KETOCONAZOL

es un antifngico derivado imidazlico activo frente a varias especies de hongos que producen micosis superficiales y sistmicas, pero en muchas de ellas su actividad por va oral es inferior a la de anfotericina B, por lo que queda como frmaco de segunda eleccin. Est especialmente indicado en las micosis de mucosas y piel causadas por Candida. En las micosis superficiales se puede utilizar la va tpica, mientras que la oral quedara solo para las micosis resistentes a otros tratamientos, incluido el de griseofulvina. Tiene accin fungisttica; sin embargo, se ha demostrado que tambin tiene accin fungicida segn la concentracin; inhibe la sntesis de ergosterol o de otros esteroles y afecta la membrana de la pared del hongo, alterando su permeabilidad, lo cual puede dar lugar a la prdida de elementos intracelulares esenciales; tambin inhibe la biosntesis de triglicridos y fosfolpidos por el hongo; adems, inhibe la actividad enzimtica oxidativa y peroxidativa, lo que da como resultado un aumento en las concentraciones txicas intracelulares de perxido de hidrgeno, las que contribuyen a deteriorar los organelos subcelulares y facilita la necrosis celular. Sobre Candida albicans inhibe la transformacin de los blastosporos a la forma micelial invasiva. Adems, suprime la sntesis gonadal de testosterona y la sntesis suprarrenal de andrgenos, debido probablemente a su interaccin con el sistema de citocromos P-450, y desplaza a los glucocorticoides de sus receptores en los tejidos.

Farmacocintica:

es dbilmente dibsico. Requiere la presencia de un medio cido para su disolucin y absorcin. Se absorbe rpido en pacientes normales despus de su administracin oral. Se distribuye de forma amplia en humanos (basado en modelos animales), aparece en el lquido de las articulaciones inflamadas, saliva, bilis, orina, grasa, cerumen, heces, tendones, piel y tejidos blandos. Atraviesa poco la barrera hematoenceflica y solo cantidades insignificantes alcanzan el lquido cefalorraqudeo, donde concentraciones mayores de 1 g/mL son raras. Tambin atraviesa la barrera placentaria. El metabolismo tiene lugar en el hgado, primero por oxidacin y degradacin de los anillos de imidazol y piperazina, ortodesalquilacin oxidativa e hidroxilacin aromtica a varios metabolitos inactivos. Su excrecin es principalmente por la bilis. Aproximadamente 13 % lo hace por los riones y de esta cantidad, entre 2 y 4 % aparece en la orina en forma inalterable. Tambin se excreta por la leche. Vida media plasmtica: fase alfa: 1,4 a 3,3 h durante las primeras 10 h; fase beta: 8 h despus. Tiempo para la mxima concentracin srica: de 1 a 4 h. Mxima concentracin srica: aproximadamente 3,5 g/mL seguidos de una simple dosis de 200 mg administrada con una comida. Se ha reportado concentraciones de ms de 50 g/mL.

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