LEGISLATIVA PRO VETERINÁRNÍ LÉČIVA(VČETNĚ VAZBY NA LEGISLATIVU EU)

LEGISLATIVA PRO VETERINÁRNÍ LÉČIVA(VČETNĚ VAZBY NA LEGISLATIVU EU)

Zákony a vyhláškyZákony a vyhlášky

MVDr. Věra BILLOVÁMVDr. Věra BILLOVÁÚstav pro Státní Kontrolu Veterinárních Biopreparátů a Léčiv

LEGISLATIVA Zákony

Vyhlášky Registrace ATB politika Lékopis a názvy léčiv Předepisování léčiv, receptura

VAZBA NA LEGISLATIVU VAZBA NA LEGISLATIVU EUEU

(EU = politický proces; bylo zavedeno občanství EU, ale EU nemá právní subjektivitu)

Právní název Evropské společenství (ES) dodržovat – jednotný evropský trh.

PRÁVO ESPRÁVO ES

NařízeníNařízení – RegulationRegulation – všeobecně závazné a přímo aplikovatelné v každém členském státě (stanoví práva a povinnosti členským státům, evropským institucím, jednotlivcům). Stejně jako národní legislativa dává práva a povinnosti občanům EU.Vstup v účinnost je buď stanoven nebo 20. den po publikaci v OJEC (Official Journal of the European Communities) nebo je datum stanoveno v textu nařízení.

Právní aspekty jsou přijímány Radou a Evropským parlamentem (pokud mají příslušné kompetence).

Směrnice Směrnice – DirectiveDirective – závazná pro členský stát pokud jde o výsledný stav, nikoli pokud jde o formu a metodu dosažení tohoto stavu. Členské státy tak mohou přihlédnout k některým národním specifikům. Obzvláště vhodné k harmonizaci právního systému. Účinnost nabývají oznámením členským státům, i když jsou také publikovány v OJEC.

RozhodnutíRozhodnutí – DecisionsDecisions – zavazují subjekty, kterým jsou adresovány, členské státy, osoby fyzické i právnické. Účinnost nabývají oznámením dotčeným subjektům.

DoporučeníDoporučení – RecommendationsRecommendations – navrhují určitý způsob jednání.

StanoviskaStanoviska – OpinionsOpinions – hodnocení situace nebo stavu.

OJECOJEC Část communicationscommunications Část legislationlegislation

PŘÍSTUPOVÝ PROCESPŘÍSTUPOVÝ PROCESČESKÉ REPUBLIKY K EUČESKÉ REPUBLIKY K EU

ČR podepsala Evropskou dohodu o přidružení k EU v roce 1993 (vstup v účinnost 1995).

Acquis CommunautaireAcquis Communautaire: Označuje zejména ve vztahu k uchazečům o členství v EU souhrn všech smluv tvořících primární právo ES a aktů přijatých za dobu dosavadní existence EU a ES institucemi EU, včetně rozhodnutí Evropského soudního dvora.

Pro účely negociací je Acquis rozděleno do 31 kapitol. Zůstávají neuzavřené kapitoly Hospodářská soutěž, Zemědělství, Dopravní politika, Finanční a rozpočtová politika, Instituce, Ostatní. Všechny kapitoly by měly být uzavřeny do konce roku 2002.

Základním legislativním podkladem k problematice léčiv (např. výzkum, výroba, distribuce, registrace, prodej apod.) je Zákon o Zákon o léčivechléčivech Ministerstva zdravotnictví ČR.

LEGISLATIVALEGISLATIVA

LÉČIVÉ PŘÍPRAVKY (LP)LÉČIVÉ PŘÍPRAVKY (LP)

Veterinární LP Dezinfekční a dezinsekční přípravky Diagnostické přípravky Imunobiologické přípravky Transfúzní přípravky a krevní deriváty Radiofarmaka Homeopatické přípravky Léčivé čaje a léčivé čajové směsi Léčebná dietetika

(= léčivé látky + pomocné látky, jakož i rostliny)

DALŠÍ DŮLEŽITÉ POJMYDALŠÍ DŮLEŽITÉ POJMY Hromadně vyráběné léčivé přípravkyHromadně vyráběné léčivé přípravky (HVLP)

– LP vyráběné výrobcem v šaržích. Šarže Šarže – množství výrobku vyrobené najednou v

jednom výrobním cyklu; základní znak = stejnorodost

Souhrn údajů o přípravkuSouhrn údajů o přípravku (SPC) – písemné shrnutí všech informací o LP obsahující zejména léčebné indikace, kontraindikace, dávkování a podmínky skladování LP.

ExspiraceExspirace – lhůta, za kterou musí být přípravek spotřebován; je uváděna u očkovacích látek, také u některých celkových anestetik nebo antibiotik.

Medikované krmivoMedikované krmivo - směs medikovaného premixu nebo směs veterinárního LP s krmivem nebo s krmivy určená k přímému zkrmování zvířetem bez dalších úprav.

Medikovaný premixMedikovaný premix - jakýkoliv hromadně vyráběný LP určený k přípravě medikovaného krmiva.

Ochranná lhůtaOchranná lhůta (OL) - doba od skončení podávání veterinárního LP, po kterou může LP nepříznivě ovlivňovat zdravotní nezávadnost živočišných produktů.

ZA LÉČIVA SE NEPOVAŽUJÍZA LÉČIVA SE NEPOVAŽUJÍ Potraviny a krmiva Kosmetické přípravky Přípravky na ochranu rostlin Laboratorní diagnostika Dezinfekční a desinsekční přípravky (mimo

výše uvedené) Tkáně a štěpy určené pro transplantaci

Přísluší v ČR státním ústavům pro kontrolu léčiv.

Je to SÚKLSÚKL v Praze (humánní léčiva) jako zařízení Ministerstva zdravotnictví a Ústav pro státní kontrolu veterinárních biopreparátů a léčiv (ÚSKVBLÚSKVBL) v Brně (veterinární léčiva) jako zařízení Státní veterinární správy Ministerstva zemědělství. Náplň činnosti obou ústavů je v podstatě stejná, ústavy také v odborných otázkách včetně legislativních úzce spolupracují.

KONTROLA KVALITY LÉČIVKONTROLA KVALITY LÉČIV

NEŽÁDOUCÍ ÚČINKYNEŽÁDOUCÍ ÚČINKYA ZÁVADY LÉČIVA ZÁVADY LÉČIV Nežádoucí účinekNežádoucí účinek - nepříznivá a

nezamýšlená odezva na podání LP dostavující se po běžné dávce.

Závažný nežádoucí účinekZávažný nežádoucí účinek - úmrtí léčené osoby nebo zvířete, účinek ohrožující život, vážně poškozující zdraví apod.

Neočekávaný nežádoucí účinekNeočekávaný nežádoucí účinek - účinek neuvedený v souhrnu údajů o přípravku.

Lékař je povinen neprodleně oznámit ÚSKVBL podezření ze závažného či neočekávaného nežádoucího účinku použitého LP a jiné skutečnosti závažné pro zdraví léčených zvířat související s použitím LP, a to i jestliže přípravek nebyl použit v souladu se souhrnem údajů o přípravku nebo byl zneužit.

HLADINY KOMPETENCÍHLADINY KOMPETENCÍ

Ústav pro Státn í Kontro lu Veterinárn ích B iopreparátů a Léčiv

Státní Veterinární Správa

Ministerstvo Zem ědělství

STÁTNÍ VETERINÁRNÍ STÁTNÍ VETERINÁRNÍ SPRÁVASPRÁVA Povoluje používat neregistrované veterinární

LP. Rozhoduje o opravných prostředcích proti

rozhodnutím Ústavu pro státní kontrolu veterinárních biopreparátů a léčiv (ÚSKVBL).

ÚSKVBL (na základě §12)ÚSKVBL (na základě §12) Vydává:

rozhodnutí o registraci LP, povolení k činnosti, certifikáty na jakost léčiv, certifikáty provozovatelům a kontrolním laboratořím apod.

Povoluje klinické hodnocení léčiv. Nařizuje v případě zjištění nežádoucího účinku LP

aj.: pozastavení používání léčiva, stažení léčiva z oběhu, zneškodnění léčiva.

ÚSKVBL (na základě §12)ÚSKVBL (na základě §12) Provádí namátkovou laboratorní kontrolu léčiv. Kontroluje u veterinárních lékařů dodržování

podmínek. Ukládá pokuty za porušení povinností stanovených

tímto zákonem.

dále pak např.: Provádí monitorování nežádoucích účinků LP. Naplňuje a vede fond odborných informací o

léčivech. Prověřuje ochranné lhůty LP. Zveřejňuje ve Věstníku ÚSKVBL seznam přípravků,

které je možno vydávat i bez lékařského předpisu.

Uvedení HVLP do oběhu (na trh) podléhá povolení vydaném na základě registračního, event. u některých druhů přípravků (veterinární kosmetika), schvalovacího řízení SÚKL, resp. ÚSKVBL.

Požadavky na dokumentaci žádostí pro registraci humánních či veterinárních HVLP jsou v podstatě stejně přísné. Na základě provedených zkoušek a studií a po jejich posouzení odbornými experty zpracuje žadatel o registraci tzv. SPC, tj. přehledný souhrn údajů o přípravku a český text příbalové informace, která se stává pro uživatele závazným návodem pro používání registrovaného léčivého přípravku.

REGISTRACEREGISTRACE

PODROBNOSTI PODROBNOSTI O REGISTRACIO REGISTRACI

Žádosti a další dokumentace se předkládají Ústavu pro státní kontrolu veterinárních biopreparátů a léčiv.

K žádostem se přikládá potvrzení o zaplacení správního poplatku.

Ústav pro státní kontrolu veterinárních biopreparátů a léčiv zamítne žádost v případě, že se v průběhu registračního řízení prokáže, že:

REGISTRAČNÍ ŘÍZENÍREGISTRAČNÍ ŘÍZENÍ

veterinární LP určený pro aplikaci zvířatům, jejichž maso nebo produkty jsou určeny pro lidskou spotřebu, obsahuje léčivou látku nebo látky schopné farmakologického působení, které nejsou uvedeny ve zvláštním právním předpisu a nemají stanoven maximální limit reziduí v souladu s tímto zvláštním právním předpisem,

u veterinárního LP určeného pro aplikaci zvířatům, jejichž maso nebo produkty jsou určeny pro lidskou spotřebu, nebyla stanovena přiměřená ochranná lhůta.

VETERINÁRNÍ LÉČIVÉ VETERINÁRNÍ LÉČIVÉ PŘÍPR.PŘÍPR.

Žadatel o registraci veterinárního léčiva určeného pro potravinová zvířata předkládá:

návrh ochranné lhůty, tedy doby nezbytné mezi posledním podáním veterinárního přípravku zvířatům za normálních podmínek jeho používání a získáváním potravin z takovýchto zvířat tak, aby bylo zaručeno, že tyto potraviny neobsahují rezidua v množstvích přesahujících stanovené maximální limity reziduí (a to včetně rutinních analytických metod);

v případě přípravků, které obsahují nové léčivé látky, které nejsou uvedeny ve vyhlášce č. 106/2002 Sb., se předkládají kopie dokumentů předkládané příslušným orgánům Evropského společenství.

REGISTRAČNÍ REGISTRAČNÍ DOKUMENTACEDOKUMENTACE Díl I:

IA: Administrativní údaje IB: Souhrn údajů o přípravku, obaly a příbalové

informace IC: Expertní zprávy

Díl II: Analytické zkoušení veterinárních přípravků

IIA: Údaje o složení přípravku IIB: Popis způsobu výroby IIC: Kontrola výchozích surovin IID: Kontrolní zkoušky prováděné na meziproduktech IIE: Kontrolní zkoušky finálního přípravku IIF: Stabilitní studie

Díl III: Zkoušení bezpečnosti a reziduí IIIA: Zkoušení bezpečnosti IIIB: Zkoušení reziduí

Díl IV: Předklinické a klinické hodnocení Kapitola I – Požadavky na předklinické hodnocení Kapitola II – Požadavky na klinické hodnocení Kapitola III – Údaje a dokumenty

IIIA: Zkoušení bezpečnostiIIIA: Zkoušení bezpečnosti

Prokazuje se možná toxicita a nežádoucí účinky přípravku. Dále se hodnotí zejména možné škodlivé účinky reziduí veterinárního přípravku v potravinách získaných od léčených zvířat vzhledem k průmyslovému zpracování potravin (studie bezpečnosti reziduí), rizika vznikající z vystavení osob přípravku a rizika pro životní prostředí.

Kritéria (např.): NOEL u zvířat, volba bezpečnostního faktoru a přijatelné denní dávky (ADI)

III.B: Zkoušení reziduíIII.B: Zkoušení reziduí

Rezidua = veškeré látky obsažené v přípravku nebo jejich metabolity, které zůstávají v mase nebo dalších potravinách pocházejících ze zvířat po podání příslušného přípravku.

Účel studia reziduí – zda rezidua v potravinách přetrvávají, popř. za jakých podmínek a v jakém rozsahu; dále pak zajištění údajů pro stanovení přiměřených ochranných lhůt tak, aby nevzniklo žádné riziko pro zdraví lidí a potíže při průmyslovém zpracování potravin.

EXPERT REPORTEXPERT REPORTStudie se předkládají ve formě souhrnných zpráv, které mimo jiné obsahují:

diskusi o získaných výsledcích a návrhy na maximální limity reziduí pro jednotlivé farmakologicky aktivní látky obsažené v přípravku, s uvedením indikátorového rezidua a příslušných cílových tkání a návrhy ochranných lhůt, jež zajistí, že v potravinách získaných od zvířat, kterým byl přípravek podán, nejsou rezidua představující možné riziko pro spotřebitele těchto potravin,

závěrečnou expertní zprávu včetně podrobného shrnutí výsledků zkoušení reziduí a přesných odkazů na odbornou literaturu.

DALŠÍ LEGISLATIVNÍ DALŠÍ LEGISLATIVNÍ NORMYNORMY

Zahájením provádění klinického hodnocení veterinárního léčiva se rozumí okamžik, kdy bylo klinické hodnocení povoleno Ústavem pro státní kontrolu veterinárních biopreparátů a léčiv.

Podnikatel, který uvádí potraviny do oběhu, je povinen při zjištění závad (blíže specifikováno v zákoně) vyřadit potraviny z dalšího oběhu.

Dále je povinen uvádět do oběhu potraviny obsahující (mimo jiné) rezidua pesticidů a zbytků veterinárních léčiv dosud neuvedené ve vyhlášce pouze se souhlasem a za podmínek Ministerstva zdravotnictví.

Maximální limit reziduí se vyjadřuje v mg/kg suroviny.

S ohledem na charakter stanoveného MLR se veterinární léčiva zařazují do skupiny I, II, III nebo IV.

Veterinární přípravky hromadně vyráběné diagnostické, dezinfekční, deratizační, dezinfekční, dietetické, vitamínové, minerální a kosmetické – nemají charakter léčivých přípravků a nepodléhají registraci podle zvláštních právních předpisů (zákon č. 79/1997 Sb.)

Zvířata jimž byly podány doplňkové látky a léčiva zanechávají nežádoucí rezidua v živočišných produktech, mohou být využívána k získání a výrobě produktů určených k výživě lidí až po uplynutí ochranné lhůty.

Nebyla-li tato lhůta výrobcem stanovena, mohou být zvířata takto využívána až po uplynutí nejméně 60 dnů od skončení podávání doplňkových látek nebo léčiv,jde-li o maso, vnitřnosti a tuky, a nejméně 21 dnů, jde-li o mléko a vejce.

Stanoví podmínky pro výrobu, používání, balení, označování, dopravu a uvádění do oběhu krmiv, doplňkových látek a premixů a působnost orgánů odborného dozoru včetně oprávnění ukládat sankce.

Kvalita trvale do praxe zavedených léčiv je zabezpečována předpisy lékopisu, který má normativní charakter.

(V ČR je vydáván jako ministerská Vyhláška ve Sbírce zákonů).

V jeho obecné části jsou definovány základní pojmy, je uvedena řada metod zkoušení kvality léčiv s obecnějším uplatněním a různé tabulky, např. seznamy látek různých skupin (jedy aj.), včetně tabulky dávek léčiv pro člověka a přehledu dávek některých léčiv pro zvířata.

LÉKOPIS LÉKOPIS (Vyhl. č. 1/1998 Sb.)(Vyhl. č. 1/1998 Sb.)

Podstatnou část obsahu lékopisu pak tvoří tzv. články, což jsou podle latinského názvu léčiva abecedně seřazené kapitolky o jednotlivých léčivech (léčiva oficinálníléčiva oficinální jsou léčiva uvedená v lékopisu). Vedle latinského a českého názvu léčiva jsou uvedeny jeho charakteristiky a požadavky na jeho kvalitu s příslušnými metodami zkoušek.

Ne každý stát má svůj národní lékopis. V Československu se národní lékopis začal vydávat až po druhé světové válce. Československý Československý lékopislékopis se dočkal 4 vydání (Pharmacopoea bohemoslovaca, editio quarta – PhBs IV).

V současnosti platí Český lékopis 1997 Český lékopis 1997 Pharmacopoea bohemica MCMXCVIIPharmacopoea bohemica MCMXCVII (má s vydanými Doplňky přes 7000 stran) a je připraveno vydání 2002. Toto vydání je svým obsahem úplným překladem lékopisu Evropského (vydávaného Evropskou lékopisnou komisí, na jejíž práci se ČR v rámci úmluvy o EL podílí) a navíc bude mít samostatnou část národních (specifických) statí a článků. Lékopis je využíván jako základní norma pro (oficinální) léčiva jak výrobci hromadně vyráběných léčivých přípravků (HVLPHVLP), tak samozřejmě i při přípravě léků v lékárnách. Z hlediska kvality léčiv nečiní lékopis zásadní rozdíly mezi léčivy používanými u lidí a u zvířat.

Většina léčiv nachází uplatnění v obou těchto oblastech. V poslední době zařazované články léčiv i lékových forem, které mají výhradní použití u zvířat však jsou v lékopisu označovány v názvu dodatkem „ad usum veterinarium“.

V současné době je snaha dosáhnout celosvětového sblížení lékopisných předpisů včetně názvosloví. Jde o harmonizaci předpisů Evropského lékopisu, lékopisu Spojených států a Japonského lékopisu.

Léčiva a léčivé přípravky včetně veterinárních jsou vydávána veterinárními lékaři a v lékárnách, z nichž některé mají úplný, většina však jen omezený sortiment veterinárních léčiv.

Je také za určitých podmínek možný i přímý odběr přípravku u výrobce, resp. u oprávněných distributorů.

DISTRIBUCEDISTRIBUCE

Oficinální léčiva mají svůj lékopisný název (u nás latinský a český). Všechna léčiva mají samozřejmě i svůj název chemický a také zkrácený chemický. Vzhledem ke značné nepřehlednosti názvů chemických i lékopisných, je prakticky jediným obecně srozumitelným názvem léčiva tzv. název název mezinárodní nechráněnýmezinárodní nechráněný (INNINN – International Nonproprietary Name) neboli generickýgenerický, což je zpravidla podstatně zkrácená odvozenina chemického názvu v národním jazyce (v odborné literatuře převládá znění anglické) nebo v latinské verzi, která až na několik výjimek je shodná s latinskými názvy lékopisnými.

NÁZVY LÉČIVNÁZVY LÉČIV

Ve snaze zabránit libovůli v tvorbě generických názvů (např. u nových léčiv) doporučila SZO zachovávat při tom určitá pravidla.

Hromadně vyráběné léčivé přípravky (HVLP) dostávají názvy v podstatě volně vymyšlené. Pod těmi jsou přípravky registrovány, některé názvy jsou patentované; u těch je možné, že mj. pro finanční nákladnost mezinárodní ochrany se název dále již nevyráběného přípravku použije k označení přípravku jiného, nového.

Pokud výrobce nepoužije pro přípravek zvláštní název, nýbrž jen generický, musí k němu připojit označení výrobce.

Veterinární HVLP mají většinou svoje názvy, mohou však mít i název obsahově totožného přípravku pro humánní medicínu, ovšem s dodatkem „ad usum veterinarium“ – např. Narkamon 5 % inj. a Narkamon 5 % inj. ad us.vet.

Je písemná žádost lékaře lékárně, aby byl vydán, resp. připraven a vydán, požadovaný lék (HVLP, resp. magistraliter připravený podle rozpisu). Je stanoveno (u HVLP při registraci), který lék může být vydán bez lékařského předpisu. Recept musí mít předepsané náležitosti, probírané v nauce o předepisování léčiv. Od obecných předpisů jsou různé odchylky, zvl. některá omezení, jak pokud jde o léčiva – omamné látky na zvláštních tiskopisech, tak postavení předepisujícího – předepisování některých léčiv je vázáno na určitou funkci předepisujícího lékaře, popř. i na charakter jeho pracoviště (nemocnice, specializované pracoviště apod.) nebo omezení doby platnosti receptu (např. u antibiotik).

RECEPTRECEPT

PŘEDEPISOVÁNÍ LÉČIV PŘI PŘEDEPISOVÁNÍ LÉČIV PŘI POSKYTOVÁNÍ VETER. POSKYTOVÁNÍ VETER. PÉČEPÉČE

Veterinární lékaři jsou povinni: používat, vydávat a předepisovat léčiva

pouze v množstvích, která jsou nezbytná pro prevenci nebo léčbu konkrétního onemocnění zvířete či skupiny zvířat v rámci jedné léčebné kůry,

používat pouze hromadně vyráběné veterinární LP, v souladu s rozhodnutím o registraci (údaji uvedenými na obalu přípravku popř. v příbalové informaci),

Pokud pro daná onemocnění nejsou zaregistrovány žádné veterinární HVLP, smí veterinární lékaři použít:

1. registrované veterinární HVLP určené pro použití u jiného druhu či kategorie zvířat nebo pro jiné onemocnění u stejného druhu a kategorie zvířat,

2. pokud neexistují registrovaná veterinární HVLP, registrovaná HVLP určené pro použití u lidí,

3. v případě neexistence přípravku z bodu 2, léčivo připravené v lékárně.

U potravinových zvířat smí být použita výlučně taková léčiva, která obsahují farmakologicky aktivní látky pro které EMEA (v souladu s nařízením 2377/90; ČR vyhl. 106/2002) stanovila pro daný druh a kategorii zvířat maximální limit reziduí a která jsou uvedena v příloze I, II nebo III nařízení 2377/90, resp. vyhl. 106/2002.

7 dnů pro vejce, 7 dnů pro mléko, 28 pro maso, tuk a droby drůbeže, pernaté

zvěře a savců, 500 stupňodnů pro maso ryb.

Pokud není u příslušného léčiva pro daný druh nebo kategorii zvířat ochranná lhůta (OL) stanovena, stanoví veterinární lékař nejméně standardní OL: