KRONIČNE MIELOPROLIFERATIVNE BOLEZNI, Ph negativne

Mag.Mojca Modic, dr.med.

Klinični oddelek za hematologijo

Ljubljana

Kronične mieloproliferativne bolezni WHO klasifikacija

Kronična mieloična levkemija

Kronična nevtrofilna levkemija

Primarna mielofibroza

Policitemija rubra vera

Esencialna trombocitemija

Kronična eozinofilna levkemija

Mastocitoza

Neklasificirane mieloproliferativne bolezni

EHA, junij 2011, London

Molecular basis of myeloproliferative

neoplasms, S.N. Constantinescu

Diagnosis and treatment of polycythemia

vera and essential thrombocythemia, A.

Vannucchi

Individualized care plans for myelofibrosis,

R.A.Mesa

Dubrovnik, september 2011, Leukemia and Lymphoma

Pathophysiology of MPNs and role of JAK2 mutations, Richard Van Etten (USA)

JAK 2 inhibitors, Srdjan Verstovsek (USA)

Individualized MPN manegment long term expirience with anagrelide,Petro E.Petrides (Germany)

Interferon as therapy for PV, Richard Silver (USA)

Allogenic SCT for Myelofibrosis, Nicolaus Kroger(Germany)

Primarna mielofibroza

Je zelo heterogena bolezen

Bolniki lahko živijo tudi 15 let ali samo 2 meseca v

primeru prehoda v akutno levkemijo

Obstaja mednarodni prognostični score sistem

Negativni prognostični faktorji so: starost nad 65

let,levkocitoza, prisotnost blastov v periferni

krvi,splošni znaki bolezni, trombocitopenija,

odvisnost od transfuzij, splenomegalija, kariotip

Primarna mielofibroza, JAK 2 inhibitorji

JAK 2 inhibitorji vplivajo na velikost vranice

Njihov učinek je odvisen od velikosti

odmerka

JAK 2 inhibitorji niso selektivni, učinkujejo

tudi pri bolnikih, ki niso JAK 2 pozitivni

Ne vplivajo na fibrozo kostnega mozga

So mielosupresivni

Primarna mielofibroza, JAK 2 inhibitorji

RUXOLITINIB : 10mg, 15mg, 25mg, 50mg

15mg per os 2 krat dnevno(pri nas kot študija)

Pri splenomegaliji, vranica lahko izgine

Izboljšajo se subjektivni znaki kot so hujšanje, nočno znojenje, srbenje kože

Ne popravi se anemija

Velikost vranice se bolj objektivno spremlja z MRI trebuhe (volumsko zmanšanje vranice)

Stranski učinki so: driske, glavobol, krči, zvišana temperatura, levkopenija, trombocitopenija

Primarna mielofibroza in alogenična presaditev KMC

Samo z alogenično presaditvijo KMC se lahko

bolezen ozdravi, izgine fibroza KM

Pomemben je učinek graft versus mielofibroza

Vprašanje, kdo je optimalni kandidat za

alogenično presaditev KMC ?

Uporabljal naj bi se mieloablativen protokol

(mlajši od 50 let) kondicioniranje s

Fludarabinom in Busulvexom

Posttransplantacijska smrtnost (TRM) 30%

Esencialna trombocitemija

Na osnovi biopsije kostnega mozga se

lahko loči zgodnja prefibrotična faza

mielofibroze od ET

Razlika v morfologiji megakariocitov: pri

ET so hiperlobulirani, pri IM pa hipolobulirani

Krvavitve nastanejo zaradi trombocitne

disfunkcije in pomanjkanja von

Willebrandovega faktorja

Esencialna trombocitemija

WHO klasifikacija.: št. trombocitov nad 450 G/L

JAK 2 mutacija (V617 E)

Tromboze 6,6%, krvavitve 1,2%, smrt zaradi krvavitve 4%

Koga, kdaj in kako zdraviti?

Mlajši od 60 let, brez trombohemoragičnih zapletov, T pod 1500 G/L= NIČESAR

Blood 2010: Španska študija, Aspirin naj bi povečal nagnjenost h krvavitvam

Esencialna trombocitemija

Visoko rizični bolniki: hidroksiurea (1988)

še vedno zlati standard, v kombinaciji z

Aspirinom, zmanjša arterijske in venske

tromboze

Američani primerjalna študija:

Hidroksiurea+Aspirin – Anagrelid+Aspirin

Več tromboz in krvavitev pri Anagrelidu

Policitemija rubra vera

Same venepunkcije ne prekinejo napredovanje

bolezni

Več tromboz je pri starejših bolnikih, pri tistih s

pogostejšimi venepunkcijami in trombozami v

anamnezi

Kdaj pričeti zdravljenje ?

Richard Silver (USA): interferon alfa vpliva na

fibrozo, nižje odmerke (1 milj.E s.c. 3 krat tedensko)

Policitemija rubra vera in JAK2 inhibitorji

V 97% JAK 2 pozitiven

RUXOLITINIB začnemo 15 mg 2 krat dnevno

Čim višji je odmerek, boljši odgovor

Zmanjša se velikost vranice

Koncentracija eritropoetina v krvi se ob

zdravljenju zviša

JAK 2 inhibitorji ne vplivajo na fibrozo

Zaključki

Razvoj novih zdravil

Zdravljenje individualno glede na starost

bolnika, sočasne bolezni in prognostične

dejavnike

Ne pozabiti na alogenično presaditev KMC

pri mlajših bolnikih z neugodnimi

prognostičnimi dejavniki