Lavorare con le cellule staminali. Prof. Maurizio Pietro Faggioni.

191
Lavorare Lavorare con le cellule con le cellule staminali. staminali. Prof. Maurizio Pietro Faggioni Prof. Maurizio Pietro Faggioni

Transcript of Lavorare con le cellule staminali. Prof. Maurizio Pietro Faggioni.

Page 1: Lavorare con le cellule staminali. Prof. Maurizio Pietro Faggioni.

Lavorare Lavorare con le cellule staminali.con le cellule staminali.

Prof. Maurizio Pietro FaggioniProf. Maurizio Pietro Faggioni

Page 2: Lavorare con le cellule staminali. Prof. Maurizio Pietro Faggioni.

IntroduzioneIntroduzioneIntroduzioneIntroduzione

Page 3: Lavorare con le cellule staminali. Prof. Maurizio Pietro Faggioni.

Uno dei campi più affascinanti della ricerca biomedica odierna è quello legato alle ricerche sulle cellule staminali.

Page 4: Lavorare con le cellule staminali. Prof. Maurizio Pietro Faggioni.

Gli studi in corso per penetrarne le Gli studi in corso per penetrarne le dinamiche dinamiche differenziative differenziative e per poterle e per poterle impiegare in ambito impiegare in ambito terapeutico terapeutico hanno raggiunto la ribalta dei mezzi di hanno raggiunto la ribalta dei mezzi di comunicazione di massa e hanno acceso un nuovo e comunicazione di massa e hanno acceso un nuovo e appassionante dibattito pubblico. appassionante dibattito pubblico.

Ci sono urgenti e delicate Ci sono urgenti e delicate questioni etiche e legali questioni etiche e legali connesse con la produzione e alla manipolazione connesse con la produzione e alla manipolazione delle cellule staminalidelle cellule staminali..

Si profilano infine Si profilano infine orizzonti inediti orizzonti inediti e rivoluzionari per e rivoluzionari per la stessa comprensione del fenomeno della vita.la stessa comprensione del fenomeno della vita.

Page 5: Lavorare con le cellule staminali. Prof. Maurizio Pietro Faggioni.

Biologia Biologia

delle cellule staminalidelle cellule staminali

Page 6: Lavorare con le cellule staminali. Prof. Maurizio Pietro Faggioni.

Distinguiamo tre tipi di staminali

1. Staminali adulte2. Staminali derivate da embrioni3. Staminali pluripotenti indotte

le prime si trovano in natura, le altre due sono frutto di manipolazioni.

Distinguiamo tre tipi di staminali

1. Staminali adulte2. Staminali derivate da embrioni3. Staminali pluripotenti indotte

le prime si trovano in natura, le altre due sono frutto di manipolazioni.

Page 7: Lavorare con le cellule staminali. Prof. Maurizio Pietro Faggioni.

1. Cellule staminali adulte

1. Cellule staminali adulte

Page 8: Lavorare con le cellule staminali. Prof. Maurizio Pietro Faggioni.

Nell’embrione le Nell’embrione le cellule, dapprima cellule, dapprima totipotenti totipotenti (capaci di (capaci di dare origine a ogni dare origine a ogni tessuto, inclusi gli tessuto, inclusi gli annessi), si annessi), si differenziano nelle differenziano nelle cellule cellule pluripotenti pluripotenti del disco embrionale del disco embrionale (capaci di dare origine (capaci di dare origine ai diversi tipi cellulari) ai diversi tipi cellulari) e poi nellee poi nelle multi multi ee unipotenti unipotenti dei tre dei tre foglietti embrionali.foglietti embrionali.

Page 9: Lavorare con le cellule staminali. Prof. Maurizio Pietro Faggioni.

Le cellule dell’embrione tendono a Le cellule dell’embrione tendono a differenziarsi nelle cellule differenziarsi nelle cellule specializzate dei diversi tessuti specializzate dei diversi tessuti adulti.adulti.

Però, Però, restano, anche nell’adulto, alcune cellule solo parzialmente differenziate.

Sono dette “cellule staminali” (Sono dette “cellule staminali” (stem cells).).

Page 10: Lavorare con le cellule staminali. Prof. Maurizio Pietro Faggioni.

Stamen in latino significa “filo”, ma anche “gambo” o in latino significa “filo”, ma anche “gambo” o “tronco” di una pianta (in castigliano “cèlulas troncales”)“tronco” di una pianta (in castigliano “cèlulas troncales”)

Page 11: Lavorare con le cellule staminali. Prof. Maurizio Pietro Faggioni.

Le cellule staminali sono capaci di moltiplicarsi, se necessario, per sostituire le cellule dei tessuti a rapido “turn over” (epidermide, mucosa intestinale, sangue che sono detti tessuti labili o rinnovabili) e per reintegrare cellule morte o danneggiate.

Page 12: Lavorare con le cellule staminali. Prof. Maurizio Pietro Faggioni.
Page 13: Lavorare con le cellule staminali. Prof. Maurizio Pietro Faggioni.

..

Esse possono andare incontro a Esse possono andare incontro a mitosi e dare origine a una mitosi e dare origine a una progenie di cellule figlieprogenie di cellule figlie

– una parte progredisce nel una parte progredisce nel cammino differenziativo sino a cammino differenziativo sino a uno specifico tipo cellulare;uno specifico tipo cellulare;

– un’altra parte permane un’altra parte permane indifferenziata e funge da indifferenziata e funge da “serbatoio” di nuove staminali.“serbatoio” di nuove staminali.

Page 14: Lavorare con le cellule staminali. Prof. Maurizio Pietro Faggioni.
Page 15: Lavorare con le cellule staminali. Prof. Maurizio Pietro Faggioni.

Presenza ubiquitariaPresenza ubiquitaria

Page 16: Lavorare con le cellule staminali. Prof. Maurizio Pietro Faggioni.

Classicamente si pensava che le Classicamente si pensava che le cellule staminali fossero presenti cellule staminali fossero presenti solo nei tessuti adulti che vanno solo nei tessuti adulti che vanno incontro a rapida e fisiologica incontro a rapida e fisiologica sostituzione (sostituzione (turn-over) turn-over) o capaci di riparazione.

Una delle scoperte fatte alla fine Una delle scoperte fatte alla fine degli anni ‘90 riguarda la loro degli anni ‘90 riguarda la loro presenza in tessuti finora ritenuti presenza in tessuti finora ritenuti non rinnovabilinon rinnovabili..

Page 17: Lavorare con le cellule staminali. Prof. Maurizio Pietro Faggioni.

Anche nel SNC sono presenti Anche nel SNC sono presenti cellule staminali che possono cellule staminali che possono dare origine ai principali tipi dare origine ai principali tipi cellulari del tessuto nervoso: le cellulari del tessuto nervoso: le cellule gliali e i neuroni.cellule gliali e i neuroni.

Staminali nel Sistema Staminali nel Sistema Nervoso CentraleNervoso Centrale

Page 18: Lavorare con le cellule staminali. Prof. Maurizio Pietro Faggioni.

JOHANSSON ha dimostrato che JOHANSSON ha dimostrato che nel rattonel ratto la la sede delle cellule staminali neurali è sede delle cellule staminali neurali è l’l’ependimaependima, il sottile rivestimento epiteliale , il sottile rivestimento epiteliale monostratificato che ricopre la superficie monostratificato che ricopre la superficie dei ventricolari cerebrali.dei ventricolari cerebrali.

Frammiste fra le cellule ependimali mature, Frammiste fra le cellule ependimali mature, sono state sono state evidenziate cellule staminali che evidenziate cellule staminali che presentano i tipici marcatori delle cellule presentano i tipici marcatori delle cellule neurali immature neurali immature e che, sebbene e che, sebbene raramente, entrano in mitosi.raramente, entrano in mitosi.

La possibilità di autoriparazione del SNC è, La possibilità di autoriparazione del SNC è, però, molto limitata.però, molto limitata.

Page 19: Lavorare con le cellule staminali. Prof. Maurizio Pietro Faggioni.

Plasticità delle staminali dell’adultoPlasticità delle staminali dell’adulto

Page 20: Lavorare con le cellule staminali. Prof. Maurizio Pietro Faggioni.

Si riteneva che le cellule staminali dell’adulto avessero perso del tutto la pluripotenzialità delle cellule embrionali e potessero differenziarsi entro un ambito alquanto più ristretto.

Questa persuasione era in linea con la comprensione tradizionale della biologia sulla unidirezionalità del processo differenziativo normale.

È stata evidenziata una flessibilità maggiore di quella che si supponeva classicamente.

In particolari condizioni, una staminale dell’adulto può dare origine anche a tipi cellulari molto diversi.

Tale capacità è detta plasticità o transdifferenziazione.

Page 21: Lavorare con le cellule staminali. Prof. Maurizio Pietro Faggioni.

Plasticità delle staminali Plasticità delle staminali Mesenchimali nel rattoMesenchimali nel rattoPlasticità delle staminali Plasticità delle staminali Mesenchimali nel rattoMesenchimali nel ratto

Le staminali nello Le staminali nello stroma del midollo stroma del midollo osseo, di origine osseo, di origine mesenchimale, mesenchimale, possono possono differenziarsi non differenziarsi non solo negli elementi solo negli elementi del sangue e in del sangue e in cellule di analoga cellule di analoga derivazione derivazione embriologica embriologica (miociti, osteociti, (miociti, osteociti, condrociti; condrociti; microglia del SNC), microglia del SNC), ma anche, in ma anche, in particolari particolari condizioni, in condizioni, in cellule di cellule di derivazione derivazione neuroepiteliale, neuroepiteliale, quali gli astrocitiquali gli astrociti..

Page 22: Lavorare con le cellule staminali. Prof. Maurizio Pietro Faggioni.

Nel gennaio del 1999 C. Bjornson e A. Vescovi hanno riferito di aver osservato che alcune cellule staminali nervose prelevate dal cervello di topo, trasferite in topi il cui midollo emopoietico era stato distrutto per irradiazione, potevano evolvere in cellule ematiche.

L’anno seguente lo stesso gruppo ha mostrato come le cellule staminali cerebrali umane, al pari di quelle murine, sono in grado di dare origine a cellule di muscolo scheletrico.

Page 23: Lavorare con le cellule staminali. Prof. Maurizio Pietro Faggioni.

Da dove provengono le staminali di tipo adulto?

Da donatori (bambini o adulti)Dal sangue del cordone ombelicaleDal liquido amniotico

Da dove provengono le staminali di tipo adulto?

Da donatori (bambini o adulti)Dal sangue del cordone ombelicaleDal liquido amniotico

Page 24: Lavorare con le cellule staminali. Prof. Maurizio Pietro Faggioni.

Da organismi adultiDa organismi adulti Da organismi adultiDa organismi adulti

Le cellule staminali da organismo adulto provengono da donatori (bambini e adulti).

Molto diffusa è la pratica del dono di midollo osseo per il trasferimento di staminali emopoietiche.

Page 25: Lavorare con le cellule staminali. Prof. Maurizio Pietro Faggioni.

Molto diffusa è la pratica del dono di midollo osseo per il trasferimento di staminali emopoietiche.

Page 26: Lavorare con le cellule staminali. Prof. Maurizio Pietro Faggioni.
Page 27: Lavorare con le cellule staminali. Prof. Maurizio Pietro Faggioni.
Page 28: Lavorare con le cellule staminali. Prof. Maurizio Pietro Faggioni.

Si possono fare anche autotrapianti di staminali raccolte nell’organismo stesso che se ne gioverà.

Un grande vantaggio dell’autotrapianto è l’assenza di rigetto.

Si stanno perfezionando le tecniche per l’isolamento delle staminali dal sangue e dai tessuti.

Page 29: Lavorare con le cellule staminali. Prof. Maurizio Pietro Faggioni.

Staminali da sangue Staminali da sangue cordonalecordonaleStaminali da sangue Staminali da sangue cordonalecordonale

Una ulteriore fonte di staminali di tipo adulto è Una ulteriore fonte di staminali di tipo adulto è costituita dal costituita dal sangue del cordone ombelicale.sangue del cordone ombelicale.

Le cellule cordonali hanno mostrato di essere Le cellule cordonali hanno mostrato di essere meglio meglio tollerate immunologicamente dai riceventi tollerate immunologicamente dai riceventi rispetto a rispetto a quelle dei donatori adulti.quelle dei donatori adulti.

Sono in scarsa quantità rispetto alle necessità di un Sono in scarsa quantità rispetto alle necessità di un organismo adulto, ma hanno il vantaggio di essere organismo adulto, ma hanno il vantaggio di essere facilmente e largamente disponibilifacilmente e largamente disponibili, senza , senza danneggiare né le madri, né i neonati. danneggiare né le madri, né i neonati.

Page 30: Lavorare con le cellule staminali. Prof. Maurizio Pietro Faggioni.

Staminali Staminali da sangue di da sangue di cordone cordone ombelicaleombelicale

Staminali Staminali da sangue di da sangue di cordone cordone ombelicaleombelicale

Raccolto,centrifugato,Raccolto,centrifugato,purificato, congelato.purificato, congelato.150 gr. di sangue150 gr. di sangue

Page 31: Lavorare con le cellule staminali. Prof. Maurizio Pietro Faggioni.

Cellule staminali sono estratte da feti risultato risultato di aborti spontanei o indotti. di aborti spontanei o indotti.

Cellule staminali sono state raccolte anche Cellule staminali sono state raccolte anche dal dal liquido amnioticoliquido amniotico..

Page 32: Lavorare con le cellule staminali. Prof. Maurizio Pietro Faggioni.

2. Cellule staminali derivate da embrioni (ESC)

2. Cellule staminali derivate da embrioni (ESC)

Page 33: Lavorare con le cellule staminali. Prof. Maurizio Pietro Faggioni.

Le staminali dall’embrione Le staminali dall’embrione (ESC)(ESC)Le staminali dall’embrione Le staminali dall’embrione (ESC)(ESC)

Le cellule staminali embrionali provengono dalla blastocisti.

Prelevando con tecniche di immunochirurgia i singoli blastomeri della massa cellulare interna, quella che darà origine al corpo del nuovo essere.

Page 34: Lavorare con le cellule staminali. Prof. Maurizio Pietro Faggioni.

Disgregazione della blastocistiDisgregazione della blastocistiDisgregazione della blastocistiDisgregazione della blastocisti

Page 35: Lavorare con le cellule staminali. Prof. Maurizio Pietro Faggioni.

Si possono usare anche le Si possono usare anche le cellule germinali cellule germinali primordialiprimordiali, cellule presenti , cellule presenti nel feto dopo la 4a nel feto dopo la 4a settimana, da cui si settimana, da cui si formeranno spermatozoi ed formeranno spermatozoi ed ovocitiovociti..

Page 36: Lavorare con le cellule staminali. Prof. Maurizio Pietro Faggioni.

Le ESC sono Le ESC sono pluripotenti.pluripotenti.

Possiedono una grande Possiedono una grande flessibilità, maggiore di quella flessibilità, maggiore di quella delle staminali da adulto, delle staminali da adulto, potendo dare origine potendo dare origine praticamente a qualsiasi tipo praticamente a qualsiasi tipo cellulare e tessuto, esclusi solo cellulare e tessuto, esclusi solo quelli degli annessi.quelli degli annessi.

Page 37: Lavorare con le cellule staminali. Prof. Maurizio Pietro Faggioni.

Differenziazione in un’ampia gamma Differenziazione in un’ampia gamma

di tipi cellularidi tipi cellulari

Differenziazione in un’ampia gamma Differenziazione in un’ampia gamma

di tipi cellularidi tipi cellulari

Page 38: Lavorare con le cellule staminali. Prof. Maurizio Pietro Faggioni.

Isolare cellule indifferenziate da embrioni è agevole, mantenerle in coltura allo stato pluripotenziale impedendo la loro spontanea progressione verso la specializzazione è invece arduo.

Esiste, infatti, una intrinseca tensione delle forme viventi a muoversi verso stadi evolutivi e maturativi sempre più definiti.

Page 39: Lavorare con le cellule staminali. Prof. Maurizio Pietro Faggioni.

Una volte poste in coltura mostrano una spontanea tendenza a differenziarsi e a formare strutture organizzate multicellulari note come corpi embrioidi (embryoid bodies) che contengono elementi riferibili ai tre foglietti embrionali, ectoderma, mesoderma ed endoderma.

Da qui si possono estrarre cellule staminali di vario tipo

Page 40: Lavorare con le cellule staminali. Prof. Maurizio Pietro Faggioni.
Page 41: Lavorare con le cellule staminali. Prof. Maurizio Pietro Faggioni.

Dopo lunghe esperienze con gli animali, il 5 novembre 1998 la Geron Corporation ha annunciato che un gruppo di scienziati era riuscito a stabilire linee di coltura di cellule staminali embrionali umane dando origine a cellule virtualmente immortali, capaci cioè di riprodursi indefinitamente.

Page 42: Lavorare con le cellule staminali. Prof. Maurizio Pietro Faggioni.

Linee di cultura di staminali Linee di cultura di staminali provenienti dalla massa cellulare provenienti dalla massa cellulare

internainterna

Linee di cultura di staminali Linee di cultura di staminali provenienti dalla massa cellulare provenienti dalla massa cellulare

internainterna

Page 43: Lavorare con le cellule staminali. Prof. Maurizio Pietro Faggioni.

Colture di cellule staminaliColture di cellule staminaliColture di cellule staminaliColture di cellule staminali

La possibilità di isolare le cellule staminali e la capacità di mantenerle in coltura ha acceso speranze e attese irrealistiche e ha suscitato gravi problemi etici.

Page 44: Lavorare con le cellule staminali. Prof. Maurizio Pietro Faggioni.

3. Cellule staminali pluripotenti indotte3. Cellule staminali pluripotenti indotte

Page 45: Lavorare con le cellule staminali. Prof. Maurizio Pietro Faggioni.

Riprogrammare le cellule somaticheper avere iPS cells(induced pluripotent stem cells)

Page 46: Lavorare con le cellule staminali. Prof. Maurizio Pietro Faggioni.

Metodica proposta Metodica proposta nel 2006 nel 2006

da Takahashi e da Takahashi e Yamanaka di Yamanaka di Kioto.Kioto.

Premio Nobel 2012Premio Nobel 2012

Page 47: Lavorare con le cellule staminali. Prof. Maurizio Pietro Faggioni.

Induction of Pluripotent Stem Cells from Mouse Embryonic and Adult Fibroblast Cultures by Defined Factors, Cell , august 2006, vol. 126, 663-676.

Page 48: Lavorare con le cellule staminali. Prof. Maurizio Pietro Faggioni.
Page 49: Lavorare con le cellule staminali. Prof. Maurizio Pietro Faggioni.

La tecnica descritta da Yamanaka La tecnica descritta da Yamanaka presenta il rischio tumorale proveniente presenta il rischio tumorale proveniente dagli oncogeni.dagli oncogeni.

Si stanno sviluppando tecniche Si stanno sviluppando tecniche biologicamente più sicure che non biologicamente più sicure che non prevedono il ricorso a retrovirus.prevedono il ricorso a retrovirus.

Page 50: Lavorare con le cellule staminali. Prof. Maurizio Pietro Faggioni.

Se si dimostrerà priva di seri rischi, Se si dimostrerà priva di seri rischi, sembra essere la via eticamente sembra essere la via eticamente preferibile per avere staminali autologhe preferibile per avere staminali autologhe di tipo embrionale.di tipo embrionale.

Un limite che si va evidenziando è che Un limite che si va evidenziando è che sembrano presentare una velocità di sembrano presentare una velocità di invecchiamento maggiore delle staminali invecchiamento maggiore delle staminali derivate da embrioni.derivate da embrioni.

Page 51: Lavorare con le cellule staminali. Prof. Maurizio Pietro Faggioni.

Tre vie per riprogrammare le cellule adulte

Page 52: Lavorare con le cellule staminali. Prof. Maurizio Pietro Faggioni.

Fonti di cellule staminaliFonti di cellule staminali

Page 53: Lavorare con le cellule staminali. Prof. Maurizio Pietro Faggioni.

Provenienza delle cellule staminaliProvenienza delle cellule staminaliProvenienza delle cellule staminaliProvenienza delle cellule staminali

Page 54: Lavorare con le cellule staminali. Prof. Maurizio Pietro Faggioni.

Embrione precoce cellule totipotenti

Adulto cellule stam. multi e unipotenti

Blastocisti cellule pluripotenti

Adulto cellule differenziate

Page 55: Lavorare con le cellule staminali. Prof. Maurizio Pietro Faggioni.

Tipi di staminali

Page 56: Lavorare con le cellule staminali. Prof. Maurizio Pietro Faggioni.
Page 57: Lavorare con le cellule staminali. Prof. Maurizio Pietro Faggioni.

1. Embrioni e feti1. Embrioni e feti1. Embrioni e feti1. Embrioni e feti

Le cellule staminali embrionali sono prelevate Le cellule staminali embrionali sono prelevate da da embrioniembrioni provenienti da tecniche di provenienti da tecniche di procreazione artificiale (soprannumerari o procreazione artificiale (soprannumerari o prodotti prodotti ad hoc).ad hoc).

Page 58: Lavorare con le cellule staminali. Prof. Maurizio Pietro Faggioni.
Page 59: Lavorare con le cellule staminali. Prof. Maurizio Pietro Faggioni.

Uso terapeutico Uso terapeutico

delle cellule staminalidelle cellule staminali

Page 60: Lavorare con le cellule staminali. Prof. Maurizio Pietro Faggioni.

Le nostre conoscenze sulle cellule staminali sono ancora incomplete.– conosciamo ancora in modo insufficiente i segnali

biochimici che determinano la differenziazione dei blastomeri embrionali totipotenti in cellule pluripotenti e multipotenti e infine nei vari tipi di cellule specializzate;

– non sappiamo ancora abbastanza sui markers biologici che le contraddistinguono e che le fanno riconoscere;

– non sappiamo molto sui meccanismi fisiologici che presiedono al loro funzionamento e al loro ciclo vitale nell’organismo adulto.

Page 61: Lavorare con le cellule staminali. Prof. Maurizio Pietro Faggioni.

Nonostante le conoscenze ancora imperfette, le staminali stimolano speranze nei malati e ricerca negli scienziati.

Un campo nel quale si ha una Un campo nel quale si ha una esperienza clinica ormai esperienza clinica ormai consolidata è quello del trapianto consolidata è quello del trapianto di cellule staminali di cellule staminali ematopoietiche del midollo osseo.ematopoietiche del midollo osseo.

Page 62: Lavorare con le cellule staminali. Prof. Maurizio Pietro Faggioni.
Page 63: Lavorare con le cellule staminali. Prof. Maurizio Pietro Faggioni.

Le potenziali applicazioni Le potenziali applicazioni terapeutiche delle cellule staminali terapeutiche delle cellule staminali sono entusiasmanti, soprattutto per sono entusiasmanti, soprattutto per quanto riguarda la sostituzione di quanto riguarda la sostituzione di cellule e tessuti danneggiati: cellule e tessuti danneggiati: nell’infarto miocardico, nel nell’infarto miocardico, nel SNC dopo ictus (stroke) e nei processi e nei processi degenerativi (nel diabete degenerativi (nel diabete insulinodipendente o nel cervello).insulinodipendente o nel cervello).

Page 64: Lavorare con le cellule staminali. Prof. Maurizio Pietro Faggioni.

Possibili usi delle staminali Possibili usi delle staminali neuralineuraliPossibili usi delle staminali Possibili usi delle staminali neuralineurali

Page 65: Lavorare con le cellule staminali. Prof. Maurizio Pietro Faggioni.
Page 66: Lavorare con le cellule staminali. Prof. Maurizio Pietro Faggioni.

Nel morbo di Parkinson sono già stati sperimentati trapianti di cellule dopamino-produttrici prelevate da feti umani e si va studiando la possibilità di trapianti a partire da cellule staminali neuronali prelevate dal cervello fetale, messe in coltura e fatte sviluppare, con gli opportuni fattori di crescita e di differenziazione.

Page 67: Lavorare con le cellule staminali. Prof. Maurizio Pietro Faggioni.
Page 68: Lavorare con le cellule staminali. Prof. Maurizio Pietro Faggioni.
Page 69: Lavorare con le cellule staminali. Prof. Maurizio Pietro Faggioni.

STAMINA - Business e speranzeSTAMINA - Business e speranzeSTAMINA - Business e speranzeSTAMINA - Business e speranze

2007 Davide Vannoni inizia trattamenti a 2007 Davide Vannoni inizia trattamenti a base di staminali mesenchimali base di staminali mesenchimali

2009 Nasce Stamina Foundation.2009 Nasce Stamina Foundation.

2010 In seguito a decessi e lesioni a pazienti, 2010 In seguito a decessi e lesioni a pazienti, inchiesta. inchiesta.

2011 Inizia collaborazione con Brescia con 2011 Inizia collaborazione con Brescia con sovvenzioni regionali.sovvenzioni regionali.

2012 L’AIFA, dopo controlli blocca i 2012 L’AIFA, dopo controlli blocca i trattamenti – mass media e giudici trattamenti – mass media e giudici insorgono.insorgono.

Page 70: Lavorare con le cellule staminali. Prof. Maurizio Pietro Faggioni.
Page 71: Lavorare con le cellule staminali. Prof. Maurizio Pietro Faggioni.

STAMINA - Business e speranzeSTAMINA - Business e speranzeSTAMINA - Business e speranzeSTAMINA - Business e speranze

2013 Inizia iter della sperimentazione sui dati 2013 Inizia iter della sperimentazione sui dati forniti – dopo lunga reticenza – da Stamina.forniti – dopo lunga reticenza – da Stamina.

Accuse e preoccupazioni di scienziati italianiAccuse e preoccupazioni di scienziati italiani

Articolo veentemente contrario su Nature.Articolo veentemente contrario su Nature.

Blocco della sperimentazione progettataBlocco della sperimentazione progettata

Page 72: Lavorare con le cellule staminali. Prof. Maurizio Pietro Faggioni.
Page 73: Lavorare con le cellule staminali. Prof. Maurizio Pietro Faggioni.

Staminali e organi bioartificialiStaminali e organi bioartificialiStaminali e organi bioartificialiStaminali e organi bioartificiali

Un altro settore promettente è quello Un altro settore promettente è quello della della produzione di tessuti ed organi produzione di tessuti ed organi bioartificiali.bioartificiali.

La possibilità di poter disporre di una La possibilità di poter disporre di una fonte sicura di cellule umane ha aperto fonte sicura di cellule umane ha aperto orizzonti nuovi per questa branca della orizzonti nuovi per questa branca della bioingegneria. Un saggio impiego di bioingegneria. Un saggio impiego di interazioni cellulari e tissutali e l’uso di interazioni cellulari e tissutali e l’uso di matrici extracellulari potrebbe matrici extracellulari potrebbe permetterci in futuro di produrre organi permetterci in futuro di produrre organi complessi come rene o polmone.complessi come rene o polmone.

Page 74: Lavorare con le cellule staminali. Prof. Maurizio Pietro Faggioni.

Trachea artificialeTrachea artificiale struttura biopolimerica e struttura biopolimerica e staminalistaminali

Trachea artificialeTrachea artificiale struttura biopolimerica e struttura biopolimerica e staminalistaminali

Page 75: Lavorare con le cellule staminali. Prof. Maurizio Pietro Faggioni.

Trapianti di staminali in uteroTrapianti di staminali in uteroTrapianti di staminali in uteroTrapianti di staminali in utero

Si sono sperimentati trapianti Si sono sperimentati trapianti in uteroin utero di di cellule staminali emopoietiche estratte cellule staminali emopoietiche estratte dal fegato o dal timo di feti provenienti dal fegato o dal timo di feti provenienti da aborti spontanei o procurati.da aborti spontanei o procurati.

Page 76: Lavorare con le cellule staminali. Prof. Maurizio Pietro Faggioni.

Trapianti di staminali in uteroTrapianti di staminali in uteroTrapianti di staminali in uteroTrapianti di staminali in utero

Vantaggi del trapianto precoceVantaggi del trapianto precoce

– Essendo il sistema immunitario ancora Essendo il sistema immunitario ancora immaturo, sono meglio tollerate; immaturo, sono meglio tollerate;

– la rapida espansione del compartimento la rapida espansione del compartimento emopoietico fetale permette alle cellule emopoietico fetale permette alle cellule trasferite di trovare più facilmente spazio per trasferite di trovare più facilmente spazio per attecchire; attecchire;

– la correzione precoce della disfunzione la correzione precoce della disfunzione permette uno sviluppo più soddisfacente del permette uno sviluppo più soddisfacente del feto.feto.

Page 77: Lavorare con le cellule staminali. Prof. Maurizio Pietro Faggioni.

Staminali e terapia genicaStaminali e terapia genicaStaminali e terapia genicaStaminali e terapia genica

Una combinazione di terapia genica e Una combinazione di terapia genica e autotrapianto potrebbe essere realizzata autotrapianto potrebbe essere realizzata in soggetti affetti da gravi malattie in soggetti affetti da gravi malattie genetiche.genetiche.

Le cellule staminali di un certo tipo Le cellule staminali di un certo tipo cellulare, un volta estratte dal soggetto o cellulare, un volta estratte dal soggetto o prodotte da cellule somatiche del prodotte da cellule somatiche del soggetto, potrebbero essere corrette soggetto, potrebbero essere corrette dall’anomalia genica e reintrodotte nel dall’anomalia genica e reintrodotte nel soggetto di provenienza per costituire soggetto di provenienza per costituire una nuova popolazione sana.una nuova popolazione sana.

Page 78: Lavorare con le cellule staminali. Prof. Maurizio Pietro Faggioni.
Page 79: Lavorare con le cellule staminali. Prof. Maurizio Pietro Faggioni.

Staminali e progresso scientificoStaminali e progresso scientificoStaminali e progresso scientificoStaminali e progresso scientifico

Le cellule staminali potranno essere Le cellule staminali potranno essere impiegate per lo studio della impiegate per lo studio della biologia dello sviluppobiologia dello sviluppo e chiarire lati e chiarire lati oscuri dell’embriologia in riferimento oscuri dell’embriologia in riferimento al al funzionamento dei genifunzionamento dei geni, alla , alla regolazione dei rapporti fra i tessutiregolazione dei rapporti fra i tessuti, , all’azione dei all’azione dei fattori di crescitafattori di crescita, con , con benefiche ricadute in campo clinico benefiche ricadute in campo clinico e terapeutico. e terapeutico.

Page 80: Lavorare con le cellule staminali. Prof. Maurizio Pietro Faggioni.

Staminali e sperimentazione Staminali e sperimentazione farmacologicafarmacologicaStaminali e sperimentazione Staminali e sperimentazione farmacologicafarmacologica

Si può prevedere anche l’utilità Si può prevedere anche l’utilità pratica delle cellule staminali come pratica delle cellule staminali come sistemi di riferimento per valutare sistemi di riferimento per valutare la tossicità e l’efficacia di nuovi la tossicità e l’efficacia di nuovi farmaci e sostanze chimiche.farmaci e sostanze chimiche.

Page 81: Lavorare con le cellule staminali. Prof. Maurizio Pietro Faggioni.

Rischi nell’uso delle cellule Rischi nell’uso delle cellule staminalistaminaliRischi nell’uso delle cellule Rischi nell’uso delle cellule staminalistaminali

L’uso terapeutico di cellule staminali, specie quelle di derivazione embrionale comporta gravi rischi.

Le staminali murine si sono dimostrate tumorigeniche, sviluppandosi in teratomi o teratocarcinomi, quando sono state inoculate in topi adulti

Page 82: Lavorare con le cellule staminali. Prof. Maurizio Pietro Faggioni.

Teratoma mediastinico

Le staminali provenienti da embrioni, nei modelli sperimentali animali hanno dato origine non di rado a teratomi.

Page 83: Lavorare con le cellule staminali. Prof. Maurizio Pietro Faggioni.
Page 84: Lavorare con le cellule staminali. Prof. Maurizio Pietro Faggioni.

Problemi etici Problemi etici nel prelievo di cellule staminalinel prelievo di cellule staminali

Page 85: Lavorare con le cellule staminali. Prof. Maurizio Pietro Faggioni.

Applicando le Applicando le regole generali del prelievo da viventeregole generali del prelievo da vivente, , sono da ritenersi in generale eticamente corretti i sono da ritenersi in generale eticamente corretti i prelievi di cellule staminali provenienti da organismi prelievi di cellule staminali provenienti da organismi umani viventiumani viventi

sese

a. viene rispettata la dignità e la libertà del donatore.a. viene rispettata la dignità e la libertà del donatore.

b. non ci sono danni per l’integrità e la sussistenza b. non ci sono danni per l’integrità e la sussistenza del del donatore.donatore.

Page 86: Lavorare con le cellule staminali. Prof. Maurizio Pietro Faggioni.

Prelievo da adultoPrelievo da adultoPrelievo da adultoPrelievo da adulto

Il prelievo e l’uso di staminali Il prelievo e l’uso di staminali provenienti da un adulto,adulto, a parte i consueti problemi clinici legati alla a parte i consueti problemi clinici legati alla incompatibilità genetica e al rigetto, incompatibilità genetica e al rigetto, non pone non pone questioni morali sostanzialmente diverse da quelle questioni morali sostanzialmente diverse da quelle poste da qualsiasi prelievo di materiale biologico poste da qualsiasi prelievo di materiale biologico a a fini di trapianto o di sperimentazionefini di trapianto o di sperimentazione..

Page 87: Lavorare con le cellule staminali. Prof. Maurizio Pietro Faggioni.

Prelievo da bambinoPrelievo da bambinoPrelievo da bambinoPrelievo da bambino

Quando il donatore è un Quando il donatore è un bambinobambino si pone la questione si pone la questione del consenso da parte dei genitori nei confronti di un del consenso da parte dei genitori nei confronti di un prelievo da figli minorenni.prelievo da figli minorenni.

Il prelievo, infatti, Il prelievo, infatti, non è motivato dal bene del minore non è motivato dal bene del minore stessostesso (es. prelievo di midollo osseo a vantaggio di un (es. prelievo di midollo osseo a vantaggio di un fratellino con grave patologia di natura linfoematica).fratellino con grave patologia di natura linfoematica).

Il prelievo si può fare se non comporta un rischio serio per il bambino donatore.

Ilecito il Ilecito il concepimento in vitroconcepimento in vitro e la e la selezione di un selezione di un potenziale donatorepotenziale donatore per il fratellino o la sorellina per il fratellino o la sorellina bisognosi di un trapianto di cellule staminali.bisognosi di un trapianto di cellule staminali.

Page 88: Lavorare con le cellule staminali. Prof. Maurizio Pietro Faggioni.

Prelievo Prelievo da cordone da cordone ombelicaleombelicale

Prelievo Prelievo da cordone da cordone ombelicaleombelicale

Riguardo all’uso di cellule Riguardo all’uso di cellule staminali ricavate dal sangue staminali ricavate dal sangue deldel cordone ombelicale cordone ombelicale non non esistono problemi morali esistono problemi morali insuperabili, insuperabili, ma sono stati ma sono stati evidenziati alcuni aspetti etico-evidenziati alcuni aspetti etico-deontologici peculiari.deontologici peculiari.

Page 89: Lavorare con le cellule staminali. Prof. Maurizio Pietro Faggioni.

Prelievo da cordone Prelievo da cordone ombelicaleombelicale Prelievo da cordone Prelievo da cordone ombelicaleombelicale

Ragionevolezza della conservazione per uso Ragionevolezza della conservazione per uso autologo e/o eterologo.autologo e/o eterologo.

Modi di raccolta e rischi. Modi di raccolta e rischi. Titolarità del tessuto conservato: consenso e uso.Titolarità del tessuto conservato: consenso e uso. Uso autologo del tessuto conservato nel pubblico.Uso autologo del tessuto conservato nel pubblico. Uso eterologo del tessuto conservato nel privato.Uso eterologo del tessuto conservato nel privato. Indennizzo per l’uso sociale di tessuto conservato Indennizzo per l’uso sociale di tessuto conservato

nel privato.nel privato. Automaticità della donazione anche nel privato.Automaticità della donazione anche nel privato.

Page 90: Lavorare con le cellule staminali. Prof. Maurizio Pietro Faggioni.

Ragionevolezza della conservazione Ragionevolezza della conservazione

– Uso autologo (dubbio valore, tranne per Uso autologo (dubbio valore, tranne per rischi familiari o personali noti).rischi familiari o personali noti).

– Uso eterologo (ragionevole).Uso eterologo (ragionevole).

– Le Banche private tendono a enfatizzare i Le Banche private tendono a enfatizzare i benefici della conservazione autologa.benefici della conservazione autologa.

Page 91: Lavorare con le cellule staminali. Prof. Maurizio Pietro Faggioni.

Modi di raccolta e rischiModi di raccolta e rischi

– Raccolta dopo il taglio del cordone e prima Raccolta dopo il taglio del cordone e prima del distacco di placenta.del distacco di placenta.

– Le modalità del parto non devono essere Le modalità del parto non devono essere condizionate dalla raccoltacondizionate dalla raccolta..

Page 92: Lavorare con le cellule staminali. Prof. Maurizio Pietro Faggioni.

Titolarità del tessuto conservato

– Il cordone è parte dell’organismo del nascituro.Il cordone è parte dell’organismo del nascituro.

– Non è possesso della madre.Non è possesso della madre.

– La madre prende decisioni in sostituzione del figlio.La madre prende decisioni in sostituzione del figlio.

– L’eventuale dono risponde a una presunzione L’eventuale dono risponde a una presunzione solidaristica, non essendoci danno per il donatore.solidaristica, non essendoci danno per il donatore.

– Nel privato si tende a fare contratti per 18-20 anni Nel privato si tende a fare contratti per 18-20 anni (maggiore età del soggetto e attualmente limite (maggiore età del soggetto e attualmente limite ragionevole per l’uso delle cellule).ragionevole per l’uso delle cellule).

Page 93: Lavorare con le cellule staminali. Prof. Maurizio Pietro Faggioni.

In Italia fino al gennaio 2008, in base ad una In Italia fino al gennaio 2008, in base ad una ordinanza del 2004 rinnovata nel 2007, era ordinanza del 2004 rinnovata nel 2007, era possibile solo libera donazione e possibile solo libera donazione e conservazione nel pubblico.conservazione nel pubblico.

Erano vietate le banche private per Erano vietate le banche private per l’autologo, anche se associazioni (es. l’autologo, anche se associazioni (es. Osidea) mediavano con centri stranieri.Osidea) mediavano con centri stranieri.

Era permesso l’uso “dedicato” per Era permesso l’uso “dedicato” per situazioni particolari (es. famiglie con alto situazioni particolari (es. famiglie con alto rischio di patologie del sangue).rischio di patologie del sangue).

Page 94: Lavorare con le cellule staminali. Prof. Maurizio Pietro Faggioni.

La privatizzazione della raccolta e dell'utilizzo del La privatizzazione della raccolta e dell'utilizzo del sangue da cordone ombelicale ci lascia molto sangue da cordone ombelicale ci lascia molto perplessi per ragioni di perplessi per ragioni di giustizia socialegiustizia sociale. E' . E' evidente, infatti, che solo chi avesse ampie evidente, infatti, che solo chi avesse ampie possibilità economiche potrebbe farvi ricorso. possibilità economiche potrebbe farvi ricorso. Senza dire, poi, che in tal caso il 99% dei campioni Senza dire, poi, che in tal caso il 99% dei campioni di sangue resterebbe di fatto inutilizzato. di sangue resterebbe di fatto inutilizzato. Ma per dare un forte impulso alla donazione del Ma per dare un forte impulso alla donazione del cordone, bisognerebbe dare alla madre la cordone, bisognerebbe dare alla madre la certezzacertezza che, ove serva per il proprio figlio, possa farne che, ove serva per il proprio figlio, possa farne effettivamente ricorso. effettivamente ricorso. Al limite potrebbe funzionare anche la via Al limite potrebbe funzionare anche la via spagnola, ossia un spagnola, ossia un sistema mistosistema misto. In Spagna è . In Spagna è previsto che ognuno possa conservare il proprio previsto che ognuno possa conservare il proprio sangue da cordone ombelicale (volontariamente e sangue da cordone ombelicale (volontariamente e pagando), ma ove serva ad un altro malato, lo pagando), ma ove serva ad un altro malato, lo Stato può richiederlo.Stato può richiederlo.

Scienza e vita 13-3-2007Scienza e vita 13-3-2007

Page 95: Lavorare con le cellule staminali. Prof. Maurizio Pietro Faggioni.

La direttiva europea sulle biobanche prevede La direttiva europea sulle biobanche prevede l’l’indennizzoindennizzo delle spese sostenute se lo Stato delle spese sostenute se lo Stato destina per l’uso sociale un tessuto conservato nel destina per l’uso sociale un tessuto conservato nel privato.privato.

Giustizia o larvata commercializzazione del corpo?Giustizia o larvata commercializzazione del corpo?

Automaticità della donazione anche per il tessuto Automaticità della donazione anche per il tessuto conservato nel privato o secondo regole generali conservato nel privato o secondo regole generali della donazione (autologa-solidale).della donazione (autologa-solidale).

Solidarietà obbligata?Solidarietà obbligata?

Page 96: Lavorare con le cellule staminali. Prof. Maurizio Pietro Faggioni.

Modifiche dell’Ordinanza ministeriale Modifiche dell’Ordinanza ministeriale del 4 maggio 2007del 4 maggio 2007

approvate il 17 gennaio 2008approvate il 17 gennaio 2008

art. 8 bis.art. 8 bis.Per incrementare la disponibilità di cellule Per incrementare la disponibilità di cellule staminali del cordone ombelicale ai fini di staminali del cordone ombelicale ai fini di trapianto, è autorizzata la raccolta autologa, la trapianto, è autorizzata la raccolta autologa, la conservazione e lo stoccaggio del cordone conservazione e lo stoccaggio del cordone ombelicale da parte di strutture pubbliche e ombelicale da parte di strutture pubbliche e private autorizzate dalle regioni o dalle private autorizzate dalle regioni o dalle provincia autonome, sentiti il CNT e il CNS. provincia autonome, sentiti il CNT e il CNS. La raccolta avviene senza oneri per il SSN e La raccolta avviene senza oneri per il SSN e previo consenso alla donazione per uso previo consenso alla donazione per uso allogenico in caso di necessità per paziente allogenico in caso di necessità per paziente compatibile.compatibile.

Page 97: Lavorare con le cellule staminali. Prof. Maurizio Pietro Faggioni.

Il Governo con un emendamento inserito nella Il Governo con un emendamento inserito nella legge del 27 febbraio 2009,  n. 14, ha legge del 27 febbraio 2009,  n. 14, ha abrogato la abrogato la conservazione autologa solidale, conservazione autologa solidale, ripristinando il ripristinando il divieto, sancito con successive ordinanze urgenti divieto, sancito con successive ordinanze urgenti dal Ministero della Salute dal 2002.dal Ministero della Salute dal 2002.

Si prevede la possibilità di Si prevede la possibilità di conservazione conservazione autologaautologa,  o dedicata, qualora esistano in famiglia ,  o dedicata, qualora esistano in famiglia rischi di malattie geneticamente determinate per rischi di malattie geneticamente determinate per le quali risulti scientificamente fondato e le quali risulti scientificamente fondato e clinicamente appropriato l’utilizzo di cellule clinicamente appropriato l’utilizzo di cellule staminali da sangue cordonale. staminali da sangue cordonale.

In tali casi il SSN provvede gratuitamente, presso In tali casi il SSN provvede gratuitamente, presso le strutture pubbliche, alla raccolta e stoccaggio le strutture pubbliche, alla raccolta e stoccaggio per uso autologo o dedicato.per uso autologo o dedicato.

Page 98: Lavorare con le cellule staminali. Prof. Maurizio Pietro Faggioni.

In conclusione, ci sembra ragionevole raccogliere le raccomandazioni delle società scientifiche e dei centri di bioetica succitati, che non raccomandano o addirittura scoraggiano la conservazione autologa del SdCO.

Crediamo che l’attuale legislazione italiana sia coerente con quanto ora esposto e che essa sia altamente rispettosa dei diritti dei cittadini, portando ad un paritetico accesso ad una sorgente terapeutica ben riconosciuta (cellule staminali adulte) ed evitando lo spreco che si avrebbe se ognuno tenesse per sé il sangue, precludendone l’accesso a non consanguinei.

Scienza e vita, 27 febbraio 2009Scienza e vita, 27 febbraio 2009

Page 99: Lavorare con le cellule staminali. Prof. Maurizio Pietro Faggioni.

Prelievo da feti abortitiPrelievo da feti abortitiPrelievo da feti abortitiPrelievo da feti abortiti

Il ricorso aIl ricorso a feti feti comecome fonte di cellule staminalifonte di cellule staminali si si inscrive nel più vasto problema del prelievo di inscrive nel più vasto problema del prelievo di organi e tessuti fetali a scopo di trapianto. organi e tessuti fetali a scopo di trapianto.

Non fa problemi il ricorso a feti provenienti da Non fa problemi il ricorso a feti provenienti da aborti aborti spontanei spontanei (cfr. Dignitas personae, n. 32)(cfr. Dignitas personae, n. 32)

Alcuni pur contrari all’aborto, accettano cellule da Alcuni pur contrari all’aborto, accettano cellule da aborti procuratiaborti procurati se non c’è rapporto fra atto abortivo se non c’è rapporto fra atto abortivo e uso delle cellule.e uso delle cellule.

Page 100: Lavorare con le cellule staminali. Prof. Maurizio Pietro Faggioni.

Il CNB ritiene pertanto che l’ammissibilità bioetica delle suddette pratiche sia da subordinarsi in primo luogo all’accertabilità della piena indipendenza come chiara separazione dei rispettivi processi decisionali tra il personale medico e/o l’istituzione sanitaria che praticano l’interruzione volontaria della gravidanza, e i ricercatori e/o l’istituzione di ricerca che praticano la sperimentazione scientifica o clinica.Accertata tale indipendenza, ovvero sussistendo l’assoluta garanzia che l’esecuzione dell’interruzione volontaria di gravidanza non sia in alcun modo finalizzata all’utilizzo dei tessuti fetali a fini sperimentali e/o terapeutici, il reperimento di tessuto fetale da interruzione volontaria di gravidanza e il suo utilizzo ai predetti fini scientifici e/o terapeutici sono da ritenersi pratiche moralmente ammissibili ove vengano soddisfatte le seguenti condizioni.

Parere CNB 25 maggio 2005 (neuroni fetali e Huntington)Parere CNB 25 maggio 2005 (neuroni fetali e Huntington)

Page 101: Lavorare con le cellule staminali. Prof. Maurizio Pietro Faggioni.

Bisogna evitare l’ipocrisia diBisogna evitare l’ipocrisia di giustificare l’impiego di giustificare l’impiego di tessuti di dubbia origine con l’impossibilità morale di tessuti di dubbia origine con l’impossibilità morale di venire a conoscere le circostanze dell’interruzione di venire a conoscere le circostanze dell’interruzione di gravidanza, gravidanza, essendo a tutti noto che la fonte essendo a tutti noto che la fonte principale di tali tessuti sono gli aborti procurati.principale di tali tessuti sono gli aborti procurati.

La scelta della tecnica abortiva e il coordinamento La scelta della tecnica abortiva e il coordinamento dei tempi di aborto e di raccolta configura dei tempi di aborto e di raccolta configura de facto la la partecipazione a una strategia abortiva.partecipazione a una strategia abortiva.

Page 102: Lavorare con le cellule staminali. Prof. Maurizio Pietro Faggioni.

È insufficiente il criterio dell’indipendenza formulato da alcuni comitati etici, vale a dire, affermare che sarebbe eticamente lecito l’utilizzo di “materiale biologico” di illecita provenienza, sempre che esista una chiara separazione tra coloro che da una parte producono, congelano e fanno morire gli embrioni e dall’altra i ricercatori che sviluppano la sperimentazione scientifica. Il criterio di indipendenza non basta a evitare una contraddizione nell’atteggiamento di chi afferma di non approvare l’ingiustizia commessa da altri, ma nel contempo accetta per il proprio lavoro il “materiale biologico” che altri ottengono mediante tale ingiustizia. Quando l’illecito è avallato dalle leggi che regolano il sistema sanitario e scientifico, occorre prendere le distanze dagli aspetti iniqui di tale sistema, per non dare l’impressione di una certa tolleranza o accettazione tacita di azioni gravemente ingiuste.

Dignitas personae, 35Dignitas personae, 35

Page 103: Lavorare con le cellule staminali. Prof. Maurizio Pietro Faggioni.

L’embrione precoce L’embrione precoce

come fonte come fonte

di cellule staminalidi cellule staminali

Page 104: Lavorare con le cellule staminali. Prof. Maurizio Pietro Faggioni.

È molto forte il dibattito a livello scientifico, È molto forte il dibattito a livello scientifico, etico e giuridico sul ricorso a etico e giuridico sul ricorso a embrioni embrioni precociprecoci o o pre-embrionipre-embrioni ottenuti tramite ottenuti tramite tecniche di fecondazione tecniche di fecondazione in vitroin vitro o – un giorno o – un giorno - tramite clonazione.- tramite clonazione.

Il prelievo di cellule staminali dall’embrione ne Il prelievo di cellule staminali dall’embrione ne prevede in genere laprevede in genere la distruzione distruzione,, per cui la per cui la questione di fondo ci riporta al questione di fondo ci riporta al valore della valore della vita embrionalevita embrionale soprattutto quando sono in soprattutto quando sono in gioco gli interessi e i progetti delle persone.gioco gli interessi e i progetti delle persone.

Page 105: Lavorare con le cellule staminali. Prof. Maurizio Pietro Faggioni.

La domanda previa alla La domanda previa alla discussione discussione La domanda previa alla La domanda previa alla discussione discussione

Lo Lo status status ontologico ontologico ee assiologico conferito assiologico conferito alla blastocisti umana alla blastocisti umana e all’embrione precoce.e all’embrione precoce.

Chi o che cosa è l’embrione? Chi o che cosa è l’embrione?

Quale valore e quale tutela dare alla sua Quale valore e quale tutela dare alla sua esistenza?esistenza?

Page 106: Lavorare con le cellule staminali. Prof. Maurizio Pietro Faggioni.
Page 107: Lavorare con le cellule staminali. Prof. Maurizio Pietro Faggioni.

Valore della vita embrionaleValore della vita embrionaleValore della vita embrionaleValore della vita embrionale

Alcuni – per motivi diversi – negano l’appartenenza a Alcuni – per motivi diversi – negano l’appartenenza a pieno titolo dell’embrione al numero degli esseri pieno titolo dell’embrione al numero degli esseri umani.umani.

Per esempio, la distinzione, cara aiPer esempio, la distinzione, cara ai neocontrattualisti, fra gli neocontrattualisti, fra gli esseri umani personaliesseri umani personali e gli e gli esseri umani non personeesseri umani non persone fornisce un quadro di fornisce un quadro di riferimento concettuale alla possibilità di usare gli riferimento concettuale alla possibilità di usare gli embrioni.embrioni.

Page 108: Lavorare con le cellule staminali. Prof. Maurizio Pietro Faggioni.

H. T. Engelhardt jr.H. T. Engelhardt jr.

Page 109: Lavorare con le cellule staminali. Prof. Maurizio Pietro Faggioni.

Non tutti gli esseri umani sono persone.

I feti, gli infanti, i ritardati mentali gravi e coloro che sono in coma senza speranza costituiscono esempi di non persone umane.

Tali entità sono membri della specie umana. Non hanno status in sé e per sé, nella comunità morale. Non sono partecipanti primari all’impresa morale.

Solo le persone umane hanno questo status

H. T. Engelhardt, 1999

Page 110: Lavorare con le cellule staminali. Prof. Maurizio Pietro Faggioni.

Valore della vita embrionaleValore della vita embrionaleValore della vita embrionaleValore della vita embrionale

In una In una visione utilitarista,visione utilitarista, qualunque sia la risposta qualunque sia la risposta alla domanda sullo statuto ontologico dell’embrione, alla domanda sullo statuto ontologico dell’embrione, possono darsi situazioni nelle quali è socialmente possono darsi situazioni nelle quali è socialmente vantaggioso permettere la sua manipolazione e che vantaggioso permettere la sua manipolazione e che sia giudicato irrazionale proibire la destinazione di sia giudicato irrazionale proibire la destinazione di embrioni a studi e applicazioni che potrebbero embrioni a studi e applicazioni che potrebbero migliorare la vita e la salute di molte persone.migliorare la vita e la salute di molte persone.

Page 111: Lavorare con le cellule staminali. Prof. Maurizio Pietro Faggioni.

Valore della vita embrionaleValore della vita embrionaleValore della vita embrionaleValore della vita embrionale

Per la bioetica centrata sulla persona l’embrione, incluso l’embrione precoce, è una vita umana e, quindi, merita lo stesso rispetto che si deve ad ogni altro essere umano.

Non si ritiene perciò accettabile distruzione diretta di embrioni per qualsiasi motivo o finalità, anche nobile: l’essere umano non può mai diventare un mezzo.

Page 112: Lavorare con le cellule staminali. Prof. Maurizio Pietro Faggioni.

La vita umana innocente merita rispetto dal suo sorgere al suo tramontare, dal concepimento alla morte, per cui la distruzione intenzionale e diretta di un embrione umano vivente, in qualunque stadio di sviluppo si trovi e per qualsiasi scopo sia fatta è un disordine morale grave.

CDF, Istruzione Donum Vitae, 1987

Page 113: Lavorare con le cellule staminali. Prof. Maurizio Pietro Faggioni.

La realtà dell’essere umano, infatti, per tutto il corso della sua vita, prima e dopo la nascita, non consente di affermare né un cambiamento di natura né una gradualità di valore morale, poiché possiede una piena qualificazione antropologica ed etica. L’embrione umano, quindi, ha fin dall’inizio la dignità propria della persona.

Dignitas personae 5Dignitas personae 5

Page 114: Lavorare con le cellule staminali. Prof. Maurizio Pietro Faggioni.

Il prelievo di cellule staminali Il prelievo di cellule staminali dall’embrione umano vivente … dall’embrione umano vivente … causa inevitabilmente la sua causa inevitabilmente la sua distruzione, risultando di distruzione, risultando di conseguenza gravemente illecito. conseguenza gravemente illecito.

Dignitas personae, 32Dignitas personae, 32

Page 115: Lavorare con le cellule staminali. Prof. Maurizio Pietro Faggioni.

Embrioni soprannumerari o residualiEmbrioni soprannumerari o residuali

e crioconservatie crioconservati

Page 116: Lavorare con le cellule staminali. Prof. Maurizio Pietro Faggioni.

Esiste una certa convergenza, Esiste una certa convergenza, con importanti eccezioni (UK), con importanti eccezioni (UK), sul divieto di produrre embrioni sul divieto di produrre embrioni per scopi diversi da quello per scopi diversi da quello riproduttivo.riproduttivo.

Si propone invece da più parti Si propone invece da più parti l’uso sperimentale e terapeutico l’uso sperimentale e terapeutico deglidegli embrioni soprannumerari, embrioni soprannumerari, provenienti cioè dalla provenienti cioè dalla fecondazione fecondazione in vitroin vitro e rimasti e rimasti inutilizzati in situazione di inutilizzati in situazione di crioconservazione. crioconservazione.

Page 117: Lavorare con le cellule staminali. Prof. Maurizio Pietro Faggioni.

L’embrione precoce non ha statuto di piena L’embrione precoce non ha statuto di piena umanità.umanità.

Il dovere sociale di tutelare la vita embrionale Il dovere sociale di tutelare la vita embrionale deve essere bilanciato con il dovere di deve essere bilanciato con il dovere di promuovere la salute dei cittadini.promuovere la salute dei cittadini.

Questi embrioni sono condannati, per cui è Questi embrioni sono condannati, per cui è meglio impiegarli per fini utili.meglio impiegarli per fini utili.

Argomenti principali addottiArgomenti principali addotti

Page 118: Lavorare con le cellule staminali. Prof. Maurizio Pietro Faggioni.

Si obietta che laSi obietta che la vita di un essere umano non può vita di un essere umano non può mai essere strumentalizzata e diventare un mezzo mai essere strumentalizzata e diventare un mezzo per il conseguimento di fini anche buoni.per il conseguimento di fini anche buoni.

L’ineluttabile destino di morte verso cui sono avviati L’ineluttabile destino di morte verso cui sono avviati gli embrioni soprannumerari non toglie il significato gli embrioni soprannumerari non toglie il significato etico di una loro soppressione diretta. etico di una loro soppressione diretta.

Dal punto di vista etico, esiste una Dal punto di vista etico, esiste una differenza differenza tratra il il lasciar morirelasciar morire, quando non è possibile impedire la , quando non è possibile impedire la morte, e morte, e causare la morte, causare la morte, quando l’estinzione della quando l’estinzione della vita dipende da un atto volontario evitabile. vita dipende da un atto volontario evitabile.

Page 119: Lavorare con le cellule staminali. Prof. Maurizio Pietro Faggioni.

In relazione all'avvio del VI Programma Quadro di In relazione all'avvio del VI Programma Quadro di Ricerca dell'U.E. il Ministro Moratti chiese al CNB Ricerca dell'U.E. il Ministro Moratti chiese al CNB se sia eticamente lecito:se sia eticamente lecito:

a) svolgere sul territorio nazionale ricerche a) svolgere sul territorio nazionale ricerche utilizzanti embrioni umani anche soprannumerari utilizzanti embrioni umani anche soprannumerari che ne determinino la che ne determinino la distruzione;distruzione;

b)svolgere ricerche utilizzanti cellule staminali b)svolgere ricerche utilizzanti cellule staminali derivate da embrioni umani prodotte in data derivate da embrioni umani prodotte in data successiva all'avvio del VI Programma Quadro successiva all'avvio del VI Programma Quadro di Ricerca dell'Unione Europea;di Ricerca dell'Unione Europea;

c) produrre cellule staminali derivate da embrioni c) produrre cellule staminali derivate da embrioni umani anche soprannumerari.umani anche soprannumerari.

CNB – Parere sull'utilizzo degli embrioni soprannumerari - 11 Aprile 2003

Page 120: Lavorare con le cellule staminali. Prof. Maurizio Pietro Faggioni.

ConsideratoConsiderato

a) che gli embrioni umani sono vite umane a pieno titolo;a) che gli embrioni umani sono vite umane a pieno titolo;

b) che esiste quindi il dovere morale di sempre rispettarli b) che esiste quindi il dovere morale di sempre rispettarli e sempre proteggerli nel loro diritto alla vita, e sempre proteggerli nel loro diritto alla vita, indipendentemente dalle modalita' con cui siano stati indipendentemente dalle modalita' con cui siano stati procreati e indipendentemente dal fatto che alcuni di procreati e indipendentemente dal fatto che alcuni di essi possano essere qualificati - con una espressione essi possano essere qualificati - con una espressione discutibile, perché priva di valenza ontologica - discutibile, perché priva di valenza ontologica - soprannumerari;soprannumerari;

c) che (secondo il dettato della c.d. Convenzione di c) che (secondo il dettato della c.d. Convenzione di Oviedo) la sperimentazione a loro carico e' giustificata Oviedo) la sperimentazione a loro carico e' giustificata unicamente se praticata nel loro specifico interesse e unicamente se praticata nel loro specifico interesse e non possa essere giustificata dal pur rilevante non possa essere giustificata dal pur rilevante interesse generale della società e della scienza e che interesse generale della società e della scienza e che quindi non possa in alcun modo sostanziarsi nella quindi non possa in alcun modo sostanziarsi nella loro distruzione;loro distruzione;

Page 121: Lavorare con le cellule staminali. Prof. Maurizio Pietro Faggioni.

d) che la d) che la Carta dei diritti fondamentali dell'Unione Carta dei diritti fondamentali dell'Unione europeaeuropea, proclamata a Nizza, riconosce l'esistenza , proclamata a Nizza, riconosce l'esistenza di diritti fondamentali quali il diritto all'integrità di diritti fondamentali quali il diritto all'integrità fisica e psichica di ogni individuo nei confronti fisica e psichica di ogni individuo nei confronti delle applicazioni della medicina e della biologia;delle applicazioni della medicina e della biologia;

e) che l'eventuale finanziamento pubblico alla ricerca e) che l'eventuale finanziamento pubblico alla ricerca sugli embrioni non può che rafforzare e avallare sugli embrioni non può che rafforzare e avallare ingiustificatamente l'erronea opinione che gli ingiustificatamente l'erronea opinione che gli embrioni siano un mero insieme di cellule, prive di embrioni siano un mero insieme di cellule, prive di valore intrinseco, e quindi conseguentemente l'idea valore intrinseco, e quindi conseguentemente l'idea dell'irrilevanza bioetica della vita umana nella fase dell'irrilevanza bioetica della vita umana nella fase embrionale;embrionale;

Page 122: Lavorare con le cellule staminali. Prof. Maurizio Pietro Faggioni.

f) che la limitazione della sperimentazione agli f) che la limitazione della sperimentazione agli embrioni soprannumerari, oltre a non avere embrioni soprannumerari, oltre a non avere motivazione logica, ma solo occasionale e motivazione logica, ma solo occasionale e pragmatica, favorirebbe surrettiziamente la pratica pragmatica, favorirebbe surrettiziamente la pratica di produzione di embrioni in vitro a soli scopi di di produzione di embrioni in vitro a soli scopi di ricerca, indipendentemente cioe' da specifiche ricerca, indipendentemente cioe' da specifiche finalita' inerenti alla fecondazione assistita e in finalita' inerenti alla fecondazione assistita e in violazione quindi di consolidati principi bioetici;violazione quindi di consolidati principi bioetici;

g) che il prelievo di cellule staminali umane da g) che il prelievo di cellule staminali umane da embrioni, comportando la distruzione di questi embrioni, comportando la distruzione di questi ultimi, deve essere a pari titolo stigmatizzato, anche ultimi, deve essere a pari titolo stigmatizzato, anche per l'ulteriore effetto eticamente inaccettabile di non per l'ulteriore effetto eticamente inaccettabile di non orientare la ricerca verso la sempre piu' orientare la ricerca verso la sempre piu' promettente ed eticamente impeccabile promettente ed eticamente impeccabile utilizzazione di cellule staminali prelevate da utilizzazione di cellule staminali prelevate da cordone ombelicale o da feti spontaneamente cordone ombelicale o da feti spontaneamente abortiti o di cellule staminali adulte;.abortiti o di cellule staminali adulte;.

Page 123: Lavorare con le cellule staminali. Prof. Maurizio Pietro Faggioni.

h) che le precedenti considerazioni trovano h) che le precedenti considerazioni trovano conferma nelle valutazioni espresse dal CNB, conferma nelle valutazioni espresse dal CNB, segnatamente nel documento Identita' e segnatamente nel documento Identita' e statuto dell'embrione umano (del 22.6.1996) e statuto dell'embrione umano (del 22.6.1996) e nel Parere del CNB sull'impiego terapeutico nel Parere del CNB sull'impiego terapeutico delle cellule staminali (del 27.10.2000).delle cellule staminali (del 27.10.2000).

Di conseguenza, su ciascuno dei tre quesiti, Di conseguenza, su ciascuno dei tre quesiti, il CNB, nella seduta plenaria dell'11.04.2003, il CNB, nella seduta plenaria dell'11.04.2003, dopo votazione per appello nominale, ha dopo votazione per appello nominale, ha espresso parere negativo.espresso parere negativo.

(26 su 42)(26 su 42)

Page 124: Lavorare con le cellule staminali. Prof. Maurizio Pietro Faggioni.

Dalla mozione di minoranzaDalla mozione di minoranza

Sulla base di un attento Sulla base di un attento bilanciamento dei valori in giocobilanciamento dei valori in gioco - che tiene - che tiene

anche conto del fatto che gran parte di tali embrioni sarebbero anche conto del fatto che gran parte di tali embrioni sarebbero

comunque destinati ad essere distrutti - questa parte del Comitato ha comunque destinati ad essere distrutti - questa parte del Comitato ha

ritenuto che "la rimozione e la coltura in laboratorio di cellule staminali ritenuto che "la rimozione e la coltura in laboratorio di cellule staminali

da un embrione che non può essere impiantato non significhino una da un embrione che non può essere impiantato non significhino una

mancanza di rispetto nei suoi confronti, ma possano considerarsi se mancanza di rispetto nei suoi confronti, ma possano considerarsi se

mai un contributo, da parte della coppia donatrice, alla ricerca di mai un contributo, da parte della coppia donatrice, alla ricerca di

terapie per malattie difficilmente curabili e spesso inguaribili, che terapie per malattie difficilmente curabili e spesso inguaribili, che

deriva da un atto di solidarieta'"; e ha quindi concluso di ritenere deriva da un atto di solidarieta'"; e ha quindi concluso di ritenere

"eticamente lecita la derivazione di cellule staminali a fini terapeutici "eticamente lecita la derivazione di cellule staminali a fini terapeutici

dagli embrioni non più in grado di essere impiantati".dagli embrioni non più in grado di essere impiantati".

Page 125: Lavorare con le cellule staminali. Prof. Maurizio Pietro Faggioni.

Sono chiaramente inaccettabili le proposte di Sono chiaramente inaccettabili le proposte di usare tali embrioni per la ricercausare tali embrioni per la ricerca o di o di destinarli a usi terapeuticidestinarli a usi terapeutici, perché trattano gli , perché trattano gli embrioni come semplice “materiale biologico” embrioni come semplice “materiale biologico” e comportano la loro distruzione. e comportano la loro distruzione.

Neppure la proposta di scongelare questi Neppure la proposta di scongelare questi embrioni e, embrioni e, senza riattivarli, usarli per la senza riattivarli, usarli per la ricerca come se fossero dei normali cadaveriricerca come se fossero dei normali cadaveri, , è ammissibile.è ammissibile.

Dignitas personae, 18 Dignitas personae, 18

Page 126: Lavorare con le cellule staminali. Prof. Maurizio Pietro Faggioni.

Sorte degli embrioni Sorte degli embrioni

non più impiantabilinon più impiantabili

Cfr. Parere CNB 26 ottobre 2007Cfr. Parere CNB 26 ottobre 2007

Page 127: Lavorare con le cellule staminali. Prof. Maurizio Pietro Faggioni.

Possibile usare embrioni crioconservati che Possibile usare embrioni crioconservati che sono morti.sono morti.

Criteri di accertamento della morte Criteri di accertamento della morte embrionale (perdita della autorganizzazione)embrionale (perdita della autorganizzazione)

Sorte degli embrioni ancora vitali (lasciarli Sorte degli embrioni ancora vitali (lasciarli morire? darli in adozione?).morire? darli in adozione?).

Page 128: Lavorare con le cellule staminali. Prof. Maurizio Pietro Faggioni.

“Il disordine entro cui la ragione etica si trova ad operare segna profondamente gli stessi tentativi di soluzione”.

FAGGIONI M. , La questione degli embrioni congelati, "L'Osservatore Romano", 22-23 luglio 1996, 6.

Page 129: Lavorare con le cellule staminali. Prof. Maurizio Pietro Faggioni.

Uso strumentale di embrioniUso strumentale di embrioni

e cooperazione al malee cooperazione al male

Page 130: Lavorare con le cellule staminali. Prof. Maurizio Pietro Faggioni.

La cooperazione al La cooperazione al malemale

La cooperazione al La cooperazione al malemale

Cooperazione formale Cooperazione formale

(condivido l’intenzione cattiva)(condivido l’intenzione cattiva)

Cooperazione materialeCooperazione materiale

(coopero all’atto cattivo o lo facilito)(coopero all’atto cattivo o lo facilito) ImmediataImmediata Mediata (prossima e remota)Mediata (prossima e remota)

Page 131: Lavorare con le cellule staminali. Prof. Maurizio Pietro Faggioni.

L’utilizzo di cellule staminali L’utilizzo di cellule staminali embrionali, o cellule differenziate da embrionali, o cellule differenziate da esse derivate, eventualmente fornite esse derivate, eventualmente fornite da altri ricercatori, sopprimendo da altri ricercatori, sopprimendo embrioni, o reperibili in commercio, embrioni, o reperibili in commercio, pone seri problemi dal punto di vista pone seri problemi dal punto di vista della cooperazione al male e dello della cooperazione al male e dello scandalo.scandalo.

Dignitas personae, 32 Dignitas personae, 32

Page 132: Lavorare con le cellule staminali. Prof. Maurizio Pietro Faggioni.

Anche a prescindere dalla condivisione dell’intenzione moralmente illecita di chi le produce, distruggendo embrioni, si corre il rischio di rafforzare rafforza una fabbrica di morte.

Lecito probabilmente, per motivi proporzionati, usare linee cellulari già stabilite.

“Nelle imprese che utilizzano linee cellulari di origine illecita non è identica la responsabilità di coloro che decidono dell’orientamento della produzione rispetto a coloro che non hanno alcun potere di decisione”.

Page 133: Lavorare con le cellule staminali. Prof. Maurizio Pietro Faggioni.

Nuove metodicheNuove metodiche

per ottenere cellule staminali per ottenere cellule staminali

di tipo embrionaledi tipo embrionale

Page 134: Lavorare con le cellule staminali. Prof. Maurizio Pietro Faggioni.

Gli scienziati stanno ideando Gli scienziati stanno ideando procedure per la produzione di procedure per la produzione di cellule staminali di tipo embrionale cellule staminali di tipo embrionale senza passare per la creazione o la senza passare per la creazione o la distruzione di embrioni.distruzione di embrioni.

Page 135: Lavorare con le cellule staminali. Prof. Maurizio Pietro Faggioni.
Page 136: Lavorare con le cellule staminali. Prof. Maurizio Pietro Faggioni.

Cellule staminali da singoli Cellule staminali da singoli blastomeriblastomeriCellule staminali da singoli Cellule staminali da singoli blastomeriblastomeri

Per ora non garantisce l’integrità dell’embrionePer ora non garantisce l’integrità dell’embrione

I blastomeri dell’embrione precoce sono I blastomeri dell’embrione precoce sono totipotenti (embryo splitting?)totipotenti (embryo splitting?)

Comunque è una operazione non fatta Comunque è una operazione non fatta nell’interesse dell’embrionenell’interesse dell’embrione

Page 137: Lavorare con le cellule staminali. Prof. Maurizio Pietro Faggioni.

Partenogenesi Partenogenesi ovocitariaovocitaria

Partenogenesi Partenogenesi ovocitariaovocitaria

Page 138: Lavorare con le cellule staminali. Prof. Maurizio Pietro Faggioni.
Page 139: Lavorare con le cellule staminali. Prof. Maurizio Pietro Faggioni.

Chi o che cosa è il partenote?Chi o che cosa è il partenote?Chi o che cosa è il partenote?Chi o che cosa è il partenote?

Organismo umano individuale Organismo umano individuale di origine agamica.di origine agamica.

Struttura simil-embrionale Struttura simil-embrionale priva dell’imprinting genomico priva dell’imprinting genomico tipico della specie umana.tipico della specie umana.

Page 140: Lavorare con le cellule staminali. Prof. Maurizio Pietro Faggioni.

Imprinting Imprinting genomicogenomicoImprinting Imprinting genomicogenomico

Page 141: Lavorare con le cellule staminali. Prof. Maurizio Pietro Faggioni.

Altered Nuclear Transfer Altered Nuclear Transfer (ANT)(ANT)Altered Nuclear Transfer Altered Nuclear Transfer (ANT)(ANT)

Page 142: Lavorare con le cellule staminali. Prof. Maurizio Pietro Faggioni.

Citoplasma ovocitario alterato prima dl trasferimento nucleare

DNA di cellula somatica alterato prima del trasferimento nucleare

Non-embryo

Page 143: Lavorare con le cellule staminali. Prof. Maurizio Pietro Faggioni.
Page 144: Lavorare con le cellule staminali. Prof. Maurizio Pietro Faggioni.

Si ottiene un Si ottiene un embrione clonatoembrione clonato, anche , anche se difettivo e disabile?se difettivo e disabile?

Oppure si ottiene una struttura biologica Oppure si ottiene una struttura biologica non adeguatamente organizzata, un non adeguatamente organizzata, un semplice semplice artefatto biologicoartefatto biologico??

Page 145: Lavorare con le cellule staminali. Prof. Maurizio Pietro Faggioni.

Le obiezioni etiche, sollevate da più parti contro la clonazione Le obiezioni etiche, sollevate da più parti contro la clonazione terapeutica e contro l’uso di embrioni umani formati terapeutica e contro l’uso di embrioni umani formati in vitroin vitro, , hanno spinto alcuni scienziati a proporre nuove tecniche, che hanno spinto alcuni scienziati a proporre nuove tecniche, che vengono presentate come capaci di produrre cellule staminali di vengono presentate come capaci di produrre cellule staminali di tipo embrionale senza presupporre però la distruzione di veri tipo embrionale senza presupporre però la distruzione di veri embrioni umani. embrioni umani.

Queste proposte hanno suscitato non pochi interrogativi Queste proposte hanno suscitato non pochi interrogativi scientifici ed etici, riguardanti soprattutto lo statuto ontologico scientifici ed etici, riguardanti soprattutto lo statuto ontologico del “prodotto” così ottenuto. Finché non siano chiariti questi del “prodotto” così ottenuto. Finché non siano chiariti questi dubbi, occorre tenere conto di quanto affermato dall’Enciclica dubbi, occorre tenere conto di quanto affermato dall’Enciclica Evangelium vitae : “Tale è la posta in gioco che, sotto il profilo : “Tale è la posta in gioco che, sotto il profilo dell’obbligo morale, basterebbe la sola probabilità di trovarsi di dell’obbligo morale, basterebbe la sola probabilità di trovarsi di fronte ad una persona per giustificare la più netta proibizione di fronte ad una persona per giustificare la più netta proibizione di ogni intervento volto a sopprimere l’embrione umano”. ogni intervento volto a sopprimere l’embrione umano”.

(nota) Nuove tecniche di questo genere sono, per esempio, (nota) Nuove tecniche di questo genere sono, per esempio, l’applicazione della partenogenesi all’uomo, il trasferimento di un l’applicazione della partenogenesi all’uomo, il trasferimento di un nucleo alterato (nucleo alterato (Altered Nuclear TransferAltered Nuclear Transfer: ANT) e la : ANT) e la riprogrammazione assistita dell’ovocita (riprogrammazione assistita dell’ovocita (Oocyte Assisted Oocyte Assisted ReprogrammingReprogramming: OAR).: OAR).

Dignitas personae, 30Dignitas personae, 30

Page 146: Lavorare con le cellule staminali. Prof. Maurizio Pietro Faggioni.

ClonazioneClonazione

e cellule staminalie cellule staminali

Page 147: Lavorare con le cellule staminali. Prof. Maurizio Pietro Faggioni.

Problemi di istocompatibilitàProblemi di istocompatibilitàProblemi di istocompatibilitàProblemi di istocompatibilità

Parlando di trasferimento di materiale Parlando di trasferimento di materiale istologico fra individui diversi, si profila istologico fra individui diversi, si profila il grande ostacolo del il grande ostacolo del rigetto.rigetto.

Nel campo dei trapianti, le cellule Nel campo dei trapianti, le cellule staminali potrebbero meglio staminali potrebbero meglio dispiegare il loro potenziale dispiegare il loro potenziale terapeutico grazie a terapeutico grazie a linee cellulari linee cellulari istocompatibili istocompatibili o addiritturao addirittura identiche identiche a quelle del ricevente.a quelle del ricevente.

Page 148: Lavorare con le cellule staminali. Prof. Maurizio Pietro Faggioni.

Staminali e istocompatibilitàStaminali e istocompatibilità

Le cellule staminali trasferite in un Le cellule staminali trasferite in un soggetto costituiscono un vero e proprio soggetto costituiscono un vero e proprio trapianto e, come gli altri trapianti, trapianto e, come gli altri trapianti, possono andare incontro al fenomeno possono andare incontro al fenomeno del del rigettorigetto..

L’organismo che le riceve le può L’organismo che le riceve le può riconoscere come riconoscere come not-selfnot-self e attaccarle e attaccarle come estranee.come estranee.

Page 149: Lavorare con le cellule staminali. Prof. Maurizio Pietro Faggioni.

Soluzione ai problemi di Soluzione ai problemi di istocompatibilitàistocompatibilitàSoluzione ai problemi di Soluzione ai problemi di istocompatibilitàistocompatibilità

1. 1. Usare cellule staminali provenienti dal soggetto stesso Usare cellule staminali provenienti dal soggetto stesso (raccolte nell’adulto o da sangue cordonale autologo). Le (raccolte nell’adulto o da sangue cordonale autologo). Le cellule staminali provenienti dal proprio cordone cellule staminali provenienti dal proprio cordone ombelicale o dal proprio organismo adulto non vanno ombelicale o dal proprio organismo adulto non vanno incontro al rigetto (incontro al rigetto (autotrapiantiautotrapianti).).

2. 2. Riprogrammare cellule somatiche del soggetto.Riprogrammare cellule somatiche del soggetto.

Page 150: Lavorare con le cellule staminali. Prof. Maurizio Pietro Faggioni.

Terapia Terapia con cellule con cellule staminali staminali autologheautologhe

....

autotrapiantoautotrapiantoautotrapiantoautotrapianto

Page 151: Lavorare con le cellule staminali. Prof. Maurizio Pietro Faggioni.

3. Cercare fra i consanguinei o i 3. Cercare fra i consanguinei o i potenziali donatori quelli che hanno potenziali donatori quelli che hanno istotipi compatibili (matching ).istotipi compatibili (matching ).

Le staminali da Le staminali da cordone ombelicalecordone ombelicale sono più compatibili con i sono più compatibili con i consanguinei e, in generale, meglio consanguinei e, in generale, meglio tollerate.tollerate.

Page 152: Lavorare con le cellule staminali. Prof. Maurizio Pietro Faggioni.

Si pensa alla possibilità di produrre e conservare in apposite banche una larga quantità di stipiti cellulari da cui scegliere quelli maggiormente compatibili con i riceventi, magari intervenendo sugli antigeni di istocompatibilità per via genetica o rimuovendo dalla superficie cellulare le sostanze glico-proteiche che causano il riconoscimento da parte del ricevente (mascheramento).

Page 153: Lavorare con le cellule staminali. Prof. Maurizio Pietro Faggioni.

4. Anche per le 4. Anche per le staminali da embrionestaminali da embrione si si profila l’ostacolo del rigetto.profila l’ostacolo del rigetto.

Si sta lavorando con la produzione diSi sta lavorando con la produzione di embrioni per clonazione.embrioni per clonazione. (clonazione (clonazione terapeutica). terapeutica).

Si trasferisce il materiale nucleare Si trasferisce il materiale nucleare prelevato dalle cellule somatiche degli prelevato dalle cellule somatiche degli stessi individui che hanno bisogno di stessi individui che hanno bisogno di cellule staminali e dei loro derivati.cellule staminali e dei loro derivati.

Page 154: Lavorare con le cellule staminali. Prof. Maurizio Pietro Faggioni.

Terapia con cellule staminali Terapia con cellule staminali autologhe o istocompatibili da clonazioneautologhe o istocompatibili da clonazione

Terapia con cellule staminali Terapia con cellule staminali autologhe o istocompatibili da clonazioneautologhe o istocompatibili da clonazione

Page 155: Lavorare con le cellule staminali. Prof. Maurizio Pietro Faggioni.

Che cos’è la clonazione?Che cos’è la clonazione?

Page 156: Lavorare con le cellule staminali. Prof. Maurizio Pietro Faggioni.

Le parole Le parole cloneclone e e clonazioneclonazione derivano dal greco derivano dal greco

dal sostantivo dal sostantivo κλώνκλών = = ramoramo, germoglio, , germoglio, rampollorampollo

dal verbo dal verbo κλωνίζωκλωνίζω= = taglio ramitaglio rami, , dividodivido. .

Page 157: Lavorare con le cellule staminali. Prof. Maurizio Pietro Faggioni.

Germoglio (Germoglio (κλώνκλών ))

Page 158: Lavorare con le cellule staminali. Prof. Maurizio Pietro Faggioni.

È la produzione di un organismo È la produzione di un organismo geneticamente identicogeneticamente identico ad un altro attraverso ad un altro attraverso una riproduzione agamica o asessuata una riproduzione agamica o asessuata (senza fusione di gameti).(senza fusione di gameti).

È, insomma, la produzione per via asessuata, È, insomma, la produzione per via asessuata, di una copia di un organismo.di una copia di un organismo.

I primi tentativi risalgono ai primi del XX I primi tentativi risalgono ai primi del XX secolo (Roux e Spemann).secolo (Roux e Spemann).

Page 159: Lavorare con le cellule staminali. Prof. Maurizio Pietro Faggioni.

Tecniche di clonazioneTecniche di clonazione

Page 160: Lavorare con le cellule staminali. Prof. Maurizio Pietro Faggioni.

Fissione di un embrione o Fissione di un embrione o embryosplittingembryosplitting

Trasferimento di nucleoTrasferimento di nucleo

Page 161: Lavorare con le cellule staminali. Prof. Maurizio Pietro Faggioni.
Page 162: Lavorare con le cellule staminali. Prof. Maurizio Pietro Faggioni.

Clonazione per trasferimento di nucleo

Page 163: Lavorare con le cellule staminali. Prof. Maurizio Pietro Faggioni.

Confronto riproduzione normale/clonazioneConfronto riproduzione normale/clonazione

Page 164: Lavorare con le cellule staminali. Prof. Maurizio Pietro Faggioni.

Venerdì 5 luglio 1996 nasce DOLLY pecora Finn Dorset (nella foto con con la madre surrogata Scottish Black-face) il primo mammifero clonato a partire da cellule di adulto, unico nato di 8 embrioni ottenuti su 277 tentativi presso il Roslin Intitute di Midlothian in Scozia.

Page 165: Lavorare con le cellule staminali. Prof. Maurizio Pietro Faggioni.
Page 166: Lavorare con le cellule staminali. Prof. Maurizio Pietro Faggioni.

Di tanto in tanto viene annunciato che si è Di tanto in tanto viene annunciato che si è riusciti ad ottenere embrioni umani clonati.riusciti ad ottenere embrioni umani clonati.

Finora nessuna annuncio è stato confermato Finora nessuna annuncio è stato confermato con prove scientifiche.con prove scientifiche.

Il fatto che si sia riuscito a clonare mammiferi Il fatto che si sia riuscito a clonare mammiferi fa pensare che prima o poi qualcuno riuscirà fa pensare che prima o poi qualcuno riuscirà a clonare l’uomo.a clonare l’uomo.

Page 167: Lavorare con le cellule staminali. Prof. Maurizio Pietro Faggioni.

Perché clonare, cioè duplicare un essere umano?

Page 168: Lavorare con le cellule staminali. Prof. Maurizio Pietro Faggioni.

Riprodurre individui di grande genio o di grande bellezza per migliorare la specie o per rendere la vita più piacevole.

Riprodurre individui sani per evitare il rischio della malattia genetica insito in quel gioco del lotto che è la ricombinazione sessuale.

Produrre vasti gruppi di esseri umani geneticamente identici, per consentire le ricerche scientifiche sull’importanza relativa della natura e dell’educazione riguardo ai diversi aspetti delle prestazioni dell’uomo.

Produrre un figlio per una coppia sterile.

Page 169: Lavorare con le cellule staminali. Prof. Maurizio Pietro Faggioni.

Produrre un figlio dotato di un genotipo di propria scelta: di un personaggio famoso, di un ex-amante, del proprio consorte o anche proprio.

Controllare il sesso dei figli che nasceranno; il sesso di un nascituro clonato è lo stesso di quello dell’individuo adulto da cui è stato prelevato il nucleo donatore.

Produrre gruppi di persone identiche da destinare a compiti particolari in pace e in guerra (non escluso lo spionaggio).

Produrre copie di embrioni di ogni persona, da congelare e conservare finché non vi sia bisogno di una fonte di organi da trapiantare, geneticamente identica ad essa.

Battere i Russi e i Cinesi, per evitare che progrediscano troppo nel campo della clonazione.

Leon Kass, 1972Leon Kass, 1972

Page 170: Lavorare con le cellule staminali. Prof. Maurizio Pietro Faggioni.

È stata introdotta una distinzione fra È stata introdotta una distinzione fra clonazione terapeuticaclonazione terapeutica e e clonazione clonazione procreativaprocreativa..

In effetti, non si tratta di tecniche diverse, ma In effetti, non si tratta di tecniche diverse, ma di finalità diverse.di finalità diverse.

Page 171: Lavorare con le cellule staminali. Prof. Maurizio Pietro Faggioni.
Page 172: Lavorare con le cellule staminali. Prof. Maurizio Pietro Faggioni.

La clonazione umana è in genere proibita La clonazione umana è in genere proibita dalle legislazioni (non da quella Inglese)dalle legislazioni (non da quella Inglese)

Si è proposto di Si è proposto di riservare il termine riservare il termine clonazioneclonazione alla solaalla sola clonazione riproduttivaclonazione riproduttiva..

La clonazione terapeutica viene come La clonazione terapeutica viene come cell cell nuclear replacementnuclear replacement o o sostituzione del nucleo sostituzione del nucleo della celluladella cellula..

Page 173: Lavorare con le cellule staminali. Prof. Maurizio Pietro Faggioni.

Clonazione riproduttiva = Clonazione riproduttiva = clonazioneclonazione

Clonazione terapeutica Clonazione terapeutica

= cell nuclear replacement o = cell nuclear replacement o transfertransfer

Page 174: Lavorare con le cellule staminali. Prof. Maurizio Pietro Faggioni.

In questo modo, quando una In questo modo, quando una legge dice che legge dice che la clonazione è la clonazione è proibitaproibita, si risponderà che la , si risponderà che la clonazione terapeutica non è clonazione terapeutica non è una clonazione vera e propria una clonazione vera e propria perché non è destinata a dar perché non è destinata a dar vita ad un nuovo essere vita ad un nuovo essere umano.umano.

Page 175: Lavorare con le cellule staminali. Prof. Maurizio Pietro Faggioni.

Bioetica dellaclonazioneumana

Bioetica dellaclonazioneumana

Page 176: Lavorare con le cellule staminali. Prof. Maurizio Pietro Faggioni.

Le perplessità intorno alla clonazione umana Le perplessità intorno alla clonazione umana sono molteplici.sono molteplici.

Nella riproduzione per clonazione Nella riproduzione per clonazione si oscura il legame fra trasmissione della vita e si oscura il legame fra trasmissione della vita e

relazione interumana espressa dalla coppia relazione interumana espressa dalla coppia coniugale attraverso i gesti del matrimonio.coniugale attraverso i gesti del matrimonio.

e si tende a negare - almeno a livello e si tende a negare - almeno a livello intenzionale - l’unicità irripetibile e la libertà intenzionale - l’unicità irripetibile e la libertà esistenziale della persona (cfr. Dignitas esistenziale della persona (cfr. Dignitas personae, 28-29).personae, 28-29).

Page 177: Lavorare con le cellule staminali. Prof. Maurizio Pietro Faggioni.

La clonazione umana è intrinsecamente La clonazione umana è intrinsecamente illecita, in quanto, portando all’estremo la illecita, in quanto, portando all’estremo la negatività etica delle tecniche di fecondazione negatività etica delle tecniche di fecondazione artificiale, intende artificiale, intende dare origine ad un nuovo dare origine ad un nuovo essere umano senza connessione con l’atto di essere umano senza connessione con l’atto di reciproca donazionereciproca donazione tra due coniugi e, più tra due coniugi e, più radicalmente, radicalmente, senza legame alcuno con la senza legame alcuno con la sessualitàsessualità. .

Tale circostanza dà luogo ad abusi e a Tale circostanza dà luogo ad abusi e a manipolazioni gravemente lesive della dignità manipolazioni gravemente lesive della dignità umana.umana.

Dignitas personae 28Dignitas personae 28

Page 178: Lavorare con le cellule staminali. Prof. Maurizio Pietro Faggioni.

Procreazione e amore Procreazione e amore coniugaleconiugale

Procreazione e amore Procreazione e amore coniugaleconiugale

La procreazione di una nuova persona avviene nel La procreazione di una nuova persona avviene nel contesto dell’amore coniugale come contesto dell’amore coniugale come frutto e segno frutto e segno della mutua donazione personale degli sposi, del della mutua donazione personale degli sposi, del loro amore, della loro fedeltàloro amore, della loro fedeltà. .

L’inviolabile L’inviolabile bonum humanumbonum humanum della procreazione, della procreazione, consiste nella consiste nella connessione fra la trasmissione connessione fra la trasmissione della vita e l’amore coniugale, in quanto amore della vita e l’amore coniugale, in quanto amore personale, unitivo e fecondo.personale, unitivo e fecondo.

La connessione della genealogia della persona con La connessione della genealogia della persona con l’amore coniugale si attua l’amore coniugale si attua per mezzo dei gesti per mezzo dei gesti coniugali coniugali che di quell’amore sono il simbolo e che di quell’amore sono il simbolo e l’incarnazione (cfr. Dignitas personae, n. 9).l’incarnazione (cfr. Dignitas personae, n. 9).

Page 179: Lavorare con le cellule staminali. Prof. Maurizio Pietro Faggioni.

AMORE

CONIUGALE

FIGLIOFIGLIO

AT

TI C

ON

IUG

AL

I

Page 180: Lavorare con le cellule staminali. Prof. Maurizio Pietro Faggioni.

Qualora la clonazione avesse uno scopo Qualora la clonazione avesse uno scopo riproduttivoriproduttivo, si imporrebbe al soggetto clonato , si imporrebbe al soggetto clonato un patrimonio genetico preordinato, un patrimonio genetico preordinato, sottoponendolo di fatto – come è stato sottoponendolo di fatto – come è stato affermato – ad una forma di affermato – ad una forma di schiavitù biologicaschiavitù biologica dalla quale difficilmente potrebbe affrancarsi. Il dalla quale difficilmente potrebbe affrancarsi. Il fatto che una persona si arroghi il diritto di fatto che una persona si arroghi il diritto di determinare arbitrariamente le caratteristiche determinare arbitrariamente le caratteristiche genetiche di un’altra persona, rappresenta una genetiche di un’altra persona, rappresenta una grave offesa alla dignità di quest’ultima e grave offesa alla dignità di quest’ultima e all’uguaglianza fondamentale tra gli uominiall’uguaglianza fondamentale tra gli uomini..

Dignitas personae 28Dignitas personae 28

Page 181: Lavorare con le cellule staminali. Prof. Maurizio Pietro Faggioni.

Dalla particolare relazione esistente tra Dio e Dalla particolare relazione esistente tra Dio e l’uomo fin dal primo momento della esistenza l’uomo fin dal primo momento della esistenza deriva l’originalità di ogni persona, che obbliga deriva l’originalità di ogni persona, che obbliga a rispettarne la singolarità e l’integrità, inclusa a rispettarne la singolarità e l’integrità, inclusa quella biologica e genetica. quella biologica e genetica.

Ognuno di noi incontra nell’altro un essere Ognuno di noi incontra nell’altro un essere umano che deve la propria esistenza e le umano che deve la propria esistenza e le proprie caratteristiche all’amore di Dio, del proprie caratteristiche all’amore di Dio, del quale solo l’amore tra i coniugi costituisce una quale solo l’amore tra i coniugi costituisce una mediazione conforme al disegno del Creatore mediazione conforme al disegno del Creatore e Padre celeste. e Padre celeste.

Dignitas personae 28Dignitas personae 28

Page 182: Lavorare con le cellule staminali. Prof. Maurizio Pietro Faggioni.

Tuttavia, la clonazione procreativa mantiene una Tuttavia, la clonazione procreativa mantiene una connessione con il senso umano del generare connessione con il senso umano del generare perché pone in essere un creatura e quindi ne perché pone in essere un creatura e quindi ne ammette, sia pure in modo contraddittorio, la ammette, sia pure in modo contraddittorio, la qualità personale. qualità personale.

La clonazione terapeutica, invece –si legge in un La clonazione terapeutica, invece –si legge in un Documento Documento deldel Centro di Bioetica dell’Università Centro di Bioetica dell’Università CattolicaCattolica del 1999 – “stravolge il significato del 1999 – “stravolge il significato umano della generazione, non più pensata ed umano della generazione, non più pensata ed attuata per scopi riproduttivi, ma programmata attuata per scopi riproduttivi, ma programmata per finalità medico-sperimentali (e perciò anche per finalità medico-sperimentali (e perciò anche commerciali)”. commerciali)”.

Page 183: Lavorare con le cellule staminali. Prof. Maurizio Pietro Faggioni.

Ancora più grave dal punto di vista etico è la clonazione cosiddetta terapeutica.

Dignitas personae, 30

Page 184: Lavorare con le cellule staminali. Prof. Maurizio Pietro Faggioni.

Dignità e valore degli embrioni Dignità e valore degli embrioni clonaticlonatiDignità e valore degli embrioni Dignità e valore degli embrioni clonaticlonati

Quanto si è detto circa la produzione di Quanto si è detto circa la produzione di embrioni come fonte di cellule staminali non embrioni come fonte di cellule staminali non cambia quando si parla di embrioni umani cambia quando si parla di embrioni umani ottenuti perottenuti per clonazione. clonazione.

Le modalità attraverso le quali viene Le modalità attraverso le quali viene chiamato alla vita un nuovo essere umano chiamato alla vita un nuovo essere umano non cambiano la qualità ontologica ed etica non cambiano la qualità ontologica ed etica di questa esistenza.di questa esistenza.

Page 185: Lavorare con le cellule staminali. Prof. Maurizio Pietro Faggioni.

Creare embrioni con il proposito di distruggerli, anche se con l’intenzione di aiutare i malati, è del tutto incompatibile con la dignità umana, perché fa dell’esistenza di un essere umano, pur allo stadio embrionale, niente di più che uno strumento da usare e distruggere.

È gravemente immorale sacrificare una vita umana per una finalità terapeutica.

Dignitas personae, 30

Page 186: Lavorare con le cellule staminali. Prof. Maurizio Pietro Faggioni.

La clonazione ibridaLa clonazione ibridaLa clonazione ibridaLa clonazione ibrida

Sono stati prodotti recentemente Sono stati prodotti recentemente ibridi uomo-ibridi uomo-animaleanimale ottenuti inserendo nuclei di cellule ottenuti inserendo nuclei di cellule somatiche umane in ovociti animali somatiche umane in ovociti animali denucleati, al fine di produrre cellule staminali denucleati, al fine di produrre cellule staminali embrionarie dagli embrioni così ottenuti, detti embrionarie dagli embrioni così ottenuti, detti cybridcybrid..

Si parla di Si parla di clonazione ibrida.clonazione ibrida.

Page 187: Lavorare con le cellule staminali. Prof. Maurizio Pietro Faggioni.
Page 188: Lavorare con le cellule staminali. Prof. Maurizio Pietro Faggioni.

La clonazione ibridaLa clonazione ibridaLa clonazione ibridaLa clonazione ibrida

Gli embrioni così ottenuti sono Gli embrioni così ottenuti sono biologicamente biologicamente umaniumani perché formati al 98 % da DNA umano e, perché formati al 98 % da DNA umano e, soprattutto, perché in possesso di un genoma soprattutto, perché in possesso di un genoma umano sostanzialmente integro. umano sostanzialmente integro.

Il restante è rappresentato dal DNA mitocondriale Il restante è rappresentato dal DNA mitocondriale di origine animale (DNA non nucleare) che, però, di origine animale (DNA non nucleare) che, però, è destinato a funzioni legate al metabolismo e alla è destinato a funzioni legate al metabolismo e alla produzione di energia. produzione di energia.

Page 189: Lavorare con le cellule staminali. Prof. Maurizio Pietro Faggioni.

Recentemente sono stati utilizzati ovociti Recentemente sono stati utilizzati ovociti animali per la riprogrammazione di nuclei di animali per la riprogrammazione di nuclei di cellule somatiche umane – generalmente cellule somatiche umane – generalmente chiamata chiamata clonazione ibridaclonazione ibrida – al fine di estrarre – al fine di estrarre cellule staminali embrionali dai risultanti cellule staminali embrionali dai risultanti embrioni, senza dover ricorrere all’uso di ovociti embrioni, senza dover ricorrere all’uso di ovociti umani. umani. Dal punto di vista etico simili procedure Dal punto di vista etico simili procedure rappresentano una rappresentano una offesa alla dignità offesa alla dignità dell’essere umanodell’essere umano, a causa della , a causa della mescolanza mescolanza di elementi genetici umani ed animali capaci di di elementi genetici umani ed animali capaci di turbare l’identità specificaturbare l’identità specifica dell’uomodell’uomo..

Dignitas personae, 33Dignitas personae, 33

Page 190: Lavorare con le cellule staminali. Prof. Maurizio Pietro Faggioni.

Che rapporto fra ricerca Che rapporto fra ricerca scientifica e società?scientifica e società?

Qual è il rapporto corretto fra Qual è il rapporto corretto fra controllo sociale e libertà di controllo sociale e libertà di ricerca?ricerca?

La libertà di ricerca e biopoliticaLa libertà di ricerca e biopoliticaLa libertà di ricerca e biopoliticaLa libertà di ricerca e biopolitica

Page 191: Lavorare con le cellule staminali. Prof. Maurizio Pietro Faggioni.

GRAZIEGRAZIE