KARYA TULIS AKHIR PENGARUH PEMBERIAN … Pankreas ... Pertumbuhan Tumor dan Proliferasi Sel Kanker...
Transcript of KARYA TULIS AKHIR PENGARUH PEMBERIAN … Pankreas ... Pertumbuhan Tumor dan Proliferasi Sel Kanker...
KARYA TULIS AKHIR
PENGARUH PEMBERIAN SEDUHAN KOPI ROBUSTA (Coffea
canephora var. Robusta) TERHADAP PERUBAHAN HISTOPATOLOGI
PANKREAS PADA TIKUS PUTIH (Ratus Novergicus) STRAIN WISTAR
JANTAN
Oleh:
RENY FARISTIN PUTRI ARIFIN
201210330311063
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG
FAKULTAS KEDOKTERAN
2016
i
KARYA TULIS AKHIR
PENGARUH PEMBERIAN SEDUHAN KOPI ROBUSTA (Coffea
canephora var. Robusta) TERHADAP PERUBAHAN HISTOPATOLOGI
PANKREAS PADA TIKUS PUTIH (Ratus Novergicus) STRAIN WISTAR
JANTAN
Oleh:
RENY FARISTIN PUTRI ARIFIN
201210330311063
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG
FAKULTAS KEDOKTERAN
2016
KARYA TULIS AKHIR
PENGARUH PEMBERIAN SEDUHAN KOPI ROBUSTA (Coffea
canephora var. Robusta) TERHADAP PERUBAHAN HISTOPATOLOGI
PANKREAS PADA TIKUS PUTIH (Ratus Novergicus) STRAIN WISTAR
JANTAN
Oleh:
RENY FARISTIN PUTRI ARIFIN
201210330311063
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG
FAKULTAS KEDOKTERAN
2016
LEMBAR PENGESAHAN
LAPORAN HASIL PENELITIAN
Telah disetujui sebagai hasil penelitian untuk memenuhi persyaratan
Pendidikan Sarjana Fakultas Kedokteran
Universitas Muhammadiyah Malang
26 Januari 2016
Pembimbing I
dr. Sulistyo Mulyo Agustini, Sp. PK
Pembimbing II
dr. Dian Yuliartha Lestari, Sp. PA
Mengetahui,
Dekan Fakultas Kedokteran
Universitas Muhammadiyah Malang
dr. Irma Suswati, M.Kes
LEMBAR PENGUJIAN
Karya Tulis Akhir oleh Reny Faristin Putri Arifin
telah diuji dan dipertahankan di depan Tim Penguji
pada tanggal 26 Januari 2016
Tim Penguji
dr. Sulistyo Mulyo Agustini, Sp. PK ,Ketua
dr. Dian Yuliartha Lestari, Sp. PA ,Anggota
dr. Ruby Riana Asparini, Sp. BP ,Anggota
KATA PENGANTAR
Assalamu’alaikum, Wr. Wb.
Syukur Alhamdulillah penulis panjatkan kepada Allah SWT atas
rahmat dan hidayah-Nya sehingga penulis dapat menyelesaikan tugas akhir
yang judul “Pengaruh Pemberian Seduhan Kopi Robusta(Coffea canephora
var. Robusta)Terhadap Perubahan Histopatologi Pankreas Pada Tikus
Putih(Ratus Novergicus) Strain Wistar Jantan” sebagai persyaratan untuk
menyelesaikan studi Pendidikan Sarjana Fakultas Kedokteran Universitas
Muhammadiyah Malang.
Peneliti menyadari bahwa penulisan tugas akhir ini terselesaikan karena
adanya bantuan dari berbagai pihak,oleh karena itulah pda kesempatan kali ini
peneliti ingin menyampaikan ucapan terima kasih yang tak terhingga dan
penghargaan yang setinggi-tingginya kepada:
1. Allah SWT, Berkat rahmat dan petunjuk-Nya sehingga dapat
menyelesaikan tugas akhir ini.
2. dr. Sulistyo Mulyo Agustini, Sp. PK, selaku dosen pembimbing I
yang telah meluangkan waktu dan penuh kesabaran berkenan
membimbing serta mengarahkan saya dalam menyelesaikan tugas akhir
ini.
3. dr. Dian Yuliarta Lestari, Sp. PA, selaku dosen pembimbing II yang
penuh kesabaran berkenan meluangkan waktu untuk
membimbing,mengarahkan dan memberi masukan dalam
menyelesaikan tugas akhir ini.
4. D. Ruby Riana Asparini, Sp. BP, selaku dosen penguji yang telah
membantu dan memberi masukan yang sangat membantu dalam
penyelesaian tugas akhir ini.
5. H. Arifin Purwanto, SH dan Hj. Dra. Erna Prasetyawati, yang telah
bekerja keras untuk memberikan semua yang terbaik, dan selalu
memberikan doa serta semangat sehingga bisa menyelesaikan tugas
akhir ini.
6. H. Jatim Hidayat, Devy Rachmatin Putri Arifin, Gembong Anggito,
terima kasih atas do’a, dalam membantu kelancaran tugas akhir ini.
7. Wildan Firmansyah, S. Ked, yang telah berkontribusi dalam berbagai
berbagai hal yang tidak dapat disebutkan semuanya dalam proses
pengerjaan tugas akhir ini.
8. Ari Arbitya, Mirratunisa, Annisa Setyautami, Nur Sofiana, Riko
Simatupang, yang membantu dalam setiap sesi pengerjaan tugas akhir
dan membantu memperbaiki segala kekurangan dalam proses
pengerjaan tugas akhir ini.
9. Debby Rosye Ardiana, Mitha Rinjani Putri, Meta Shofia, Saidah
Rahmat, Ika Oktavia, Lukman Baihaqi, Rayyan, Fadhil, Alfaries, Avisa
Wahyu , yang saling bekerja sama dengan penulis dalam menyelesaikan
seluruh proses penelitian di laboratorium biomedik FK UMM.
10. Audia Starinda, Evi Dian Puspitalise, Sherly Nurwiyanti A, Suci
Rahmawati, Fitri Dwi, Ratna Wijayanti, Putri Deri, Radityo Haryo
Yudhan, Ari Dira Sonta, Barkah Riduwan M, Dzikrulloh Abdi, Ardea
Safira, Mohammad Jauhansyah Bachtiar, S. Khansa Zatalini, Akbar
Kusuma, Aditya Utomo, Adit, Adi Candra, yang telah membantu
selama proses pengerjaan skripsi ini.
11. Piki Endrasusila, Mbak Eva, Mas Mamek, Mbak Nurul, Mas Anas,
yang telah membangkitkan semangat dan selalu mengajak liburan.
12. Mbak Fat, Pak Joko, Mas Nyono, dan Mas Miftah, laboran FK UMM
yang telah membantu dan membimbing melakukan penelitian ini
dengan hasil yang maksimal dengan penuh kesabaran.
13. Kak El, Kak Dedek, Devi Kumala Agustin, Asma Afifah teman kos lain
yang selalu menghibur dan memberikan semangat bagi penulis dalam
mengerjakan tugas akhir ini.
14. Serta semua kontributor dan teman-teman lain yang tidak bisa penulis
sebutkan semuanya disini.
Peneliti menyadari sepenuhnya bahwa masih banyak kekurangan pada
penyusunan tugas akhir ini. Sehingga peneliti sangat mengharapkan masukan
dari berbagai pihak. Semoga tugas akhir ini dapat memberikan manfaat bagi
penulis dan pembaca, menjadi sumbangan yang berguna bagi perkembangan
ilmu pengetahuan serta bermanfaat bagi semua pihak. Amin.
Wassalamu’alaikum, Wr. Wb
Malang,26 Februari 2016
(Penulis)
ii
DAFTAR ISI
Halaman
HALAMAN JUDUL ................................................................................................. i
DAFTAR ISI ............................................................................................................ ii
DAFTAR TABEL ................................................................................................... vi
DAFTAR GAMBAR ............................................................................................. vii
DAFTAR SINGKATAN ......................................................................................viii
DAFTAR LAMPIRAN ........................................................................................... ix
BAB 1 PENDAHULUAN
1.1 Latar Belakang ...................................................................................... 1
1.2 Rumusan Masalah ................................................................................. 3
1.3 Tujuan Penelitian .................................................................................. 3
1.3.1 Tujuan Umum .............................................................................. 3
1.3.2 Tujuan Khusus ............................................................................. 3
1.4 Manfaat Penelitian ................................................................................ 4
1.4.1 Manfaat Klinis ............................................................................. 4
1.4.2 Manfaat Akademik ...................................................................... 4
1.4.3 Manfaat Bagi Masyarakat ............................................................ 4
BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA
2.1 Pankreas ................................................................................................ 5
2.1.1 Anatomi, Histologi, Fisiologi ...................................................... 5
2.1.2 Aktifitas Hormon ....................................................................... 10
2.1.2.1 Eksokrin ........................................................................ 10
iii
2.1.2.2 Endokrin ....................................................................... 10
2.2 Pankreatitis Kronik .............................................................................. 12
2.2.1 Morfologi Pankreatitis Kronik ................................................... 14
2.3 Kopi Robusta ....................................................................................... 17
2.3.1 Morfologi Kopi Robusta ............................................................ 18
2.3.2 Taksonomi ................................................................................. 20
2.3.3 Kandungan Senyawa Kopi Robusta .......................................... 20
2.4 Akrilamida .......................................................................................... 22
2.4.1 Sifat Fisiokimia .......................................................................... 23
2.4.2 Farmakokinetik .......................................................................... 23
2.4.3 Toksikologi ................................................................................ 24
2.4.4 Pembentukan Akrilamida ......................................................... 25
2.5 Pengaruh Pemberian Seduhan Kopi Robusta (Coffea canephora var.
Robusta) Terhadap Pankreatitis .......................................................... 26
BAB 3 KERANGKA KONSEP
3.1 Kerangka Konsep ............................................................................... 28
3.2 Hipotesis Penelitian ............................................................................ 30
BAB 4 METODE PENELITIAN
4.1 Rancangan Penelitian ......................................................................... 31
4.2 Tempat dan Waktu Penelitian ............................................................. 31
4.3 Populasi dan Sampel
4.3.1 Populasi ...................................................................................... 31
4.3.2 Sampel ....................................................................................... 31
4.3.3 Perkiraan Besar Sampel ............................................................. 31
iv
4.3.4 Teknik Sampling......................................................................... 32
4.3.5 Karakteristik Teknik Penelitian .................................................. 32
4.3.6 Variabel Penelitian ..................................................................... 33
4.3.6.1 Variabel Bebas .............................................................. 33
4.3.6.2 Variabel Terikat ............................................................ 33
4.3.7 Definisi Operasional ................................................................... 33
4.4 Dasar Penentuan Dosis ....................................................................... 34
4.5 Bahan Dan Instrumen Penelitian ........................................................ 35
4.5.1 Bahan Penelitian .......................................................................... 35
4.5.2 Instrumen Penelitian ................................................................... 36
4.6 Prosedur Penelitian .............................................................................. 37
4.6.1 Proses Adaptasi ........................................................................... 37
4.6.2 Pembagian Kelompok Tikus ....................................................... 37
4.6.3 Pembuatan Sediaan Kopi Robusta .............................................. 38
4.6.4 Proses Anastesi dan Pembedahan Hewan Coba .......................... 38
4.6.5 Pembuatan Sediaan Histologi...................................................... 39
4.7 Alur Penelitian ...................................................................................... 40
4.8 Teknik Pengumpulan Data ................................................................... 41
4.9 Analisis Data ........................................................................................ 41
4.10 Jadwal Penelitian ................................................................................ 42
BAB 5 HASIL DAN ANALISIS PENELITIAN
5.1 Hasil Penelitian ................................................................................... 43
5.2 Analisis Data ....................................................................................... 45
v
BAB 6 PEMBAHASAN
6.1 Pembahasan ........................................................................................ 50
BAB 7 PENUTUP
7.1 Kesimpulan ......................................................................................... 55
7.2 Saran ................................................................................................... 55
DAFTAR PUSTAKA ............................................................................................ 56
LAMPIRAN ........................................................................................................... 59
vii
DAFTAR GAMBAR
Gambar Halaman
2.1Anatomi pankreas dan duodenum ................................................................ 5
2.2 Pulau langerhans ........................................................................................ 6
2.3Sistem endokrin dan eksokrin pankreas ....................................................... 7
2.4Anatomi, fisiologi pulau langerhans di pankreas.......................................... 8
2.5Perbandingan mediator pankreatitis akut dan kronis ................................... 16
2.6Pankreatitits kronik .................................................................................... 17
2.7Biji Kopi Robusta (Coffea canephora var. robusta) ....................................... 19
2.8 Struktur Buah Kopi ....................................................................................... 19
2.9Kopi Robusta (Coffea canephora var. robusta) yang sudah di roasting ............ 21
2.10Struktur kimia akrilamida ............................................................................. 23
2.11Pembentukan akrilamida melalui Reaksi Maillard ........................................... 26
3.1 KerangkaKonsep ........................................................................................ 28
4.1 SkemaPenelitian ......................................................................................... 40
5.1 Histopatologi Pankreas ............................................................................... 43
5.2Grafik Diameter Duktus Pankreas .............................................................. 44
vi
DAFTAR TABEL
Tabel Halaman
2.1 Kandungan Biji Kopi Robusta ....................................................................... 20
4.1 Konversi Dosis antar Spesies ..................................................................... 34
5.1 Uji Normalitas ............................................................................................ 45
5.2 Uji Homogenitas ........................................................................................ 46
5.3 Uji Analisis Statistik ANOVA ................................................................... 46
5.4 Uji Analisis Statistik Tukey ....................................................................... 47
5.5 Uji Analisis Statistik Pearson Korelasi dan Regresi .................................. 48
viii
DAFTAR SINGKATAN
A : Alfa
ANOVA : Analisis of Variance
API : Aktivator protein 1
B : Beta
C3H5NO : Etilen Karboksi Amida
CO2 : Karbon Dioksida
D : Delta
ECM : Extracellular Matrix
IgG4 : Imunoglobulin G4
IL : Inter Leucine
NF-kB : Nuclear Factor Kappa B
PDGF : Platelet-Derived Growth Factor
PP : Polipeptida Pankreas
P450 : Protein 450
ROS : Reaktive Oxigen Species
TGF-β : Transforming Growth Factor - Beta
°C : Derajat Celcius
ix
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran Halaman
1. Determinasi Tanaman Kopi Robusta .............................................................. 59
2. Keterangan Kelayakan Etik ............................................................................. 60
3. Pembacaan Patologi Anatomi .......................................................................... 61
4. Keterangan Telah Menyelesaikan Penelitian ................................................... 62
5. Gambar Tikus Penelitian .................................................................................. 63
6. Gambar Histopatologi Pankreas ....................................................................... 64
7. Hasil Uji SPSS ................................................................................................. 69
56
DAFTAR PUSTAKA
Alexander J, 2006. Risk Assessment Techniques for Acrylamide, In: Skog K, dan
Alexander J (eds). Acrylamide and Other Hazardous Compounds in
Heat-Treated Foods, Cambridge: CRC Press, pp. 279.
Alexander Y, Yakov Y, Jing YW et al, 2013. Antioxidant and Antiradical Activity
of Coffee. Journal of Antioxidants, Vol. 2, pp. 230-242.
Bhara M, 2009. Pengaruh Pemberian Kopi Dosis Bertingkat Per Oral 30 Hari
Terhadap Gambaran Hitologi Hepar Tikus Wistar, pp. 29-36.
Cahyono B, 2011. Sukses Berkebun Kopi, Jakarta : Penerbit Mina, pp. 1-12.
Ciptaningsih E, 2012. Uji Aktivitas Antioksidan dan Karakteristik Fitokimia pada
Kopi Luwak Arabika dan Pengaruhnya terhadap Tekanan Darah Tikus
Normal dan Tikus Hipertensi, pp. 5-14.
Corwin EJ, 2009. Buku Saku Patofisiologi, Jakarta: Penerbit Buku Kedokteran
EGC, pp.23-28.
Cunningham, D, 2007. Role of erlotinib in the management of pancreatic cancer.
Ther. Clin. Risk Manag, 2, 435–445.
Eroschenko VP, 2012. Atlas Histologi di Fiore dengan Korelasi Fungsional,
Jakarta: Penerbit Buku Kedokteran EGC, pp. 286-291.
Ganong, 2010. Fisiologi Pankreas, Buku Ajar Fisiologi Kedokteran. Jakarta:
Penerbit Buku Kedokteran EGC, pp. 715-717
Gayton and Hall, 2012. Fisiologi Pankreas, Buku Ajar Fisiologi Kedokteran.
Edisi 11. Jakarta: Penerbit Buku Kedokteran EGC, pp. 829-858.
Gouvȇa, Duarte, Santos et al, 2005. Effect Of Processing and Roasting On The
Antioxidant Activity of Coffee Brews, Journal of Antioxidant Activity of
Coffee Brews, Vol. 25(2), pp. 387-393.
Guessous, Idris, Menno Pruijm, Belen Ponte et al, 2015. Associations of
Ambulatory Blood Pressure With Urinary Caffeine and Caffeine
Metabolite Excretion, Hypertention, 65:691-696
Harahap Y, 2006. Pembuatan Akrilamida Dalam Makanan dan Analisisnya,
Makalah Ilmu Kefarmasian, Vol. III No. 3, pp. 107-116.
Hermanto S dan Adawiyah R, 2010. Analisis Kadar Akrilamida Dalam Sediaan
Roti Kering Secara KCKT, Vol. 2 No. 1, pp. 354-361.
57
Hruban RH Ralph H Hruban, Critine Iacobuzio-Donahue et al, 2007: Tumors of
the pancreas. Atlas of tumor pathology. Fourth Series, Fascicle 6 ed.
Washington, DC, American Registry of Pathology and Armed Forces
Institude of Pathology.
Kirchheimer, S. ,Smith, M.W., 2004. Coffee: The New Health Food? Available
from:
http://www.howstuffworks.com/framed.htm?parent=caffeine.htm&url=
http: //men.webmd.com/features/coffee-new-health-food [Accessed 29
januari 2016
Kreicbergs V, Dimins F, Mikelsone V et al, 2011. Biologically Active Compounds
In Roasted Coffee, FOODBALT, Latvia University of Agriculture,
Department of Chemistry.
Kumar, Ralph H Hruban, Critine Iacobuzio-Donahue et al, 2010. Pathologic Basis
of Disease, The Pancreas, Hal: 896-900.
Muljana W, 2010. Mengenal Tanaman Kopi, Bercocok Tanam Kopi, Semarang :
Penerbit Aneka Ilmu, pp. 7-12.
Murtafiah A, 2012. Daya Hambat Ekstrak Biji Kopi Robusta (coffea robusta)
Terhadap Streptococcus mutans
Oertel, 2007 JE: The pancreas. Nonneoplastic alterations. Am J Surg Pathol
13:50.
Olin BR. Drug facts and comparison, 2001. St. Louis: Facts and Comparison;698-
707.
Pelealu K, Pantoh J, & Suryanto E, 2011. Pengaruh Pemanasan Terhadap
Aktivitas Antioksidan Dalam Pembuatan Gula Aren, pp. 60-65,
Rahardjo P, 2014. Mengenal Kopi, Kopi, Surabaya : Penerbit Penebar Surabaya,
pp. 7-14.
Rahmi A, 2013. A Review On Instant White Coffee and Instant Decaffeinated
Coffee Processing, Vol. 20 No. 3, pp. 121.
Sander MA, 2014. Atlas Berwarna Patolgi Anatomi, Jilid 1, Edisi 2, Cetakan 4.
Jakarta: PT Raja Grafindo Persada, pp. 8-57.
Sawitri E, Riwanto I, Tjahjono dkk, 2012. Ekstrak Phyllanthus niruri Linn,
Pertumbuhan Tumor dan Proliferasi Sel Kanker Kolorektal: Studi
Eksperimental pada Tikus Sprague-Dawley yang Diinduksi 1,2 DMH,
Vol. 46 No. 1, pp. 25-30.
58
Spicak J, Ralph H Hruban, Critine Iacobuzio-Donahue et al, 2007: Pancreas
divisum does not modify the natural course of chronic pancreatitis. J
Gastroenterol 42:135.
Supranto J, 2007. Teknik Sampling untuk Survey dan Eksperimen, Jakarta:
Penerbit Rineka Cipta.
Tanseri L, 2010. Pengaruh Suhu Terhadap Kadar Akrilamida Dalam Kentang
Goreng Simulasi Secara Kromatografi Cair Kinerja Tinggi Fase Balik,
pp. 20-22.
Treiber M, Ralph H Hruban, Critine Iacobuzio-Donahue et al, 2008. Genetics of
pancreatitis: a guide for clinicians. Curr Gastroenterol Rep 10:122.
Vonlaufen A, Ralph H Hruban, Critine Iacobuzio-Donahue et al, 2007. Molecular
mechanisms of pancreatitis. Rev Endocr Merab Disord 9:213.
WHO, 2014. Radikal bebas mengakibatkan stres oksidatif (diunduh pada 20
September 2014).
Wilmana, P.F., dan Gan, S.G., 2007. Analgesik-Antipiretik Analgesik
AntiInflamasi Nonsteroid dan Obat Gangguan Sendi Lainnya. Dalam:
Gan, S.G., Editor. Farmakologi dan Terapi. Edisi 5. Jakarta: Gaya Baru,
230- 240.