1

Laboratorij za kemiju ugljikohidrata, peptida i glikopeptida (UPG)

Ivanka JerićInstitut "Ruđer Bošković"

Zavod za organsku kemiju i biokemiju

2

Laboratorij UPG

3

Laboratorij UPG

Institut Ruđer Bošković , Zavod za organsku kemiju i biokemijuBijenička 54, 10000 ZagrebTel: 01 4680 103, 4560 998 Fax: 01 4680 195web: http://www.irb.hr/hr/str/zokb/labs/upg/

Članovi:Dr. sc. Štefica Horvat, znanstvena savjetnica (shorvat@irb.hr)Dr. sc. Jaroslav Horvat, viši znanstveni suradnikDr. sc. Lidija Varga Defterdarović, viša znanstvena suradnica (lidija@irb.hr)Dr. sc. Ivanka Jerić, znanstvena suradnica (ijeric@irb.hr)Dr. sc. Andreja Jakas, znanstvena suradnica (jakas@irb.hr)Dr. sc. Maja Roščić, viši asistentMr. sc. Ina Nemet, asistentMatija Gredičak, mr. pharm.Milica Perc, tehničar

4

Laboratorij UPG

Neki od naših projekata uključuju:

Izučavanje produkata nastalih neenzimskom reakcijom šećera i peptida/proteina

(Maillardova reakcija) koja doprinosi nizu poremećaja koji prate dijabetes i

degenerativne bolesti kao što je Alzheimerova bolest, a također utječe na kvalitetu,

okus i boju hrane tijekom njene obrade ili skladištenja.

Sintezu novih biomarkera za praćenje degenerativnih promjena u hiperglikemiji.

Dizajn i sintezu peptidnih analoga endiinskih spojeva.

Sintezu i bioaktivnost peptida derivatiziranih ugljikohidratnom molekulom kao

prethodnica razvoju lijekova koji mogu utjecati na rast tumorskih stanica.

Ugradnju neprirodnih (kemijskom sintezom dobivenih) aminokiselina i

peptidomimetika u peptide s ciljem dobivanja visoko specifičnih liganada ili

potencijalnih lijekova.

5

Laboratorij UPG

Područja istraživanja prikladna za izradu doktorata:

• Sinteza glikopeptida različitih tipova veze, neenzimske glikacije (ugljikohidratima i reaktivnim α-oksoaldehidima) glikopeptida, peptida i biogenih amina. • Sinteza, karakterizacija i aktivnost peptidnih derivata flavonoida. • Sinteza i karakterizacija peptidnih derivata endiinskih antibiotika i ispitivanje njihove reaktivnosti.

Relevantne metode & uređaji:

Sinteza peptidnih derivata u otopini, izolacija kromatografskim metodama (kolone silikagela, HPLC s UV i DAD detektorima), ispitivanje stabilnosti u puferskim otopinama ihumanom serumu, analiza spektroskopskim (UV, IR, CD, NMR) i spektrometrijskim (MS)metodama.

6

Laboratorij UPG

U okviru doktorskog studija MOLEKULARNE BIOZNANOSTI predložen je kolegij:

Peptidi u biološkim procesima i kao potencijalni terapeutici

7

Peptidi u biološkim procesima i kao potencijalni terapeutici

Ivanka JerićInstitut "Ruđer Bošković"

Zavod za organsku kemiju i biokemiju

8

Od gena do proteina

PROŠLOST:"... Study nucleic acids, don't make Pauling's mistake; proteins are just too difficult, too challenging!" (M. Melselson, Harvard University, Cambridge, MA, USA, 1975.)

ČINJENICA:Proteini su funkcionalni proizvod stanice i upravo oni nose najrelevantnije podatke o određenom biološkom procesu.

GENOMIKA

PROTEOMIKA

PEPTIDOMIKASADAŠNJOST

9

Peptidi/proteini u biološkim procesima

Odgovorni za niz strukturnih i bioloških efekata:

hormonalna i enzimska aktivnost, međustanična

komunikacija i imunološki odgovor.

Poremećaj u njihovoj funkciji može dovesto do razvoja niza bolesti:PRIONSKE BOLESTIALZHEIMEROVA BOLESTAUTOIMUNE BOLESTI

10

Peptidi kao terapeutici

Nepovoljne osobine peptida ...Polarni karakterProteolitička razgradnjaFleksibilnost

... mogu se "popraviti" ...

Modificirani peptidi i peptidomimetici

Produženje t1/2

Transport peptida

... ali treba voditi brigu o ...

in vitro ↔ in vivo efikasnosti

potencijalnoj imunogenosti peptida

TERAPIJA TUMORSKIH OBOLJENJA –

vakcinacija i ciljana terapija

ANTIMIKROBNI AGENSI

ALZHEIMEROVA BOLEST I PRIONSKE

BOLESTI

11

O

NHS

HOOC

CaptoprilACE inhibitor

H2N NH

OH

OH

O

O

BestatinInhibitor aminopeptidaza

N

HH

HN

O

OH

NH

O NH

NH2

O

N

O

SaquinavirInhibitor proteaza

Peptidi kao terapeutici

12

Peptidi kao terapeutici

U okviru kolegija obraditi će se slijedeće skupine peptida; njihova struktura, fukcija i korištenje u dijagnostici ili terapiji:

1. NEUROPEPTIDI2. ANTIMIKROBNI PEPTIDI3. β-AMILOIDNI PEPTIDI4. NATRIURETSKI PEPTIDI5. PEPTIDNI MIMETICI

13

Kontakt:Dr. sc. Ivanka Jerićtel. 01 4560 998fax 01 4680 195e-mail: ijeric@irb.hr