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LE MALATTIE

LINFOPROLIFERATIVE

ACUTE E CRONICHE

Convegno Interregionale SIEPadova 12 Maggio 2011

LA RETEEMATOLOGICA

VENETA PER LA LLC

Aspetticlinico-terapeutici

A.Ambrosetti - I. NicheleEmatologia

Verona

Department of Medicine - Section of Hematology - AA Padova 12 Maggio 2011

317 pazienti arruolati - Sesso

La Rete Veneta per la LLCPresentazione Clinica

020406080100120140160180200

Maschi Femmine

Numero

58% 42%



317 pazienti arruolati - Età

59%

41%

! 65 anni

< 65 anni


317 pazienti arruolati - Stadio


77%

16%

7%

A

B

Binet

C50%

26%

6%3%

15%

Rai

01

234


ZAP-70, CD38

La Rete Veneta per la LLCCaratteristiche Biologiche

47%

53%

ZAP-70 – n. = 217

positivo negativo

23%

77%

CD 38 – n. = 254

positivo

negativo


Stato Mutazionale - n. = 186


45%

55% Mutated

Unmutated


Discordanza ZAP-70 e IgVH


Mutated Unmutated Tot

ZAP-70negative

41 22 63

ZAP-70positive

26 34 60

Tot 67 56 123

P = 0.01

PPV= 57%

NPV= 65%


FISH - n. = 198


34%

14%7%

2% 8%

35%

Normale 13q-

12+11q-

17p-

La Rete Veneta per la LLCMBL- Monoclonal B Lymphocytosis: 69/317

23%

77%

MBL

CLL

Department of Medicine - Section of Hematology - AA

Definizione

• Riscontro di popolazione linfoide B clonale

• Conta assoluta linfociti B < 5x109/L

• Assenza di linfoadenomegalia oorganomegalia

• Assenza di sintomi sistemici

Registro Veneto

Shanafelt, Leukemia 2010; 24:512

Padova 12 Maggio 2011

*Rawstron 2009, Shanafelt 2010 Department of Medicine Section of Hematology - AA

La Rete Veneta per la LLCMBL - Monoclonal B Lymphocytosis

• MBL - fenotipo:- LLC simile- LLC atipica- Non LLC

• Studi di popolazione: soggetti sani o con problemi nonematologici, emocromo normale- prevalenza 0,57-12% (m. 5% ca) secondo età e tecnica citofluorimetrica

• Studi clinici (MBLc): rilievo di linfocitosi senza criteriper LLC o altra m. linfoproliferativa- 40% ca degli stadi Rai 0


La Rete Veneta per la LLCMBL vs CLL: caratteristiche cliniche

142Familiarità

MBL(69)

CLL(248)

p value

Maschi 37 131 0,52Età ≥65 anni 34 135 0,11Coombs diretto/indiretto + 2/37 7/134 0,50CM 6/55 25/153 0,18HBsAg 2/37 7/133 0,52HCV 1/32 5/136 0,32AEA 1 5ITP 1 3


La Rete Veneta per la LLCMBL vs CLL: caratteristiche biologiche

MBL CLL MBLcLetteratura*

ZAP-70+ 23/46 (50%) 78/171 (46%) 19%CD38+ 19/58 (31%) 40/196 (20%) 22-33,3%IGHV non mutati 15/86 (42%) 48/104 (46%) 10-23%FISH norm. 41% 30%Del13q 24% 39% 35-58%+ 12 20% 11,4% 18-21%Del 11q 9% 7% 0-6%Del17p 2% 7,4% 3-3,8%altro 4% 2,6%* Rawstron 08,Shanafelt 09, Rossi 09


La Rete Veneta per la LLCMBL per centro

Belluno 14%

Padova 30%

Rovigo 5%

Treviso 28%

Verona 12%

Vicenza 30%


La Rete Veneta per la LLCTerapia

81%

8%

11%

Non

Tra

ttati

Trattati

<65 anni

≥ 65 anni


La Rete Veneta per la LLCTrattamento per Centro

Provincia Numero %

Belluno 0/4 0%

Padova 20/79 25%

Rovigo 3/33 9%

Treviso 4/40 10%

Verona 23/71 32%

Vicenza 7/90 8%


La Rete Veneta per la LLCTipo di terapia

Tutti i pazienti ≥ 65 anni

27

19

5 5

21

0

5

10

15

20

25

30

R-F

lucy

Clora

mbu

cil

Proto

collo

(R-C

l)

Altro

R-C

HOP

Cam

path

9

17

34

1 1

0

5

10

15

20

R-F

lucy

Clora

mbu

cil

Proto

collo

(R-C

l)

Altro

R-C

HOP

Cam

path


La Rete Veneta per la LLCTempo al trattamento (TTFT)

0

2

4

6

.8

1

Cum

. Sur

viva

l

0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 Time

Median follow-up 15 mesi

Tutti i pazienti



Pazienti trattati

0

.2

.4

.6

.8

1

0 5 10 15 20 25 30 35

Cum

. Sur

viva

l

Time

Median TTFT 5 mesi



Età ≥ 65 anni vs <65 anni

>65

<=65

0

.2

.4

.6

.8

1

Cum

. Sur

viva

l

0 5 10 15 20 25 30 35 40 45Time



ZAP-70 positive vs ZAP-70 negativep=0.99

ZAP-70 Positivo

ZAP-70 Negativo

Time

0

.2

.4

.6

.8

1

0 5 10 15 20 25 30 35 40 45

Cum

Sur

viva

l



CD38 positive vs CD38 negative

CD38 Positivo

CD38 Negativo

0

.2

.4

.6

.8

1

Cum

. Sur

viva

l

0 5 10 15 20 25 30 35 40 45Time

p=0.0007



IGHV Mutated vs Unmutated

Non Mutato

Mutato

0

.2

.4

.6

.8

1

Cum

. Sur

viva

l

0 5 10 15 20 25 30 35 40 45Time

p=0.0008



TTFT 17p- e 11q- vs tutti gli altri

altro

Del 11 o 17)

0

.2

.4

.6

.8

1

Cum

. Sur

viva

l

0 5 10 15 20 25 30 35 40 45

Time

p<0.0001


La Rete Veneta per la LLCConclusioni

• Dopo un avvio faticoso, il Registro LLC Veneto stafornendo una notevole quantità di dati biologici e clinico-terapeutici che, sebbene non ancora completi, delineanoprospetticamente i vari aspetti della LLC nella nostraregione

• Accanto alla rappresentazione del quadro della LLCemergono dati interessanti sulle MBL il cui profilo non èancora ben definito in studi prospettici

• Si impone ora uno sforzo volto ad ampliare edaggiornare il registro, potenziale fonte di dati preziosi

Lenalidomide and Ofatumumab (LENOFA)combination in CLL patients relapsed/resistant after

Fludarabine containing regimens

Len 5mg

1 8 15

9

Ofa1000

Len 10mg Len 10mg

Cycle 1 Cycle 2 Cycle 3 Cycle 4 Cycle 5 Cycle 6

Len 10mg Len 10mg Len 10mg

Ofa1000

Ofa1000

Ofa1000

Ofa1000

Ofa1000

Ofa1000

Ofa300

Sospetta B-CLLStriscio perifericoImmunofenotipo su sangue periferico

Diagnosi confermata di B-CLLEO, PS, Rilievo di sintomi B, Routine di laboratorio, dos Ig, β2M, LDH,T. Coombs, Sierologie epatiti, HIV, CMV, Rx torace, Eco addome,TAC (casi selezionati)

Età<70 aa, paz. “fit”BOM (auspicabile – specifiche indicazioni), FISH (±cariotipo)SHM IgVH, Markers sierici (TK, sCD23, etc.)

Età <55-60, alto rischio e indicazione a trattamentoTipizzazione HLA paziente e fratelli

I gruppi di lavoro della reteclinica/terapia: flow-chart diagnostica

La Rete LLC del Veneto attività gruppo clinico

• Contributo a sviluppare scheda registro• Censimento linee guida diagnostiche e terapeutiche dei vari

centri• Partecipazione a protocolli terapeutici nazionali e

internazionali• Proposta linee guida diagnostiche• Studio complicanze autoimmuni• Proposta nuovo protocollo terapeutico per LLC

ricadute/refrattarie (Len-Ofa)


La Rete Veneta per la LLCTipo di terapia

45%

8%

32%

2% 3%

8%

2%

R-Flucy Clorambucil

Protocolli

Altro

FlucyCam

pathR

-CH

OP

48%

26%

11%

3%

3%

9%

R-Flucy

ClorambucilAltro

Protocoll

i

R-CHOP

Cam

path

Altro

Tutti i pazienti ≥ 65 anni


La Rete Veneta per la LLCTerapia - Caratteristiche biologiche

Caratteristiche Pazienti %

Fenotipo (su 48 e 52 pazienti) Zap-70 + CD38 +

2028

4158

IGHV (su 31 pazienti) Mutated Unmutated

229

7129

FISH (su 57 pazienti) Favorevole (del 13q) Sfavorevole (del 11 q, del17p)

1215

2126

Pazienti trattati 60 (19%)

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