Kiralitás definíciói
-
Upload
christine-thulani -
Category
Documents
-
view
31 -
download
0
description
Transcript of Kiralitás definíciói
![Page 1: Kiralitás definíciói](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022081506/56813098550346895d9676f2/html5/thumbnails/1.jpg)
Kiralitás definíciói
Kajtár M., Változatok négy elemre,Gondolat, 1984.S. Batra et al. Chirality and future drug design in Progress in Drug Research Vol. 41, 1994.M. Simonyi et al. Stereochemical Apects of Drug Action II: Optical Isomerism, p. 414 in The Practice of Medicinal Chemistry, Acedemic Press 1996.D. Kozma ed. Handbook of Optical Resolutions via Diastereomeric Salt Formation. CRC Handbooks, 2001.
![Page 2: Kiralitás definíciói](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022081506/56813098550346895d9676f2/html5/thumbnails/2.jpg)
TÖRTÉNELEM
![Page 3: Kiralitás definíciói](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022081506/56813098550346895d9676f2/html5/thumbnails/3.jpg)
Kiralitás fogalma
• Királis molekuláknak nincs belső szimmetria síkja.
• Enantiomer vagy optikai izomer párok a királis molekulák tükörképi párjai.
• Diasztereomerek nem egymás tükörképei, de
azonos konstitucióval rendelkeznek.
Centrális kiralitás a szénatom négy fajta szubsztitúciójával
![Page 4: Kiralitás definíciói](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022081506/56813098550346895d9676f2/html5/thumbnails/4.jpg)
Definíciók I.
![Page 5: Kiralitás definíciói](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022081506/56813098550346895d9676f2/html5/thumbnails/5.jpg)
Enantiomer párok más névvel is rendelkezhetnek
W. Wetter et al. J. Chromatogr. A 871 (1999) 13.
![Page 6: Kiralitás definíciói](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022081506/56813098550346895d9676f2/html5/thumbnails/6.jpg)
Definíciók IV.
![Page 7: Kiralitás definíciói](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022081506/56813098550346895d9676f2/html5/thumbnails/7.jpg)
Definíciók V.
Centrális kiralitás
Axiális kiralitás
Planáris kiralitásHelikális kiralitás
![Page 8: Kiralitás definíciói](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022081506/56813098550346895d9676f2/html5/thumbnails/8.jpg)
![Page 9: Kiralitás definíciói](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022081506/56813098550346895d9676f2/html5/thumbnails/9.jpg)
Definíciók VIII.
Kajtár M., Változatok négy elemre, Gondolat, 1984.
![Page 10: Kiralitás definíciói](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022081506/56813098550346895d9676f2/html5/thumbnails/10.jpg)
Királis molekulák két aszimmetria centrummal
![Page 11: Kiralitás definíciói](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022081506/56813098550346895d9676f2/html5/thumbnails/11.jpg)
Enantiomerek hagyományos elnevezése
Kajtár M., Változatok négy elemre, Gondolat, 1984.
![Page 12: Kiralitás definíciói](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022081506/56813098550346895d9676f2/html5/thumbnails/12.jpg)
Fischer projekció
![Page 13: Kiralitás definíciói](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022081506/56813098550346895d9676f2/html5/thumbnails/13.jpg)
Definíciók II.
![Page 14: Kiralitás definíciói](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022081506/56813098550346895d9676f2/html5/thumbnails/14.jpg)
Definíciók III.
![Page 15: Kiralitás definíciói](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022081506/56813098550346895d9676f2/html5/thumbnails/15.jpg)
Királszelektív analízisek alkalmazásai
Szintézis ellenőrzések:Gyógyszer-, növényvédő-szer gyártás
Metabolizmus kutatás: (pl. Warfarin, Ibuprofén, feromonok)
Hamisítások, fertőzések, eredetek kiderítések:
( pl. borok, parfümök, környezeti szennyezések)
Racemizálódás:
(pl. hőkezelés. kormeghatározás)
![Page 16: Kiralitás definíciói](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022081506/56813098550346895d9676f2/html5/thumbnails/16.jpg)
Eltérő farmakológiai hatások II. • Haláleset racém gyógyszer miatt: Robitusinban
köhögéscsillapító racém elegy volt. Egy lassan metabolizáló hölgy halálát okozta 1991-ben az erős kábító hatású levometrophan, ami a hasznos dextrometrophan enantiomerje.
• Dexmethylphenidate (R, R) hiperaktivitás• L-methylphenidate (S, S) depresszió• Más problémás esetek: Thalidomide (Contergan),
Perhexiline
• Chiral switch: régi racém gyógyszerek szabadalmát enantiomer tiszta formában felújítják
![Page 17: Kiralitás definíciói](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022081506/56813098550346895d9676f2/html5/thumbnails/17.jpg)
Enantiomerek eltérő farmakológiai hatása
![Page 18: Kiralitás definíciói](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022081506/56813098550346895d9676f2/html5/thumbnails/18.jpg)
Enantiomerek eltérő farmakológiai hatása II.
Eltérés lehet rasszok és nemek közt is.
![Page 19: Kiralitás definíciói](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022081506/56813098550346895d9676f2/html5/thumbnails/19.jpg)
Enantiomerek eltérő farmakológiai hatása I.
![Page 20: Kiralitás definíciói](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022081506/56813098550346895d9676f2/html5/thumbnails/20.jpg)
Enantiomerek eltérő farmakológiája
![Page 21: Kiralitás definíciói](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022081506/56813098550346895d9676f2/html5/thumbnails/21.jpg)
Forgalomba került gyógyszerek kiralitás szerinti megoszlása
Peszticideknél is egyre gyakoribb a királis tisztaság
![Page 22: Kiralitás definíciói](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022081506/56813098550346895d9676f2/html5/thumbnails/22.jpg)
Királis feromonok eltérő viselkedése I.
![Page 23: Kiralitás definíciói](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022081506/56813098550346895d9676f2/html5/thumbnails/23.jpg)
Királis feromonok eltérő viselkedése II.
![Page 24: Kiralitás definíciói](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022081506/56813098550346895d9676f2/html5/thumbnails/24.jpg)
Az enantiomerek szaga eltérhet egymástól I.
![Page 25: Kiralitás definíciói](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022081506/56813098550346895d9676f2/html5/thumbnails/25.jpg)
Az enantiomerek szaga eltérhet egymástól II.
B. Hoppenhoefer et al. Parfumer and Flavorist19 (1994) sept/oct 1
![Page 26: Kiralitás definíciói](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022081506/56813098550346895d9676f2/html5/thumbnails/26.jpg)
Eredetvizsgálat királis kromatográfiával
![Page 27: Kiralitás definíciói](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022081506/56813098550346895d9676f2/html5/thumbnails/27.jpg)
Enantiomerek eltérő sebességű lebomlása a természetben
![Page 28: Kiralitás definíciói](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022081506/56813098550346895d9676f2/html5/thumbnails/28.jpg)
Enantiomerek megkülönböztetésének fizikai alapja
Kajtár M., Változatok négy elemre, Gondolat, 1984.
![Page 29: Kiralitás definíciói](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022081506/56813098550346895d9676f2/html5/thumbnails/29.jpg)
Hárompontos királis felismerés szemléltetése I.
V.R. Meyer, M. Rais,Chirality1 (1989) 167.
![Page 30: Kiralitás definíciói](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022081506/56813098550346895d9676f2/html5/thumbnails/30.jpg)
Hárompontos királis felismerés szemléltetése II.
V.R. Meyer, M. Rais, Chirality 1 (1989) 167.
![Page 31: Kiralitás definíciói](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022081506/56813098550346895d9676f2/html5/thumbnails/31.jpg)
Bizonyos merevség kell a királis felismeréshez
V.R. Meyer, M. Rais,Chirality1 (1989) 167.
![Page 32: Kiralitás definíciói](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022081506/56813098550346895d9676f2/html5/thumbnails/32.jpg)
Az egyik kölcsönhatási pont lehet taszító
V.R. Meyer, M. Rais, Chirality1 (1989) 167.
![Page 33: Kiralitás definíciói](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022081506/56813098550346895d9676f2/html5/thumbnails/33.jpg)
A kölcsönhatási pontok lehetnek felületek, charge-transpher kölcsönhatás
π sav - π bázis, hidrogén hidak a kulcskölcsönhatások.
![Page 34: Kiralitás definíciói](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022081506/56813098550346895d9676f2/html5/thumbnails/34.jpg)
A szelektor kölcsönható pontjai tartozhatnak több molekulához is
V.R. Meyer, M. Rais,Chirality1 (1989) 167.
![Page 35: Kiralitás definíciói](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022081506/56813098550346895d9676f2/html5/thumbnails/35.jpg)
A kölcsönható csoportoknak nem kell egy királis centrumhoz tartozni
Kölcsönhatás két oldallánccal Kölcsönhatás két molekulávalG. Seres unpublished resultB. Koppenhoefer et al. Chromogr. Lib. 32 (1987) 1.
![Page 36: Kiralitás definíciói](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022081506/56813098550346895d9676f2/html5/thumbnails/36.jpg)
Felületen elég két pont a királis felismeréshez
V.R. Meyer, M. Rais, Chirality 1 (1989) 167.
![Page 37: Kiralitás definíciói](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022081506/56813098550346895d9676f2/html5/thumbnails/37.jpg)
Ligandcserés kromatográfiában a királis felismerés gyakran két pontos királis
kölcsönhatáson alapul
V.R. Meyer, M. Rais, Chirality 1 (1989) 167.
![Page 38: Kiralitás definíciói](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022081506/56813098550346895d9676f2/html5/thumbnails/38.jpg)
Élen elég egy pont is a királis felismeréshez
V.R. Meyer, M. Rais, Chirality 1 (1989) 167.
![Page 39: Kiralitás definíciói](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022081506/56813098550346895d9676f2/html5/thumbnails/39.jpg)
Ha három kölcsönhatási pont egy egyenesbe van, a három pont nem elég a királis felismeréshez
S. Topiol et al., Enantiomer1 (1996) 251
![Page 40: Kiralitás definíciói](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022081506/56813098550346895d9676f2/html5/thumbnails/40.jpg)
A legtöbb szerves molekula királis
C. Welch et al., Review of Stereochemistry
![Page 41: Kiralitás definíciói](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022081506/56813098550346895d9676f2/html5/thumbnails/41.jpg)
Enantiomertiszta biológiai anyagok kialakulásának feltételezett okai
![Page 42: Kiralitás definíciói](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022081506/56813098550346895d9676f2/html5/thumbnails/42.jpg)
D-aminosavak előfordulása
Hő és alkalikus közeg hatására racemizálódás
• Bakteriális fertőzés
Csapó J. et al, Élelmiszeripari Vizsgálati közlemények 39 (1993) 290
![Page 43: Kiralitás definíciói](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022081506/56813098550346895d9676f2/html5/thumbnails/43.jpg)
Murchinson meteorit királ analízise
Az aminosavak enantiomer aránya választ adhat a földi élet keletkezésére
![Page 44: Kiralitás definíciói](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022081506/56813098550346895d9676f2/html5/thumbnails/44.jpg)
Kormeghatározás aminosavak racemizációja alapján
Feltétel:Ismert hőhatásokZárt környezet (pl. fog)
![Page 45: Kiralitás definíciói](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022081506/56813098550346895d9676f2/html5/thumbnails/45.jpg)
Golfáramlat mint királis szelektor I.
![Page 46: Kiralitás definíciói](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022081506/56813098550346895d9676f2/html5/thumbnails/46.jpg)
Királis elválasztás királis ágens nélkül II.
C. Welch,Enantiomer 3 (1998) 275
![Page 47: Kiralitás definíciói](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022081506/56813098550346895d9676f2/html5/thumbnails/47.jpg)
Királis elválasztás királis ágens nélkül I.
![Page 48: Kiralitás definíciói](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022081506/56813098550346895d9676f2/html5/thumbnails/48.jpg)
Királis elválasztás királis ágens nélkül III.
C. Welch,Enantiomer 3 (1998) 275