Kontrastna Sredstva u Radiologiji
-
Upload
mark-sawyer -
Category
Documents
-
view
143 -
download
2
description
Transcript of Kontrastna Sredstva u Radiologiji
-
POVIJESNI RAZVOJ KS prva dijagnostika uporaba rtg-zraka bila je prikazivanje prijeloma
kostiju te stranih tijela i ovapnjenja u mekim tkivima, to je sve bilo vidljivo zahvaljujui prirodnoj kontrastnosti zbog sadraja kalcija...
primijeeno je da su sva meka tkiva jednako prozirna za rtg-zrake, i ne mogu se meusobno razlikovati, ali kad bi se ispunila sa spojem koje sadri kalcij ili teki metal poveala bi im se gustoa
1896. Morton i Hammer u svojoj monografiji izlau ideju o nekodlji-vim sredstvima neprozirnim za X-zrake (radiopaque contrast media)
uoeno je da se apsorpcija rtg-zraka u nekoj tvari poveava s 3-om potencijom atomskog broja (~ Z3), ideja o tekim metalima kao KS(ali bilo je nuno pripremiti ih u obliku netoksinih oksida ili soli)
1896. Becher prikazao crijevo svinje Pb-acetatom, Dutto prikazao arterije amputirane ruke kredom, Haschek i Lindenthal Hg-sulfidom (cinabar) te bizmutom i olovom, eluca Hg-sulfidom (ali u takora)
Ref: Hashek E, Lindenthal OT. A contribution to the practical use of the photography according to Rntgen. Wiener Klinische Wochenschrift 1896; 9: 63.
-
POVIJESNI RAZVOJ KS prvi prikazi eluca ovjeka sa zrakom i CO2 (negativni kontrast) i
Pb-acetatom u gumenoj vrei (otrovnost acetata!)
1897/98. prikaz eluca i jednjaka Bi-subnitratom i karbonatom (Roux, Balthazard), 1904. uveden je tzv. Riederov obrok (bizmut + mlijeko + brano + laktoza)
1901.g. pomou Bi-subnitrata prikazan ureter, a 1904.g. kanalni sustav bubrega (pretee pijelografije odn. urografije)
1906.g. objavljena su i prva trovanja kod pretraga s bizmutovimspojevima, te se kao zamjene preporuaju uranovi, manganovi, tungstenovi spojevi, eljezni oksidi, torijev (radioaktivan!) i cirkonijev oksid, a sve do 1920.g. ak se koristi i ivin sulfid
1910.g. prva primjena barijeva sulfata (koji se zadraao u uporabi do danas), ulazi u iroku uporabu tek 1920g. (kad postaje 10 jeftiniji nego 1910.g.), i tek tada prestaje uporaba soli tekih metala
netopljive barijeve soli su potpuno nekodljive, pa je do 1913.g. uinjeno 20.000 pretraga bez tetnih posljedica
-
POVIJESNI RAZVOJ KS oko 1955. barijev sulfat se poinje rabiti i za pregled jednjaka
oko 1980. razvija se tehnologija mikropulverizacije, dodaju se aditivi protiv precipitacije i za bolje obljepljivanje sluznice => preduvjeti za dvostrukokontrastnu tehniku (koju je opisao jo Fischer 1923.g.)
1922.bronhografija i mijelograf. jodiranim uljem,1923. kolecistograf.
1923. Osborne primijetio da NaI, koji se davao u lijeenju sifilisa. kod izluivanja opacificira urotrakt-urografija s anorg. spojem joda
1928. uoeno da se derivati jodopiridona (licenca Schering AG) lue bubrezima i opacificiraju ih, prva urografija s organskim jodnim spojem 1929. g. (Uroselektan), potom angiokardiografija
1930. prvo vodotopivo KS za prikaz prob. cijevi kod opstrukcije -suspenzija torij-oksida te Pb-EDTA, 1931. koloid torij-oksida(Thorotrast) uporabljen za prikaz modane cirkulacije, posljedice:dugotrajna oteenja radioaktivnim torijem koji se nakupljao u RESu
1950. vodotopiva jodna organska KS se poinju rabiti i u GI-traktu (acetrizoat, diatrizoat - Gastrografin) - jak osmotski efekt - u djece opasnost od hipovolemije, od 1990. niskoosmolalno vodotopivo jodno KS (Iotrolan)
-
POVIJESNI RAZVOJ KS
1940. poinje povijest modernih jodnih KS pojavom derivata hipurne kiseline - Na-jodohipurata, a potom i acetrizoata (svi su imali dijelom supstituirani aromatski benzenov prsten)
1950. Pojava diatrizoata kao prvog trijodobenzenskog spoja, a potom itavog niza derivata koji nisu imali bitnih prednosti pred diatrizoatom (jotalamat, metrizoat, jodamid, joksitalamat)
oko 1968. spoznaja da su nuspojave postojeih jodnih KS povezane s njihovim ionskim svojstvima i hiperosmolalnou, pojava prvih neionskih trijodobenzena
pojava metrizamida...
-
KONTRASTNA SREDSTVA (KS)
su kemijski spojevi koji namjerno uneseni u tijelo mijenjaju
apsorpciju rtg-zraka u pojedinim organima ili tkivima, te ih ine
vidljivim, izdvajajui ih po rentgenskoj prozirnosti od ostalih
struktura; pozitivna KS poveavaju, a negativna KS smanjuju
apsorpciju rtg-zraka
Apsorpcija rtg-
zraka ovisi o:
atomskom rednom
broju (~Z3)
gustoi (g/cm3)
debljini sloja d
tkiva odn. KS
redni broj spec. gustoa
He 2 0,00017
meka tkiva oko 7 0,92-1,06
Kosti (Ca) 20 1,13-1,19
I 53 4,95
Ba 56 4,5
I =Io e-kd
jod daje 18x jau sjenu od npr. Ca iz
kosti jer je (53/20)3= 2,653 = 18
-
U desnoj boci je kontrastno sredstvo otopljeno u vodi.
Zato je ono prozirno za vidljivu svjetlost, a neprozirno
za rtg zrake, iako su one veih energija od vidljive svjetlosti?
Odgovor je u injenici da neki materijali mogu apsorbirati samo
zrake tono odreenih energija tj. samo neke dijelove spektra
(svako bojilo je zapravo tvar koja apsorbira sve dugine boje
osim one boje koju reflektira, a nae oko je vidi)
-
u dijelu spektra oko energije 32 keV apsorpcija rtg zraka u atomima joda
se naglo poveava (pri tim energijama su fotoni rtg zraka u rezonaciji s
elektronima k-ljuske koja ih apsorbira upravo oko tih energija su zrake u
dijagnostikoj rentgenologiji)
-
BARIJEVA KONTRASTNA SREDSTVA
BaSO4 - barijev sulfat je netopljiv u vodi i ne resorbira se u probavnoj cijevi pa je neotrovan (topljive barijeve soli su toksine!)
Barijevo kontrastno sredstvo je zapravo vodena suspenzija estica BaSO4 0,1-0,3 mm, odnosno 1-15 m ako se radi o tzv. mikroniziranom obliku. Suspenziji se dodaju razni aditivi (pektin, sorbitol, agar, karboksimetil-celuloza) koji reguliraju el. naboj, pH, viskoznost i stabilnost, to je vano za dobro punjenje crijeva, obljepljivanje sluznice, sprjeavanje flokulacije i pjenjenja KS.
FARMAKOLOKI OBLICI (PRIPRAVCI):
praak za mijeanje s vodom neposredno prije uporabe
gotova suspenzija
koncentracija barija za dvostrukokontrastnu pretragu iznosi 2,0-2,5 g/mL, a za monokontrastnu pretragu 0,5-1,0 g/mL
-
BARIJEVA KONTRASTNA SREDSTVAP O D R U J A P R I M J E N E
rtg jednjaka - barijeva pasta (koncentracija barija 113 g%), visokaviskoznost, aditivi: glicerin, saharin, K-sorbat, razne arome
rtg eluca, tankog i debelog crijeva - suspenzija (60 g%), za rtg pregled tankog crijeva najbolja je aplikacija barija enteroklizom uz dodatak metilceluloze koja omoguava razvijanje CO2
samo za dvostrukokontrastni rtg eluca - suspenzija 200-250 g%, (Prontobario H.D.), visoka koncentracija nuna zbog tankog sloja KS
samo za irigografiju (MK, DK) (Prontobario Colon) - suspenzija 50-100 g% (mikronizirana - estice 1-15 m), ready-to-use kit s katet.
za markiranje crijeva kod CTa - rabi se jako razrijeena suspenzija
za bronhografije - viskozna suspenzija Ba-sulfata u vodi s dodatkom metilceluloze (sve manje u uporabi)
efervescentni praak za dvostrukokontrastnu pretragu eluca i duodenuma (DuogasTM) - negativno KS, sastav: betainhidroklorid, Na-hidrogenkarbonat (=soda bikarbona), koloidni Si-oksid,dimetikon
-
BARIJEVA KONTRASTNA SREDSTVAN E E L J E N E R E A K C I J E N U S P O J A V E
aspiracija u bronh
prodor u medijastinum ili peritonealni prostor kod neprepoznate perforacije probavne cijevi => moe dovesti do stvaranja peritonealnih priraslica i/ili granuloma, barijski granulomi mogu se stvoriti u apendiksu, ruptura kod Ba-klizme nastaje u 1:2250 pregleda
opstipacija, pogoranje ileusa zbog zgunjavanja (precipitacije) barijeve suspenzije na mjestu suenja probavne cijevi (tm, striktura...)
embolija barijem kod irigografije u jetra ili plua; mogua je kod ulceroznog kolitisa zbog oteenja dubljih slojeva sluznice kolona
intoksikacija vodom mogua je kod megakolona u djece (kolon moe resorbirati vodu, to remeti elektrolitsku ravnoteu), zato barijevoj suspenziji treba dodati kuhinjske soli da postane izotonina
mogu je utjecaj barijeve suspenzije na motoriku kolona
mogu je osjeaj nadutosti kod primjene efervescentnog praka
PAZI! intravenozna primjena barijevog kontrasta je smrtonosna!!!
-
JODNA KONTRASTNA SREDSTVA
urotropna - izluuju se bubrezima jer se ne veu na proteine plazme
urografici (za urografije, CT, sijalografiju, ERCP...)
amidotrizoati (Angiografin, Urografin, Urotrast...)
joksaglati (Hexabrix)
joksitalamati (Telebrix)...
angiografici (arteriografije, koronarografije, flebografije...)
KS za mijelografije (neionska) (aplikacija u subarahnoidalni prostor
tj. intratekalno)
hepatotropna (izluuju se preko jetre) (relativno TOKSINA!)
peroralna (peroralna holecistografija - opsoletna, rijetko se izvodi)
intravenska (iv. holangioholecistografija) - slina Hexabrixu (dimeri)
viskozna
mogu biti urotropna ili hepatotropna ili mijeana, ali uz dodatak
viskoznog agensa (za bronhografije, fistulografije, HSG...)
-
VODOTOPIVA JODNA KONTRASTNA SREDSTVA
benzenov prsten (Kekule) je
vrlo stabilna molekula
est atoma ugljika ima dva
zajednika elektronska
oblaka
I I
I
R2R1
COO- Na+ ili meglumin+
-
VODOTOPIVA JODNA KONTRASTNA SREDSTVA
Jod je element dovoljno visokog atomskog broja (Z=53) da stvara zadovoljavajuu
sjenu na rentgenogramu, a organska molekula vrsto vee atome joda, te osigurava
vodotopljivost i prihvatljivu toksinost
od 1950. sva se KS za intravaskularnu uporabu (dakle vodotopiva hidrosolubilna)
temelje na benzenovu prstenu na kojeg su adirana tri atoma joda, tj. to su jodirane
soli benzojeve kiseline (kation je ili meglumin ili natrij o kationu ovisi
ponaanje KS u tijelu)
supstituenti vodika (postranini lanci) na poloajima 3 i 5 odgovorni su za
ponaanje KS u organizmu (npr. hidrofilnost, toksinost...)
I I
I
R2R1
COO- Na+ ili meglumin+
12
34
5
6
-
velika koliina KS (lijeva boca) treba biti otopljena u
relativno malom volumenu otapala (desna boca) potrebna je
visoka hidrosolubilnost KS jedino soli imaju tako dobru
vodotopivost
-
soli KS imaju dobru vodotopljivost zbog disocijacije molekulena kation i anion, ali to ima dvije neeljene posljedice:
1) kao elektriki nabijene estice ioni KS u tijelu mogu
mijenjati elektrine potencijale na membranama
2) jedna molekula KS disocira na dva iona (a samo nam je
jedan potreban za rendgensku kontrastnost), pa je osmolalnost
(osmotski tlak) takve otopine dvostruko vea nego kad bi molekule
KS bile nedisocirane (hipertoninost otopine)
-
FIZIKALNO-KEMIJSKE OSOBINE KS osmolalnost ~ broj estica u jedinici volumena otopine (-toninost)
prednosti niskoosmolalnih KS - nema lokalne bolnosti kod injiciranja
u arterije, nema hemodinamskih niti EKG promjena kod pretraga srca
i plua, mogu se dati vee doze nego kod visokoosmolalnih KS
viskoznost - ovisi o unutranjem trenju meu esticama tekuine
to je viskoznost KS vea, ono sporije protjee kroz iglu, slabije se
mijea s drugim tekuinama, a i lokalno vie nadrauje tkiva
viskoznost ~ koncentracija, ~ 1/ temperatura*, ~ udio meglumina u
odnosu na natrij, ~ polimernost, ~ duljinom postraninih lanaca
elektriki naboj i topljivost - ionska KS su vodotopljiva jer
disociraju a neionska KS su vodotopiva samo ako imaju hidroksilne
lance, zbog el. naboja KS se rasprostire samo ekstracelularno => ne
djeluje toksino u stanicama
epileptogenost ionskih KS kod subarahnoidalne primjene-mijelografija
* injiciranje viskoznih KS je lake kad se ugriju na tjelesnu temperaturu
-
KAKVO JE
ZNAENJE
OSMOLALNOSTI
U
SVAKODNEVNOM
IVOTU?
-
OSMOLALNOST osnovni zadatak u razvoju i proizvodnji KS je postii to vei broj
atoma joda u otopini uz to manji broj estica, tj. vezati to vie
atoma joda za jednu organsku molekulu - nositelja
konvencionalne ionske monomerne soli (-COO-Na ili -meglumin)
odnos broja atoma joda prema broju estica iznosi 3:2,
odnosno 2 estice daju nam 3 uinkovita atoma joda
osmolalnost ovih KS je 8 vea od fizioloke (koja je 300 mOsm/kg)
postranini lanci (R1, R2) imaju ulogu poveanja vodotopljivosti i smanjenja toksi
I I
I
R2R1
COO--amidotrizoat (Urografin,
Angiografin,
Gastrografin...
-metrizoat (Ronpacon)
-iotalamat (Conray)
-ioxitalamat (Telebrix)
...ionska KS se ne rabe
za mijelografije !!!
-
OSMOLALNOST
osnovni zadatak u proizvodnji KS bio je kako vezati to vie atoma
joda za jednu organsku molekulu-nositelja
osmolalnost je mogue smanjiti na vie naina
neionski derivati konvencionalnih monomernih soli: -COOH se
zamjeni neionskim radikalom, npr. amidnom skupinom -CONH2 pa
se odnos broja atoma joda prema broju estica smanjuje s 3:2 na 3:1
I I
I
R2R1
H-N-C=O-metrizamid (Amipaque)-
...nije ionski
rabi se za mijelografije
-iohexol (Omnipaque)
-iopamidol (Iopamiro)
-ioversol (Optiray)
-iopromid
-
OSMOLALNOST
osnovni zadatak u proizvodnji KS bio je kako vezati to vie atoma
joda za jednu organsku molekulu-nositelja
osmolalnost je mogue smanjiti na vie naina
spajanjem dva monomera u dimer, pa odnos 3:2 postaje 6:3, ovaj
dimer je manje osmotoksian u usporedbi s monomerom i manje
iritira tkiva
I I
I
R2R1
COO-
I
I
I
COO-
R3
-
OSMOLALNOST
kombinacija dva ranije spomenuta koncepta - na dimeru se jedna
(npr. kod ionskog dimera ioxaglata) ili obje karboksilne skupine (npr.
kod iopromida) zamijene s neionskim radikalom (R), pa odnos 6:3
postaje 6:2 (ioxaglat=Hexabrix), odnosno 6:1 (iotrolan=Isovist)
otopine ovih neionskih dimera imaju osmolalnost od 300 mOsm/kg,
(gotovo jednaku kao fizioloke otopine), no imaju ponekad
neprihvatljivo visoku viskoznost
I I
I
R2R1
COO-
I
I
I
R
R3
(R)-ioxaglat (Hexabrix)
-iodixanol (Visipaque)
-iotrolan (Isovist)
dvostruka prednost:
neionski
niskoosmolalan
-
osmolalnost nekih KSNa-diatrizoat
ionski monomer1570-1800 mOsm/kg
Na-meglumin-ioksaglat
ionski dimer577 mOsm/kg
iopromid, ioheksol, ioversol,
iopamidol, iopentol,
metrizamid
neionski monomeri
580-680 mOsm/kg
iotrolan
neionski dimer290 mOsm/kg
k r v - p l a z m a 290 mOsm/kg
-
akutna toksinost nekih KS
KONTRASTNO
SREDSTVOLD50 u takora
Na-diatrizoat
ionski monomer5-8 gI/kgtt iv.
Na-meglumin-ioksaglat
ionski dimer7-10 gI/kgtt iv.
iopromid, ioheksol, ioversol,
iopamidol, iopentol,
metrizamid
neionski monomeri
12-18 gI/kgtt iv.
iotrolan
neionski dimer28-30 gI/kgtt iv.
-
FIZIKALNO-KEMIJSKE OSOBINE KS viskoznost ovisi o unutranjem trenju meu esticama tekuine,
visoku viskoznost imaju ulja, mazut, sirupi, med i sl. pa teko teku i lijevaju se, tekuine s niskom viskoznou su voda, alkohol, benzin...
mjeri su u mPa s (stara jedinica cP = centipoise)
to je viskoznost vea KS sporije protjee kroz iglu, slabije se mijea s drugim tekuinama (nehomogen stupac KS u ili! lano poz. nalazi)
viskoznost ~ koncentracija KS, ~ 1/ temperatura*, ~ udio meglumin/ natrij, ~ polimernost, ~ duljinom postraninih lanaca (izduljene molekule KS imaju veu viskoznost od okruglih), viskoznost KS ovisi i o viskoznosti osnovnog otapala
brzina injiciranja KS ovisi o viskoznosti KS, temperaturi KS, debljini igle ali i o duljini igle i katetera i o sili pritiska na klip (odnosno kod infundiranja KS o visinskoj razlici boce i vene)
viskoznost je kod artrografija, bronhografija i mijelografija poeljna jer se sredstvo ne raspruje u okolinu ve ostaje na mjestu injiciranja
* injiciranje jako viskoznih KS je dvostruko lake kad se ugriju sa 200C na tjelesnu temperaturu ili treba uporabiti deblju iglu
-
KAKVO JE ZNAENJE
VISKOZNOSTI U
SVAKODNEVNOM
IVOTU?
-
ZNAENJE VISKOZNOSTI U SVAKODNEVNOM IVOTU!
-
VODOTOPIVOST I TOKSINOST IONSKA KS topiva su u vodi jer disociraju u vodi na
kation (-Na ili -meglumin) te anion graen od benzenove jezgre s tri joda i negativne karboksilne skupine (-COOH)
NEIONSKA KS ne disociraju, ali ipak su vodotopiva jer imaju polarne grupe -OH s vikom e- oko kisika [(-)pol] i manjkom e- oko vodika [(+pol)], pa se tako polarne molekule mogu raspriti meu disociranim molekulama vode (to vie OH ima u molekuli to je vodotopivost bolja, npr. Iotrolan (Isovist) ih ima ak 12, osim dobre topljivosti to smanjuje i subarahnoidalnu toksinost; vodotopivost se poveava i zbog postojanja amidnih skupina na mjestima 1, 3 i 5 benzenskog prstena (amidst iodine atoms)
(v. sliku iotrolana)
-
VODOTOPIVOST I TOKSINOST
toksinost molekule KS ovidi o broju -OH skupina ali i
o njihovom rasporedu oko benzenovog prstena koji je
toksian zbog svoje lipofilnosti
to su OH skupine jednolinije rasporeene oko benzenova
prstena, one poput omotaa izoliraju benzen, te on ne moe
djelovati na stanice i toksinost je manja
ako benzen omataju jo i dugaki postranini alifatski lanci,
to dodatno smanjuje toksinost molekule KS (v. sliku iotrolana)
-
KEMOTOKSINOST kemotoksinost = intrinzika toksinost same molekule
KS (bez obzira na osmotoksinost i ionsku toksinost) -najee se radi o vezanju KS na proteine*: (1) inhibicija acetil-kolinesteraze => produena kolinergika djelovanja(crvenilo, bronhospazam, bradikardija, hipotenzija, hipermotilnost crijeva, povraanje) (2) ometanje koagu-lacije krvi - naroito kod primjene ionskih KS) (3) djelovanje na membrane (neurotoksinost COOH skupine)
ukupna toksinost KS =
kemotoksinost + osmotoksinost + ionska toksinost
*vezanje molekule KS na proteine je osobito izraeno ako na poziciji 5 nema supstituenta, takva KS se ne izluuju bubrezima nego jetrom to su holegrafi i oni su relativno toksini
dakle, za dobar urograf vrijedi gimme (something on) five!
-
POELJNE OSOBINE KS da ima visoku rentgensku gustou, koja omoguuje dobru
kontrastnost-to vie atoma joda ili barija po jednoj molekuli
da je bioloki inertan (tj. da nema specifino biokemijsko djelovanje, da ne mijenja biokemijske reakcije u organizmu)
da je fizikalno-kemijski stabilan (da naknadno ne stvara u tijelu toksine spojeve, i da se prebrzo kemijski ne razlae)
da se mogu proizvesti praktini farmakoloki pripravci
da ima prihvatljivu cijenu
dodatni zahtjevi za jodna vodotopiva KS:
da ima nisku osmolalnost (to manji broj estica po mL)
da je neionski tj. da ne disocira na anion i kation
da se dobro otapa u vodi (a time i u krvi) tj. da je to vie hidrofilan-treba sadrati hidrofilne lance u strukturi molekule-a to manje lipofilan (lipofilne tvari mogu prolaze kroz membrane u stanicu, to je nepoeljno jer u stanici KS djeluje toksino)
da ima to niu viskoznost (osim ako je ona poeljna)
-
FARMAKOKINETIKA UROGRAFA
VASKULARNA FAZA: nakon iv. bolus injekcije KS se za 2 minute raspodijeli na cijeli volumen krvi, u krvi se ne vee na bjelanevine, pa dolazi do difuzije KS u intersticij (KS ne ulazi u stanice!) ime je poela...
...TKIVNA FAZA (nekoliko minuta nakon bolus-iv. inj.) koja je korisna za procjenu prokrvljenosti organa i tkiva (detekcija avaskularnih cista i nekrotikih tm. ili upale (hipervaskularna), istovremeno s tkivnom fazom poinje izluivanje KS bubrezima, pri emu se ravnoteno KS vraa iz meustaninih prostora (intersticija) u plazmu.
NEFROGRAFSKA FAZA - KS se u veoj koliini nalazi u kapilarama bubrega pa opacificira parenhim bubrega
PIJELOGRAFSKA FAZA tek poinje i traje sve do potpune eliminacije KS iz krvi (i dulje kod opstr. uretera)
-
FARMAKOKINETIKA UROGRAFA >98% KS se izlui preko bubrega, 2% ekstrarenalno: KS krvlju
doe do glomerula, potpuno se filtrira, a u distalnim dijelovima nefrona se koncentrira reapsorpcijom vode koja je pod utjecajem ADH => ako je organizam isuen tj. ako pacijent prije pretrage ne uzima tekuinu (napomenuti pacijentu!), ADH e rasti i KS e se jae koncentrirati prije nego to se izlui u kanalni sustav bubrega, jae se koncentriraju neionska KS te ionska KS s Na nego ionska s megluminom (jer se ion Na za razliku od meglumina reorbira i osmotski ne odvlai vodu u tubule)
vrijeme polueliminacije KS iz plazme (t/2) iskljuivo ovisi o glomerularnoj filtraciji, normalno iznosi 90-120 minako bubreg lui sporije t/2 je produen pa pijelogram kasni; 30% KS se izlui u prvom satu, a 75% u prvih 6 sati
u mozgu KS prelazi iz krvi u parenhim samo na mjestu pat.
procesa (upala, tumor) - pa se te regije oboje (imbibiraju) na CTu, a ostale regije ne proimaju se s KS
-
FARMAKOKINETIKA PERORALNIH HOLEGRAFA
peroralni holegrafi su liposolubilni, i resorbiraju se u terminalnom ileumu, uz pomo unih kiselina ije luenje i sami pospjeuju
veu se na proteine plazme i do 99% pa su dosta toksini, i ne izluuju se putem bubrega, mogu se izluiti jedino putem jetre (u)
biotransformacija: vezanje s glukuronskom kiselinom u jetri imepostaju hidrosolubilni, pa se potom aktivno izluuju u une vodove
ako je d. cysticus prohodan, KS ulazi u uni mjehur, gdje se uslijed reapsorpcije vode koncentrira, prikaz holeciste 10-20h nakon davanja
iocetamat (Cholebrine), iopanoat (Cystobil), iopodat (Biloptin)
RAZLOZI NEPRIKAZIVANJA UNJAKA: 1) proljev (=>slaba resorpcija KS), 2) hipofunkcija jetre (nedostatna ekskrecija KS u u), 3) opstrukcija ductusa cysticusa (kamen, tumor), 4) smanjena koncentracija ui resorpcijom vode (upala unjaka - cholecystitis)
NEELJENE REAKCIJE su ee nego kod urotropnih jodnih KS: pseudoalergijske reakcije (zbog djelovanja na proteine npr. na kolinesterazu), zatajenje bubrega, smrtnost 1:40.000 aplikacija
-
KS I KRVOILNI SUSTAV ERITROCITI: utjecaj osmotskog efekta bolusa KS osobito je jak kod
hiperosmolalnih KS, eritociti se mogu zguvati ili postanu kruti pa se nagomilavaju pred kapilarama, tomoe pogorati ili uzrokovati plunu hipertenziju; promjene koagulabilnosti krvi povezane su s vezanjem KS na proteine koji sudjeluju u zgruavanju (faktori zgruavanja)
PLUA su prvi organ nakon srca koje naplavi KS nakon iv.injekcije, moe nastati pluna hipertenzija-zbog osmotskog podraaja moe doi do oslobaanja vazoaktivnih supstanci (histamin) iz plunih mastocita => povraanje, urtikarija ovo se dogaa ee nakon iv. inj. (rjee kod intraarterijske aplikacije jer nema masovnog prolaska bolusa KS kroz plua), zato - ako su
potrebne vee doze KS u iv. bolusu, treba dati hipoosmolalno KS
-
KS I KRVOILNI SUSTAV ENDOTEL: nakon intravaskularne primjene hiperosmolalnih KS
zbog hipertoninosti u lumenu voda izlazi iz endotelnih stanica te se one skvravaju (to uzrokuje bol u ili), kod angiografije to moe uzrokovati nemir pacijenta to degradira kvalitetu DSA!
zbog hipertoninosti KS kod intrarterijske inj. dolazi do periferne vazodilatacije i poveanja propusnosti stijenke=>crvenilo i osjeaj topline ekstremiteta, bol => pad tlaka koji se nadomjeta jaom akcijom srca (oprez kod subdekomp. pac.)
1000 mOsm/kg-znaajna bolnost u ili nakon inj. KS
kod flebografije zbog hipertoninosti i sporog otjecanja KS iz vene (nedovoljno razrjeivanje s krvlju zbog sporog toka krvi) moe nastati tromboza, zato nakon flebografije odignuti nogu, isprati vene s fiz. otopinom, pacijent nakon flebografije treba hodati, flebografiju raditi brzo i s
-
KS I SRCE utjecaj na provodni sustav (=>aritmije, promjene EKG),
tahi-/bradikardije ak do edema plua
kod koronarografije visokoosmolalna KS reduciraju kontraktilnost, pa treba rabiti niskoosmolalna
negativno inotropno djelovanje - smanjivanje snage potiskivanja krvi (Ca2+ su tzv. elektromehanike spone, kad ih anioni KS neutraliziraju, kontrakcija miia slabi)
visokoosmolalna sredstva navlae vodu u krvotok iz drugih odjeljaka i time volumno opterete srce (npr 50 mL KS navue dodatnih 200 mL vode)
voda biva izvuena iz eritrocita koji se skvre i deformiraju pa teko prolaze kroz kapilare tlano optereenje srca
KS su sama po sebi viskozna pa poveavaju ukupnu viskoznost krvi
-
KS I BUBREZI
FIZIOLOGIJA LUENJA KS BUBREZIMA: zbog relativno male molekularne mase ( opstrukcija tubula to se vidi kao produljeni nefrogram, najee dolazi do brzog oporavka od ARI, ali se moe pojaviti nekroza bubrega s albuminurijom, cilindrurija, hematurija...
neionska i niskoosmolalna KS su manje nefrotoksina
-
KS I BUBREZI rizik za pojavu renalne insuficijencije je povean kod:
jae dehidracije (to je obino propisano pripremom za pregled i to je pogreno, pacijent treba biti dobro hidriran),
davanja veih koliina KS,
ve postojee renalne bolesti (akutno zatajenje bubrega se javlja u 5% pacijenata koji imaju kronino zatajenje bubrega, a samo u 1% pacijenata s normalnom bubrenom funkcijom),
dijabetesa mellitusa (s nefropatijom),
uzimanja nefrotoksikih medikamenata,
srane insuficijencije (slabija perfuzija bubrega!),
multiplog mijeloma s paraproteinurijom,
hiperuricemije,
jake hipertenzije,
visoke dobi >70 g,
preporuke za primjenu KS glede nefrotoksinosti: izbjegavati dehidraciju pacijenta u sklopu pripreme za pregled, davati to manje doze KS, ev. dati diuretike Henleyeve petlje (furosemid)
-
KS I IVANO TKIVO cerebrospinalni likvor i hematoencefalna barijera (HEB)
osiguravaju CNSu konstatnu elektriku i biokemijsku okolinu
HEB ne proputa KS iz krvi u veinu normalnih dijelova CNSa
neurotoksinost: ionska KS u dodiru sa ivanim tkivom mogu izazvati konvulzije, dezorijentaciju, pa ak i prolaznu kortikalnu sljepou nakon vertebralne neuroangiografije (mehanizam: ioni uzrokuju elektrine promjene na membranama ivanih stanica, za neurotoksinost je odgovorna COOH skupina, ali i OH skupine ako su nejednoliko rasporeene po molekuli npr. kod nekih neionskih monomera i dimera)
neurotoksinost se moe pojaviti i kod intraarterijske i kod intratekalne primjene VANO! uvijek proitati uputstvo priloeno uz kontrastno sredstvo na kojem mora pisati da li je dozvoljena subarahnoidna primjena
-
KS I TITNJAA u prosjenoj pretrazi s jodnim KS pacijentu se daje i do 100 g
joda, (dnevna potreba titnjae za jodom je
-
KONTRAINDIKACIJE ZA PRIMJENU
JODNIH KS KOD BOLESTI TITNJAE
vorasta struma titnjae
hipertireoza bez obzira na uzrok
anamneza i klinika slika suspektna na hipertireozu
terapija radioaktivnim jodom u tijeku ili u planu
radioizotopna dijagnostika jodom u planu
ako se planiraju laboratorijske pretrage tiroidnih hormona koje su neodlone, tada odloiti uporabu jodnih KS
-
NEELJENE REAKCIJE NA KS KEMOTOKSINE REAKCIJE: toksinost samog joda je rijetka (jod
je vrsto vezan), lipofilnija KS su obino jae kemotoksina, naroito ako se apliciraju u veoj dozi i brzo
OSMOLALNE REAKCIJE: oteenje eritrocita, hematoencefalne barijere, endotela, vazodilatacija, bol, tromboza, poremeaj osmotske ravnotee u novoroenadi; ove reakcije su ovisne o dozi KS
REAKCIJE POVEZANE S IONSKIM SVOJSTVIMA ovisne o dozi
ANAFILAKTOIDNE ili PSEUDOALERGIKE REAKCIJE: nepredvidive reakcije - nepotpuno poznati mehanizmi: imunoloka reakcija antigen-antitijelo, vezanje proteina, inhibicija kolinesteraze s produenim uincima acetil-kolina, djelovanje na stanine membrane, oslobaanje vazoaktivnih amina (histamin, serotonin, bradikinin efikasni su antihistaminici, ee su nakon iv. nego ia. primjene zbog prolaska KS kroz plua-oslobaanje histamina iz plunih mastocita), aktivacija sustava komplementa, strah (?)
PRAVE ANAFILAKTIKE REAKCIJE su vrlo teke i nisu ovisne o dozi KS, zapoinju u tijeku injiciranja KS a 75% unutar 5 minuta,nikakvo testiranje ih ne moe predvidjeti (ak ih moe i uzrokovati)
-
NEELJENE REAKCIJE NA KS uestalost: u oko 12% pretraga s visokoosmolalnim KS, a samo u
3% pretraga s niskoosmolalnim KS, teke reakcije su rijetke (0,25% od svih neeljenih reakcija, tj. 12%0,25%=0,03%=1/3333)ove reakcije mogu nastati kod intravenske i intraarterijske primjene
SIMPTOMI
blage reakcije: kihanje, blago crvenilo, munina i povraanje, osjeaj vruine ili hladnoe, tahikardija ili bradikardija, bol u ruci
postupak s pacijentom: umiriti pacijenta, nije potrebna terapija
srednje teke reakcije: jaka i generalizirana urtikarija, bronho-/laringospazam, angioneurotski edem, umjerena hipotenzija
lijeenje: potrebna je hitna terapija, oporavak je obino brz i potpun
ozbiljne reakcije (rijetke ali mogu biti fatalne): kardiopulmonalni arest i kolaps s tekom hipotenzijom, nesvjesticom, plunim edemom, refrakternim bronho/laringospazmom, smrtnost kod hiperosmolalnih KS je 1/400.000 injekcija
-
REAKCIJE NA KS - faktori rizika podaci o ranijim teim reakcijama na KS - rizik povien 11x
osobna anamneza: alergijske bolesti - astma, peludna hunjavica, alergije na hranu, urtikarija - rizik povien 5x
familijarna anamneza: alergijske bolesti i reakcije u obitelji
vrlo rana (60 g)
kardiovaskularne bolesti rizik povien 4x
manji imbenici rizika: diabetes, oslabljena funkcija bubrega, dehidr.
postupak s pacijentom koji ima reakciju na KS u anamnezi
prethodna blaga reakcija na KS nije kontraindikacija za izvoenje indicirane kontrastne pretrage, nije nuna premedikacija (osim ev. u pacijenta s faktorima rizika), uporabiti neionsko / niskoosmolalno KS
prethodna umjerena reakcija zahtijeva kod slijedee aplikacije KS (ako je neizbjena) premedikaciju: prednison 50 mg 12, 6 i 2 h prije pretrage, 50 mg Dimidrila, pretragu izvesti s hipoosmolalnim KS
prethodna teka reakcija je kontraindikacija za daljnje kontrastne pretrage, pregled treba izvesti alternativnim metodama, ev. se pregled moe obaviti uz intenzivnu anestezioloku skrb i premedikaciju
-
REAKCIJE NA KS
> premedikacija ne otklanja potpuno opasnost
od reakcije na KS, pa ak i fatalne !
> mogu se javiti i odloene reakcije, do 6 sati
nakon davanja KS (febrilitet, tresavice,
ope loe stanje, osip, svrbe, bolovi u
zglobovima...)
> KS se smiju aplicirati jedino pod nadzorom
lijenika !
> uvijek treba imati pri ruci broj telefona
anesteziologa
-
REAKCIJE NA KS uloga straha pacijenti podvrgnuti hipnozi prije pretrage imali su
manje munine, povraanja i urtikarije, slino djeluje i diazepam (Apaurin) koji smiruje limbiki sustav
hipotenzija i ok, te hipertermija (flushes) nastaju zbog utjecaja na vazomotorne centre u hipotalamusu
aritmije zbog disbalansa simpatikusa i parasimpatikusa
simpatikus aktivira oslobaanje histamina u koi-vazodilatacija-urtikarija-eritem
-
REAKCIJE NA KS - lijeenje
1 blaa vazovagalna reakcija (hipotonija, bradikardija): Trendelenburgov poloaj - infuzija Glukosaline ili fiziol. otop, kisik na masku, atropin 0,5-1 g iv.
2 akutna alergy-like reakcija (urtikarija, Quincke-edem, povraanje, glavobolja, astma, rinokonjunktivitis): adrenalin supkutano 0,5 mg, Dimidril iv.
3 anafilatika reakcija (kao 2 + hipotenzija, tahikardija, bljedoa): adrenalin 0,5 mg iv., kisik, postaviti braunilu (venski put)
4 anafilaktiki ok (kao 3 + nesvjestica, guenje, arest srca/disanja, kolaps): adrenalin 1 mg iv., kisik, hidrokortizon 250 mg, intubacija-ventilacija, anesteziolog
5 munina, povraanje ev. antiemetik
6 epileptiki napad diazepam
7 bronhospazam kisik, terbutalin (inhalacija), adrenalin
-
TOKSINOST ? !
Na kraju poglavlja u kojem smo opseno govorili o toksinosti i nuspojavama KS moe se stei (pogrean) dojam da su KS vrlo opasna sredstva. Sasvim suprotno, KS
spadaju meu lijekove koji se najbolje podnose, ali ih svi promatraju kroz prizmu
velike kritinosti jer se daju u dijagnostike svrhe, nita direktno ne lijee, i ako se neto dogodi ... pred nama je puno neugodniji
problem od naeg to see or not to see a on glasi to be or not to be, biti ili ne biti, preivjeti ili ne preivjeti...
-
HEPATOTROPNA VODOTOPLJIVA JODNA KS
ako se izmeu benzenova prstena i -COOH skupine umetne lipofilni
alifatski lanac (XY), KS postaje liposolubilno i resorbira se u crijevu
ovakva KS se jako veu na bjelanevine u plazmi (80-95%) pa se ne
mogu izluiti bubregom, nego se izluuju u u (bez konjugacije s
glukuronskom kiselinom), prikau intra- i ekstrahepatike une
vodove za 0,5-2 sata nakon intravenske primjene
TEE NEELJENE REAKCIJE su relativno uestale (1:500), a
smrtnost je ak 1:5000-8000, davati u infuziji u trajanju 30 minuta
I I
I
R2R1
XY-COO-
iopanoat (Cystobil)
iodipamid (Biligrafin)
iotroxat
-
FARMAKOKINETIKA PERORALNIH HOLEGRAFA
peroralni holegrafi su liposolubilni, i resorbiraju se u terminalnom ileumu, uz pomo unih kiselina ije luenje i sami pospjeuju
veu se na proteine plazme i do 99% pa su dosta toksini, i ne izluuju se putem bubrega, mogu se izluiti jedino putem jetre (u)
biotransformacija: vezanje s glukuronskom kiselinom u jetri imepostaju hidrosolubilni, pa se potom aktivno izluuju u une vodove
ako je d. cysticus prohodan, KS ulazi u uni mjehur, gdje se uslijed reapsorpcije vode koncentrira, prikaz holeciste 10-20h nakon davanja
iocetamat (Cholebrine), iopanoat (Cystobil), iopodat (Biloptin)
RAZLOZI NEPRIKAZIVANJA UNJAKA: 1) proljev (=>slaba resorpcija KS), 2) hipofunkcija jetre (nedostatna ekskrecija KS u u), 3) opstrukcija ductusa cysticusa (kamen, tumor), 4) smanjena koncentracija ui resorpcijom vode (upala unjaka - cholecystitis)
NEELJENE REAKCIJE su ee nego kod urotropnih jodnih KS: pseudoalergijske reakcije (zbog djelovanja na proteine npr. na kolinesterazu), zatajenje bubrega, smrtnost 1:40.000 aplikacija
-
TOKSINOST
Hexabrix
Ronpacon
Telebrix
Biligrafin
holegrafici uzrokuju neeljene reakcije ak 10
ee nego urografici, ali su nuspojave 2 rjee ako
se umjesto u iv. bolusu daju u infuziji
t
o
k
s
i
n
o
s
t
-
VODOTOPLJIVA JODNA KS U GASTROENTEROLOGIJI
diatrizoat (Gatrografin) (ionski monomer s 3 atoma joda, omjer 3:2)
iotrolan (neionski dimer sa 6 atoma joda, omjer 6:1)
INDIKACIJE: perforacija eluca ili crijeva, trauma trbuha, fistule
mehanika opstrukcija, paralitiki ileus
analiza tankog crijeva kod opstrukcije kolona
u obliku klizme kod perforacije kolona, divertikulitisa, postoperativnog ispitivanja anastomoza
terapijska primjena kod parcijalne opstrukcije i mehanikog ileusa
ubrzanje pasae crijeva - mjeavina barijeva KS s vodotopljivim KS
oprez kod djece - hipovolemiki ok kod megakolona
neeljeni uinci vodotopljivih jodnih KS:
Gastrografin (meglumin-Na-diatrizoat) zbog visoke osmolalnosti (2100 mOsm/kg) moe dovesti do teke hipovolemije u djece
novije KS (1991) Iotrolan nije hipertonian, a nije ni gorak (djeca!)
-
ANGIOGRAFICI
POELJNE OSOBINE
vodotopljivost
niska viskoznost
netoksinost, posebno na bubrege
da odreeno vrijeme ostaje u krvnim ilama
da izazivaju to manju bol u ili
da se lako izluuje iz tijela
> DANAS se najee rabe neionska i ionska niskoosmolalna KS
-
FARMAKOANGIOGRAFIJA
=uporaba vazoaktivnih lijekova za modifikaciju protoka krvi
vazodilatatori - proiruju krvne ile, uklanjaju vazospazam, i
ubrzavaju venski povrat KS, pojaavaju prikaz avaskularnih tvorbi
(npr. cista), nekad su se rabili u arterioportografiji za poboljavanje
vizualizacije v. porte, kod periferne angiografije poboljavaju prikaz
sitnih arterija
Priscol (tolazolin), prostaglandin E1, bradikinin
vazokonstriktori - suzuju krvne ile, koriste se za razlikovanje
tumorske vaskulature (koja ne reagira na vazokonstruktore jer nema
normalan miini sloj) od normalne okolne vaskulature
adrenalin (oprez kod kardiopata), vazopresin, angiotenzin
hiperventilacija uzrokuje hipokapniju i vazokonstrikciju u mozgu te
se moe koristiti kod cerebralne angiografije
-
NEGATIVNA KS
zrak
kisik (O2)
duini oksid (N2O)
ugljini dioksid (CO2) (kapnioangiografija)
mogu se kombinirati s barij-sulfatom (dvostrukokontrastne pretrage probavnih organa) ili s jodnim KS (dvostrukokontrastna artrografija)
naputeni u PEG i mijelografiji
nuspojave: nadutost, podrigivanje - u GI pretragama, plinska embolija (najmanja opasnost kod uporabe CO2 jer je dobro vodotopiv)
-
ULJNA KONTRASTNA SREDSTVA i LIMFOGRAFIJA
uljna jodna KS danas se rijetko koriste za limfografije (Lipiodol-
Ultra-Fluid), nekad su se rabila i za fistulografije, mijelografije,
dakriocistografije
Lipiodol Ultra-Fluid je prirodno jodirano ulje iz biljke Oleum
Papaveris; injicira se tankom kanilom u prepariranu limfnu ilu na
stopalu, prethodno markiranu posebnom bojom (Patentblau V) koja
se injicira potkono izmeu prstiju stopala; KS ispunjava limfne ile i
taloi se u limfnim vorovima iju morfologiju prikazuje
KS ostaje u limfnim vorovima vie mjeseci i godina, pa se bez
ponovnog davanja KS moe pratiti tijek bolesti u limfnim vorovima
(metastaze, limfom...)
NEELJENE REAKCIJE: upalna reakcija stranog tijela u limfnom
voru, uljne plune mikroembolije kroz d. thoracicus kod vee
koliine apliciranog KS, kemijski pneumonitis, uljni granulomi
lokalno na mjestu aplikacije, jodizam i djelovanje na metabolizam
titnjae zbog razgradnje molekule KS; smrtnost 1:2000
-
KONTRASTNA SREDSTVA I DAVANJE KRVI
s obzirom da se u nekih pacijenata ak do 10% od ukupne koliine injiciranog KS moe nai u krvi 6 dana nakon pretrage, preporua se da se krv ne daje barem 14 dana nakon intravaskularne kontrastne pretrage
OTVORENA BOICA KONTRASTNOG SREDSTVA...
smije se upotrijebiti najdulje u roku od 4 sata od otvaranja,
da se izbjegne bakterijska kontaminacija (vea opasnost kod
neionskih i niskoosmolalnih KS)
-
UVANJE I SKLADITENJE KONTRASTNOG SREDSTVA
oko 5 godina u normalnim uvjetima (unutar EXP DATE)
norm uvjeti: sobna temp. (ako je na 0 C tada moe kristalizirati-ugrijati na 80 C, na temp.>30 C dolazi do dekompozicije i
oslobaanja slobodnog joda!!! (npr. na suncu), izvan zone zraenja, npr. Iotrolan je sigurno stabilan na 40 C 6 mjeseci)
SMIJU LI SE KS MIJEATI S DRUGIM
LIJEKOVIMA ?
ne smiju se mijeati jer moe doi do
precipitacije (npr. kod mijeanja KS s
difenhidraminom (Dimidrilom)) pa zato
prije davanja drugog lijeka treba isprati
braunilu s fiziolokim otopinom
-
KONTRASTNA SREDSTVA I TRUDNOA
urotropna KS nesmetano prolaze kroz placentu i ulaze u fetalni krvotok
mogui su poremeaji funkcije titnjae u fetusa
primjena KS u trudnoi dozvoljena u vitalnim indikacijama
KONTRASTNA SREDSTVA I DOJENJE
KS difuzijom prelazi u majino mlijeko a koliina ovisi
o dozi koju je primila majka i o vrsti KS (0,5% urografika
a ak 7% kolegrafika prijee u mlijeko u 24 sata)
dojene resorbira 0,6% KS od koliine koju primi mlijekom
ipak-opisane su (pseudo)alergijske reakcije
PREPORUKA: ne dojiti 5 dana nakon jodne kontrastne pretrage
-
PARAVASKULARNA INJEKCIJA - EKSTRAVAZACIJA KS
oituje se pojavom boli na mjestu inj.(naroito bole hiperosmolalna
KS), moe nastati celulitis a u teim sluajevima i gangrena koja
zahtijeva kirurku obradu (debridement)
ako se paravaskularno injicira vea koliina KS pod tlakom moe
ak nastati compartment-sindrom uz poremeaj cirkulacije distalno
opasnost je manja kod neionskih i niskoosmolalnih KS
izbjegavati dorzum ake, gleanj ili stopalo kao injekcijska mjesta
postupak kod ekstravazacije: podignuti ekstremitet, lokalna
aplikacija topline, imobilizacija, aplikacija hijaluronidaze nije
korisna a moda i pogorava oteenje tkiva, lokalna injekcija
drugih lijekova samo je dodatna trauma tkiva i ne preporua se
-
ADITIVI JODNIH KS
puferi (npr. tris-pufer) slue za regulaciju pH otopine u podruju 7-8
kelati (npr. EDTA) veu metalne ione koji su sluajno doli u otopinu tijekom proizvodnje
-
MULTIPLI MIJELOM/ PLAZMOCITOM odn.
MONOKLONALNE GAMAPATIJE
uz paraproteinemiju ovi pac. nerijetko imaju insuficijenciju bubrega
starija urotropna KS su bila smatrana apsolutno kontraindiciranim, no novija (koja se znatno manje veu na proteine) se mogu uporabiti, ali treba smatrati da se radi o
pacijentima visokog rizika, te oni moraju biti dobro hidrirani,
pod kontrolom kreatinina nakon pretrage, treba upotrijebiti
najmanju dovoljnu dozu KS, ako je kreatinin >400 mikromol/L,
pretraga je kontraindicirana
hepatotropna KS su kontraindicirana u ovakvih pacijenata
KOJA KONCENTRACIJA JODA U KS JE POTREBNA
-kod dijaskopije ili konvencionalnog (film+folija) rtg snimanja >180
-kod DSA je dovoljna koncentracija od 20 do 60 mgI/mL KS
-kod CT je dovoljno 3 do 5 (a nerijetko i
-
DA LI ANESTEZIJA PRUA APSOLUTNU ZATITU OD
ANAFILAKSIJE ZBOG DAVANJA KS
nema dokaza da anestezija smanjuje opasnost od anafilaksije
tovie, smrtnost povezana sa samom anestezijom je 1:50000
-
KS ZA MAGNETSKU REZONANCIJU (MRI) jakost signala dobivenog iz tkiva na MRI ovisi o gustoi protona,
vremenima relaksacije T1 i T2, brzini protona, difuziji protona
KS za MRI se izravno ne prikazuju na slici kao sjena (kao to se
prikazuju jodna i barijeva KS)nego mijenjaju (skrauju) vrijeme rela-
ksacije T1 (rjee i T2) te protonsku gustou tkiva kojeg imbibiraju, pa
se npr. pojaava kontrastnost izmeu tumorskog i normalnog tkiva
paramagnetna svojstva imaju atomi metala s jakim magnetskim
momentom: Mn, Ni, Cr, Fe i Gd (gadolinij)
najjae paramagnetian spoj je Gd-DTPA (dietiltriaminopentaacetat)
ovisno o magnetskim svojstvima KS za magnetsku rezonanciju se
dijele na paramagnetska i super-paramagnetska
paramagnetska KS skrauju T1 ime (v. sliku) pojaavaju zacrnjenje
na MR slici pojaavajui signal primljen iz tkiva, dok super-paramag-
netska KS (npr. magnetit Fe3O4) skrauju T2 pa slabe signal iz tkiva
Gd-DTPA u niskim dozama pojaava signal (prevladava uinak na
T1), a u visokim dozama smanjuje signal (prevladava uinak na T2)
-
KS ZA MAGNETSKU REZONANCIJU (MRI)
gadopentat (=Gd-DTPA)-dimeglumin (Magnevist) bio je prvi
komercijalni preparat (Shering, 1984), to je ionski preparat-omjer 1:3
Gd-helati rabe se za pretrage CNSa, srca, jetre, bubrega, dojke...
novi spojevi: Gd-DOTA, Gd-DTPA-BMA (Omniscan), Gd-HP-DO3A
(=gadoteriol=Prohance) je neionski preparat - omjer 1:1 (Tablica 2),
makromolekularni Gd-helati (albumin-Gd-DTPA, dekstran-Gd-DTPA),
paramagnetini liposomi (ulazi u stanice RESa /Kupffer/), lipofilni
helati-ulaze u jetreni parenhim biokemijskim putevima bilirubina (Fe-
EHPG, Mn-DPDP, Gd-BOPTA=gadobenat-dimeglumin)
FARMAKOKINETIKA: vrlo slina intravenskim vodotopivim
jodnim KS: topivi u vodi, ne veu se na proteine plazme, minimalno
ulazi u stanice, vrijeme polueliminacije oko 90, ne prolaze normalnu
hematocefalnu barijeru ali prolaze u mozgovinu kod tumora ili upale
dobra podnoljivost Gd-DTPA; Gd ima 10 niu toksinost kada je heliran, nego
kad je u elementarnom stanju, jer je okruen drugim atomima
NUSPOJAVE su rijetke (rjee nego kod neionskih niskoosmolalnih jodnih KS):
osjeaj vruine, glavobolja (1-2%); jednako su sigurni i kod djece
-
KS ZA MAGNETSKU REZONANCIJU (MRI) -
za intraluminalnu primjenu u probavnoj cijevi
za uporabu u lumenu GI-trakta proizvedeni su pripravci Gd-
DTPA niske koncentracije (l992)
Fe3O4 (magnetit) (1992) rabi se za ispunjavanje lumena eluca i
crijeva, skrauje T2 tj. oslabljuje signal iz crijeva pa slui kao
negativno KS, kao negativno KS u lumenu crijeva slue jo i
plinovi (i meteorizam!) te perfluorirani spojevi bez atoma
vodika (zato ne daju signal); u istraivanju su nova negativna KS
na bazi soli lantanida
kao pozitivna KS u lumenu djeluju: FAC = fero-amonij-citrat,
spojevi na bazi Mn-klorida (praak, suspenzija - slino Ba-KS)
paramagnetini Gd-helati mogu biti vezani na monoklonalna
antitijela, koja omoguuju nakupljanje KS na specifinim
mjestima u organizmu (organ specific contrast media)
-
ULTRAZVUNA KS stvaranje UZV slike temelji se na odbijanju akustikih
valova od struktura u tkivu, dok se stvaranje RTG slike
temelji na razliitom prolasku X-zraka kroz tkiva i organe
reflektivnost (ehogenost) tkiva ovisi o koliini kolagena,
masti i fibroznih struktura, odnosno o broju meuploha
izmeu dijelova tkiva razliitih akustikih otpora
UZV KS treba poveati koliinu energije koja se odbija od
struktura tkiva, i time pojaati B-mod ili Dopplerski signal
to se najee postie pomou sitnih mjehuria u krvi ili
tkivu, koji imaju razliiti akustiki otpor od okolnog tkiva;
za dobru reflektivnost mjehurii bi trebali biti to vei, ali
ipak tako mali da ne izazovu plinske embolije u pluima
(8+3 m), podjednake veliine, stabilni, otporni na tlak
Ba I Gd mikromjehurii
-
ULTRAZVUNA KS farmakokinetika UZV KS jako se razlikuje od svih ostalih KS
koja se u tijelu nakupljaju (probavna cijev, bubreg, mjehur...),
jer se mikromjehurii brzo spontano razlau, to ograniava
vrijeme raspoloivo za pregled nakon jedne aplikacije KS;
starija UZV KS nakon iv. primjene ne mogu proi kroz kapilare
plua do lijeve strane srca, dok su novija KS stabilna te prelaze
u veliki krvni optok (vano za Dopplerske preglede arterija)
nekodljivost UZV KS = sigurnost samog farmakolokog
pripravka + sigurnost UZV pregleda koji moe zahtijevati
visoke energije UZV polja (=>intravaskularna kavitacija,
oteenje krvnih stanica...); Levovist (Schering) je registriran u
mnogim zemljama
nuspojave UZV KS su rijetke: osjeaj topline, prolazne smetnje
na mjestu injekcije zbog visoke osmolalnosti (10%), galaktoza
(sastojak mnogih UZV KS) se brzo metabolizira i nije tetna
-
ULTRAZVUNA KS - komercijalni preparati Echovist (Schering AG, 1984, prvo registrirano UZV KS) -
mikropartikli galaktoze u obliku granulata koji se otopi i muka, u
suspenziji se stvore mikromjehurii obloeni galaktozom, stabilni
oko 5 min, promjera oko 7 m, ovi mjehurii ne prolaze plua =>
samo za pretrage lijeve strane srca, za detekciju shuntova (npr. kroz
otvoreni foramen ovale KS prijee u veliki krvotok), za UZVHSG
Albunex (Molecular Biosystems) - mikromjehurii su obloeni
omotaem od albumina, to omoguuje prolaz kroz plua, preparat
je suspenzija potpuno pripravljena za uporabu (300-500.000.000
mjehuria/mL, promjer 4 m), vrijeme polueliminacije je 1 min
Levovist (Schering AG) - mikromjehurii omotani galaktozom i
palmitinskom kiselinom (stabilizator), prolaze plunu cirkulaciju i
dulje traju u arterijskom stablu, efekt pojaanja odjeka traje 5 minuta
=> ovo KS je vrlo pogodno za Dopplerske pretrage arterija; dolazi
kao granulat koji se muka sa sterilnom vodom, ostavi stajati 5 min, a
potom se injicira u venu
-
ULTRAZVUNA KS - komercijalni preparati
EchoGen (u razvoju) - mjehurii dodekafluorpentana se stvaraju
u samoj krvi nakon injekcije KS, taj plin je slabo topljiv u krvi pa
mjehurii dulje pertistiraju u krvi i tkivima
SHU 563A (u razvoju, Schering) - mikromjehurii (1 m) s
biorazgradivom polimernom (poli-butil-cijano-akrilat)
ovojnicom, ostaju dugo u krvi, fagocitira ih RES jetre (kojeg
nemaju tumori jetre, pa ova KS mogu pomoi u razlikovanju
normalnog i tumorskog tkiva jetre!)
SonoRX - oralno UZV KS u razvoju, za pregled gornjeg GI-
trakta, osnova je celuloza obloena simetikonom (celuloza se
kao nosa ne razgrauje u probavilu, simetikon otklanja
meteorizam), ovo KS omoguuje prolaz UZV i iza eluca i
crijeva, te se poboljava UZV prikaz npr. guterae
nove aplikacije (u razvoju): contrast-enhanced harmonic imaging,
organ-specific contrast agents...