Alcaloides y Degradaciones de Hoffmann y Emde

UK2010

KJM5230 - H06

Alkaloid Natural Products

Amino alkaloids

NH2

Mescaline

Biosynth from thyrosine

NH2

CO2HHO

MeO

MeOOMe

SourceLophophora williamsi

Pyridine / piperidine alkaloids

N

N

Nicotine

N

O

O

O

O

Cocaine

SourceErythroxylon coca

N

tropane

(8-methyl- 8-azabicyclo[3.2.1]octane)

N NH

Pyridine Piperidine

Alcaloides de la piperidina

KJM5230 - H06

Alkaloid Natural Products

Curare - Poison - Southamerican indiansMixt. of alkaloidsSeveral sources i.e. Chondodendron tomentosum

Isoquinoline alkaloids

MeON

Me

MeO

MeONH

Me

MeO

MeO

MeO

MeO

MeO

MeO

OMe

O

OO

O

MeO

O

HO

OOH

OMe

NR

Me

NMe

Me

R=H: TubocurarinR=Me: Wrong struct.

N N

Ex. Mivacurium kloridMuscle relax, anesthesia

N

Isoquinoline

KJM5230 - H06

Alkaloid Natural Products

Isoquinoline alkaloids

Morfin isolert fra opium 1803 (Morpheus: gresk søvngud)

O OHHO

N

OOHHO

N

Morfin

O

OHN

OH

H2N

OH

H N H

NO

OO

N H

HO

NH

O

O

S

Met-enkefalin

Tyr N-terminal hos opiopeptider

Morfinanalogs, binds to opiopeptide (endorfin / enkefalin) reseptors

Derivative of phenantrene

N

Isoquinoline

Alcaloides.

Muchas drogas de adicción son alcaloides

Cocaína.La cocaína generalmente se consume en forma de clorhidrato. Cuando el clorhidrato de cocaína se trata con hidróxido de sodio y se extrae con éter se vuelve a transformar en la base volátil, utilizada para fumar.

La cocaína se encuentra normalmente como una sal de clorhidrato porque es sólida y se puede manejar fácilmente. Al neutralizar el clorhidrato de cocaína se convierte en una base libre que es más volátil.

La eliminación de HofmannEl grupo amino se puede transformar en un buen grupo saliente mediante una metilación exhaustiva, que lo transforma en una sal de amonio cuaternario, el cual puede liberarse como una amina neutra. La metilación exhaustiva generalmente se lleva a cabo utilizando yoduro de metilo.

Después de la metilación exhaustiva, la sal de amonio se trata con óxido de plata y agua para convertirlo en sal de hidróxido. Tras el calentamiento tiene lugar la eliminación produciendo un alqueno. Cuando se pueden formar más de un alqueno, el alqueno menos sustituido será el producto principal (producto de Hofmann).

Producto de Hofmann.Sin embargo, en la eliminación de Hofmann, el producto generalmente es el alqueno menos sustituido. Con frecuencia las reacciones de eliminación se clasificarán en dos tipos: las que preferentemente dan lugar al producto de Saytzeff (alqueno más sustituido) o al producto de Hofmann (alqueno menos sustituido).

En la eliminación de Hofmann, el ión hidróxido abstrae un protón del carbono menos sustituido. El producto es el alqueno menos sustituido

Eliminación de Hofmann de la 2-butanamina.

La conformación más estable del enlace C2-C3 no tiene protones C3 en relación anti con el grupo saliente; sin embargo, a lo largo del enlace C1-C2, cualquier conformación alternada tiene una relación anti entre un protón y el grupo saliente. 

Metilación exhaustiva de Hoffmann

Metilación exhaustiva de Hoffmann

Método de degradación de EMDE

Test químicos de alcaloides

Funciones

Conclusiones