04/12/2013

1

Les MatériauxLes MatériauxLes MatériauxLes MatériauxLes MatériauxLes MatériauxLes MatériauxLes Matériaux

de Conditionnementde Conditionnementde Conditionnementde Conditionnementde Conditionnementde Conditionnementde Conditionnementde Conditionnement

Dr. BOUDENDOUNADr. BOUDENDOUNA

2013 2013 –– 20142014

� Le conditionnement est conçu pour protéger le médicament.

� Le terme conditionnement pharmaceutiqueest préféré ici à celui

«d’emballage pharmaceutique ».

Le point commun est le conditionnement primaire où les essais de compatibilité contenant-

contenu restent primordiaux.

04/12/2013

2

Le conditionnement primaire, qui est en contact direct avec le médicament, est le préalable indispensable à l’Autorisation

de Mise sur le Marché (AMM) et à l’ industrialisation de la forme

pharmaceutique.

Son choix résulte de longs mois d’essais de stabilité dans différentes conditions de

température et d’humidité relative, y compris en temps réel.

� Le conditionnement primaire :

Le conditionnement d’un médicament dispensé à un patient

est de différents types :

Il est constitué par un ensemble de dispositifs qui permet d’assurer la protection première de la forme

galénique.

04/12/2013

3

Les principaux rôles� Rôle de protection

Matériau en contact direct avec le médicament, l’emballage extérieur et les éléments de bouchage et de

calage interviennent aussi ;

� Rôle fonctionnel :Faciliter l’emploi du médicament. peut intervenir dans l’efficacité et augmenter la sécurité de son utilisation.

� Rôle d’identification et d’information :Il comporte un étiquetage et des notices avec mode d’emploi, précautions à prendre, numéro de lot de

fabrication, etc.

Les propriétés essentielles demandées au conditionnement primaire sont :

� De posséder une résistance physique suffisante tout en étant aussi léger et aussi peu encombrant que possible ;

� D’être imperméable aux constituants du médicament et aux facteurs extérieurs qui pourraient nuire à sa conservation (air, humidité, lumière);

� D’être inerte vis-à-vis du contenu, les interactions contenant/contenu devant être minimisées;

� Être d’une innocuité absolue.

04/12/2013

4

Les principales composantes de ce dispositif sont :

� Articles de conditionnement primairesnécessaire à la forme galénique (contenants etéléments de bouchage associés) ;

� Le matériel nécessaire pour assurer larépartition et le bouchage ;

� Le milieu et l’environnement de travail.

� Le conditionnement secondaire :

Est défini comme tout ce qui n’est pas en contact direct avec le médicament et qui

contribue à son identification.

Les matériaux utilisés sont surtout à base de papiers et dérivés (carton plat).

On retrouve les étiquettes en papiers ou thermoplastiques, les notices et les étuis.

04/12/2013

5

� Le conditionnement tertiaire :

On utilise des films thermoplastiques pour le banderolageou fardelageet des

caisses cartonnées.

Pour assurer le regroupement des étuis issus du conditionnement secondaire

dans des emballages appropriés pour la logistique.

Principaux Matériaux de Principaux Matériaux de ConditionnementConditionnement

� Les Matières plastiques.

� Les Elastomères,

� Le Papier,

� Le Verre,

� Les Métaux,

04/12/2013

6

I. Le Verre

� Dureté, � Transparence, � Stabilité, � Inertie chimique, � Nettoyabilité,� Propriétés facile à contrôler...

Le verre, un des premiers matériaux de conditionnement du fait de ses propriétés particulières :

Malgré ses défauts :

� Fragilité, � Densité,� Encombrement.

Le verre est formé de tétraèdres de SiO4reliés les uns aux autres par les atomes d’oxygène mis en commun, ce qui fait

ressembler à un réseau cristallin.

Structure

Les ions Na, K ou Ca (fondants et stabilisants) viennent se loger dans les

espaces libres (liaisons ioniques), moins fortes que les liaisons (Si – O) du réseau.

04/12/2013

7

Composition :Le verre est composé de matières premières abondantes et naturelles dont la formule générale :

(SiO2)m (Na2O)n (CaO)p

Elément vérifiant Fondant Stabilisant

Ces trois composants principaux peuvent être remplacés partiellement ou additionnés d’éléments divers pour améliorer les propriétés et la résistance

physique et chimique du verre ordinaire.

� Composants fondamentaux :

� 71 % de silice : (SiO2)m

� 14 % de soude : (Na2O)n

� 11 % de chaux : (CaO)p

Des éléments secondaires peuvent conférer une certaine toxicité :As2 O3

Qui peut être remplacé, en partie, par l’anhydride borique B2O3

Na2 Si O3 + H2 O 2 NaOH + Si O2

Utilisé pour abaisser la température de fusion à 1500°C

Pour éviter que le verre ne se cristallise en refroidissant

04/12/2013

8

� Composants secondaires :

� Alumine :

� Les affinant : (As2 O3).

� Des décolorants :

� Des colorants :

Retarde la dévitrification et augmente la résistance Retarde la dévitrification et augmente la résistance du verre.du verre.

Pour éliminer les bulles d’airPour éliminer les bulles d’air

MnOMnO22,, oxydeoxyde dede CobaltCobalt ouou dede NickelNickel..

Mn,Mn, Ni,Ni, FerFer..

Propriétés physiques :� Fragilité :

« Vis – à – vis des chocs et vis – à – vis des variations de température. »

� Transparence :

La transparence aux rayons visibles est, en général, un avantage dans le conditionnement pharmaceutique :

� Pour apprécier la limpidité des solutions,

� Observer les changements d’aspect du médicament,

� Dans certains cas, on a intérêt à protéger le contenant contre les effets de la lumière.

04/12/2013

9

Propriétés chimiques :

Les produits organiques n’ont pas d’action sur les verres, ces derniers sont attaqués par les réactifs minéraux tels que l’eau, les acides

et les bases.

L’attaque du verre est d’autant plus profonde et les L’attaque du verre est d’autant plus profonde et les réactions chimiques plus importantes que la réactions chimiques plus importantes que la préparation est portée à haute température. préparation est portée à haute température.

C’est le cas de la stérilisation par la C’est le cas de la stérilisation par la chaleur des préparations injectables.chaleur des préparations injectables.

Différents types de verre� Verre de type IV : Verre silicocalco – sodique

Verre de résistance hydrolytique faible. Verre de résistance hydrolytique faible.

Destiné pour contenir les solutés buvables, jamais les solutés injectables.

Peut contenir des poudres pour préparations injectables à mettre en solution ou en suspension

extemporanément.

� Verre de type III : Verre silicocalco – sodique

Verre de résistance hydrolytique moyenne. Verre de résistance hydrolytique moyenne.

04/12/2013

10

� Verre de type II : Verre de type III traité en surface.

Le traitement de surface est effectué avec desréactifs acides, afin d’obtenir une surfaceexempte d’alcalins. Il reste alors une couche desilice qui n’a plus d’ions alcalins à échangeravec les solutions en contact.

C’est le verre de qualité II.

� Verre de type I : Verres borosilicatés

C’est un verre neutre présentant une résistance au choc thermique élevé et une résistance hydrolytique élevée due à la composition chimique dans la masse.

La silice (SiO2) est partiellement remplacé par (B2O3). Le Bore confère

une neutralisation importante qui aboutit à un verre neutre.

04/12/2013

11

II. Matières plastiquesLes matières plastiques sont des hauts polymères macromoléculaires formés de longues chaînes d’un même motif : monomère.

Lorsque les chaines sont linéaires et indépendantes, on a affaires à un thermoplastique qui peut fondre (cas du polyéthylène).

Si les chaines sont structurées et interpénétrées, on a un plastique thermodurcissable non fusible (polyuréthane).

� On distingue deux types de liaisons :

� Entre les atomes d’une même chaîne, surtout des liaisons de covalencetrès difficiles à rompre ;

� Entre les chaînes plus ou moins parallèles, des liaisons secondaires plus fragiles (hydrogène, liaisons polaires et forces de Van der Waals).

Ces deux types de liaisons confèrent des propriétés mécaniques :

� Plasticité

� Élasticité

04/12/2013

12

« Aptitude d’une masse solide aux déformations permanentes. »

� La plasticité :

Due aux possibilités de glissement des macromolécules parallèles les unes sur

les autres.

La plasticité augmente avec la température, ce qui permet alors le

moulage à chaud.

En fait, seules sont plastiquesles matières thermoplastiqueset à chaud

seulement.

Lorsque la plasticité est insuffisante même à chaud, on peut avoir recours à l’addition de plastifiants qui agissent en

écartant les macromolécules donc en diminuant les liaisons secondaires.

04/12/2013

13

« Aptitude d’une matière solide aux déformations réversibles. »

� L’élasticité :

Les élastomères(caoutchoucs naturels ou synthétiques), sont élastiques. ils reprennent

leur longueur initiale après étirement.

Les matières plastiquesproprement dites sont peu élastiques : leur étirement ne provoque

qu’un allongement très réduit.

II.1 Fabrication des matières plastiques

On distingue trois stades dans la fabrication des objets en matière plastique :

� Préparation du haut polymère :

On réalise une polycondensationou une polymérisation à partir du monomère.

Ce qui conduit à un produit à apparence de « résine ».

04/12/2013

14

� Polycondensation :La formation des chaînes résulte de

réactions chimiques classiques:

Les différents motifs de la chaîne sont alors reliés par des fonctions

�� esters si dans le monomère il y a OH et COOH, esters si dans le monomère il y a OH et COOH,

�� amides si dans le monomère il y a COOH et NH2 amides si dans le monomère il y a COOH et NH2

�� anhydrides si les monomères sont des diacides.anhydrides si les monomères sont des diacides.

Ces réactions se font en présence de catalyseurs.

� Polymérisation :Lorsque le monomère possède des

doubles ou triples liaisons. Les molécules se lient les unes aux autres après

ouverture des liaisons insaturées sous l’influence d’un catalyseur approprié.

Exemple : Polyéthylène.

Si la molécule de monomère possède plusieurs doubles liaisons, les chaînes peuvent se ramifier plus facilement.

04/12/2013

15

� Mélange :

Le mélange « résine» et adjuvants conduit à une poudre homogène ou « poudre à mouler »

Les adjuvants peuvent être très nombreux et très divers :

� Plastifiants :

� Stabilisants :

� Charges :

Pour augmenter la plasticité

Pour retarder ou supprimer le vieillissement

Substances inertes destinées soit à diminuer le prix de revient, soit à apporter des propriétés nouvelles

Les mélanges sont réalisés dans des mélangeurs de différents types :

� Soit des mélangeurs malaxeurs (types pétrins),

� Soit des mélangeurs à cylindres.

On obtient ainsi la « poudre à mouler ».

� Colorants : Soit solubles dans la masse, soit insolubles dans la masse (pigments).

04/12/2013

16

� Moulage.

Il faut différencier les matières Il faut différencier les matières thermoplastiquesthermoplastiqueset et les matières les matières thermodurcissablesthermodurcissables..

� Hauts polymères thermoplastiques

Deviennent suffisamment fluides par chauffage pour être moulés à chaud.

Conduit à la forme désirée pour l’utilisation : récipients, feuilles, tubes…

Cette phase est réalisée chez le « transformateur ».

Cette opération se fait selon différentes techniques dont voici quelques-unes :

� Moulage par injection :les matières plastiques ramollies par la chaleur

sont coulées à chaud dans des moules.� Moulage par extrusion ou boudinage :

la matière plastique ramollie à chaud passe par pression à travers un orifice de forme déterminée.

� Moulage par calandrage :la matière plastique ramollie passe de force entre

deux ou plusieurs cylindres parallèles convenablement écartés.

04/12/2013

17

� Hauts polymères thermodurcissables

Après condensation, il est difficile sinon impossible de déformer le haut polymère obtenu.

Ils ne se ramollissent pas par chauffage.

On s’arrange donc pour que la polycondensation s’achève dans le moule.

La polycondensation se fait en général sous l’action combinée et simultanée de la chaleur

et de la pression dans le moule lui-même.

II.2 Principales matières plastiques utilisées dans le conditionnement

II.2.1 Matières thermoplastiques :

� Polyéthylènes. (PE)Les polyéthylènes sont des polymères de l’éthylène (CH2=CH2). Ils sont très utilisés dans l’emballage.

Leurs propriétés varient avec le degré de cristallinité, la masse moléculaire et la ramification.

On distingue les polyéthylènes basse densitébasse densitéet les polyéthylènes haute densitéhaute densité.

04/12/2013

18

Il est possible de mélanger les polyéthylènes « basse densité » et « haute densité » pour

augmenter la gamme des possibilités .

Matière plastique très utilisée dans l’emballage. Mis en forme par divers

procédés.

� Injection,

� Laminage...

� Compression,

� Extrusion,

� On en fait :

� Des sacs, des sachets…

� Des seringues et ampoules auto-injectables,

� Des moules-emballages pour suppositoires,

� Des tubes pour pommades,

� Des tubes pour comprimés et poudres,

� Des récipients rigides (bonbonnes…),

� Des flacons à parois souples (pulvérisateurs, compte-gouttes…),

04/12/2013

19

� Polypropylène. (PP) C’est la matière plastique la plus utilisée pour

les seringues.

� Résiste mieux aux huiles et aux graisses,

� Résiste mieux à la température (PF150 °C).

� Moins perméable à la vapeur d’eau et aux gaz,

Permet la confection d’articles stérilisables à la chaleur humide

sous pression (121 °C).

« Les polyoléfinessont obtenues par polymérisation de l’éthylèneou du propylèneou par copolymérisation

de ces derniers avec, au maximum 20 pour cent d’homologues supérieurs (C4 à C10), d’acides carboxyliques

ou d’esters. ».

� Monographie de la pharmacopée : polyoléfines

04/12/2013

20

� Polychlorure de vinyle ou PVC.Obtenu par polymérisation du chlorure de vinyle ( CH2 = CHCl ) par la chaleur en

présence de catalyseurs.

La polymérisation est contrôlée pour avoir un poids moléculaire convenable.

La résine obtenue se présente en poudre blanche de densité de 1,37 à 1,40.

� Matière rigide qui se travaille comme un métal léger (canalisations).

� Le PVC pur est inodore et sans saveur.

Le conditionnement en PVC est a Le conditionnement en PVC est a base de mélanges complexes à une base de mélanges complexes à une

proportion d’adjuvants (plastifiants, proportion d’adjuvants (plastifiants, stabilisants, lubrifiants…) qui peut stabilisants, lubrifiants…) qui peut atteindre 50 % de la composition.atteindre 50 % de la composition.

Les propriétés physique, mécanique et la tenue chimique varient avec la

nature et les proportions des adjuvants.

04/12/2013

21

On en fait des tuyaux, des canalisations, des revêtements de sols, des cuves rigides…

Dans le conditionnement, on l’emploie en feuilles sous forme de tubes, sachets, boîtes,

flacons

« On en fait de grosses ampoules ou poches pour solutions injectables et des tubes souples pour perfusion »

L’ innocuité des plastifiants utilisés doit être exigé.

� L’incinération du PVC génère de l’ HCl .

Une bouteille de 35 gdonne de 10à 121 d’HCl gazeux.

Le PVC est non toxique alors que le monomère est cancérigène.

Les adjuvants (plastifiants et lubrifiants) doivent être aussi non

toxiques.

04/12/2013

22

� Polystyrène.Obtenue par polymérisation du styrène :

C6H5 = CHCH2.

C’est une matière rigide assez dure qui a l’apparence du verre mais plus légère.

� Non toxique, incolore, inodore, sans saveur et se colore facilement.

� Se moule très facilement par injection ou thermoformage.

� Résiste bien aux acides, aux bases, aux alcools et aux huiles,

Il a un double inconvénient,

� Fragilité et résistance limitée à la chaleur,

� Il n’est pas stérilisable à la chaleur.

il n’est stable qu’au-dessous de 70 à 80 °C

Utilisé en association avec le polyéthylène BP, il permet de faire des récipients transparents et peu

fragiles.

04/12/2013

23

Résultent d’une polycondensation se faisant en chaînes linéaires :

� Polyamides.

� d’un diacide avec une diamine (nylon)

� d’un acide aminé : le polyundécanamide ou rilsan

� d’un lactame : le polycaprolactame

Ils ne sont pas toxique. Ils ont de bonnes propriétés mécaniques et une bonne résistance thermique.

Ils permettent le conditionnement sous vide.

Sont imperméables aux odeurs et aux gaz.

� Polymères divers.� Le poly (téréphtalate d’éthylène) ou PET

[[–– O O –– f(CHf(CH22) ) 22 –– O O –– OC OC –– CC66HH 44 –– COCO]] nn ––

Utilisé pour sa résistance et sa transparence en films d’emballage et en fils.

Également employés pour fabrication des flacons pour formes liquides non destinées aux voies parentérales.

� Le poly (tétrafluoréthylène) ou PTFE

Résistance chimique et thermique, utilisé pour les cathéters et pour le conditionnement du sang.

[[––CFCF22––CFCF22]] nn––

04/12/2013

24

� Les polyacétals ou copolymères du formol

� Le poly (méthacrylate de méthyle) ou PMMA

� Le polycarbonate

Très bonne transparence, résistance aux chocs et à la chaleur. On en fait des seringues, flacons à plasma,

biberons, canules, etc.

Matériaux rigides sont utilisés en particulier pour les valves et les corps de récipients pressurisés.

Rigide et insipide, utilisé dans l’emballage alimentaire et pour les lentilles de contact.

[[––CHCH22––OO]]nn––

HH––[[OO––CC66HH44––C (CH3)C (CH3)22––CC66HH44––OO––COCO––]]n n OHOH

� Dérivés cellulosiques.La cellulose est formée de chaînes de molécules de glucose.

Utilisés dans l’alimentaire et le conditionnement pharmaceutique pour l’emballage, le suremballage et le

fardelage.

� Nitrocellulose

Sont surtout connus sous le nom déposé de cellophane :

Utilisée sous forme de vernis pour papiers et cartons.

� Les films de cellulose régénérée

alcali cellulose xanthate de cellulose alcali cellulose xanthate de cellulose cellulosecellulose régénéréerégénérée

� Acétate de cellulose Très utilisé sous forme de films transparents

04/12/2013

25

� Silicones.

Ils sont utilisés pour le bouchage et comme revêtements de surface, traitement des papiers et surtout hydrofugation de la

verrerie.

II.2.2 Matières thermodurcissablesRésines dures, infusibles et insolubles.

Structure d’un réseau tridimensionnel très serré dans lequel il n’y a pas de glissement des molécules

les unes sur les autres.

� Phénoplastes :Polycondensation des phénols et des aldéhydes.

Exemple : la bakélite (polycondensat : formol – phénol .)

� Aminoplastes :Polycondensation d’aldéhydes et d’amines.

(les résines urée-formol et les résines mélamine-formol).

04/12/2013

26

Ces différentes résines se présentent en général sous forme de poudre à mouler.

� Servent surtout d’accessoire d’emballage pour le bouchage.

� Ils sont dénués de toxicité.

� Utilisés en revêtement et entrent dans la composition de certaines colles et adhésifs.

� Polyesters :

� Polyuréthannes :Servent à faire des vernis, revêtements et colles.

Utilisés comme revêtements protecteurs du fait de leur résistance chimique et mécanique.

III. ÉlastomèresCaoutchoucs naturel et synthétiques qui doivent subir une

vulcanisation (soufre) pour diminuer leur plasticité et augmenter leur élasticité. le soufre des ponts entre les

chaînes qui ne peuvent plus glisser les unes sur les autres .

III.1. Caoutchouc naturelRetiré du latex de certaines espèces végétales (hévéas,

ficus, euphorbes…). C’est un haut polymère de l’isoprène.

Un caoutchouc naturel contient toujours des impuretés (eau, acides gras, protéines…) qu’il est difficile d’éliminer

sans enlever simultanément les antioxydants naturels.

04/12/2013

27

III.2. Caoutchoucs synthétiquesPlus résistants au vieillissement et plus imperméables aux gaz et à la vapeur d’eau. Ils résistent mieux aux

solvants et leur composition est plus constante.

� Le caoutchouc butyl

� Le caoutchouc chlorobutylPolymère de l’isobutylène. Utilisé pour le bouchage.

Copolymère d’isobutylène et de chloroisoprène en faible proportion. Plus stable et résiste mieux aux solvants.

Copolymère de butadiène et de nitrites acryliques. Il résiste particulièrement aux huiles et aux essences.

� Le caoutchouc nitrile

III.4. emploie en pharmacie

Polymères du diméthylsiloxane. leurs avantages : stabilité à la chaleur et au froid, résistance à l’ozone, hydrophobie. Comme inconvénients : perméabilité aux gaz et à la vapeur d’eau et résistance limitée aux solvants.

III.3. Caoutchoucs de silicones

Accessoires d’emballage et objets divers : bouchons de flacons, joints de fermeture, tétines et capes pour biberons, tubes et

raccords des appareillages pour transfusion sanguine, sondes…

04/12/2013

28

IV. Métaux

Il est intéressant pour sa légèreté, sa malléabilité et sa résistance chimique, il se forme rapidement en surface une couche

protectrice d’alumine. C’est le métal le plus utilisé dans l’emballage.

IV.1. Aluminium

Sa résistance chimique insuffisante peut être augmenté au moyen d’un revêtementpar une

résine (polyéthylène et rilsan).

IV.1. L’acier inoxydable

Il est très utilisé dans l’industrie pharmaceutique pour les cuves de stockage, les réservoirs et le

matériel de fabrication.

V. Papiers Ils constituent un revêtement extérieur. Ce sont les dérivés de la cellulose. Le grammage, c’est le poids

d’un mètre carré du papier utilisé.

04/12/2013

29

VI. Revêtements et complexes� Les revêtementscomplètent les

propriétés d’un matériau rigide qui joue surtout le rôle de support.

On y a recours :

� À l’intérieur d’un récipient pour éviter le contact entre le matériau support et le

contenu.

Tubes d’aluminium vernis intérieurementTubes d’aluminium vernis intérieurement

� À l’intérieur ou à l’extérieur du récipient pour protéger des agents extérieurs.

Vernis hydrofuge sur carton pour rendre le conditionnement imperméable à l’humidité.

C’est une solution économique pour utiliser un matériau peu coûteux.

04/12/2013

30

Matériaux de revêtement :� Silicates vitrifiables : émail sur supports tels que

poteries et métaux

� Matières plastiques naturelles ou synthétiques appliquées sous forme de vernis ou de peintures

� Vernis : solutions colloïdales de résines naturelles ou synthétiques,

� Peintures : vernis additionnés de pigments,

� Silicones : sur papiers,

� La paraffine est utilisée comme revêtement externe des emballages de papier et de carton pour les rendre

hydrofuges,

� Les complexes :Associations de plusieurs films ou pellicules de natures différentes, chaque film complétant ou

compensant les propriétés ou les inconvénients des autres.

Le complexe aluminium-polyéthylène présente propriétés mécaniques et opacité de l’aluminium et la résistance chimique permet l’auto-soudage

du complexe due au polyéthylène .

L’ensemble est beaucoup plus étanche que chacun des films pris séparément.

04/12/2013

31

VI. Essais des matériaux de conditionnement

� Identification

� Essais mécaniquesCes essais peuvent être appliqués, soit aux matériauxeux-mêmes, soit aux récipients terminés.

� Essais de traction et d’allongement ;

� Essais de résistance au déchirement ;

� Essais de résistance à l’éclatement ;� Essais de résistance aux chocs, à l’écrasement ;

� Essai de piqûre pour fermetures (préparations injectables).

� Essais de transparence

La perméabilité aux divers rayonnements est donnéepar le spectre d’absorption du matériau étudié.

� Dans certains cas une transparence suffisante est recherchée pour pouvoir contrôler la limpidité et la bonne conservation du contenu.

� Dans d’autres cas, le conditionnement doit protéger le médicament contre les rayonnements néfastes.

04/12/2013

32

� Essais de perméabilité :

La perméabilité aux gaz (ou vapeurs) d’une paroi enmatière plastique est un phénomène physicochimiqueassez complexe.

Elle comporte :

� Diffusion dans la paroi et enfin une désorption sur l’autre face.

� Absorption des molécules de gaz (par affinité chimique ou solubilité),

On peut distinguer les essais de perméabilité :

�� À la vapeur d’eau, À la vapeur d’eau,

Principe :Principe :

Mesurer périodiquement L’augmentation de poids, ce qui donne la perméabilité à la vapeur d’eau par unité

de temps.

Mettre un produit avide d’eau (gel de silice, chlorure de calcium anhydre ou de l’anhydride phosphorique)

dans un récipient à étudier et placé en atmosphère humide .

Dans le cas des films, Dans le cas des films,

On met du chlorure de calcium anhydre dans une capsule d’aluminium de dimensions bien déterminées et on place le film à étudier. L’étanchéité étant assurée

par un joint de cire.

04/12/2013

33

Le tout est maintenu à 25 °C dans une humidité relative de 90 %.

La perméabilité est exprimée en g/m2/24 h

04/12/2013

34

�� Aux principes volatils, Aux principes volatils,

�� Aux gaz,Aux gaz,

�� Aux liquides.Aux liquides.

� Essais de résistance chimique

Les essais de résistance chimique peuvent être faits soit avec de l’eau, soit avec divers liquides

Les récipients et bouchons doivent être chimiquement inertes. Ils ne doivent rien céder au contenu ni, non

plus, rien absorber de celui-ci.

ce qu’offre le verre à la cession de substances solubles dans l’eau, dans des conditions déterminées de contact avec ce milieu.

Le matériau ou le récipient à étudier est mis en contact avec de l’eau à une température donnée et pendant un

temps déterminé.

L’eau est analysée par des moyens appropriés afin d’identifier les substances qui sont éventuellement

passées en solution.

Résistance Résistance hydrolytiquehydrolytique : :

04/12/2013

35

� Essais d’innocuité

� Essais de conservation

La pharmacopée décrit un essai de tolérance locale par implantation chez le lapin et un mode d’étude de la cytotoxicité des matériaux sur culture de cellules

fibroblastiques.

On fait subir aux matériaux de conditionnement des variations de température, de pression, d’éclairage et d’humidité pendant des temps plus ou moins longs et

on vérifie que les qualités d’origine se sont bien conservées par des essais physiques, chimiques et

physiologiques.

04/12/2013

36

Lors de la mise au point d’un nouveau médicament, il y a un essai qui s’impose :

� Celui de la bonne conservation des principes actifs dans le

conditionnement choisi.

C’est d’après les résultats de cet essai qu’est fixée la date limite d’utilisation date limite d’utilisation du médicament.