Kronik Parankimal Karaciğer Hastalarında Tümör Nekroz Faktör-α Geni Promotoru Pozisyon
-
Upload
tasarimkutusu -
Category
Documents
-
view
166 -
download
1
Transcript of Kronik Parankimal Karaciğer Hastalarında Tümör Nekroz Faktör-α Geni Promotoru Pozisyon
Kronik Parankimal Karaciğer Hastalarında Tümör Nekroz Faktör-α Geni Promotoru Pozisyon -308 Polimorfizmi ve
Hepatosellüler Karsinoma İlişkisi
Akkız H1, Çolakoğlu S1, Sandıkçı M1, Bekar A1, Bayram S1, Akgöllü E1, Gümürdülü Y1, Özdil B1, Kara B1, Sümbül T1, Doran F2, Tuncer İ2
1Çukurova Üniversitesi Tıp Fakültesi Gastroenteroloji Bilim Dalı2 Çukurova Üniversitesi Tıp Fakültesi Patoloji A.B.D
IV. Hepato-Gastroenteroloji Kongresi 1-5 Eylül 2007 Antalya
• HCC en sık görülen malignensilerden biridir
• Doğu Asya ve sub-Saharan Afrikada sıktır
• HBV ve HCV major risk faktörleridir
• Genellikle sirotik karaciğerde gelişmektedir
• Konağın genetik polimorfizmi hepatosellüler
karsinogeneziste rol oynayabilir
TNF-α ve Hepatosellüler Karsinoma
Anjiogenezis
Vasküler adezyon
MotiliteCdC42
ESM
MMP/Upa Yıkımı
İntegrin Adezyonu
Polimorfizm
WNT yolağı
Metastaz
Karsinogenezis
İnflamasyon
Morfogenezis
NO sentetaz
Hücre proliferasyonu
TNF-α Promoter Polimorfizmi ve HCC• Kanserli hastalarda TNF-α mRNA ekspresyonu ve protein
konsantrasyonu yüksektir• Endojen tümör promoter’u gibi davranabilir• TNF-α RI knockout mice’larda hepatosellüler
karsinogeneziste temel rol oynamaktadır• HCC’nin patogenezinde ve progresyonunda belirleyici
olabilir• TNF-α ekspresyonu transkripsiyonel seviyede regüle edilir• TNF-α -308 (TNF2 alleli) polmorfizmi sitokin yapımını
doğrudan etkilemektedir
Yu et al Antiviral Res 2003, Dai et al JID 2006, Waterstone et al Cancer Ther 2004
Sentromer Telomer
-238
-308
Tümör Nekroz Faktör-α
NFκBCRE
AP1,2ARE
Amaç
• Hepatosellüler karsinoma tanılı hastalarda TNF-α Promoter’u pozisyon -G308A polimorfizminin sıklığını ve hepatosellüler karsinogeneziste yerini araştırmayı amaçladık
Hepatoselüler Kanser Dokusu
Genomik DNA ekstraksiyonu
Konvansiyonal PCR
Restriction Fragment Length Polimorfizm
(TNF-α Promoter’u pozisyon -308 G>A Polimorfizmi)
Fenol/kloroform
Metod
Forward: (5’ GTG AAG TTC ATT TCA TCC AAT CCG C 3’)
Reverse: 5’-ACA CTC CCC ATC CTC CCT GCT C-3’ Nco I Enzimi
TNF-α Promoter’u -308 G/A Polimorfizmi
Gen
otip
i
500 bp
400 bp
300 bp
200 bp
100 bp117 bp
97 bp
AA
Gen
otip
iG
A
Gen
otip
iG
G
TNFα G308A Polimorfizmi Sıklığı
Kontrol (118)HCC (94)Faktörler p Değeri
Yaş 57,45 ± 1,16 46,36 ± 1,51 < 0.001
Cinsiyet (E/K) 75/19 62/56 < 0,001
Allel sıklığı < 0,001
A 41 (%22) 17(%7)
G 147(%78) 219(%93) [OD]=3.6; %95 [CI]: [2.0, 6.6]
Genotip frekansı < 0,001
A/A 3(%3) 1(%1)
A/G 35(%37) 15(%13)
G/G 56(%60) 102(%86)
0
20
40
60
80
100
A/A Genotipi A/G Genotipi G/G Genotipi
HCC grubu
Kontrol grubu
%3%1
%37
%13
%60
%86
P<0.001
TNF-α Promoter’u pozisyon -308 G/A Polimorfizmi
TNF-α Promoter’u pozisyon -308 G/A Polimorfizminin Allel Sıklığı
0
20
40
60
80
100
A Allel G Allel
HCC grubu
Kontrol grubu
%22
%7
%78
%93
P< 0.001
Yorum
• TNF-α promoter -308 pozisyonunda genetik polimorfizmi kronik hepatit C’li hastalarda hepatosellüler karsinoma’nın gelişmesinde belirgin bir prediktördür
• TNF-α promoter -308 G-A polimorfizmi hepatosellüler karsinoma eğiliminin belirlenmesinde biomarker olarak kullanılabilir