LEUCEMIAS AGUDASLÓPEZ MONROY MARIANA ALTAGRACIA

Neoplasias Linfoides

Leucemia: Neoplasias que se presentan con afectación extensa de la medula ósea y sangre periférica.

Linfoma: Proliferaciones que surgen como masas tisulares delimitadas.

Linfoma

Neoplasias de precursores de los linfocitos B y T

Son neoplasias de células pre-B o pre-T que se consideran como linfoblastos.

LLA

Es el CA más frecuente en niños.

Raza blanca/Raza negra 3:1

Sexo masculino.

La LLA-B alcanza su máxima incidencia a los 3 años de edad.

La LLA-T alcanza su incidencia máxima en la adolescencia.

Patogenia70% de las LLA-T presentan mutaciones

en el gen NOTCH1.

Las LLA-B tienen mutaciones en genes como PAX5, E2A y EBF o t(12;21)

equilibrada que implica a los genes necesarios para la hematopoyesis.

90% de las LLA tienen alteraciones cromosómicas numéricas o estructurales.

La más frecuente es la hiperploidía.

Morfología

Médula ósea, es hipercelular y está llena de linfoblastos.

Las masas tímicas del mediastino se presentan en el 50-70% LLA-T, se asocian a linfadenopatías y esplenomegalia.

Las células tumorales tienen un citoplasma basófilo escaso y núcleos grandes.

La cromatina es punteada finamente ylos nucleolos están rodeados de cromatina condensada.

Inmunofenotipo

La inmunotinción de la Tdt, que es una ADN polimerasa especializada que se expresa solo en linfocitos pre-B y pre-T es positiva en más del 95% de los casos.

Linfocitos pre-B: CD19, PAX5 y las pre-B tardías expresan CD10, CD19 y CD20 y cadenas pesadas de IgM.

Linfocitos pre-T: CD1, CD2, CD5 y CD7. Las pre-T tardías: CD3, CD4 y CD8.

Características clinicasLa acumulación de bastos en la medula ósea suprime la hematopoyesis.

Inicio brusco tormentoso en días o semanas.

Depresión de la función medular: Cansancio, anemia, fiebre que refleja infecciones por neutropenia y hemorragia por trombocitopenia.

Infiltrado neoplásico: Dolor óseo, linfadenopatías generalizadas, esplenomegalia, hepatomegalia y aumento del tamaños de los testiculos.En la LLA-T puede haber complicaciones relacionadas con la compresión de grandes vasos y vías respiratorias.

SNC: Cefalea, vomito y parálisis nerviosas, como consecuencia de la diseminación meníngea.

Pronóstico

Con una quimioterapia agresiva el 95% ed los niños con LLA consigue la RC y el 75-85% se cura.

A pesar de esos logros sigue siendo la principal causa de muerte por CA en los niños y sólo el 35-40% de los adultos alcanza la curación.

Factores de mal pronóstico

<2 años de edad

Adolescentes y adultos

>100,000 blastos en sangre periférica

Marcadores de pronostico favorable

2 a 10 años de edad

recuento bajo de leucocitos

Hiperploidía

Trisomía de los cromosomas 4, 7 y 10

t(12;21)

Neoplasias Mieloides

Afectan principalmente a la médula ósea y en menor grado a los órganos hematopoyéticos secundarios.

Existen 3 categorías generales de neoplasias mieloides:1.- LMA2.- Síndromes mielodisplásicos3.- Trastornos mieloproliferativos

LMA

Es un tumor de progenitores hematopoyéticos causado por mutaciones oncogenas adquiridas que impiden la diferenciación y provocan la acumulación de bastos mieloides inmaduros en la médula ósea.

Se presenta en todas las edades, pero su incidencia aumenta con la edad, alcanzado su máximo a los 60 años.

Patogenia

Las aberraciones genéticas alteran a los factores de transcripción necesarios para la diferenciación mieloide normal.

El reordenamiento mas común es la t(8;21) que altera a los genes que codifican polipéptidos necesarios para la hematopoyesis.

MorfologíaEl diagnostico se basa en la presencia de al menos 20% de bastos mieloides en la médula ósea.

Los mieloblastos tienen una cromatina nuclear delicada y de 2 a 4 nucleolos con un citoplasma voluminoso.

El citoplasma contiene gránulos azurófilos de peroxidasa positivos.

Cuerpos de Auer.

En algunos casos los bastos muestrandiferenciación megacariocíticacon fibrosis medular.

“Leucemia aleucémica”

Inmunofenotipo

Para poder diferenciar entre una LLA y una LMA se realizan tinciones especificas para los antígenos mieloides correspondientes.

CD33, CD34 y CD15.

Citogenética

Se utiliza para la clasificación de las LMA.

En un 50-70% se detectan aberraciones cariotípicas con técnicas estándar y 90% con bandas especiales de alta resolución.

Características clínicasAnemia y trombocitopenia: Cansancio, fiebre y hemorragias mucosas y cutáneas espontáneas.

Infecciones frecuentes en la cavidad oral, piel, pulmones, riñones, vejiga y colon.

En ocasiones se presenta como una masa localizada en partes blandas “Mieloblastoma” o cloromas.

Pronóstico

60% consigue la RC con quimioterapia

Sólo el 15-30% permaneces libre de enfermedad por 5 años.

El peor pronostico lo tienen las LMA causadas por un SMD.

SÍNDROMES MIELODISPLÁSICOS

El termino se refiere a un grupo de trastornos de la célula germinativa clonal que se caracteriza por defectos de la maduración que se asocian a hematopoyesis ineficaz y a un riesgo alto de transformación a LMA.

La médula ósea es reemplazada total o parcialmente por la progenie clonal de una célula pluripotencial germinativa neoplásica que retiene la capacidad de diferenciarse, pero de forma ineficaz y desorganizada.

Éstas células anormales quedan dentro de la médula ósea y, por lo tanto, los pacientes tienen citopenias en sangre periférica.

Los SMD pueden ser primarios o secundarios a un fármaco genotóxico o radioterapia previa (SMD-t).

Los SMD-t aparecen después de 2-8 años de la exposición.

Todas las formas de SMD pueden transformarse a LMA, aunque la forma que progresa a leucemia más rápido es la SMD-t.

Patogenia

3 categorías funcionales:Factores epigenéticos: Mutaciones que afectan la metilación del ADN, modifican a las histonas y alteran el epigenóma.Factores de procesamiento del ARN:Afectan a los componentes del extremo 3´del ARNFactores de transcripción:Alteran la mielopoyesis normal

20% de los SMD tienen mutaciones con pérdida del gen superior de tumores TP53.

Un aumento discreto en la oncoproteína MYC basta para estimular el crecimiento celular. El gen MYC se localiza en el cromosoma 8 y la trisomía de éste es una de las formas más frecuentes de aneuploidía en tumores mieloides.

La región que más se pierde en el cromosoma 5q contiene un gen para la proteína ribosómica RPS14. Su pérdida produce eritropoyesis ineficaz, que es una característica distintiva de los SMD.

Morfología

La medula ósea es hipercelular en el momento del diagnostico.

El signo mas característico es la alteración de la diferenciación de las estirpes eritroides, granulocíticas, monocíticas y megacariocíticas.

En la serie eritroide se encuentran los sideroblastos en anillo, con mitocondria cargadas de hierro que se observan en forma de gránulos perinucleares teñidos de azul de Prusia.

Maduración megaloblastoide.

Anomalías de la gemación nuclear.

Neutrofilos con menor cantidad degránulos secundarios.

Seudo células Pelger-Hüet(neutrofilos con 2 lóbulos nucleares oque carecen de segmentación nuclear).

Megacariocitos con lóbulos nucleares simples o núcleos múltiples independientes.

Características clínicasEl SMD primario es predominante en la tercera edad. Generalmente asintomático.

Cuando es sintomático se presenta en forma de:DebilidadInfeccionesHemorragias, todo debido a la pancitopenia.