Kuliah Biokimia Reproduksi - UHN

7/25/2019 Kuliah Biokimia Reproduksi - UHN

1/20

Hormon Sex WanitaHormon Sex Wanita

(Estrogen dan Progestin)(Estrogen dan Progestin)

Kontrol:Kontrol:

Follicle Stimulating Hormone (FSH)Follicle Stimulating Hormone (FSH)menstimulasi produksi Estrogen.menstimulasi produksi Estrogen.

Luteiniing Hormone (LH) menstimulasiLuteiniing Hormone (LH) menstimulasi

produksi Progestin.produksi Progestin.


2/20

EstrogensEstrogens

Estrogen !lami:Estrogen !lami:

HO

OH

OH

HO

O

HO

OH

17 -estradiol Estrone Estriol


3/20

HO

O

HO

OH

17 -estradiol

Estrone

O

OH

Testosterone

O

O

Androstenedione

O

Progesterone

O

HO

O

17 -Hydroxypregnenolone

OH

HO

O

Pregnenolone

HO

Cholestrol

Biosynthesis of Female and Male sex Hormones

aromatase


4/20

u ungan ru ur anu ungan ru ur an!kti#itas :!kti#itas :

Cincin aromatik dengan C-3-OH penting untukCincin aromatik dengan C-3-OH penting untuk

aktivitas hormon ini.aktivitas hormon ini. Struktur steroid tidak penting untuk aktivitas.Struktur steroid tidak penting untuk aktivitas.

Alkilasi pada cincin aromatik menurunkanAlkilasi pada cincin aromatik menurunkan

aktivitas.aktivitas.

Struktur 17Struktur 17-hydroksil dengan jarak yang tetap-hydroksil dengan jarak yang tetap

dari 3-OH penting untuk aktivitas.dari 3-OH penting untuk aktivitas.

ugus diantara dua hidroksil harus !ersi"atugus diantara dua hidroksil harus !ersi"at

hidro"o!ik.hidro"o!ik.

Cincin # yang tidak jenuh juga dapatCincin # yang tidak jenuh juga dapat

menurunkan aktivitas.menurunkan aktivitas.

$odi%kasi pada posisi 17$odi%kasi pada posisi 17- dan 1& meningkatkan- dan 1& meningkatkan

aktivitas.aktivitas.


5/20

$"at%o"at Steroid Estrogenik :$"at%o"at Steroid Estrogenik :

Estradiol:Estradiol: 'strogen alami yang paling akti".'strogen alami yang paling akti". $asa kerja sangat singkat karena adanya$asa kerja sangat singkat karena adanya

frst pass metabolismfrst pass metabolism..

(erutama digunakan untuk e"ek lokal pada(erutama digunakan untuk e"ek lokal padauterus.uterus.

Et&in'l estradiol:Et&in'l estradiol:

1)- *+ kali le!ih poten daripada estradiol1)- *+ kali le!ih poten daripada estradiolyang di!erikan per oral.yang di!erikan per oral.

HO

OH

C CH

HO

OH

17-estradiol Ethinyl estradiol

(tertoidal emisyntheti! estrogen"


6/20

Estrogen onsteroidEstrogen onsteroid

iet&'lstil"esterol:iet&'lstil"esterol: #entuk#entuk transtransadalah salah satu !entukadalah salah satu !entuk

akti"nya.akti"nya.

Keuntungan :Keuntungan :Akti" seperti 'stradiol.Akti" seperti 'stradiol.

$asa kerja lama.$asa kerja lama.

Akti" secara oralAkti" secara oral

$urah.$urah. Kerugian :Kerugian :

$eningkatkan risiko kanker uterus.$eningkatkan risiko kanker uterus.

Penggunaan :Penggunaan :

(erapi kanker prostat.(erapi kanker prostat.

OH

HO


7/20

*enoestrogens*enoestrogens(Estrogen Lingkungan)(Estrogen Lingkungan)

Sen'a+a Estrogenik dengan akti#itas lema&,Sen'a+a Estrogenik dengan akti#itas lema&,

di-umpai di makanan dan minuman.di-umpai di makanan dan minuman.

onto&n'a adala& /so0a#on dan turunanonto&n'a adala& /so0a#on dan turunan

oumesterol 'ang terdapat pada 1amilioumesterol 'ang terdapat pada 1amiliLeguminosae.Leguminosae.O

OH

OH

HO

O

#enisten

O

OH

O

O

Co$mesterol


8/20

!ntagonis Estrogen!ntagonis Estrogen

,nhi!itor 'strogens,nhi!itor 'strogens Steroid !erikatan secara lemah dengan reseptor.Steroid !erikatan secara lemah dengan reseptor. apat !erkompetisi dengan estrogen /aktu mencapaiapat !erkompetisi dengan estrogen /aktu mencapai

reseptor pada konsentrasi tinggi.reseptor pada konsentrasi tinggi.

Antagonis (riphenylethyleneAntagonis (riphenylethylene Strukturnya !erhu!ungan dengan stil!ene.Strukturnya !erhu!ungan dengan stil!ene.

Antagonis terikat kuat ke reseptor.Antagonis terikat kuat ke reseptor.

,nhi!itor Aromatase,nhi!itor Aromatase

Steroid atau nonsteroid.Steroid atau nonsteroid. $engham!at peru!ahan androgen menjadi estrogen.$engham!at peru!ahan androgen menjadi estrogen.

Penggunaan :Penggunaan :2erapi untuk kanker 'ang2erapi untuk kanker 'ang

tergantung pada estrogen.tergantung pada estrogen.


9/20

ProgestinProgestin

Progesterone adala& "entuk progestinProgesterone adala& "entuk progestinalami utama.alami utama.

Sekresi:Sekresi:oleh ovarium0 terutama padaoleh ovarium0 terutama padakkorpus luteum selama pertengahan kedua siklusorpus luteum selama pertengahan kedua siklusmenstruasi.menstruasi.

O

O


10/20

Hu"ungan Struktur danHu"ungan Struktur dan

!kti#itas :!kti#itas : ukleus steroid penting untukukleus steroid penting untuk

menentukan akti#itas.menentukan akti#itas.

3emiliki "e"erapa akti#itas3emiliki "e"erapa akti#itas

androgenik.androgenik. Pemotongan pada 45 HPemotongan pada 45 H66

meningkatkan akti#itas.meningkatkan akti#itas.

incin 7 atau meningkatkanincin 7 atau meningkatkanakti#itas.akti#itas.

Pem"uangan 1ungsi ketoPem"uangan 1ungsi keto

meng&ilangkan akti#itas androgenik.meng&ilangkan akti#itas androgenik.


11/20

$"at%o"at Progesterogenik$"at%o"at Progesterogenik

L'nestrenol:L'nestrenol: Semisintetik progestin dengan akti#itasSemisintetik progestin dengan akti#itas

progestrogenik alami.progestrogenik alami.

O

O

Progesterone

(%at$ral"

OH

&ynesrenol

(yntheti!"

C CH


12/20

PenggunaanPenggunaan

$"at%o"at$"at%o"at

Progesterogenik :Progesterogenik : il kontrasepsi.il kontrasepsi.

erdarahan uterus.erdarahan uterus.

encegahan a!orsi.encegahan a!orsi. Amenorrhea0 dysmenorrhea0 endometriosis.Amenorrhea0 dysmenorrhea0 endometriosis.

$enekan laktasi.$enekan laktasi.

2arsinoma endometrium0 renal dan2arsinoma endometrium0 renal dan

mammae.mammae.

$eningkatkan respirasi untuk$eningkatkan respirasi untuk

Hipoventilasi4.Hipoventilasi4.


13/20

!ntagonis Progestin!ntagonis Progestin

::

$i"epristone$i"epristone #erkompetisi dengan reseptor#erkompetisi dengan reseptor

progestin.progestin.

8ses:8ses: 2ontrasepsi.2ontrasepsi.

5ntuk a!ortus.5ntuk a!ortus.


14/20

Hormon Sex PriaHormon Sex Pria

(!ndrogen)(!ndrogen)

3engontrol :3engontrol :

Luteiniing Hormone (LH) atauLuteiniing Hormone (LH) atau/nterstatial ell%Stimulating/nterstatial ell%Stimulating

Hormones (/SH) menstimulasiHormones (/SH) menstimulasi

produksi !ndrogen.produksi !ndrogen.


15/20

!ndrogen !lami:!ndrogen !lami:

O

OH

Testosterone

(%at$ral"

O

OH

'ihydrotestosterone

(%at$ral"

H


16/20

Penggunaan dan E1ekPenggunaan dan E1ek

Samping !ndrogenSamping !ndrogenPenggunaan:Penggunaan:

2erapi pengganti pada kasus2erapi pengganti pada kasus

&ipogonadisme&ipogonadisme E1ek ana"olik.E1ek ana"olik.

E1ek samping:E1ek samping: 9etensi natrium dan air9etensi natrium dan air ter-adi edema.ter-adi edema.

3askulinisasi +anita.3askulinisasi +anita.

is1ungsi &epatik.is1ungsi &epatik.

H " St kt dH St t


17/20

6ukleus steroid penting untuk aktivitas.6ukleus steroid penting untuk aktivitas.

Oksigenasi C-3 dan C-17 tidak penting tapi mereka dapatOksigenasi C-3 dan C-17 tidak penting tapi mereka dapatmeningkatkan aktivitas.meningkatkan aktivitas.

Oksidasi C-17 ke gugus kar!onil akan menghilangkanOksidasi C-17 ke gugus kar!onil akan menghilangkan

aktivitasnya.aktivitasnya.

'ster C-17 akan memperpanjang aktivitas.'ster C-17 akan memperpanjang aktivitas.

ertemuan kedua trans cincin A# ring penting untukertemuan kedua trans cincin A# ring penting untuk

aktivitasnya.aktivitasnya.

Su!stitusi 17Su!stitusi 17 mem!uat senya/a yang di!erikan per oral inimem!uat senya/a yang di!erikan per oral ini

akti".akti".

O

OH

Hu"ungan Struktur danHu ungan Stru tur an!kti#itas :!kti#itas :


18/20

!ndrogenic rugs!ndrogenic rugs

44 %met&'ltestosterone:%met&'ltestosterone: !kti1 pada pem"erian oral.!kti1 pada pem"erian oral.

3asa ker-a diperpan-ang.3asa ker-a diperpan-ang.

E1ek ana"olik dan androgenik.E1ek ana"olik dan androgenik.

Steroid !na"olik Sintetik:Steroid !na"olik Sintetik: oret&androloneoret&androlone

!kti1 pada pem"erian oral.!kti1 pada pem"erian oral.

E1ek ana"olik.E1ek ana"olik.

%4; gugus H%4; gugus H66dilepas untukdilepas untuk

meng&ilangkan e1e1 androgenikmeng&ilangkan e1e1 androgenik

O

OH

17-Methyltestosterone

(emisytheti!"

CH3

O

OH

%orethandrolone

(ytheti!-P$re anaoli!"

C2H5


19/20

!ndrogen !ntagonists!ndrogen !ntagonists

!ntagonis 9eseptor !ndrogen :!ntagonis 9eseptor !ndrogen : 'proterone acetate:'proterone acetate:

3emiliki akti#itas antiandrogenik dan progestrogenic3emiliki akti#itas antiandrogenik dan progestrogenic

acti#itas.acti#itas.

ipakai untuk terapiipakai untuk terapi hirsutismhirsutism, &ipertro< prostat, kanker, &ipertro< prostat, kanker

prostat ous pu"ert'.prostat ous pu"ert'.

Flutamide:Flutamide: on steroidal antiandrogen.on steroidal antiandrogen.

ipakai untuk terapiipakai untuk terapi hirsutismhirsutismdan kanker prostat.dan kanker prostat.

/n&i"itor =/n&i"itor =

%9eductase :%9eductase : 3encega& peru"a&an testosteron ke dalam3encega& peru"a&an testosteron ke dalam

di&'drotestosterone.di&'drotestosterone.

igunakan se"agai terapi 7enign Prostatic H'perplasia (7PH).igunakan se"agai terapi 7enign Prostatic H'perplasia (7PH).


20/20

3ale ontracepti#es3ale ontracepti#es

>oss'pol:>oss'pol: Senya/a "enolik yang terdapat padaSenya/a "enolik yang terdapat pada

minyak !iji kapok.minyak !iji kapok.

apat menurunkan jumlah sperma danapat menurunkan jumlah sperma dan

ketidaksesim!angan motilitasnya.ketidaksesim!angan motilitasnya.

'"ek !ersi"at reversi!el.'"ek !ersi"at reversi!el.

'"ek samping'"ek samping Hipokalemia0 kelemahan0 diare danHipokalemia0 kelemahan0 diare dan

edema.edema.

Kuliah Biokimia Reproduksi - UHN

Documents

Transcript of Kuliah Biokimia Reproduksi - UHN