KokainKokain

Porijeklo i povijestPorijeklo i povijest

• Prirodni alkaloid biljke Prirodni alkaloid biljke Erythroxylon coca.

• U VI vijeku stanovnici današnjeg Perua su žvakali lišće koke u vjerskim obredima, a Inke su poznavale i lokalno anestetsko djelovanje ekstrakta lišća.

• 1884 je prvi put upotrijebljen kao lokalni anestetik.

Tonik i sredstvo za Tonik i sredstvo za jačanjejačanje

Coca cola je prvo patentirana kao smjesa vina i kokaina, kasnije je alkohol zamijenjen karamelom i šećernim sirupom, a kokain ekstraktom cola oraščića

Medicinska primjenaMedicinska primjena

• Danas se kokain još uvijek koristi u medicini kao lokalni anestetik u koncentraciji 4 – 10%, ali su te primjene strogo ograničene na intranazalne i bronhoskopske zahvate.

• Ponegdje se još koristi u pedijatriji, u kirurškim zahvatima na koži lica i kosmatog dijela glave, u kombinaciji s tetrakainom i adrenalinom.

• Ulazi i u sastav Bromptonove miksture, koja sadrži fenotiazine i morfin, a ponegdje se još koristi za kontrolu bola kod onkoloških pacijenata.

Ilegalna upotreba Ilegalna upotreba kokainakokaina

• Od 1975 zloupotreba kokaina je u dramatičnom porastu.

• Na ilegalnom tržištu kokain dolazi u formi soli hidroklorida i sulfata koje redovito sadrže različite količine saharoze, laktoze, kofeina ili talka, a može biti pomiješan i sa heroinom, amfetaminima, fenciklidinom (PSP), ergot alkaloidima, strihninom ili lidokainom.

• Kokain u formi slobodne baze se naziva crack.

Po svojoj strukturi kokain je

metilbenzoilekgonin.

Farmakokinetika kokainaFarmakokinetika kokaina

• Kada se ušmrkuje, efekti se javljaju nakon 1 – 3 minuta, a maksimalan učinak se postiže nakon 20 – 30 minuta.

• Ako se primjenjuje intravenozno ili se puši (unosi preko respiratornog trakta), djelovanje nastupa nakon nekoliko sekundi a maksimum dostiže nakon 3 - 5 minuta.

• Može se resorbirati i kroz sluzokožu respiratornog, gastrointestinalnog i genitourinarnog trakta.

• Kokain se metabolizira u jetri pod Kokain se metabolizira u jetri pod djelovanjem pseudoholinesteraze, a djelovanjem pseudoholinesteraze, a razgrađuje se i ne-enzimatski. razgrađuje se i ne-enzimatski.

• Pod utjecajem pseudoholinesteraze se Pod utjecajem pseudoholinesteraze se veoma brzo hidrolizira u ekgonin veoma brzo hidrolizira u ekgonin metilester koji je glavni metabolit (30 metilester koji je glavni metabolit (30 – 50% od unesene doze). – 50% od unesene doze).

• Ne-enzimatska hidroliza daje drugi Ne-enzimatska hidroliza daje drugi najvažniji metabolit, benzoilekgonin najvažniji metabolit, benzoilekgonin koji predstavlja oko 40% unesene koji predstavlja oko 40% unesene doze. doze.

• Ostatak čine norkokain i ekgonin kao Ostatak čine norkokain i ekgonin kao manje značajni metaboliti.manje značajni metaboliti.

• Poluživot kokaina se kreće između 30 i 90 Poluživot kokaina se kreće između 30 i 90 minuta. minuta.

• Sasvim neznatne količine nepromijenjenog Sasvim neznatne količine nepromijenjenog kokaina se izlučuju urinom. kokaina se izlučuju urinom.

• Benzoilekgonin i ekgonin metilester se također Benzoilekgonin i ekgonin metilester se također izlučuju urinom i njihov poluživot je 5 – 8 sati, izlučuju urinom i njihov poluživot je 5 – 8 sati, odnosno 3,5 – 6 sati za ekgonin metilester. odnosno 3,5 – 6 sati za ekgonin metilester.

• Osobe sa smanjenom aktivnošću holinesteraze Osobe sa smanjenom aktivnošću holinesteraze imaju niske koncentracije ekgonin metilestera i imaju niske koncentracije ekgonin metilestera i pokazuju teže simptome predoziranja.pokazuju teže simptome predoziranja.

• Istovremena upotreba kokaina i etanola daje Istovremena upotreba kokaina i etanola daje karakterističan metabolit kokaetilen.karakterističan metabolit kokaetilen.

Mehanizam djelovanja kokaina

• Kroz direktnu blokadu brzih natrijevih kanala kokain stabilizira membranski potencijal mirovanja i time ispoljava svoje lokalno anestetsko djelovanje.

• Sličnom blokadom brzih natrijevih kanala u miokardu ispoljava efekte antiaritmika tipa I.

• Dodatno, kokain svoje lokalno anestetsko djelovanje ostvaruje i kroz interferenciju sa neurotransmiterima na nervnim završecima, uz istovremeno ispoljavanje vazokonstriktornog djelovanja.

• Kokain dovodi Kokain dovodi do stimulacije velikog mozga, do stimulacije velikog mozga, što izaziva uzbuđenje, nemir i pojačanu što izaziva uzbuđenje, nemir i pojačanu motornu aktivnost. motornu aktivnost.

• Kasnije dolazi do stimulacije dubljih Kasnije dolazi do stimulacije dubljih motornih centara, što izaziva tonično-motornih centara, što izaziva tonično-klonične grčeve. klonične grčeve.

• Djelovanjem na produženu moždinu, kokain Djelovanjem na produženu moždinu, kokain prvo izaziva povećanu frekvenciju disanja. prvo izaziva povećanu frekvenciju disanja.

• Kasnije, zbog depresije centara u produženoj Kasnije, zbog depresije centara u produženoj moždini, dolazi do zastoja u disanju. moždini, dolazi do zastoja u disanju.

• Centar za povraćanje također može biti Centar za povraćanje također može biti stimuliran veoma brzo nakon unošenja stimuliran veoma brzo nakon unošenja kokaina, ali do samog povraćanja rijetko kokaina, ali do samog povraćanja rijetko dolazi.dolazi.

• Zbog stimulacije vagusa izaziva bradikardiju koja Zbog stimulacije vagusa izaziva bradikardiju koja traje veoma kratko i obično se ne može klinički traje veoma kratko i obično se ne može klinički dijagnosticirati. dijagnosticirati.

• Nakon toga nastaje tahikardija izazvana Nakon toga nastaje tahikardija izazvana stimulacijom simpatikusa. stimulacijom simpatikusa.

• Kokain dovodi do pojave preosjetljivosti miokarda Kokain dovodi do pojave preosjetljivosti miokarda na adrenalin i noradrenalinna adrenalin i noradrenalin..

• Povećana koncentracija i produženo prisustvo Povećana koncentracija i produženo prisustvo kateholamina blizu receptora u efektornim kateholamina blizu receptora u efektornim organima dovodi do izraženog simpatičkog organima dovodi do izraženog simpatičkog djelovanja.djelovanja.

• Vazopresorni efekt kokaina izazvan je Vazopresorni efekt kokaina izazvan je oslobađanjem noradrenalina iz nervnih završetaka, oslobađanjem noradrenalina iz nervnih završetaka, dok je tahikardija uzrokovana direktnim dok je tahikardija uzrokovana direktnim oslobađanjem noradrenalina u produženoj moždini.oslobađanjem noradrenalina u produženoj moždini.

• Centralno psihostimulatorno Centralno psihostimulatorno djelovanje kokaina je barem djelovanje kokaina je barem djelomično izazvano inhibicijom djelomično izazvano inhibicijom ponovnog ulaska dopamina u ponovnog ulaska dopamina u nucleus acumbens-u.nucleus acumbens-u.

• Kokain povećava i koncentraciju Kokain povećava i koncentraciju ekscitatornih aminokiselina, ekscitatornih aminokiselina, aspartata i glutamata u nucleus aspartata i glutamata u nucleus acumbens-u. acumbens-u.

• Ove aminokiseline povećavaju Ove aminokiseline povećavaju ekstracelularnu koncentraciju ekstracelularnu koncentraciju dopamina. Ujedno blokiraju i dopamina. Ujedno blokiraju i kokainom izazvane konvulzije. kokainom izazvane konvulzije.

Efekti kratkotrajne Efekti kratkotrajne primjene kokainaprimjene kokaina

• Povećan osjećaj energije i Povećan osjećaj energije i samopouzdanjasamopouzdanja

• Povećana budnostPovećana budnost• Gubitak osjećaja gladiGubitak osjećaja gladi• Ubrzan srčani ritamUbrzan srčani ritam• HiperglikemijaHiperglikemija• HipertenzijaHipertenzija• Vazokonstrikcija Vazokonstrikcija • Povišena temperaturaPovišena temperatura• Raširene zjeniceRaširene zjenice

Efekti dugotrajne Efekti dugotrajne primjene kokainaprimjene kokaina

• Depresija, uznemirenost i poremećaj Depresija, uznemirenost i poremećaj sna.sna.

• Iritabilnost i paranojaIritabilnost i paranoja• Slušne halucinacijeSlušne halucinacije• Poremećaji srčanog ritma, Poremećaji srčanog ritma,

tahiaritmije, fibrilacije komora.tahiaritmije, fibrilacije komora.• Bol u grudimaBol u grudima• Zamućen vidZamućen vid• Mučnina, grčevi u stomakuMučnina, grčevi u stomaku• Konvulzije i komaKonvulzije i koma