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Felice Apicella, MD, FCCP -NOSGD - Firenze, 7 Giugno 2003
LE INFEZIONI IN LE INFEZIONI IN CHIRURGIA GENERALECHIRURGIA GENERALE
Il trattamento chirurgico :Il trattamento chirurgico :
Chirurgia ToracicaChirurgia Toracica
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le infezioni in chirurgia generale
•• il trattamento chirurgico il trattamento chirurgico in in chirurgia toracicachirurgia toracica
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STADIAZIONE
•• Infezione,Infezione,•• SIRS,SIRS,•• Sepsis,Sepsis,•• Severe sepsis, mortalità Severe sepsis, mortalità 30 to 50%(USA)30 to 50%(USA)•• Septic shock, mortalità Septic shock, mortalità >60% (USA)>60% (USA)..
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Jean-Louis Vincent, MD, FCCP- ACCP Nov.2002
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STADIAZIONE
•• Infezione,Infezione,•• SIRS,SIRS,•• Sepsis,Sepsis,•• Severe sepsis, mortalità Severe sepsis, mortalità 30 to 50%(USA)30 to 50%(USA)•• Septic shock, mortalità Septic shock, mortalità >60% (USA).>60% (USA).
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INFEZIONE-STADIAZIONE““Over the past 4 years, Over the past 4 years, Dr. MarshallDr. Marshall and others and others
have been working on a similar way to diagnosehave been working on a similar way to diagnoseand stage sepsis. Currently, the staging for sepsis and stage sepsis. Currently, the staging for sepsis
is very crude, and there is no way to identifyis very crude, and there is no way to identifywhich stage of sepsis the patient is in, and whether which stage of sepsis the patient is in, and whether
he will progress from one stage to the next.he will progress from one stage to the next.Whereas in the past, one would diagnose a patient Whereas in the past, one would diagnose a patient
as being in septic shock, as being in septic shock, P.I.R.O. may be a wayP.I.R.O. may be a wayof categorizing exactly where this septic shock of categorizing exactly where this septic shock
patient is in the inflammatory response topatient is in the inflammatory response toinfection.”infection.” ((Mitchell Levy, MDMitchell Levy, MD--Novembre 2002Novembre 2002))
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INFEZIONE-STADIAZIONEDr. VincentDr. Vincent, who is Professor of Intensive Care Medicine , who is Professor of Intensive Care Medicine
and Head of the Dept of Intensive Care at the Erasme and Head of the Dept of Intensive Care at the Erasme Hospital, University of Brussels, Belgium, began by Hospital, University of Brussels, Belgium, began by drawing some striking parallels between cancer and drawing some striking parallels between cancer and sepsis:sepsis:
1. Sepsis can 1. Sepsis can involve every organinvolve every organ of the body, like cancer.of the body, like cancer.2. Sepsis is a 2. Sepsis is a highly complex cellular processhighly complex cellular process, like cancer., like cancer.3. Sepsis has a 3. Sepsis has a high mortality ratehigh mortality rate, like cancer., like cancer.4. Sepsis is often treated with 4. Sepsis is often treated with combined medical and combined medical and
surgical therapiessurgical therapies, like cancer. As a tumor that initiates , like cancer. As a tumor that initiates cancerous growth must be excised surgically, so the cancerous growth must be excised surgically, so the source of sepsis may have to be removed; for example, source of sepsis may have to be removed; for example, an appendectomy may remove the Appendicitis that an appendectomy may remove the Appendicitis that elicited the initiation of sepsis.elicited the initiation of sepsis.
5. The treatment of sepsis can involve 5. The treatment of sepsis can involve costly therapiescostly therapies, like , like those for cancer.those for cancer.
6. Sepsis may involve 6. Sepsis may involve multiple combination therapiesmultiple combination therapies, like , like cancercancer..
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P.I.R.O.-STADIAZIONE•• Per il cancro: Per il cancro: T.N.M.T.N.M.
il cancro inizia in un organo e successivamente il cancro inizia in un organo e successivamente si espande a tutto l’organismo,si espande a tutto l’organismo,
•• Per la sepsi: Per la sepsi: P.I.R.O.P.I.R.O.l’infezione inizia in un organo e successivamente l’infezione inizia in un organo e successivamente si espande a tutto l’organismo.si espande a tutto l’organismo.((Mitchell Levy, MD Mitchell Levy, MD -- Director, Medical Intensive Care UnitDirector, Medical Intensive Care Unit--ACCPACCP--San DiegoSan Diego--CaliforniaCalifornia--Novembre 2002)Novembre 2002)
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P.I.R.O.
•• PPredisposition,redisposition,•• IInfection,nfection,•• RResponse, esponse, •• OOrgan dysfunctionrgan dysfunction..
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PIRO-PREDISPOSITION
•• Genetic,Genetic,•• PrePre--morbid illness,morbid illness,•• Age,Age,•• Sex,Sex,•• Lifestyle habits.Lifestyle habits.
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PIRO-INFECTION
•• Tipo di infezione,Tipo di infezione,•• Sede, Sede, •• Estensione,Estensione,•• Tempestivita’ di trattamento,Tempestivita’ di trattamento,•• Tipo di antibiotico.Tipo di antibiotico.
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PIRO-RESPONSE
•• Risposta all’infezione da parte dell’ospite Risposta all’infezione da parte dell’ospite con mediatori pro ed anticon mediatori pro ed anti--infiammazione infiammazione (PAF, TNF, ed altri mediatori biochimici).(PAF, TNF, ed altri mediatori biochimici).“This kind of identification of response “This kind of identification of response patterns is the future of diagnosing sepsis, patterns is the future of diagnosing sepsis, the technology to identify and quantify thethe technology to identify and quantify thebiomarkers present in a small aliquot of biomarkers present in a small aliquot of blood is currently available” (blood is currently available” (Dr.M.LevyDr.M.Levy))
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PIRO-ORGAN
•• Quanti organi sono coinvolti?Quanti organi sono coinvolti?•• Quanto e’ prossima la disfunzione?Quanto e’ prossima la disfunzione?•• Sono all’inizio oppure alla fine della Sono all’inizio oppure alla fine della
disfunzionedisfunzione
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STADIAZIONE-TRATTAMENTO
•• per ottenere i migliori risultati, come per il per ottenere i migliori risultati, come per il cancro, nella sepsi e’ fondamentale il cancro, nella sepsi e’ fondamentale il
trattamento multidisciplinaretrattamento multidisciplinare.
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TORACE-ORGANI SALVAVITA
•• POLMONIPOLMONI•• CUORECUORE
(qualsiasi trattamento (qualsiasi trattamento deve considerare deve considerare le riserve funzionali le riserve funzionali di questi organi)di questi organi)
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TORACE-infezioni
•• parete toracica,parete toracica,•• spazio pleurico,spazio pleurico,•• parenchima parenchima
polmonare,polmonare,•• mediastino,mediastino,•• pericardio.pericardio.
da cause esogene e/o endogene:
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TORACE-infezioni
•• parete toracica:parete toracica:
1.1. infezione della ferita infezione della ferita chirurgica,chirurgica,
2.2. flemmoneflemmone--ascesso.ascesso.
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Incidenza di infezione della ferita chirurgica per interventi puliti
3,7
1,8
6,8
1,5
10,4
5
7,4
2
0
2
4
6
8
10
12
Interventi puliti Ernia Chir. Vascol. Chir. Torac
ItaliaUSA
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complicanze infettive dopo interventi di resezione polmonare
•• ferita: ferita: 3.8%3.8%•• empiema: empiema: 3,3%3,3%•• fistola broncofistola bronco--pleurica: pleurica: 0,8%0,8%
•• vie respiratorie: vie respiratorie: 10,6%10,6%•• vie urinarie: vie urinarie: 6%6%
n.633 interv di res. polm. 1996n.633 interv di res. polm. 1996--2002 U.O. Chirurgia Toracica Università di 2002 U.O. Chirurgia Toracica Università di Varese (Prof.Dominioni, Varese, Novembre 2002)Varese (Prof.Dominioni, Varese, Novembre 2002)
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TORACE-infezionimicrorganismi isolati in 8/17 (47%) ferite microrganismi isolati in 8/17 (47%) ferite
clinicamente infette:clinicamente infette:
•• staphylococcus aureus 5staphylococcus aureus 5•• enterococcus faecalis 2enterococcus faecalis 2•• staphylococcus epidermidis 1staphylococcus epidermidis 1•• pseudomonas aeruginosa 1 pseudomonas aeruginosa 1
(Prof.L. Dominioni(Prof.L. Dominioni--Varese, Novembre 2002)Varese, Novembre 2002)
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TORACE-infezionisala operatoria
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INFEZIONI CHIRURGICHE TORACICHE
•• Diagnosi precoceDiagnosi precoce
•• Trattamento tempestivo Trattamento tempestivo ((sempre in urgenzasempre in urgenza))
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TORACE-infezioni
principi di trattamento chirurgico:
1.1. ubi pus, ibi evacuaubi pus, ibi evacua (Galeno, 129(Galeno, 129--199 a.c.)199 a.c.), , incisione, sbrigliamento, drenaggio;incisione, sbrigliamento, drenaggio;
2.2. exeresi della sede di infezione,exeresi della sede di infezione,
3.3. terapia antibiotica corretta.terapia antibiotica corretta.
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TORACE-infezioni
•• spazio pleurico:spazio pleurico:
1.1. empiema pleurico,empiema pleurico,2.2. empiema pleurico empiema pleurico
saccato.saccato.
mortalità 14mortalità 14--23%23%Thorac Thorac Cardiovasc Surg 1999 Cardiovasc Surg 1999
Apr;47(2):77Apr;47(2):77--8181
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empiema pleurico(CHEST 1999; 115:751–756)
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empiema pleurico(CHEST 1999; 115:751–756)
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TORACE-infezioni•• parenchima polmonare:parenchima polmonare:1.1. corpo estraneo,corpo estraneo,2.2. ascesso polmonare,ascesso polmonare,3.3. micetoma.micetoma.A retrospective study A retrospective study (Hirshberg, 1995) reported(Hirshberg, 1995) reportedthe overall mortality rate ofthe overall mortality rate oflung abscesses caused bylung abscesses caused bymixed grammixed gram--positive andpositive andgramgram--negative bacteria atnegative bacteria atapproximately approximately 20%20%..
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TORACE-infezioni•• mediastino:mediastino:
1.1. mediastinite da mediastinite da rottura di trachea,rottura di trachea,
2.2. mediastinite da mediastinite da perforazione di perforazione di esofago,esofago,
3.3. mediastinite da mediastinite da infezione postinfezione post--operatoriaoperatoria.
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TORACE-infezioni
•• pericardio:pericardio:
1.1. pericardite settica pericardite settica (virus, tbc, batteri, (virus, tbc, batteri, miceti)miceti)
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PERICARDIO-INFEZIONE
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PERICARDIO-INFEZIONE
•• pericardiocentesi,pericardiocentesi,•• drenaggio pericardico,drenaggio pericardico,•• finestra pericardiofinestra pericardio--pleurica,pleurica,•• pericardiectomia.pericardiectomia.
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PERICARDIO-INFEZIONE
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drenaggio chirurgico del pericardio
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Torace-infezioni da funghi
•• candidosicandidosipolmonite postpolmonite post--op (es. espettorato di 30 paz.) :op (es. espettorato di 30 paz.) :1.1. candida specie, 19/30candida specie, 19/302.2. staphylococcus aureus, 5/30staphylococcus aureus, 5/303.3. haemophilus influentiae, 1/30haemophilus influentiae, 1/304.4. escherichia coli, 1/30escherichia coli, 1/305.5. enterobacter aerogenes, 1/30enterobacter aerogenes, 1/306.6. aspergillus fumigatus, 1/30aspergillus fumigatus, 1/307.7. mycobacterium kansasii, 1/30mycobacterium kansasii, 1/30(L.Dominioni, Varese, 2002)(L.Dominioni, Varese, 2002)
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Torace-infezioni da funghi
•• aspergillosiaspergillosia.a. fumigatus, a. flavus, a. nigerfumigatus, a. flavus, a. niger
a.a. aspergillosi invasiva o disseminata aspergillosi invasiva o disseminata (biopsia polmonare)(biopsia polmonare)
b.b. aspergilloma (resezione polmonare)aspergilloma (resezione polmonare)
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CASISTICA PERSONALEn. 58n. 58 casi:casi:•• flemmone parete toracica: flemmone parete toracica: 22•• fistola parete toracica: fistola parete toracica: 11•• infezione polmonare da corpo estraneo: infezione polmonare da corpo estraneo: 33•• empiema pleurico: empiema pleurico: 2424•• empiema pleurico saccato: empiema pleurico saccato: 66•• ascesso polmonare: ascesso polmonare: 44•• ascesso polmonare+empiema pleurico: ascesso polmonare+empiema pleurico: 11•• mediastinite: mediastinite: 1717
su n. 345 interv. di Chirurgia Toracica fatti tra il 1991 e Maggsu n. 345 interv. di Chirurgia Toracica fatti tra il 1991 e Maggio 2003io 2003
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flemmone parete toracica
2 casi2 casi::•• infezione di origine polmonare, infezione di origine polmonare,
trattamento:trattamento:•• incisioni multipleincisioni multiple•• sbrigliamentosbrigliamento•• drenaggiodrenaggio
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fistola parete toracica
1 caso1 caso,,•• infezione di origine polmonareinfezione di origine polmonare
trattamento:trattamento:•• escissione della fistolaescissione della fistola
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infezione polmonare da corpo estraneo
3 casi3 casi,,•• inalazione di corpo estraneo nei bronchi inalazione di corpo estraneo nei bronchi
(1 dente, 1 fagiolo, 1 seme) che hanno (1 dente, 1 fagiolo, 1 seme) che hanno favorito una infezione circoscritta,favorito una infezione circoscritta,
trattamento:trattamento:•• estrazione con fibroestrazione con fibro--broncoscopio in broncoscopio in
narcosi narcosi
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empiema pleurico21 casi21 casi,,•• di origine da infezione polmonare di origine da infezione polmonare
(parapneumonico),(parapneumonico),trattamento:trattamento:•• in 10 casi drenaggio del cavo pleurico (1 in 10 casi drenaggio del cavo pleurico (1
caso bilaterale, in 2 casi e’ stato associato caso bilaterale, in 2 casi e’ stato associato il trattamento locale con urochinasi),il trattamento locale con urochinasi),
•• in 10 casi pleurectomia e decorticazione,in 10 casi pleurectomia e decorticazione,•• in 1 caso pleurectomia e pericardiectomiain 1 caso pleurectomia e pericardiectomia.
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empiema pleurico post-op
3 casi,3 casi,fistola bronchiale postfistola bronchiale post--operatoria :operatoria :•• deiscenza della sutura, 2 in 3°gg postdeiscenza della sutura, 2 in 3°gg post--
operatorio, 1 in 10°gg postoperatorio, 1 in 10°gg post--operatoriooperatorio(su 110 resezioni polmonari per tumore=3,6%)(su 110 resezioni polmonari per tumore=3,6%)
trattamento:trattamento:•• reintervento immediato e risutura del reintervento immediato e risutura del
bronco. bronco.
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Rx torace-empiema pleurico sin.
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empiema pleurico saccato
6 casi6 casi,,•• esiti di empiema pleurico ( 1 caso HIV esiti di empiema pleurico ( 1 caso HIV
positivo, 1 caso HCV positivo),positivo, 1 caso HCV positivo),
trattamento:trattamento:•• empiemectomia.empiemectomia.
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decorticazione
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empiema cronicizzato
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toracoplastica per empiema
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ascesso polmonare
4 casi,4 casi, resistenti alla terapia medica:resistenti alla terapia medica:•• da infezione polmonare,da infezione polmonare,
trattamento:trattamento:•• in 2 casi lobectomia,in 2 casi lobectomia,•• in 2 casi resezione atipica in vats.in 2 casi resezione atipica in vats.
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ascesso polmonare + empiema pleurico
1 caso1 caso resistente alla terapia medica:resistente alla terapia medica:•• da infezione polmonare,da infezione polmonare,
trattamento:trattamento:•• lobectomia polmonare,lobectomia polmonare,•• pleurectomia.pleurectomia.
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ascesso polmonare + empiema pleurico
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mediastinite
17 casi17 casi::•• mediastinite post sternotomia (1 caso),mediastinite post sternotomia (1 caso),•• perforazione dell’esofago toracico(12casi),perforazione dell’esofago toracico(12casi),•• fistola bronchiale postoperatoria (1 caso),fistola bronchiale postoperatoria (1 caso),•• rottura di trachea (3 casi).rottura di trachea (3 casi).
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mediastino-rx standard
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mediastino
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Felice Apicella, MD, FCCP -NOSGD - Firenze, 7 Giugno 2003
mediastino
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mediastino
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mediastinite
1 caso, 1 caso, mediastinite postmediastinite post--sternotomia :sternotomia :•• infezione esogena postinfezione esogena post--operatoria,operatoria,
trattamento:trattamento:•• drenaggio tubulare + lavaggio continuo drenaggio tubulare + lavaggio continuo
con soluzione antisettica.con soluzione antisettica.
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mediastinite
12 casi12 casi, perforazione dell’esofago toracico :, perforazione dell’esofago toracico :
•• 7 casi di perforazione spontanea7 casi di perforazione spontanea•• 3 casi di perforazione da corpo estraneo3 casi di perforazione da corpo estraneo•• 2 casi di perforazione da etp2 casi di perforazione da etp
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mediastinitetrattamento perforazione dell’esofago trattamento perforazione dell’esofago
toracico:toracico:•• esofagostomia cervicale + drenaggio esofagostomia cervicale + drenaggio
toracico (toracico (3 casi3 casi),>24h),>24h•• drenaggio toracico (drenaggio toracico (1 caso1 caso),med post,>24),med post,>24•• riparazione sec. Grillo + drenaggio riparazione sec. Grillo + drenaggio
toracico (toracico (3 casi3 casi), <24h), <24h•• esclusione bipolare dell’esofago + esclusione bipolare dell’esofago +
drenaggio toracico (drenaggio toracico (5 casi5 casi), >24h.), >24h.
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esofagostomia cervicale
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esclusione bipolare dell’esofago
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riparazione diretta dell’esofago
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Felice Apicella, MD, FCCP -NOSGD - Firenze, 7 Giugno 2003
mediastiniteperforazione dell’esofago toracico, la perforazione dell’esofago toracico, la
prognosi dipende da:prognosi dipende da:
•• presunta durata della perforazione (<24 presunta durata della perforazione (<24 ore, >24 ore), quindi presenza di sepsi,ore, >24 ore), quindi presenza di sepsi,
•• età del paziente,età del paziente,•• patologia associata,patologia associata,•• causa della perforazione.causa della perforazione.
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Felice Apicella, MD, FCCP -NOSGD - Firenze, 7 Giugno 2003
perforazione dell’esofagoS.W.Sung,Diseases of the Esophagus (2002) 15, 204–209
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Felice Apicella, MD, FCCP -NOSGD - Firenze, 7 Giugno 2003
perforazione dell’esofagoS.W.Sung,Diseases of the Esophagus (2002) 15, 204–209
•• esofagectomia con ricostruzione esofagectomia con ricostruzione immediata o ritardata:immediata o ritardata:
5 casi5 casi con perforazione dell’esofago in con perforazione dell’esofago in seguito a dilatazioni per postumi di lesioni seguito a dilatazioni per postumi di lesioni esofagee da acidi e caustici (4/1), no esofagee da acidi e caustici (4/1), no mortalità.mortalità.
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Felice Apicella, MD, FCCP -NOSGD - Firenze, 7 Giugno 2003
perforazione dell’esofagoS.W.Sung,Diseases of the Esophagus (2002) 15, 204–209
•• esofago senza patologia maligna né esofago senza patologia maligna né intrinseca: riparazione diretta,intrinseca: riparazione diretta,
•• esofago con lesioni da acidi o caustici: esofago con lesioni da acidi o caustici: esofagectomia e ricostruzione immediata esofagectomia e ricostruzione immediata o ritardata.o ritardata.
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perforazione dell’esofago
““The Role of Esophagectomy in the The Role of Esophagectomy in the Management of Esophageal Perforations”Management of Esophageal Perforations”
A’ron Altorjay, MD, PhD, Ja´nos Kiss, MD, PhD, Attila Vo¨ A’ron Altorjay, MD, PhD, Ja´nos Kiss, MD, PhD, Attila Vo¨ roro¨ s, ¨ s, MD, PhD, and Endre Szira´ nyi, MDMD, PhD, and Endre Szira´ nyi, MD
27 pazienti operati, 1 deceduto (3,7%)27 pazienti operati, 1 deceduto (3,7%)
(Ann Thorac Surg 1998;65:1433(Ann Thorac Surg 1998;65:1433–– 6)6)
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perforazione dell’esofago-esofagectomia
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perforazione dell’esofago-esofagectomia
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mediastinite
1 caso1 caso, fistola bronchiale post, fistola bronchiale post--operatoria :operatoria :•• deiscenza di un punto di sutura bronchiale deiscenza di un punto di sutura bronchiale
dopo pneumonectomia sinistra in 6° gg dopo pneumonectomia sinistra in 6° gg postpost--operatorio,operatorio,
trattamento:trattamento:•• reintervento immediato e risutura del reintervento immediato e risutura del
bronco.bronco.
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mediastinite3 casi3 casi, rottura di trachea :, rottura di trachea :
•• 3 rotture di trachea da intubazione,3 rotture di trachea da intubazione,
trattamento:trattamento:•• toracotomia posterotoracotomia postero--laterale destra, laterale destra,
sutura della lesione e plastica muscolare sutura della lesione e plastica muscolare o con peduncolo di grasso pericardico.o con peduncolo di grasso pericardico.
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trachea toracica
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trachea cervicale
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torace,infezioni-interventi sempre in urgenza
•• incisione, sbrigl. e incisione, sbrigl. e drenaggio,drenaggio,
•• drenaggio pleurico,drenaggio pleurico,•• drenaggio pericardico,drenaggio pericardico,•• pericardiectomia,pericardiectomia,•• estrazione corpi estrazione corpi
estranei dai bronchi,estranei dai bronchi,•• pleurectomia e pleurectomia e
decorticazione,decorticazione,•• empiemectomia,empiemectomia,•• resezione polmonare resezione polmonare
atipica,atipica,
•• lobectomia polmonare,lobectomia polmonare,•• sutura bronchiale,sutura bronchiale,•• drenaggio mediastinico,drenaggio mediastinico,•• sutura diretta sutura diretta
dell’esofago,dell’esofago,•• esofagostomia cervicale,esofagostomia cervicale,•• esclusione bipolare esclusione bipolare
dell’esofago,dell’esofago,•• sutura e plastica della sutura e plastica della
trachea.trachea.
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TORACE-infezioni
•• vats,vats,
•• damage control damage control surgery.surgery.
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VATS-Sala Operatoria
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videotoracoscopia
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TORACE-infezioniVATSVATS ((VVideo ideo AAssisted ssisted TThoracic horacic SSurgeryurgery), ), chirurgia videotoracoscopica,chirurgia videotoracoscopica,interventi che possono essere fatti:interventi che possono essere fatti:
•• trattamento dell’trattamento dell’empiema pleuricoempiema pleurico (prima scelta (prima scelta al momento del drenaggio),al momento del drenaggio),
•• resezioni polmonari atipiche (per resezioni polmonari atipiche (per ascessi ascessi delimitati e perifericidelimitati e periferici),),
•• lobectomia polmonare (per lobectomia polmonare (per ascessiascessi che che coinvolgono più di un segmento o che non sono coinvolgono più di un segmento o che non sono periferici).periferici).
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vats linfonodo mediastino
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damage control surgery
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damage control surgery
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damage control surgery
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damage control surgery
OrganOrgan--Specific Techniques:Specific Techniques:•• LiverLiver•• Spleen Spleen •• Abdominal vasculatureAbdominal vasculature•• Gastrointestinal tractGastrointestinal tract•• Pancreas Pancreas •• Lung Lung (http://www.trauma.org/resus/DCSoverview.html(http://www.trauma.org/resus/DCSoverview.html))
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damage control surgery
•• LungLungPulmonary resection may be necessary to Pulmonary resection may be necessary to control haemorrhage or massive air leaks control haemorrhage or massive air leaks and to and to remove devitalised tissueremove devitalised tissue. Formal . Formal pulmonary lobar or segmental resection is pulmonary lobar or segmental resection is difficult and unnecessary difficult and unnecessary in the multiply in the multiply injured patient.injured patient.
(http://www.trauma.org/resus/DCSorgan(http://www.trauma.org/resus/DCSorgan--lung.htmllung.html)
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torace-infezioni chirurgiche
•• stadiazione della sepsi (PIRO)stadiazione della sepsi (PIRO)•• empiemaempiema•• mediastinitemediastinite•• vatsvats•• damage control surgerydamage control surgery
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CONCLUSIONI
•• prudenzaprudenza•• periziaperizia•• diligenzadiligenza
•• diagnosi diagnosi precoceprecoce
•• trattamento trattamento tempestivotempestivo
la prognosi e’ direttamente condizionata la prognosi e’ direttamente condizionata dal tempo che intercorre tra dal tempo che intercorre tra eventoevento e e trattamentotrattamento (e’ ipotizzabile una (e’ ipotizzabile una reponsabilità dell’organizzazione reponsabilità dell’organizzazione istituzionale?)istituzionale?)