OBAT ANTI

INFLAMASI NON-STEROID PADA MUSKULOSKELETAL

Yusticia Katar

Bagian Farmakologi Fakultas Kedokteran Universitas Andalas Padang

ANALGETIK, ANTIPIRETIK, ANTI INFLAMASI

Analgetik: Dosis terapi menekan rasa nyeri tanpa memiliki kerja anestesi.

Nyeri : Gejala penyakit atau kerusakan jaringan.

Fungsi : Mengingatkan Melindungi

Memudahkan diagnosis.

Tumor Ganas: Meringankan nyeri Tindakan Berarti.

Kerusakan JaringanPembebasan: - H+ - Serotunin

- K+ - Histamin - Asetelkolin - Prostaglandin

Pembentukan: - Kinin/BradikininGejala reaksi Radang

- Pemerahan(Rubor)- Pembengkakan(Tumor)- Panas(Calor)- Nyeri(Ducor)-Gangguan Fungsi

Farmakodinamik / Mekanisme Kerja OAINS:

Mengahambat Sintesa Prostaglandin

FOSPOLIPID

ASAM ARAKHIDONAT

FOSPOLIPASEFOSPOLIPASE

C O X - 2C O X - 1 Stimulus InflamatifStimulus Inflamatif

Mediator Inflamasi Yang lain

Stimulus FisiologisStimulus Fisiologis

PGG2 PGH2(ENDOPEROKSID)

PGG2 PGH2(ENDOPEROKSID)

HistaminBradikinin

PENINGKATAN PRODUKSIPROSTAGLANDIN LOKAL

PGI2, E1, E2, D2, A2

TXA2 : PLATELETPGI2 : MUKOSA LAMBUNGPGE2 : GINJAL

INFLAMASIFUNGSI FISIOLOGIS

Gambar 1. Jalur cyclo-oxigenase pada metabolisme asam arakidonat

STEROIDSTEROID

CYCLOOXIGENASE (COX)

CYCLOOXIGENASE (COX) OAINSOAINS

Mekanisme kerjaTrauma / luka pada sel

Asam arakhidonat

Prostaglandin

Menyokong fungsiginjal dan trombosit

Proteksi mukosalambung

Nyeri inflamasi

OAINS Siklooksigenase

Kerja Prostaglandin Efek

OAINS

Efek Klinik

-Jaringan Ikat Baru -Sekresi Cairan Lambung -Motilitas Usus -Eksresi Na+ -Agresasi Trombosit -Tonus Uterus -Tonus Otot Bronkus

Antireumatik

Ulkus

Diare

Ulkus

Antitrombotik

Antidismonorea

Serangan Asma

OAINS : POTENSIAL - Nyeri - Radang

Bukti :DUNIA : 30 Juta orang / hariAS : 70 Juta resep / tahun

15 Juta orang penggunaan kronikINGGRIS : 20% pasien dokter umum

IRONIS : Efektifitas selalu diiringi efek samping

EFEK SAMPING OAINSEFEK SAMPING OAINS

TGI - Diare, Mual, Erosi, Pendarahan, Ulserasi,

GINJAL - Retensi Na+ ,Kerusakan Ginjal, Udem.

S S P - Pusing,Sakit Kepala, Gangguan Penglihatan dan Pendengaran

KULIT - Eksatema, Alergi

HATI - Aktivitas Transaminase, Aktivitas Alkaliposfatase

DARAH - Trombopenia, Leukopenia

UTERUS - Kontraksi Dihambat

PERNAFASAN - Bronkokonstriksi

TGI - Diare, Mual, Erosi, Pendarahan, Ulserasi,

GINJAL - Retensi Na+ ,Kerusakan Ginjal, Udem.

S S P - Pusing,Sakit Kepala, Gangguan Penglihatan dan Pendengaran

KULIT - Eksatema, Alergi

HATI - Aktivitas Transaminase, Aktivitas Alkaliposfatase

DARAH - Trombopenia, Leukopenia

UTERUS - Kontraksi Dihambat

PERNAFASAN - Bronkokonstriksi

STUDI FARMAKOEPIDEMI

TEAM SPALA JERMAN

EFEK SAMPING : BERAT DAN SERING

- Perdarahaan- Ulkus TGI- Perforasi

- BENOXAPROFEN

- INDOPROFEN

- ISOXICAM

- OXYFENBUTAZON

- ZOMEPYRAX

OAINS DITARIK DARI PEREDARAN

NYERI AKUT DAN KRONIK PADA RADANG KARENA BERBAGAI PENYEBAB

PENYAKIT REMATIKArtritis Rematoid (Poliartritis Kronis)Spondilitis Ankilosans (Morbus Bechterew)

PIRAI AKUTNYERI TUMOR

Metastase TulangNYERI AKUT AKIBAT RADANG PADA PENYAKIT PERSENDIAN DEGENERATIF

ArtrosisSpondilartrosis

NYERI, RADANG, BENGKAK PADA REMATIK EKSTRAARTIKULERRADANG AKIBAT TRAUMA, NYERI, BENGKAK

KecelakaanOlah Raga

RADANG AKIBAT OPERASI, NYERI, BENGKAKBedahOrthopediOperasi Gigi

DISMENOREA

SAKIT KEPALA, MIGRAIN, SAKIT GIGI, DEMAM

PENYAKIT REMATIKArtritis Rematoid (Poliartritis Kronis)Spondilitis Ankilosans (Morbus Bechterew)

PIRAI AKUTNYERI TUMOR

Metastase TulangNYERI AKUT AKIBAT RADANG PADA PENYAKIT PERSENDIAN DEGENERATIF

ArtrosisSpondilartrosis

NYERI, RADANG, BENGKAK PADA REMATIK EKSTRAARTIKULERRADANG AKIBAT TRAUMA, NYERI, BENGKAK

KecelakaanOlah Raga

RADANG AKIBAT OPERASI, NYERI, BENGKAKBedahOrthopediOperasi Gigi

DISMENOREA

SAKIT KEPALA, MIGRAIN, SAKIT GIGI, DEMAM

Klasifikasi OAINS Berdasarkan Masa Kerja

1.OAINS masa kerja pendek (t½ sampai 4Jam)-Indometasin (Orang tt, 11 jam)-Diklofenak-Ibuprofen-Ketoprofen-Penoprofen-Flurbiprofen-Asam Tiaprofen (Orang tua 4-5 Jam)-Asam Mefenamat-Asam Flufenamat

2.OAINS masa kerja sedang (t ½ 4-20 Jam)-Asam Asetilsalisilat-Diflunisal-Acemetasin-Lonazolak-Tolnetin-Fenbufen-Naproxen-Azopropazon

3.OAINS masa kerja panjang (t ½ >20 jam)-Piroxicam-Tenoxicam-Fenilbutazon-Oxipenbutazon

DATA FARMAKOKINETIK OAINS

OAINS t1/2 (jam) ELIMINASI MELALUI FESES

Asam asetilsalisilat 3 - 5 -Diflunisal 9 - 13 <Indometasin 11 ESH Diklofenak 1 - 2 -Ibuprofen 1,5 - 2,5 - Ketoprofen 1 - 2 (8) ESHFlurbiprofen 2 - 4 (8) ESHNaproxen 13 - 15 ESHAs.Tiaprofennamat 1,5 - 3 ESHPiroxicam 14 - 160 ESH Tenoxicam 30 - 160 ESH Azopropazon 9 - 17 ESHAsemetasin 4 - 5 ESH Fenbufen 11 ESHNabumeton 22 ESH

DOSIS : POLIARTRITIS KRONIK

OAINS DOSIS (mg)

-TENOXICAM

-PIROXICAM

-INDOMETASIN

-DIKLOFENAK

-KETOPROFEN

-NAPROXEN

-IBUPROFEN

-AS ASETILSALISILAT

= 10 mg

= 20 mg

= 150 mg

= 150 mg

= 150 mg

= 300 mg

= 1.000 mg

= 2.000 mg

DOSIS RENDAH LEBIH BAIK DI TERIMA TUBUH

DOSIS RENDAH TIDAK MENJAMIN

EFEK SAMPING RENDAH

DOSIS RENDAH TIDAK MENJAMIN

EFEK SAMPING RENDAH

DOSIS TINGGI EFEK SAMPING TINGGI

Sirkulasi Enterohepatik

Pancreas

SmallIntestine

Kidney

Liver

= Enterohepatic circulation

A

A

A

LiverSpleen

Intestine

= LymphcirculationB

= BloodcirculationC

B

C

Ly

Ly

Ly

USAHA MENGURANGI INSIDEN ULKUS INTESTIN

1. MEMBUAT OBAT BARU2. PRODRUG3. MEMODIFIKASI SEDIAAN GALENIK4. MERUBAH CARA PEMBERIAN5. TINDAKAN PROTEKSI:

A. H2 RESEPTOR BLOKER : SIMETIDIN, RANITIDIN, FAMOTIDIN ULKUS INTESTIN

B. PROSTAGLANDIN E-1 ANALOG: MISOPROSTOLULKUS LAMBUNG

C. ANTASID

D. ANTIKOLINERGIK PIRENZEPIN

E. PENGHAMBAT POMPA PROTON : OMEPRAZOL

F. SUKRALFAT

1. MEMBUAT OBAT BARU2. PRODRUG3. MEMODIFIKASI SEDIAAN GALENIK4. MERUBAH CARA PEMBERIAN5. TINDAKAN PROTEKSI:

A. H2 RESEPTOR BLOKER : SIMETIDIN, RANITIDIN, FAMOTIDIN ULKUS INTESTIN

B. PROSTAGLANDIN E-1 ANALOG: MISOPROSTOLULKUS LAMBUNG

C. ANTASID

D. ANTIKOLINERGIK PIRENZEPIN

E. PENGHAMBAT POMPA PROTON : OMEPRAZOL

F. SUKRALFAT

DIET/BEBAS LEMAK EKSKRESI CAIRAN EMPEDU INSIDEN ULKUS INTESTIN

6. HEWAN COBA6. HEWAN COBA

KEBIASAAN YANG MEMPERBERAT EFEK SAMPING PADA SALURAN CERNA

1. PENGGUNAAN BERSAMA KORTIKOSTEROID

2. PENGGUNAAN BERSAMA OAINS LAIN

3. MEROKOK

4. STRESS

5. ALKOHOL

6. KOPI

7. MAKANAN DAN MINUMAN YANG MENURUNKAN

pH CAIRAN LAMBUNG

8. CABE

9. VITAMIN C

4. Faktor Memperberat Efek Samping OAINS Pada Intestin :

- Lipofilitas

- Frekwensi Penggunaan Dan Penggunaan Kronik

- Umur / Fungsi Hati Dan Fungsi Ginjal

- Dosis Dan Potensi Penghambatan PG

- Siklus Enterohepatik

- Siklus Enteropankreatik