de ellos (30%) que todavía estaban vivos a los

17, 24 y 48 meses (sin tratamiento posterior para 2 pacientes).

En nuestra experiencia, cuando 68 pacientes con el diagnóstico de SM fueron

tratados con un solo agente cladribina a una dosis de 0,14 mg / kg / día

durante 5 o 7 días consecutivos, no se observaron efectos significativos en el

subgrupo de 3 pacientes con MCL. Las terapias de combinación con dosis

altas de citarabina (OH, comunicación oral en la segunda reunión anual de

centros de referencia 16 de septiembre de 2012), inhibidores de mTOR, o

inhibidor de la tirosina quinasa (TKI) necesidad de ser evaluados en

pacientes con MCL.

Las terapias dirigidas o inhibidores de la tirosina cinasa

La mutación en c- KIT codón 816 se encuentra en la mastocitosis humano

adulto provoca la activación constitutiva de la KIT quinasa. Las diferentes

clases de KIT activación de mutaciones responden diferencialmente a KIT DE

inhibidores dependiendo del sitio y el tipo de mutación. La

presencia y / o el tipo de KIT mutación tiene importancia pronóstica clínica.

por lo tanto, las mutaciones que detalla datos son útiles en la predicción

de resistencia a los medicamentos y el apoyo a la individualización de la

terapia basándose en la respuesta de las proteínas mutantes específicos a los

medicamentos específicos.

Imatinib.

La razón de ser de la utilización de imatinib en SM se debe a su actividad

inhibidora in vitro de ambos WT y seguro (por ejemplo, V560G; F522C), pero

no todas las clases D816V de constitutivamente activas KIT receptores.

En octubre 2006, estos datos llevaron a la Administración de

Alimentos y Fármacos de Estados Unidos para aprobar el uso de imatinib en

pacientes adultos con ASM que carecen de la D816V KIT mutación, o con

desconocidos KIT estado mutacional, a una dosis de 400 mg al día.

Han sido reportados hasta ahora nueve pacientes con un diagnóstico de MCL

40 ⇓ ⇓ ⇓ ⇓ - 45

46

47

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49 , 50 24 , 30 7

9

7 , 24 , 33 , 51

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53

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55 ⇓ ⇓ - 58

59

31 , 60

⇓ ⇓ ⇓ ⇓ - 65


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y tratados por el imatinib. Cuatro (2 adultos y 2 niños) de ellos obtuvieron

una respuesta parcial (44%). Los KIT mutaciones fueron Phe522Cys y Dup

502 a 503 en 2 pacientes que respondieron y otro respondedor tenido WT

KIT . El cuarto paciente tenía la respuesta D816V KIT mutación -positivo y

estaba vivo después de 48 meses de imatinib solo.

Masitinib.

Masitinib (AB1010) es un inhibidor de tirosina quinasa que, in vitro, potente y

selectiva inhibe la forma mutada en la región yuxtamembrana del KIT

receptor y el KIT receptor WT. También inhibe el receptor de PDGF y elreceptor mutado factor de crecimiento de fibroblastos (FGFR3). A nivel

celular, masitinib es un inhibidor más selectivo de KIT proliferación de las

células WT-dependiente (IC de 0,2), que el imatinib mesilato (IC de

0.6μM). Masitinib es en general bien tolerado a las dosis de 7,5 a 12 mg / kg

/ D que se usa para indicaciones oncológicas, y hasta 6 mg / kg / d en

indicaciones nononcology. Las más frecuentes eventos adversos-náuseas /

vómitos, edema, erupción cutánea y diarrea, son manejables, de leve a

moderada, y la mayoría se resuelven en tratamiento; sin embargo, el 1,3% de

los pacientes experimentaron neutropenia grave que podría ser debido a la

hipersensibilidad de los neutrófilos a KIT inhibición.

Los datos sobre pacientes con LCM es escasa. Dos pacientes con LCM nollevan el D816V KIT mutación fueron tratados con masitinib. Uno de ellos

obtuvieron una respuesta parcial, recaída 7 meses después del inicio del

masatinib, y murieron a causa de progresión de la enfermedad a los 11

meses. Este medicamento debe ser evaluado más adelante en este entorno.

Dasatinib.

El dasatinib es un inhibidor oral biodisponible / ABL SRC que tiene actividad

frente a múltiples isoformas de BCR-ABL resistentes a imatinib in vitro e in

vivo. Esto demuestra una actividad inhibitoria significativa, en el rango

nanomolar, en contra tanto de tipo salvaje KIT y el KIT mutación D816V ,

así como contra la autofosforilación del dominio de juxtamembrane mutante

KIT y el KIT de activación dependiente de las vías descendentes en in vitroy por células ensayos de quinasa basados. La inhibición del crecimiento de

una línea celular humana, llevando mastocitosis KIT D816V también se ha

logrado con esta droga. Sin embargo, su actividad sólo ha sido modesto

en el ámbito clínico.

Tres pacientes con MCL han sido tratados con dasatinib sin ninguna eficacia

y los fallecidos por progresión de la enfermedad a los 1, 3 y 9 meses después

del diagnóstico.

PKC 412.

PKC412 (midostaurina; Novartis), un inhibidor de molécula pequeña de tipo

múltiple III receptores de TK involucradas en la hematopoyesis y la leucemia,inhibe todas las isoformas de la proteína quinasa C, así como el CT asociado

con el receptor del factor de crecimiento endotelial vascular. También puede

ejercer actividad inhibidora sobre otras tirosina quinasas mutadas implicados

en una variedad de enfermedades, incluyendo KIT (enfermedad sistémica de

mastocitos, tumores estromales gastrointestinales, PDGFR, o trastornos

mieloproliferativos FGFR1). Midostaurina ha mostrado una fuerte actividad

inhibidora sobre MC neoplásicos humana que lleva el KIT mutación D816V en

entornos clínicos y preclínicos. Sin embargo, la presentación de

datos sobre la eficacia de midostaurina en el LCM es escasa.

Nuestra experiencia con PKC-412 se basa en 21 pacientes tratados por SM

7 , 30 , 31 , 33 , 65

50 50

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68

67

51 , 69 ⇓ - 71

29 , 33 , 72

53 , 73 , 74


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avanzada. Cuatro de ellos habían sido diagnosticados con MCL (n = 2) o MCL

con AHNMD (n = 2). Respuestas parciales se obtuvieron en 2 pacientes

(Damaj GD, y OH y OC, datos no publicados). Los resultados preliminares del

estudio de fase 2 de KIT midostaurina inhibidor mostraron una tasa de

respuesta global en esta avanzada SM, de 60%, la mayoría son grandes

respuestas (52,5%). De los 7 pacientes con MCL (3 pacientes con AHNMD), 4

(57%) pacientes lograron respuestas importantes, incluyendo 3 remisiones

incompletas en curso (19+ meses en 2 pacientes y más de 32 meses en 1

paciente). La supervivencia global en pacientes con LCM fue de 22,6 meses.

Estos resultados son alentadores y estrategias de combinación conquimioterapia u otros tratamientos dirigidos podría ser de interés ( Figura 2

).

Quimioterapia

Varios fármacos citostáticos han demostrado inducir la apoptosis y de inhibir

la proliferación de la línea celular humana MCL HMC-1. Sin embargo, si los

pacientes con MCL pueden beneficiarse de la combinación poliquimioterapia

sigue siendo desconocido. La quimioterapia de inducción de tipo AML se ha

utilizado en 6 de 51 pacientes con LCM reportados. Sin embargo, la tasa de

respuesta no estaba disponible para todos los pacientes, el tiempo medio de

supervivencia fue de 7 meses, y todos los pacientes murieron entre 2 y 29

meses a partir de la progresión o el fracaso multiorgánico. Estos

resultados sugieren una falta de eficacia de la LMA-Tipo poliquimioterapia de

inducción en pacientes con LCM.

Trasplante de médula ósea

El trasplante alogénico de células madre (alo-SCT) podría desempeñar un

papel potencialmente curativo en el LCM. Algunos informes han demostrado

un papel positivo del injerto en comparación con el efecto de los mastocitos

en la disminución de la carga MC después del trasplante. Sin embargo, alo-

SCT tiene una capacidad limitada para erradicar completamente la

enfermedad.

El injerto de donante rápida MCs se ha documentado después de alo-SCT. Porlo tanto, se debe tener precaución cuando se evalúa la carga neoplásica MC

después de alo-SCT, y MC debe analizarse cuidadosamente para diferenciar

los donantes reactiva MC de la posible persistencia del clon neoplásico MC.

Se han reportado siete casos de pacientes que recibieron alo-SCT. Remisión

sostenida no se logró en ninguna de ellas. Un paciente, sin embargo, obtiene

una respuesta, pero murió 23 meses después del trasplante en remisión

completa.

Recientemente, Ustun et al (comunicación oral, la Red de Competencia

Europea en la reunión de Mastocitosis, septiembre de 2012), informó sobre

una serie retrospectiva de 23 pacientes con SM que recibieron alo-SCT ya sea

después mieloablativo acondicionado (n = 14) o un gobierno de base

fludarabina reducida -Intensidad régimen. Las mejores respuestas se

obtuvieron en SM-AHNMD (AML / MDS) y el peor de los casos estaban en

pacientes con LCM. Se confirmaron los resultados de un informe previo en el

que sólo en raras ocasiones se obtiene CR después del trasplante. Por lo

tanto, en ausencia de datos suficientes en pacientes con LCM, allo-SCT queda

por demostrar y se necesita una evaluación adicional de esta estrategia en

estos pacientes, solo o en combinación con fármacos para obtener una

mayor reducción de la carga de la enfermedad, lo que puede traducirse en un

mejor el control a largo plazo de la enfermedad ( Figura 2 ).

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76

77 ⇓ - 79

80 , 81

82

7 , 18 , 36 , 81 , 82


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Descargar figura | Abrir en una nueva pestaña | Descargar PowerPointFigura 2

Algoritmo propuesto para el tratamiento MCL. * Fiebre, dolor de huesos, síntomas, laactivación de mastocitos de lavado, insuficiencia cardíaca, derrame pleural, ascitis,citopenia. ** Si está disponible a través de un programa de uso compasivo en el pacientecon nombre. #Examples De medicamentos para los estudios clínicos: citarabina + 2-

clorodioxiadenosina (2-CdA); CLAG (clofarabina, aracytine, agentes estimulantes degranulocitos); FLAG (fludarabina, aracytine, agentes estimulantes de granulocitos);inhibidores de la tirosina quinasa (midostaurina, masitinib, ponatinib, sorafenib), oinhibidores de la quinasa Aurora en combinación con otros fármacos; mamíferos objetivo derapamicina (inhibidores de m-TOR); inhibidores de metil-transferasa desoxi nucleótido(azacitidina, decitabina).

Conclusión

MCL es una forma rara de mastocitosis sistémica con mal pronóstico y muy

pocas opciones terapéuticas. Puede aparecer de novo o después de la

mastocitosis anterior. Que comparte aspectos más clinicobiologic con ASM

que con LMA. Hepatoesplenomegalia, anemia, trombocitopenia y suelen estar

presentes y formas aleukemic son frecuentes. El nivel de triptasa esgeneralmente alto. MCs son generalmente CD2 y / o CD25 positivo. 9 a 13

de tipo salvaje o exón KIT mutaciones son no se necesita la secuenciación de

genes raros y completa. La terapia con frecuencia falla y el tiempo medio de

supervivencia es


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mastocitosis, Hôpital Necker-Enfants Malades, Université Paris Descartes, AP-

HP, 149 Rue des Sèvres, 75743 París Cedex 15, Francia; e-mail:

[email protected] .

Expresiones De Gratitud

Los autores agradecen a Alison Foote (Grenoble Centro de Investigación

Clínica) para la edición crítica del manuscrito con especial atención a los usos

lingüísticos.

Enviado 11 de julio de del 2012.

Aceptado 28 de de noviembre de del 2012.

© 2013 por la Sociedad Americana de Hematología

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