Latvijas neiroimunologu asociācijaneuroimmunology.lv/wp-content/uploads/2012/09/... · Alcheimera...
Transcript of Latvijas neiroimunologu asociācijaneuroimmunology.lv/wp-content/uploads/2012/09/... · Alcheimera...
![Page 1: Latvijas neiroimunologu asociācijaneuroimmunology.lv/wp-content/uploads/2012/09/... · Alcheimera slimība Vecuma makulas deģenerācija Miokarda infarkts LED MPGN Reimatoīdais](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022060303/5f08be577e708231d42381c7/html5/thumbnails/1.jpg)
Latvijas neiroimunologu asociācija
2016.g. 5.oktobris
Inese Mihailova
![Page 2: Latvijas neiroimunologu asociācijaneuroimmunology.lv/wp-content/uploads/2012/09/... · Alcheimera slimība Vecuma makulas deģenerācija Miokarda infarkts LED MPGN Reimatoīdais](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022060303/5f08be577e708231d42381c7/html5/thumbnails/2.jpg)
Asins olbaltumu sistēma 20-30 olbaltumvielas, kas atrodas asinīs neaktīvā veidā.
Aktivējoties:◦ tie piedalās iekaisuma procesā
◦ nogalina baktērijas
◦ noārda imūnos kompleksus
un apoptotiskās šūnas
◦ stimulē specifisko imunitāti
![Page 3: Latvijas neiroimunologu asociācijaneuroimmunology.lv/wp-content/uploads/2012/09/... · Alcheimera slimība Vecuma makulas deģenerācija Miokarda infarkts LED MPGN Reimatoīdais](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022060303/5f08be577e708231d42381c7/html5/thumbnails/3.jpg)
Šķīstoša vielas – asinīs, citos bioloģiskos šķidrumos
Un/vai saistītas ar šūnu virsmu
![Page 4: Latvijas neiroimunologu asociācijaneuroimmunology.lv/wp-content/uploads/2012/09/... · Alcheimera slimība Vecuma makulas deģenerācija Miokarda infarkts LED MPGN Reimatoīdais](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022060303/5f08be577e708231d42381c7/html5/thumbnails/4.jpg)
Akūtās fāzes olbaltums
Vairums aknās ~90%
Ir akūtās fāzes olbaltums
Bet arī audu šūnās, piem.:◦ Nieru kanālīšu epitēlijā
◦ Smadzeņu mikroglijas š.
◦ Mielīnā
◦ U.c.
![Page 5: Latvijas neiroimunologu asociācijaneuroimmunology.lv/wp-content/uploads/2012/09/... · Alcheimera slimība Vecuma makulas deģenerācija Miokarda infarkts LED MPGN Reimatoīdais](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022060303/5f08be577e708231d42381c7/html5/thumbnails/5.jpg)
![Page 6: Latvijas neiroimunologu asociācijaneuroimmunology.lv/wp-content/uploads/2012/09/... · Alcheimera slimība Vecuma makulas deģenerācija Miokarda infarkts LED MPGN Reimatoīdais](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022060303/5f08be577e708231d42381c7/html5/thumbnails/6.jpg)
« New Insights of an Old Defense System: Structure, Function, and Clinical Relevance of the Complement System» Ehrnthaller E. et.al. doi:10.2119/molmed.2010.00149,
![Page 7: Latvijas neiroimunologu asociācijaneuroimmunology.lv/wp-content/uploads/2012/09/... · Alcheimera slimība Vecuma makulas deģenerācija Miokarda infarkts LED MPGN Reimatoīdais](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022060303/5f08be577e708231d42381c7/html5/thumbnails/7.jpg)
Monoklonāla antiviela pret C5:◦ Atipiskais HUS
◦ LED
◦ Paroksismālā nakts hemoglobīnūrija
◦ Citi:
Membranozi-proliferatīvs glomerulonefrīts
Tīklenes distrofija, redzes nerva neirīts
Myasthenia gravis
![Page 8: Latvijas neiroimunologu asociācijaneuroimmunology.lv/wp-content/uploads/2012/09/... · Alcheimera slimība Vecuma makulas deģenerācija Miokarda infarkts LED MPGN Reimatoīdais](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022060303/5f08be577e708231d42381c7/html5/thumbnails/8.jpg)
Aizkavē C5 šķelšanos un C5a un C5b veidošanos
Klīniskie pētījumi par efektivitāti ievadot caur stiklķermeni
Holland MC, Morikis D, Lambris JD. Synthetic small-molecule complement inhibitors. Curr. Opin. Investig. Drugs.
2004;5:1164–73.
![Page 9: Latvijas neiroimunologu asociācijaneuroimmunology.lv/wp-content/uploads/2012/09/... · Alcheimera slimība Vecuma makulas deģenerācija Miokarda infarkts LED MPGN Reimatoīdais](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022060303/5f08be577e708231d42381c7/html5/thumbnails/9.jpg)
Efektīvs eksperimentāliem dzīvniekiem pie:◦ Neirodeģeneratīvām slimībām;
◦ Reimatoīdā artrīta
◦ Zarnu iekaisuma slimībām
Ne visai efektīvs cilvēka RA gadījumā
![Page 10: Latvijas neiroimunologu asociācijaneuroimmunology.lv/wp-content/uploads/2012/09/... · Alcheimera slimība Vecuma makulas deģenerācija Miokarda infarkts LED MPGN Reimatoīdais](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022060303/5f08be577e708231d42381c7/html5/thumbnails/10.jpg)
ImūndeficītiAutoimūnas
slimības
Vaskulāra hipoperfūzija,
išēmija
Tranpslantācija Alerģija
![Page 11: Latvijas neiroimunologu asociācijaneuroimmunology.lv/wp-content/uploads/2012/09/... · Alcheimera slimība Vecuma makulas deģenerācija Miokarda infarkts LED MPGN Reimatoīdais](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022060303/5f08be577e708231d42381c7/html5/thumbnails/11.jpg)
Iekaisums
Mikrobu līze
Opsonizācija un
fagocitoze
Pretmikrobu darbība
![Page 12: Latvijas neiroimunologu asociācijaneuroimmunology.lv/wp-content/uploads/2012/09/... · Alcheimera slimība Vecuma makulas deģenerācija Miokarda infarkts LED MPGN Reimatoīdais](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022060303/5f08be577e708231d42381c7/html5/thumbnails/12.jpg)
Adhēzija
Hemotakse
Nei aktivācija – reaktīvie oksigēni
Citokīnu produkcija
Nei transmigrācija
![Page 13: Latvijas neiroimunologu asociācijaneuroimmunology.lv/wp-content/uploads/2012/09/... · Alcheimera slimība Vecuma makulas deģenerācija Miokarda infarkts LED MPGN Reimatoīdais](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022060303/5f08be577e708231d42381c7/html5/thumbnails/13.jpg)
Caurums baktērijas sienā
![Page 14: Latvijas neiroimunologu asociācijaneuroimmunology.lv/wp-content/uploads/2012/09/... · Alcheimera slimība Vecuma makulas deģenerācija Miokarda infarkts LED MPGN Reimatoīdais](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022060303/5f08be577e708231d42381c7/html5/thumbnails/14.jpg)
![Page 15: Latvijas neiroimunologu asociācijaneuroimmunology.lv/wp-content/uploads/2012/09/... · Alcheimera slimība Vecuma makulas deģenerācija Miokarda infarkts LED MPGN Reimatoīdais](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022060303/5f08be577e708231d42381c7/html5/thumbnails/15.jpg)
Palielina antivielu sintēzi
Regulē T šūnu imunitāti
Veicina antigēna prezentāciju
![Page 16: Latvijas neiroimunologu asociācijaneuroimmunology.lv/wp-content/uploads/2012/09/... · Alcheimera slimība Vecuma makulas deģenerācija Miokarda infarkts LED MPGN Reimatoīdais](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022060303/5f08be577e708231d42381c7/html5/thumbnails/16.jpg)
Attīra organismu no bojā gājušām šūnām, imūniem kompleksiem
Mehānismi:◦ Saistās ar imūniem kompleksiem
◦ Saistās ar apoptotiskām šūnām
![Page 17: Latvijas neiroimunologu asociācijaneuroimmunology.lv/wp-content/uploads/2012/09/... · Alcheimera slimība Vecuma makulas deģenerācija Miokarda infarkts LED MPGN Reimatoīdais](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022060303/5f08be577e708231d42381c7/html5/thumbnails/17.jpg)
C3
C3a
C5a
![Page 18: Latvijas neiroimunologu asociācijaneuroimmunology.lv/wp-content/uploads/2012/09/... · Alcheimera slimība Vecuma makulas deģenerācija Miokarda infarkts LED MPGN Reimatoīdais](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022060303/5f08be577e708231d42381c7/html5/thumbnails/18.jpg)
![Page 19: Latvijas neiroimunologu asociācijaneuroimmunology.lv/wp-content/uploads/2012/09/... · Alcheimera slimība Vecuma makulas deģenerācija Miokarda infarkts LED MPGN Reimatoīdais](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022060303/5f08be577e708231d42381c7/html5/thumbnails/19.jpg)
![Page 20: Latvijas neiroimunologu asociācijaneuroimmunology.lv/wp-content/uploads/2012/09/... · Alcheimera slimība Vecuma makulas deģenerācija Miokarda infarkts LED MPGN Reimatoīdais](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022060303/5f08be577e708231d42381c7/html5/thumbnails/20.jpg)
![Page 21: Latvijas neiroimunologu asociācijaneuroimmunology.lv/wp-content/uploads/2012/09/... · Alcheimera slimība Vecuma makulas deģenerācija Miokarda infarkts LED MPGN Reimatoīdais](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022060303/5f08be577e708231d42381c7/html5/thumbnails/21.jpg)
Samazināts daudzumsvai aktivācija
Traucēti imūnie aizsargmehānismi
Audu destrukcijaCitolīze
Iekaisums
Pārmērīga aktivācijaInaktivācijas traucējumi
![Page 22: Latvijas neiroimunologu asociācijaneuroimmunology.lv/wp-content/uploads/2012/09/... · Alcheimera slimība Vecuma makulas deģenerācija Miokarda infarkts LED MPGN Reimatoīdais](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022060303/5f08be577e708231d42381c7/html5/thumbnails/22.jpg)
Slimības, pie kurām ir iesaistīts komplements:◦ Traumatisks smadzeņu
bojājums◦ Multiplā skleroze◦ Alcheimera slimība◦ Vecuma makulas
deģenerācija◦ Miokarda infarkts◦ LED◦ MPGN ◦ Reimatoīdais atrīts◦ Čūlainais kolīts◦ Krona slimība◦ Sepse◦ Tranpslantāta treme◦ Preeklampsija
![Page 23: Latvijas neiroimunologu asociācijaneuroimmunology.lv/wp-content/uploads/2012/09/... · Alcheimera slimība Vecuma makulas deģenerācija Miokarda infarkts LED MPGN Reimatoīdais](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022060303/5f08be577e708231d42381c7/html5/thumbnails/23.jpg)
C2
C4
![Page 24: Latvijas neiroimunologu asociācijaneuroimmunology.lv/wp-content/uploads/2012/09/... · Alcheimera slimība Vecuma makulas deģenerācija Miokarda infarkts LED MPGN Reimatoīdais](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022060303/5f08be577e708231d42381c7/html5/thumbnails/24.jpg)
Nespēja izvadīt imūnos kompleksus – autoimūnas /imūno
kompleksu slimības
Traucēta fagocitoze –piogēnas infekcijas
![Page 25: Latvijas neiroimunologu asociācijaneuroimmunology.lv/wp-content/uploads/2012/09/... · Alcheimera slimība Vecuma makulas deģenerācija Miokarda infarkts LED MPGN Reimatoīdais](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022060303/5f08be577e708231d42381c7/html5/thumbnails/25.jpg)
Ļoti rets
Smags:◦ Neitrofilo leikocītu disfunkcija –abscesi
◦ Sinopulmonālas infekcijas
◦ Sepse, meningīti
◦ 1/3 membranoproliferatīvs glomerulonefrīts
![Page 26: Latvijas neiroimunologu asociācijaneuroimmunology.lv/wp-content/uploads/2012/09/... · Alcheimera slimība Vecuma makulas deģenerācija Miokarda infarkts LED MPGN Reimatoīdais](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022060303/5f08be577e708231d42381c7/html5/thumbnails/26.jpg)
Asimptomātisks
Biežākais nāves iemesls – sepsis
Infekciju risks – H. Influenzae, Str. Pneumoniae
Meningīts – indikācija izmeklēšanai
![Page 27: Latvijas neiroimunologu asociācijaneuroimmunology.lv/wp-content/uploads/2012/09/... · Alcheimera slimība Vecuma makulas deģenerācija Miokarda infarkts LED MPGN Reimatoīdais](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022060303/5f08be577e708231d42381c7/html5/thumbnails/27.jpg)
◦ 1-2% populācijā
◦ 15% LED pacientiem
◦ Riska faktors LED attīstībai
◦ Pacientiem ar C4A deficītu LED vieglāks
![Page 28: Latvijas neiroimunologu asociācijaneuroimmunology.lv/wp-content/uploads/2012/09/... · Alcheimera slimība Vecuma makulas deģenerācija Miokarda infarkts LED MPGN Reimatoīdais](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022060303/5f08be577e708231d42381c7/html5/thumbnails/28.jpg)
Glomerulonefrīti
Neisseriainfekcijas
Alternatīvā komplementa ceļa komponentu deficīti
![Page 29: Latvijas neiroimunologu asociācijaneuroimmunology.lv/wp-content/uploads/2012/09/... · Alcheimera slimība Vecuma makulas deģenerācija Miokarda infarkts LED MPGN Reimatoīdais](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022060303/5f08be577e708231d42381c7/html5/thumbnails/29.jpg)
Nesintēzējas:◦ Ģenētisks defekts
◦ Smaga aknu slimība
◦ Malnutrīcija
Zudums caur nierēm (nefrotisks sindroms)
To saista autoantivielas◦ Blīvo depozītu slimība
Patēriņš:◦ Infekcija
◦ Imūnkompleksu slimība
![Page 30: Latvijas neiroimunologu asociācijaneuroimmunology.lv/wp-content/uploads/2012/09/... · Alcheimera slimība Vecuma makulas deģenerācija Miokarda infarkts LED MPGN Reimatoīdais](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022060303/5f08be577e708231d42381c7/html5/thumbnails/30.jpg)
Primārā biliārā ciroze
Celiakija
Multiplā mieloma
Hemolītiski urēmiskais sindroms
Trombocitopēniskā purpura
Apdegumi
Hemodialīze
Jodu saturoša kontrastviela
![Page 31: Latvijas neiroimunologu asociācijaneuroimmunology.lv/wp-content/uploads/2012/09/... · Alcheimera slimība Vecuma makulas deģenerācija Miokarda infarkts LED MPGN Reimatoīdais](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022060303/5f08be577e708231d42381c7/html5/thumbnails/31.jpg)
C4b2a – C3 konvertāze
Pazīst mikrobus ar cukuru atliekām
![Page 32: Latvijas neiroimunologu asociācijaneuroimmunology.lv/wp-content/uploads/2012/09/... · Alcheimera slimība Vecuma makulas deģenerācija Miokarda infarkts LED MPGN Reimatoīdais](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022060303/5f08be577e708231d42381c7/html5/thumbnails/32.jpg)
Actinomyces israelii Townsend et al. (136)
Bifidobacterium bifidum Townsend et al. (136)
Burkholderia cepacia Davies et al. (137)
Chlamydia pneumoniae Swanson et al. (138)
Escherichia coli van Emmerik et al. (139)
Haemophilus influenzae Neth et al. (15), van Emmerik et al. (139)
Klebsiella aerogenes Neth et al. (15)
Leptotrichia buccalis Townsend et al. (136)
Listeria monocytogenes van Emmerik et al. (139)
Mycobacterium avium Polotsky et al. (140)
Mycoplasma pneumoniae Hamvas et al. (72)
Neisseria meningitidis Neth et al. (15), van Emmerik et al. (139)
Proprionibacterium acnes Townsend et al. (136)
Pseudomonas aeruginosa Davies et al. (137)