Introduccion al Derecho Tributario - Alberto Carlos Pacci Cardenas
La recherche PACCI dans la crise Ebola - Programme...
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La recherche PACCI
dans la crise Ebola
Daouda SISSOKO au nom de l’équipe JIKI
Projets JIKI, PSP-FVP, JIKIMAP, FORCE
Abidjan, 17-18 janvier 2017
Journées Scientifiques 2017 Site ANRS Côte d'Ivoire-Programme PACCI
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DEC-13 FEV-14 AVR-14 JUN-14 AOU-14 OCT-14 DEC-14 FEV-15 AVR-15 JUN-15 AOU-15 OCT-15 DEC-15 FEV-16 AVR-16 JUN-16 AOU-16
Décès communautaires probables
Décès communautaires confirmés
Décès en Centres de traitement
Guéris en Centres de traitement
Inci
den
ce d
écla
rée
Mois de début des signes cliniques
Dernier cas guéri(F 3 semaines)
16 novembre 2015
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Courbe épidémique mensuelle MVE (Déc. 2013 - Août 2016)
Cohorte Clearance EBOV sperme
26 avril-15 Dec 2015
1er Arrêt transmission
interhumaine Guinée29 décembre 2015
Dernier cas guéri (M 70 ans Guérisseur)
19 avril 2016
2e Arrêt transmission
interhumaine Guinée1er juin 2016
Essai JIKI (FVP)Sept14-08 Avril 2015
Cohorte Thp (FVP)12 Mars-30 Juin
2015
Essai JIKIMAP (FVP/ZMapp)
01 JUL 14-30 Oct. 2015
Adapté de Pr René Migliani (Actualités du Pharo 2016)
APERCU GENERAL
FORCEa/c du 24 Avril 2016
Arrivée Équipe JIKI10 avril 2014 (Demande
MAEDI)
JIKI
• Contexte: – létalité élevée (75%)*, tensions sociales extrêmes– Identification par OMS de 8 traitements prioritaires à tester
• Objectifs: Evaluer l’efficacité du Favipiravir pour réduire la mortalité chez les personnes EBOV+ (RT-PCR) âgées de plus d’un an en Guinée
• Design: essai séquentiel, ouvert, non-comparatif, preuve de concept, de phase IIb. FVP-Administration orale (dose de charge J0 et doses d’entretien J1-9)
• Critère de jugement:
– Mortalité à J14 (principal); – Charge virale infectieuse et ARN plasmatique du virus Ebola ; – Effets indésirables (EI) de grade 3-4
3Image fournie par Pr Migliani; * WHO Team-NEJM 2014;
Huit victimes des réticences à Womey en septembre 2014
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Résultas JIKI (111 patients)
• Efficacité non concluante, mais encourgeante chez les patients avec cT ≥ 20
• Tres bonne tolérance
• Lecons importantes sur la conduite d’essais cliniques en période per-épidémique et en étroite collaboration avec les ONG et la communauté
• Monothérapie FVP chez patients avec cT ≥ 20 mérite des evaluations ultérieures
• Doses plus élevées à évaluer
Mortalité observée
Cible pré-essai
Sissoko D et al. PLoS Med 2016
JIKIMAP
• Contexte:
– Dynamique Epidémie en forte décroissance (second semestre 2015)
– Post-publication des résultats préliminaires JIKI*
• Objectifs: Evaluer la tolérance et l’efficacité potentiel du ZMappTM chez les personnes EBOV+ (RT-PCR)
• Design:
Patients EBOV+ (Guinée-Sierra-Leone et Liberia) randomisés 1:1
– 3 infusions de 50 mg/kg ZMappTM 3 tous les 3 j + Tt standard optimisé(TSO) (bras combination) vs. TSO seul (bras témoins) †
Stratification en fonction du CT ARN EBOV (Ct ≤ 22 versus Ct > 22)
• Critère de jugement:
– Mortalité
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*Sissoko D et al. 22nd- CROI Seattle Feb 23-26, 2015. Abstract 103-ALB; † Bras témoin incluait
FVP en Guinée
Mortalité totale
PREVAIL writing & study groups (PACCI en Guinée) . NEJM 2016
Mortalité par strates
PREVAIL writing & study groups (PACCI en Guinée) . NEJM 2016
Clairance EBOV Sperme
• Contexte en Mars 2015: – Kikwit (1995): ARN EBOV + et culture+ jusque 101 et 82j post-infection (PI)*– Possible transmission sexuelle non investiguée en Guinée en Mars 2015– Liberia: Transmission sexuelle documentée à J179-PI † en Mars 2015– Sierra-Leone: 26% EBOV+ J 211-300-PI ‡– Aucune donnée longitudinale
• Objectifs: Evaluer la decroissance de l’ARN EBOV dans le spermedes survivants de la MVE
• Design: Cohorte prospective d’hommes âgés de 18-65 ans sortisguéris entre 20 Janv-30 Jul 2015. Collecte sperme 3-6 sem jusqu’ànégativation sur deux prlvts consécutifs (OMS)
• Critère de jugement: Délai de négativation
8*Rodriguez et al. JID 1999; † Mate et al. NEJM 2015; ‡ Deen et al. NEJM 2015
Clairance EBOV Sperme
19 of 26 (73%) avaient un sperme EBOV+ au 1er
prlvt (median: 55j-PI)
Pente de décroissance lente de l’ARN -0.59 log10 RNA copies /mois
Forte variabilité
Un patient avec sperme ARN+ à 408 j PI
Culture+ jusqu’à J210
Sissoko D, Duraffour S, Kerber R et al. Lancet Glob. Heal, 2017 9
50% detectable up t0 108 days DO
10% detectable up to 325 days DO
FORCE
10Diallo B, Sissoko D et al. Clin Infect Dis. 2016;63:1353-1356
Contexte: Transmission sexuelle tardive et présence de l’ARN dans le sperme à J 531-PI
Suite des recherches
QUESTIONS POSEES
- Comment traiter les patients de la MVE lors de la prochaine épidémie ? (phase aigue)
• Avec quelle(s) molécule(s) ?
- Favipiravir, Zmapp, association, autres…
Posologie ?
• Quelles ressources humaines?
- Peut-on/doit on traiter les personnes « guéries » d’Ebola (stérilisation des réservoirs)
• Avec quelle molécule ?
- Favipiravir ? Autre
- Posologie ? durée ?
Emerging and Reemerging Infectious Diseases: The Dichotomy Between Acute Outbreaksand Chronic Endemicity Catharine I. Paules, MD; Anthony S. Fauci, MD JAMA. Publishedonline January 12, 2017. doi:10.1001/jama.2016.21079
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Leçons apprises
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Science
• Traitements disponibles• Dosages des molecules et extension
indications• Pré-discussion du design des
études
Infrastructures
• Centres de traitement nationaux• Laboratoires de Virologie et de
biologie de routine robustes avec capacité de constituer des biobanques
• Equipes pluridsciplinairesqualifiees
Humains
• Implication des medécins locaux• Liens avec les ONG• Acceptation par les populations• Approbation par les comités
éthique• Staff de recherche clinique
Politique/Argent
• Volonté politique et engagement effectif des fonds dediés
• Procedures simplifiées et rapidespour les Grants
• Transfert rapide
Conclusion: Défis &
Recommandations
• Trois défis1. ANTICIPATION: être prêts à temps et non à la fin de l’épidémie2. REACTIVITE: Identifier rapidement les gaps et mettre en oeuvre
des actions permettant de répondre aux preoccupations locales et internationales et Intégration dans la réponse nationale
3. ACCEPATABILITE: Rendre les interventions acceptables localementavec l’aide des leaders d’opinion, ONG, spécialistes de promotion de la santé et de sciences sociales
• Trois recommandations (hors épidémies)1. Conduire des études in vitro, animales et de phase I sur les
maladies re/émergentes traitements potentiels et dosages adéquats
2. Construire des liens solides avec les chercheurs, epidemiologisteset cliniciens, ONG dans le Sud (formation, échangesacadémiques,…)
3. Protocoles génériques et équipes rodées pour intervenir à temps
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Remerciements
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Special thanks to:
• All patients who accepted to participate in the study
• Scientific Advisory Board: L Abel, G Carson, G Davies, A Diallo, P Frange, B Godard, A Kelly, F Le Marcis, N Morgensztejn,
A Ndjeyi Mbiguino, VK Nguyen, C Semaille, AM Taburet, JM Treluyer, Y Yazdanpanah
• Data Safety Monitoring Board: D Baush, B Bazin, E Bottieau, A Faye, R Garraffo, R Porcher, P Redfield
• Sponsor (Inserm): T Damerval, JF Delfraissy, Y Levy, C Levy-Marchal,
• Ethics Committees of Inserm (CEEI/IRB), MSF (MSF ERB), and Republic of Guinea (CNERS)
• Toyama Chemical Co., Ltd, for the donation of favipiravir: H Kitaguchi, K Yamada
The JIKI study group is constituted as follows:
– Guinea Ebola Task Force: S Keita
– Centre de Formation et de Recherche en Santé Rurale de Maferinyah: AH Beavogui
– MSF: I Arnould, A Antierens, N Bangoura, E Berbain, D Camara, FS Camara, S Carazo, AM Camara, L Delamou, B
Draguez, E Folkeson, MC Lamah, A Lefevre, T Leno, M Loua, K Malme, E Manfrin, A Maomou, S Ombelet, P Piguet,
M Poncin, OO Sakovogui, AY Sidiboun, A Tounkara, M Van Herp, D van Hoeydonck, I Verreckt
– ALIMA: B Abdoul, A Augier, G Baret, TS Barry, S Berrette, A Bongono, C Camara, M Conde, I Defourny, JM Dindart,
R Doumbouya, G Leduc, M Loua, R Lolamou FR Koundouno, S Harouna, V Massala, A Moumouni, P Mumbere, JP
Olele, R Palich, F Petitjean, O Peyrouset, C Provost, S Shepherd, C Sekou, A Soumah
– Croix Rouge Française: G Colin, D Dougo, P Gorovogui, E Olivier, Y Ruaux, B Simon, T Tran Minh, FT Simpogui
– Inserm: X Anglaret, M Cervantes-Gonzalez, S Eholie, X de Lamballerie, C Laouenan, D Malvy, F Mentre, R Moh, B
Murgue, C Nchot, L Nguessan, B Siloue, D Sissoko
– P4 Lyon Mérieux: S Baize, H Raoul
– EMLab: J Akoi Bore, M Carroll, S Diederich, S Duraffour, J Hinzmann, RF Koundouno, A Kraus, B Liedigk, P Maes, D
Ngabo, M Rudolf, R Thorn
– BFAST: Y Deccache, C Dumont, JF Durant JL Gala, L Irenge, B Smiths, N Toufic, S Van CauwenbergheSSA: H
Dampierre, V Foissaud, F Janvier, C Rapp, H Savini
– ADERA: O Fouassier, J Rivenc
– Solthis: A Abadie, R Benhamou, E Dortenzio, PE Martineau, L Pizarro
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