Kanser ve İnfeksiyon: Türkiye’de ve Dünyada Son 50 Yıl · siprofloksasin kombinasyonunun iv...

99
Kanser ve İnfeksiyon: Türkiye’de ve Dünyada Son 50 Yıl Dr. Murat Akova Hacettepe Üniversitesi Tıp Fakültesi, İç Hastalıkları Anabilim Dalı, İnfeksiyon Hastalıkları Ünitesi

Transcript of Kanser ve İnfeksiyon: Türkiye’de ve Dünyada Son 50 Yıl · siprofloksasin kombinasyonunun iv...

Page 1: Kanser ve İnfeksiyon: Türkiye’de ve Dünyada Son 50 Yıl · siprofloksasin kombinasyonunun iv seftriakson-amikasin ile kıyaslanması ...

Kanser ve İnfeksiyon: Türkiye’de ve Dünyada Son 50 Yıl

Dr. Murat Akova

Hacettepe Üniversitesi Tıp Fakültesi,

İç Hastalıkları Anabilim Dalı,

İnfeksiyon Hastalıkları Ünitesi

Page 2: Kanser ve İnfeksiyon: Türkiye’de ve Dünyada Son 50 Yıl · siprofloksasin kombinasyonunun iv seftriakson-amikasin ile kıyaslanması ...
Page 3: Kanser ve İnfeksiyon: Türkiye’de ve Dünyada Son 50 Yıl · siprofloksasin kombinasyonunun iv seftriakson-amikasin ile kıyaslanması ...
Page 4: Kanser ve İnfeksiyon: Türkiye’de ve Dünyada Son 50 Yıl · siprofloksasin kombinasyonunun iv seftriakson-amikasin ile kıyaslanması ...

Bodey GP, et al. Ann Intern Med 1966;328-340

Page 5: Kanser ve İnfeksiyon: Türkiye’de ve Dünyada Son 50 Yıl · siprofloksasin kombinasyonunun iv seftriakson-amikasin ile kıyaslanması ...
Page 6: Kanser ve İnfeksiyon: Türkiye’de ve Dünyada Son 50 Yıl · siprofloksasin kombinasyonunun iv seftriakson-amikasin ile kıyaslanması ...
Page 7: Kanser ve İnfeksiyon: Türkiye’de ve Dünyada Son 50 Yıl · siprofloksasin kombinasyonunun iv seftriakson-amikasin ile kıyaslanması ...

EORTC

• The International Antimicrobial TherapyCooperative Group (IATCG), 1973

• The Invasive Fungal Infection Group (IFIG),1995

• İki Grup 2004 yılında birleşti: InfectiousDisease Group (IDG)

• Grup içinde Avrupa, Kuzey Amerika veOrta Doğu’dan, >30 ülkeden iç hastalıkları,infeksiyon hastalıkları, mikrobiyoloji,onkoloji ve hematoloji uzmanları çalışıyor

Page 8: Kanser ve İnfeksiyon: Türkiye’de ve Dünyada Son 50 Yıl · siprofloksasin kombinasyonunun iv seftriakson-amikasin ile kıyaslanması ...

J.M. Andrien & R. Paulus, Centre Hospitalier Peltzer-La Tourelle, Verviers, Belgium M. Aoun, F. Crockaert, J. Gérain, J. Klastersky & F. Meunier,

Institut Jules Bordet, Bruxelles, Belgium F. Jacobs, A. Kentos & J.-P. Thys, Hôpital Universitaire Erasme, Bruxelles, Belgium Z. Berneman,

Universitair Ziekenhuis, Edegem, Belgium R. De Bock, Algemeen Ziekenhuis Middelheim, Antwerpen, Belgium A. Ferster, Hude, Bruxelles,

Belgium V. Grek, CHU Liège, Liège, Belgium J.C. Legrand, Hôpital Civil de Charleroi, Charleroi, Belgium A. Van Hoof & H. Van Landuyt, AZ Sint

Jan Brugge, Bruges, Belgium G. Bodek, Ottawa Civic Hospital, Ottawa, Canada R. Feld & H. Messner, Princess Margaret Hospital, Toronto,

Canada G. Garber, Ottawa General Hospital, Ottawa, Canada P. Hazell, Victoria General Hospital, Winnipeg, Canada R. Horn, Royal Victoria

Hospital, Montréal, Canada M. Laverdière & D. Phaneuf, Hôtel Dieu Montréal, Montréal, Canada T. Louie, Health Sc. Center of Winnipeg,

Winnipeg, Canada L. Mandell, Hamilton Civil Hospital Henderson, Hamilton, Canada G. Evans & J. Pater, Kingston General Hospital, Kingston,

Canada G. Taylor, Cross Cancer Insitute, Edmonto, Canada A. Rachlis, Sunnybrock Medical Center, Toronto, Canada S.D. Shafran, University

of Saskatchewan, Saskatoon, Canada – H. Kubesova & A. Oborilova, Masaryk University Hospital, Brno, Czech Republic J. Nikoskelainen, Turku

University Central Hospital, Turku, Finland J. Beytout, Hôtel Dieu Clermont-Ferrand / St. Vincent, Clermont-Ferrand, France J.M. Estavoyer, CHU

Besançon, Besançon, France O. Lortholary & C. Laroche, Hôpital Universitaire Avicenne, Bobigny, France W. Kern, University Hospital, Ulm,

Germany D. Nadal, Kinderspital Zürich, Zürich, Switerland B. Sievers, Zentralkrankenhaus St.-Juergen, Bremen, Germany C. Alexopoulos,

Evangelismos Hospital, Athens, Greece H. P. Bassaris & A. Skoutelis, Patras University Hospital, Patras, Greece A. Efremidis, Saint Savas

Hospital, Athens, Greece G. Petrikkos & H. Giamarellou, Laiko General Hospital, Athens, Greece B. Seitanides & M. Hatjiyanni, Metaxas Memorial

Hospital for Cancer, Pireas, Greece – M. Dan, E.Wolfson Medical Center, Holon, Israel N. Keller, E. Rubinstein & S. Segev, Chaim Sheba Medical

Center, Tel-Hashomer, Israel M. Shapiro & D. Engelhard, Hadassah University Hospital, Jerusalem, Israel M. Weinberger, Rabin Medical Center,

Petah-Tikva, Israel A. Boccazzi, Clinica Pedetria I, Milano, Italy A. Cajozzo & G. Quintini, Universita di Palermo, Palermo, Italy M. Carotenuto,

Haematology Dept. IRCCS, San Giovanni Rotondo, Italy L. Cudillo, Universita Torvergata , Ospedale San Eugenio, Roma, Italy D. D’Antonio,

Ospedale Civile di Pescara, Pescara, Italy A. Del Favero & F. Menichetti, Perugio Clinica Medica, Perugia, Italy A. Dinota & M. Pizzuti, Ospedale

San Carlo, Potenza, Italy F. Di Raimondo, Ospedale Ferrarroto, Catania, Italy M. Giacchino, Az. Osp. Materno Infantile OIRM S. Anna, Torino, Italy

A. Manna, Azienda Ospedaliera SS. Annunziata, Taranto, Italy M. Martelli, Policlinico Monteluce, Perugia, Italy P. Martino, Universita La

Sapienza, Roma, Italy M. Montillo, Ospedale Torrete di Ancona, Ancona, Italy F. Nobile & B. Martino, Ospedale Riuniti di Reggio Calabria, Reggio

Calabria, Italy A. Nosari, Ospedale Niguarda Ca’Granda, Milano, Italy E. Pogliani, Ospedale di Monza, Monza, Italy A. Porcellini, Department of

Hematology, Pesaro, Italy L. Resegotti, Ospedale Molinette, Torino, Italy M. Rossi, Ospedale di Monza, Monza, Italy G. rosti & P. Ricci,

Policlinico San Orsola, Bologna, italy G. Todeschini, Policlinico Borgo Roma, Verona, Italy M.T. Van Lint, R. Rosso & C. Viscoli, Istituto Nazionale

per la Ricerca sul Cancro, Genova, Italy C. Viscoli, A. Garaventa, R. Giacchino & L. Massimo, Istituto Gianina Gaslini (Oncology), Genova, Italy A.

Porcellini, Azienda Istituti Ospitalieri Cremona, Cremona, Italy R. Hemmer, Centre Hospitalier de Luxembourg, Luxembourg, Luxembourg A.

Padmos, King Faisal Specialist Hospital, Riyadh, Saudi Arabia – L. Drgona, National Cancer Institute, Bratislava, Slovak Republic V. Krcmery & P.

Pichna, St. Elisabeth's Hospital, Bratislava, Slovak Republic D. Caballero, Hospital Universitario de Salamanca, Salamanca, Spain A. Julia, A.

Estibalez & A. Lopez, Hospital Vall d’Hebron, Barcelona, Spain A. Martinez-Dalmau, Hospital Xeral de Vigo, Vigo, Spain M. Sanz, Hospital

Universitario La Fe, Valencia, Spain T. Calandra, A. Cometta, O. Marchetti & G. Zanetti, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois, Lausanne,

Switzerland F. Follath, Universitätsspital Zürich, Zürich, Switzerland F. Follath, University Hospital, Basel, Switzerland F. Cavalli & P.L. Togni,

Ospedale San Giovanni, Bellinzona, Switzerland – A. Schaffner F. & Follath, University Hospital Zurich, Zurich, Switzerland H. Akan,

University of Ankara, Ibni Sina Hospital, Ankara, Turkey M. Akova, Hacettepe University Hospital,

Ankara, Turkey V. Korten, Marmara University Hospital, Istanbul, Turkey J.A. Child, Leeds General Infirmary, Leeds,

United Kingdom B. Gibson, Royal Hospital for Sick Children, Glasgow, United Kingdom I. Hann, Hospital for Children NHS Trust, London, United

Kingdom C.C. Kibler & H.G. Prentice, Royal Free Hospital, London, United Kingdom B. Oppenheim, Christie Hospital NHS Trust, Manchester,

United Kingdom R.L. Powles, The Royal Marsden NHS Trust, Sutton, United Kingdom A.S. Cross, University of Maryland , Marlene Stewart

Greenebaum Cancer Center, Baltimore, USA J. Gallagher, Geisinger Clinic-Cancer Center, Danville, USA A. Sugar, Providence Medical Center,

Portland, USA Sugar, Boston Medical Center, Boston, USA S. Zinner, Mount Auburn Hospital, Cambridge, USA S. Zinner, Brown Univ. R.

Williams Med. Center, Providence, USA

Page 9: Kanser ve İnfeksiyon: Türkiye’de ve Dünyada Son 50 Yıl · siprofloksasin kombinasyonunun iv seftriakson-amikasin ile kıyaslanması ...

EORTC-IATG Çalışmalarının

Katkıları

• Febril nötropenik hastalarda

mortalite

Page 10: Kanser ve İnfeksiyon: Türkiye’de ve Dünyada Son 50 Yıl · siprofloksasin kombinasyonunun iv seftriakson-amikasin ile kıyaslanması ...

IATG Çalışmalarında Randomize Edilen

Hastalarda Mortalite (1985-2000)

0

5

10

15

Genel mortalite İnfeksiyon mortalitesi

Çalışma V

Çalışma VIII

Çalışma IX

Çalışma XI

P=0.001

%

C. Viscoli’den alınmıştır

Page 11: Kanser ve İnfeksiyon: Türkiye’de ve Dünyada Son 50 Yıl · siprofloksasin kombinasyonunun iv seftriakson-amikasin ile kıyaslanması ...

Gram-pozitif Bakteremili Hastalarda Mortalite

0

5

10

15

20

Genel mortalite İnfeksiyon mortalitesi

Çalışma V

Çalışma VIII

Çalışma IX

Çalışma XI

Çalışma XIV

P = 0.009

%

C. Viscoli’den alınmıştır

Page 12: Kanser ve İnfeksiyon: Türkiye’de ve Dünyada Son 50 Yıl · siprofloksasin kombinasyonunun iv seftriakson-amikasin ile kıyaslanması ...

Gram-negatif Bakteremili

Hastalarda Mortalite

0

5

10

15

Genel mortalite İnfeksiyon mortalitesi

Çalışma V

Çalışma VIII

Çalışma IX

Çalışma XI

Trial XIV

P = 0.58

%

C. Viscoli’den alınmıştır

Page 13: Kanser ve İnfeksiyon: Türkiye’de ve Dünyada Son 50 Yıl · siprofloksasin kombinasyonunun iv seftriakson-amikasin ile kıyaslanması ...

EORTC-IATG Çalışmalarının

Katkıları

• Febril nötropenik hastalarda

mortalite

• Empirik tedavi seçenekleri

Page 14: Kanser ve İnfeksiyon: Türkiye’de ve Dünyada Son 50 Yıl · siprofloksasin kombinasyonunun iv seftriakson-amikasin ile kıyaslanması ...

Tek doz amikasin-seftriakson ile

çoklu doz seftazidim-amikasin

kıyaslanması

IATCG-EORTC Çalışma VIII

Protokol 46882 (1988-1990)

Ann. Intern. Med. 1993:119;584-93

Page 15: Kanser ve İnfeksiyon: Türkiye’de ve Dünyada Son 50 Yıl · siprofloksasin kombinasyonunun iv seftriakson-amikasin ile kıyaslanması ...

Piperasilin-tazobaktam + amikasin

ile

seftazidim + amikasin’in

febril nötropenik hastalarda

kıyaslanması

IATCG – EORTC Çalışma IX

Protokol 46911 (1991-1992)

Antimicrob Agents Chemother 39;445-52;1995

Page 16: Kanser ve İnfeksiyon: Türkiye’de ve Dünyada Son 50 Yıl · siprofloksasin kombinasyonunun iv seftriakson-amikasin ile kıyaslanması ...

Meropenem

ile

seftazidim + amikasin’in

febril nötropenik hastalarda

kıyaslanması

EORTC-IATG Çalışma IX ve GIMEMA

Protokol 46931 (1993-1994)

Antimicrob Agents Chemother 40;1108-15;1996

Page 17: Kanser ve İnfeksiyon: Türkiye’de ve Dünyada Son 50 Yıl · siprofloksasin kombinasyonunun iv seftriakson-amikasin ile kıyaslanması ...

Empirik Tedavi Çalışmalarının

Sonucu

• En az 6 farklı beta-laktam antibiyotiğin başlangıç empirik tedavide etkinliği gösterildi

• Başlangıçta anti-Gram-negative kapsama çok önemli, ancak artan direnç ve yeni antibiyotik olmaması önemli sorun

• Her merkez kendi epidemiyolojik verilerine göre başlangıç tedavisini saptamalı

• Hasta ile ilişkili faktörler tedavi belirleme açısından çok önemli

Page 18: Kanser ve İnfeksiyon: Türkiye’de ve Dünyada Son 50 Yıl · siprofloksasin kombinasyonunun iv seftriakson-amikasin ile kıyaslanması ...

EORTC-IATG Çalışmalarının

Katkıları

• Febril nötropenik hastalarda

mortalite

• Empirik tedavi seçenekleri

• Empirik glikopeptid kullanımı

Page 19: Kanser ve İnfeksiyon: Türkiye’de ve Dünyada Son 50 Yıl · siprofloksasin kombinasyonunun iv seftriakson-amikasin ile kıyaslanması ...

Başlangıç empirik tedavisine

vankomisin eklenmesinin etkinliği

EORTC-IATG Çalışma V

Protocol 46851 (1985-1988)

J Infect Dis 1991,163: 951-958

Page 20: Kanser ve İnfeksiyon: Türkiye’de ve Dünyada Son 50 Yıl · siprofloksasin kombinasyonunun iv seftriakson-amikasin ile kıyaslanması ...

J Infect Dis 1991;

163; 951-958

CAV=

seftazidim

amikasin

vankomisin

CA=

seftazidim

amikasin

Page 21: Kanser ve İnfeksiyon: Türkiye’de ve Dünyada Son 50 Yıl · siprofloksasin kombinasyonunun iv seftriakson-amikasin ile kıyaslanması ...

Başlangıçtaki empirik tedaviye 48-

60. saatte empirik vankomisin

eklenmesinin tedavi başarısına

etkisi

EORTC-IATG Çalışma XIV

Protokol 46971 (1998-2000)

Clin Infect Dis 2003;37:382

Page 22: Kanser ve İnfeksiyon: Türkiye’de ve Dünyada Son 50 Yıl · siprofloksasin kombinasyonunun iv seftriakson-amikasin ile kıyaslanması ...

Ateşi Süren Hastalarda Vankomisin

ve Plasebo Kıyaslaması

0

20

40

60

80

100

Ateşi düşen Yok Var Başarısız

Plasebo

Vankomisin

%

Cometta A, et al. CID 2003;37:382

P>0.5

Tedavi modifikasyonu

Page 23: Kanser ve İnfeksiyon: Türkiye’de ve Dünyada Son 50 Yıl · siprofloksasin kombinasyonunun iv seftriakson-amikasin ile kıyaslanması ...

Cometta A, et al. CID 2003;37:382

Administration of vanco

Ateşin düşme zamanı

Vankomisin başlanması Günler

Ate

şli h

asta

ları

n o

ran

ı

Page 24: Kanser ve İnfeksiyon: Türkiye’de ve Dünyada Son 50 Yıl · siprofloksasin kombinasyonunun iv seftriakson-amikasin ile kıyaslanması ...

Gram-pozitif Tedavi

Çalışmalarının Yorumu

• Başlangıçtaki empirik tedavide glikopeptid

uygulaması gereksiz

• Ateşi süren hastalarda empirik glikopeptid

ilavesi yararsız

Page 25: Kanser ve İnfeksiyon: Türkiye’de ve Dünyada Son 50 Yıl · siprofloksasin kombinasyonunun iv seftriakson-amikasin ile kıyaslanması ...

EORTC-IATG Çalışmalarının

Katkıları

• Febril nötropenik hastalarda

mortalite

• Empirik tedavi seçenekleri

• Empirik glikopeptid kullanımı

• Oral tedavi

Page 26: Kanser ve İnfeksiyon: Türkiye’de ve Dünyada Son 50 Yıl · siprofloksasin kombinasyonunun iv seftriakson-amikasin ile kıyaslanması ...

Febril Nötropenik Hastalarda Empirik

Tedavi Başarısını Belirleyen Faktörler

Amikasin + Seftazidim başarısızlığı

Univariate Multivariate

Değişken OR p p

Yaş 0.01

Akut lösemi 1.04 0.8 0.04

Kalıcı nötropeni 4.5 0.00001 0.0001

Hipotansiyon 14.0 0.00001 0.0001

PNL <100/mm3 1.39 0.05 0.09

Kanserin evresi 1.54 0.004 0.6

Nötropenik atak sayısı 1.71 0.01 0.13

I.v. kateter varlığı 1.99 0.07 0.12

Akova ve ark. 35. ICAAC, Abst. J31, 1995

Page 27: Kanser ve İnfeksiyon: Türkiye’de ve Dünyada Son 50 Yıl · siprofloksasin kombinasyonunun iv seftriakson-amikasin ile kıyaslanması ...

Düşük Riskli Hastalarda

Oral Tedavinin Karşılaştırmalı

Etkinliği

0

20

40

60

80

100

0

20

40

60

80

100

% B

aşa

Oflo Pip/Karb/Kloksa

+ AmikSipro + Klinda AZM + Klinda

Malik, et al. Lancet 1992;339:1092 Rubinstein, et al. Cancer 1993;71:3640

% B

aşa

n=83n=122

Page 28: Kanser ve İnfeksiyon: Türkiye’de ve Dünyada Son 50 Yıl · siprofloksasin kombinasyonunun iv seftriakson-amikasin ile kıyaslanması ...

Düşük Riskli Hastalarda

Oral Tedavi

0

20

40

60

80

100

Değişiklik (+)

Değişiklik (-)

FUO Dökümante inf.

n= 182

Malik, et al. Am J Med 1995;98:224

Hastane dışı Hastanede Hastane dışı Hastanede

Page 29: Kanser ve İnfeksiyon: Türkiye’de ve Dünyada Son 50 Yıl · siprofloksasin kombinasyonunun iv seftriakson-amikasin ile kıyaslanması ...

EORTC-IATG Çalışma XII

Protocol 46951 (1995-1997)

Düşük riskli hastalarda oral amoksisilin/klavulanat ve

siprofloksasin kombinasyonunun

iv seftriakson-amikasin ile kıyaslanması

N Engl J Med 1999;341:312

Page 30: Kanser ve İnfeksiyon: Türkiye’de ve Dünyada Son 50 Yıl · siprofloksasin kombinasyonunun iv seftriakson-amikasin ile kıyaslanması ...

Düşük Riskli Hastalarda Oral Tedavi ile Iv

Tedavinin Kıyaslanması

0

20

40

60

80

100

Etkinlik Bakteremi MDI CDI FUO

Oral IV

Kern WV, et al. NEJM 1999;341:312

%

Page 31: Kanser ve İnfeksiyon: Türkiye’de ve Dünyada Son 50 Yıl · siprofloksasin kombinasyonunun iv seftriakson-amikasin ile kıyaslanması ...

Ateşin Düşme Zamanı

Kern WV, et al. NEJM 1999;341:312

Page 32: Kanser ve İnfeksiyon: Türkiye’de ve Dünyada Son 50 Yıl · siprofloksasin kombinasyonunun iv seftriakson-amikasin ile kıyaslanması ...

Düşük Riskli Hastalarda Empirik

Tedavi – NIH Çalışması

0

20

40

60

80

Modifikasyonsuz başarı

Modifikasyon İlaca intolerans

Oral (n=116)

I.v. (n=116)

%

Freifeld A, et al. NEJM 1999;341:305

P<0.001

P<0.001

Page 33: Kanser ve İnfeksiyon: Türkiye’de ve Dünyada Son 50 Yıl · siprofloksasin kombinasyonunun iv seftriakson-amikasin ile kıyaslanması ...

J Clin Oncol 2000;18:3038-3051

Page 34: Kanser ve İnfeksiyon: Türkiye’de ve Dünyada Son 50 Yıl · siprofloksasin kombinasyonunun iv seftriakson-amikasin ile kıyaslanması ...
Page 35: Kanser ve İnfeksiyon: Türkiye’de ve Dünyada Son 50 Yıl · siprofloksasin kombinasyonunun iv seftriakson-amikasin ile kıyaslanması ...

MASCC SkoruKarakteristikPuan

Hastalığın ciddiyeti

Semptom yok 5

Orta şidette 5

Ciddi 3

Hipotansiyon yok5

KOAH yok 4

Solid tümör veya fungal inf. yok 4

Dehidrasyon yok 3

Hastane dışından başvuru 3

<60 yaş hasta 2

Klastersky J, et al. J Clin Oncol 2000;18:3038

Page 36: Kanser ve İnfeksiyon: Türkiye’de ve Dünyada Son 50 Yıl · siprofloksasin kombinasyonunun iv seftriakson-amikasin ile kıyaslanması ...

EORTC-IATG Çalışma XV

Protocol 46001 (2002-2004)

Düşük riskli hastalarda oral amoksisilin/klavulanat ve

siprofloksasin kombinasyonunun

oral moksifloksasin ile kıyaslanması

Page 37: Kanser ve İnfeksiyon: Türkiye’de ve Dünyada Son 50 Yıl · siprofloksasin kombinasyonunun iv seftriakson-amikasin ile kıyaslanması ...

Oral Empirik AntibiyotikTedavi

Çalışmalarının Yorumu

• Düşük riskli hastalar oral antibiyotik(ler)le

etkin olarak tedavi edilebilirler

• Bu şekilde hastalar hastane dışında

izlenebilirler

Page 38: Kanser ve İnfeksiyon: Türkiye’de ve Dünyada Son 50 Yıl · siprofloksasin kombinasyonunun iv seftriakson-amikasin ile kıyaslanması ...

EORTC-IATG Çalışmalarının

Katkıları

• Febril nötropenik hastalarda

mortalite

• Empirik tedavi seçenekleri

• Empirik glikopeptid kullanımı

• Oral tedavi

• Profilaksi ve etkenlerde değişiklik

Page 39: Kanser ve İnfeksiyon: Türkiye’de ve Dünyada Son 50 Yıl · siprofloksasin kombinasyonunun iv seftriakson-amikasin ile kıyaslanması ...

EORTC-IATG Çalışmalarında

Bakteremi Etkenleri

0

5

10

15

20

73-78 78-80 80-83 83-86 86-88 88-90 91-92 93-94 95-97 98-00

Gram(-)

Gram(+)

EORTC Çalışmalarının yapıldığı yıllar

% B

ak

tere

mi

Page 40: Kanser ve İnfeksiyon: Türkiye’de ve Dünyada Son 50 Yıl · siprofloksasin kombinasyonunun iv seftriakson-amikasin ile kıyaslanması ...

Nötropenik Kanserli Hastalarda

İnfeksiyon Etkenleri

0

20

40

60

80

100

1986-88 1991-94 1997-2001 2005-09

Gram (-)

Gram (+)

Hacettepe Universitesi Tıp Fakültesi

N=34/212

N=77/1010 N=136/1132 N=474/2098

%

Page 41: Kanser ve İnfeksiyon: Türkiye’de ve Dünyada Son 50 Yıl · siprofloksasin kombinasyonunun iv seftriakson-amikasin ile kıyaslanması ...

Kanserli Hastalarda BakteremiHacettepe Universitesi Tıp Fakültesi

• Ocak 2005-Ekim 2009

– 1000 yataklı, 3. basamak üniversite hastanesi

• 2098 hastada 3703 febril nötropenik atak

– 239 yüksek riskli hastada 272 bakteremi

• AML, ALL, MDS, kök hücre alıcıları

– 189 düşük riskli hastada 202 bakteremi

• Aplastik anemi, lenfoma, KML, KLL, MM

Kara Ö, ve ark. ICAAC 2010

Page 42: Kanser ve İnfeksiyon: Türkiye’de ve Dünyada Son 50 Yıl · siprofloksasin kombinasyonunun iv seftriakson-amikasin ile kıyaslanması ...

Düşük ve Yüksek Riskli Hastalarda

Gram-negatif Bakteremi

0

10

20

30

40

50

60

70

Toplam E. coli K. pneu P. aeru Acineto Diğer

Yüksek risk

Düşük risk

% b

akte

rem

i

**

Kara Ö, ve ark. ICAAC 2010

Page 43: Kanser ve İnfeksiyon: Türkiye’de ve Dünyada Son 50 Yıl · siprofloksasin kombinasyonunun iv seftriakson-amikasin ile kıyaslanması ...

Gram (-) Bakteremi Etkenlerinin

Dağılımı

0

10

20

30

40

50

60

70

E. coli Enterobacter P.aeruginosa Klebsiella Diğer

1986-88

1991-94

1997-2001

2005-09

% G

ram

(-)

bakte

rem

i

*

* % 47,5 Acinetobacter spp.

Kara Ö, ve ark. ICAAC 2010

Page 44: Kanser ve İnfeksiyon: Türkiye’de ve Dünyada Son 50 Yıl · siprofloksasin kombinasyonunun iv seftriakson-amikasin ile kıyaslanması ...

Direnç Dağılımı

E. coli ve Klebsiella spp.

0

20

40

60

80

100

2005 2006 2007 2008 2009

E. coli, Q-R

E. coli, ESBL

Klebsiella, Q-R

Klebsiella, ESBL

%

Kara Ö, ve ark. ICAAC 2010

Page 45: Kanser ve İnfeksiyon: Türkiye’de ve Dünyada Son 50 Yıl · siprofloksasin kombinasyonunun iv seftriakson-amikasin ile kıyaslanması ...

Direnç DağılımıP. aeruginosa ve Acinetobacter spp.

0

20

40

60

80

100

2005 2006 2007 2008 2009

P. aeruginosa, Q-R

P. aeruginosa, CAZ-R

Acinetobacter, Q-R

Acinetobacter, MDR

%

Kara Ö, et al. Hacettepe University, unpublished

Page 46: Kanser ve İnfeksiyon: Türkiye’de ve Dünyada Son 50 Yıl · siprofloksasin kombinasyonunun iv seftriakson-amikasin ile kıyaslanması ...

EORTC-IATG

Kinolon Profilaksisi ve Gram-negatif

Bakteremi*

0

10

20

30

40

50

60

Kinolon profilaksisi

Almış Almamış Kin. Dirençli E. coli

55

6,19,2

3838

9,614,5

20

Çalışma XI (n=386)

Çalışma XIV (n=332)

%

Gram (-) Bakteremi

* Her iki çalışmaya da katılan 14 merkezin verileri

DeBock R, et al. ICAAC 2001, abst. L-773

Page 47: Kanser ve İnfeksiyon: Türkiye’de ve Dünyada Son 50 Yıl · siprofloksasin kombinasyonunun iv seftriakson-amikasin ile kıyaslanması ...

Epidemiyoloji Çalışmalarının

Yorumu• Gram-negatif bakteriler yeniden baskın

bakteri olmaya başlıyor

– Merkezler arası farklılık var

– Kinolon profilaksisi ile direnç arasında ilişki

var

• Empirik tedavi seçimi giderek daha

sorunlu olacak

Page 48: Kanser ve İnfeksiyon: Türkiye’de ve Dünyada Son 50 Yıl · siprofloksasin kombinasyonunun iv seftriakson-amikasin ile kıyaslanması ...

Kök Hücre Nakli Yapılan

Hastalarda Profilaksi

CDC-EBMT 2009 Önerileri

• El temizliği (AIII)

• >7 gün süreli nötropenisi beklenen hastalara

kinolon profilaksisi (B1)

– Kök hücre infüzyonu sırasında başlanır

– Nötropeni düzelince sonlandırılır

– Lokal direnç epidemiyolojisi dikkate alınmalı ve

profilaksi süresince direnç gelişimi izlenmeli

• Anti-gram (+) ajan eklemek gereksiz (DIII)

– Özellikle glikopeptidler bu amaçla kullanılmamalı

Engelhard D, Akova M, Boeckh MJ, et al. Bone Marrow Transplantation 2009;44:467

Page 49: Kanser ve İnfeksiyon: Türkiye’de ve Dünyada Son 50 Yıl · siprofloksasin kombinasyonunun iv seftriakson-amikasin ile kıyaslanması ...

EORTC-IATG Çalışmalarının

Katkıları

• Febril nötropenik hastalarda

mortalite

• Empirik tedavi seçenekleri

• Empirik glikopeptid kullanımı

• Oral tedavi

• Profilaksi ve etkenlerde değişiklik

• Sekonder infeksiyonlar

Page 50: Kanser ve İnfeksiyon: Türkiye’de ve Dünyada Son 50 Yıl · siprofloksasin kombinasyonunun iv seftriakson-amikasin ile kıyaslanması ...

Sekonder İnfeksiyonlar

Tanım

• Başlangıç değerlendirmesinde

olmayan

– Ya antibiyotik tedavisi sırasında

– Ya da antibiyotiklerin kesilmesini

takiben bir hafta içinde gelişen ateş

atağı veya infeksiyon

IATG - EORTC

Page 51: Kanser ve İnfeksiyon: Türkiye’de ve Dünyada Son 50 Yıl · siprofloksasin kombinasyonunun iv seftriakson-amikasin ile kıyaslanması ...

Sekonder İnfeksiyonlar

IATG-EORTC

• Çalışma popülasyonu

– IX ve XI no.lu çalışmalar

– Randomize hasta sayısı 1971

– İlk FEN atağı 1720

– Empirik tedaviye yanıt 836

– Sekonder infeksiyon 129 (%15)

– FUO dışı sekonder inf. 90 (%11)

Akova M, et al. Clin Infect Dis 2005;40:239

Page 52: Kanser ve İnfeksiyon: Türkiye’de ve Dünyada Son 50 Yıl · siprofloksasin kombinasyonunun iv seftriakson-amikasin ile kıyaslanması ...

Sekonder İnfeksiyonların Dağılımı

30%

30%

11%

20%9%

FUO (n=39)

CDI (n=39)

Bakteremi (n=14)

MDI (n=26)

Viral inf. (n=11)

Akova M, et al. Clin Infect Dis 2005;40:239

Page 53: Kanser ve İnfeksiyon: Türkiye’de ve Dünyada Son 50 Yıl · siprofloksasin kombinasyonunun iv seftriakson-amikasin ile kıyaslanması ...

İzole Edilen Mikroorganizmalar

(n=50)

50%

8%

42%

Gram (+)

Gram (-)

Fungus

Akova M, et al. Clin Infect Dis 2005;40:239

Page 54: Kanser ve İnfeksiyon: Türkiye’de ve Dünyada Son 50 Yıl · siprofloksasin kombinasyonunun iv seftriakson-amikasin ile kıyaslanması ...

“Multivariate” Risk Faktörleri

Değişken OR pRandomizasyonda (n=836)

>16 yaş 3.13 <.001

Akut lösemi, 1. indüksiyon 3.62 <.001

İ.v. kateter 2.38 .003

4. günde (n=822)

>16 yaş 3.46 <.001

Akut lösemi, 1. indüksiyon 3.62 <.001

İ.v. kateter 2.38 .04

Nötrofil <100 mm3 2.72 <.001

MDI veya FUO tanısı 2.56 .001

Akova M, et al. Clin Infect Dis 2005;40:239

Page 55: Kanser ve İnfeksiyon: Türkiye’de ve Dünyada Son 50 Yıl · siprofloksasin kombinasyonunun iv seftriakson-amikasin ile kıyaslanması ...

Sekonder İnfeksiyon Gelişme Zamanı

Akova M, et al. Clin Infect Dis 2005;40:239

Page 56: Kanser ve İnfeksiyon: Türkiye’de ve Dünyada Son 50 Yıl · siprofloksasin kombinasyonunun iv seftriakson-amikasin ile kıyaslanması ...

30. Günde Mortalite

Sekonder İnfeksiyon

Var Yok

n=129 n=707

30. günde sağkalım 122 697

İnfeksiyona bağlı ölüm 4 2

Diğer nedenle ölüm 3 8

Ölüm oranı (%) 5.4 1.4

p <.01

Akova M, et al. Clin Infect Dis 2005;40:239

Page 57: Kanser ve İnfeksiyon: Türkiye’de ve Dünyada Son 50 Yıl · siprofloksasin kombinasyonunun iv seftriakson-amikasin ile kıyaslanması ...

Sonuç

• >16 yaş hastalarda aşağıdaki durumların varlığında sekonder infeksiyon gelişme riski yüksek:– Akut lösemi

– i.v. kateter

– Ciddi ve kalıcı (<100) nötropeni

– 4. günde FUO veya MDI tanısı

• Gram (+) bakteriler ve funguslar en sık etkenler

• Risk faktörlerini taşıyan hastalara daha yakın izlem gerekebilir

Akova M, et al. Clin Infect Dis 2005;40:239

Page 58: Kanser ve İnfeksiyon: Türkiye’de ve Dünyada Son 50 Yıl · siprofloksasin kombinasyonunun iv seftriakson-amikasin ile kıyaslanması ...
Page 59: Kanser ve İnfeksiyon: Türkiye’de ve Dünyada Son 50 Yıl · siprofloksasin kombinasyonunun iv seftriakson-amikasin ile kıyaslanması ...
Page 60: Kanser ve İnfeksiyon: Türkiye’de ve Dünyada Son 50 Yıl · siprofloksasin kombinasyonunun iv seftriakson-amikasin ile kıyaslanması ...

EORTC-IFIG Çalışmalarının Katkıları

• Kandidemi etkenlerinde değişim

Page 61: Kanser ve İnfeksiyon: Türkiye’de ve Dünyada Son 50 Yıl · siprofloksasin kombinasyonunun iv seftriakson-amikasin ile kıyaslanması ...

EORTC/IFICG

Kandidemi Sürveyansı-1996

Brussels

Antwerp

Gent

Yvoir

Verviers

Paris

Grenoble

Nice

Strasbourg

Lyon

Nantes

London

Edinburgh

Glasgow

Luxembourg

Rome

Genova

Turin

Verona

Milan

StockholmRotterdam

Nijmegen

Lausanne

Bratislava

Zagreb

Riyadh

Jerusalem

Viscoli C, et al. Clin Infect Dis. 1999;28:1071

Page 62: Kanser ve İnfeksiyon: Türkiye’de ve Dünyada Son 50 Yıl · siprofloksasin kombinasyonunun iv seftriakson-amikasin ile kıyaslanması ...

Nötropeni Sırasında KandidemiAltta yatan hastalığa göre dağılım

0

20

40

60

80

100

Solid tümör Hematolojik kanser

Diğer non-albicans spp.

C. krusei

C. glabrata

C. parapsilosis

C. tropicalis

C. albicans

Non-albicans spp.

C. albicans

Hasta

sayıs

ı (%

)

Viscoli C, et al. Clin Infect Dis. 1999;28:1071

N=249

Page 63: Kanser ve İnfeksiyon: Türkiye’de ve Dünyada Son 50 Yıl · siprofloksasin kombinasyonunun iv seftriakson-amikasin ile kıyaslanması ...

Nötropeni Sırasında KandidemiProfilaksinin etkisi

0

20

40

60

80

100

Toplam Yok Var Hematolojik

kanser

Diğer non-albicans spp.

C. krusei

C. glabrata

C. parapsilosis

C. tropicalis

C. albicans

Non-albicans spp.

C. albicans

Ha

sta

say

ısı

(%)

Solid tümör

Viscoli C, et al. Clin Infect Dis. 1999;28:1071

Profilaksi

Page 64: Kanser ve İnfeksiyon: Türkiye’de ve Dünyada Son 50 Yıl · siprofloksasin kombinasyonunun iv seftriakson-amikasin ile kıyaslanması ...

Hacettepe 2000 - 2009

Kandidemi Etkenleri

n=530

%

S. Arıkan’dan alınmıştır

Page 65: Kanser ve İnfeksiyon: Türkiye’de ve Dünyada Son 50 Yıl · siprofloksasin kombinasyonunun iv seftriakson-amikasin ile kıyaslanması ...

Non-albicans Candida Türlerinin

DağılımıHacettepe 2000-2009

%

S. Arıkan’dan alınmıştır

Page 66: Kanser ve İnfeksiyon: Türkiye’de ve Dünyada Son 50 Yıl · siprofloksasin kombinasyonunun iv seftriakson-amikasin ile kıyaslanması ...

EORTC-IFIG Çalışmalarının Katkıları

• Kandidemi etkenlerinde değişim

• Kanser hastalarında fungal

infeksiyonların tanımı

Page 67: Kanser ve İnfeksiyon: Türkiye’de ve Dünyada Son 50 Yıl · siprofloksasin kombinasyonunun iv seftriakson-amikasin ile kıyaslanması ...
Page 68: Kanser ve İnfeksiyon: Türkiye’de ve Dünyada Son 50 Yıl · siprofloksasin kombinasyonunun iv seftriakson-amikasin ile kıyaslanması ...

Clin Infect Dis 2002; 34:7–14

Page 69: Kanser ve İnfeksiyon: Türkiye’de ve Dünyada Son 50 Yıl · siprofloksasin kombinasyonunun iv seftriakson-amikasin ile kıyaslanması ...

Konak

faktörleri

Klinik

bulgular

Mikoloji

Histoloji

Fungal İnfeksiyon Tanımı

Ascioglu S, et al. Clin Infect Dis 2002; Dis 34; 7-14

Page 70: Kanser ve İnfeksiyon: Türkiye’de ve Dünyada Son 50 Yıl · siprofloksasin kombinasyonunun iv seftriakson-amikasin ile kıyaslanması ...

EORTC-IFIG Çalışmalarının Katkıları

• Kandidemi etkenlerinde değişim

• Kanser hastalarında fungal

infeksiyonların tanımı

• İnvaziv fungal infeksiyonların tedavisi

Page 71: Kanser ve İnfeksiyon: Türkiye’de ve Dünyada Son 50 Yıl · siprofloksasin kombinasyonunun iv seftriakson-amikasin ile kıyaslanması ...

Hematolojik Kanserli Hastalarda

İnvaziv Fungal İnfeksiyonların Sıklığı

Pagano L, et al. Haematologica 2006;91:1068

Aspergillus spp. Other Molds Candida spp.

Other Yeasts All Fungal Agents

n=538 IFI

Page 72: Kanser ve İnfeksiyon: Türkiye’de ve Dünyada Son 50 Yıl · siprofloksasin kombinasyonunun iv seftriakson-amikasin ile kıyaslanması ...

veGlobal Aspergillus Study Group

İnvaziv Aspergillozun Primer

Tedavisinde Vorikonazol ile

Amphoterisin B’nin Kıyaslanması

Herbrecht R, et al. N Engl J Med. 2002;347:408-15

Page 73: Kanser ve İnfeksiyon: Türkiye’de ve Dünyada Son 50 Yıl · siprofloksasin kombinasyonunun iv seftriakson-amikasin ile kıyaslanması ...

N Engl J Med 1999;340:764-771

Page 74: Kanser ve İnfeksiyon: Türkiye’de ve Dünyada Son 50 Yıl · siprofloksasin kombinasyonunun iv seftriakson-amikasin ile kıyaslanması ...
Page 75: Kanser ve İnfeksiyon: Türkiye’de ve Dünyada Son 50 Yıl · siprofloksasin kombinasyonunun iv seftriakson-amikasin ile kıyaslanması ...
Page 76: Kanser ve İnfeksiyon: Türkiye’de ve Dünyada Son 50 Yıl · siprofloksasin kombinasyonunun iv seftriakson-amikasin ile kıyaslanması ...
Page 77: Kanser ve İnfeksiyon: Türkiye’de ve Dünyada Son 50 Yıl · siprofloksasin kombinasyonunun iv seftriakson-amikasin ile kıyaslanması ...

Kılavuzlar ve Günlük Uygulama

Ben de Pauw’dan alınmıştır.

Page 78: Kanser ve İnfeksiyon: Türkiye’de ve Dünyada Son 50 Yıl · siprofloksasin kombinasyonunun iv seftriakson-amikasin ile kıyaslanması ...

Clin Infect Dis 2002; 34:730–51

Page 79: Kanser ve İnfeksiyon: Türkiye’de ve Dünyada Son 50 Yıl · siprofloksasin kombinasyonunun iv seftriakson-amikasin ile kıyaslanması ...

Clin Infect Dis 2008; 46:327–60

Page 80: Kanser ve İnfeksiyon: Türkiye’de ve Dünyada Son 50 Yıl · siprofloksasin kombinasyonunun iv seftriakson-amikasin ile kıyaslanması ...

Clin Infect Dis 2009; 48:503–35

Page 81: Kanser ve İnfeksiyon: Türkiye’de ve Dünyada Son 50 Yıl · siprofloksasin kombinasyonunun iv seftriakson-amikasin ile kıyaslanması ...
Page 82: Kanser ve İnfeksiyon: Türkiye’de ve Dünyada Son 50 Yıl · siprofloksasin kombinasyonunun iv seftriakson-amikasin ile kıyaslanması ...
Page 83: Kanser ve İnfeksiyon: Türkiye’de ve Dünyada Son 50 Yıl · siprofloksasin kombinasyonunun iv seftriakson-amikasin ile kıyaslanması ...

• 30 Eylül-1 Ekim 2005, Nice

• 24 ülke, 56 merkezden davetli temsilci

• Kılavuz başlıkları– Aminoglikozid kullanımı

– Glikopeptid kullanımı

– Kinolon profilaksisi

– Empirik antifungal tedavi

– Antifungal profilaksi

– İnvaziv aspergillus ve kandidiyazis tedavisi

Page 84: Kanser ve İnfeksiyon: Türkiye’de ve Dünyada Son 50 Yıl · siprofloksasin kombinasyonunun iv seftriakson-amikasin ile kıyaslanması ...

Turkey 1

Finland 1

England 3

Norway 1

Sweden 2

Germany 5

Holland 2

Denmark 1Ireland 2

Switzerland 3Luxemburg 1Belgium 5

Israil 3

Spain 3

France 7

Italy 6

Portugal 1

Slovenia 1

Crotia 1

Greece 1

Hungary 3

Austria 1 Slovakia 1

Chezch Rep. 1

Page 85: Kanser ve İnfeksiyon: Türkiye’de ve Dünyada Son 50 Yıl · siprofloksasin kombinasyonunun iv seftriakson-amikasin ile kıyaslanması ...
Page 86: Kanser ve İnfeksiyon: Türkiye’de ve Dünyada Son 50 Yıl · siprofloksasin kombinasyonunun iv seftriakson-amikasin ile kıyaslanması ...
Page 87: Kanser ve İnfeksiyon: Türkiye’de ve Dünyada Son 50 Yıl · siprofloksasin kombinasyonunun iv seftriakson-amikasin ile kıyaslanması ...
Page 88: Kanser ve İnfeksiyon: Türkiye’de ve Dünyada Son 50 Yıl · siprofloksasin kombinasyonunun iv seftriakson-amikasin ile kıyaslanması ...
Page 89: Kanser ve İnfeksiyon: Türkiye’de ve Dünyada Son 50 Yıl · siprofloksasin kombinasyonunun iv seftriakson-amikasin ile kıyaslanması ...

ESCMID Study Group for

Infections in Compromised Hosts

(ESGICH)

• Kasım 2010’da kuruldu

– 11 Avrupa ülkesinden 50 kurucu üye

• Başkan: Claudio Viscoli, İtalya

• Başkan yrd.: Jose M. Aguado, İspanya

• Sekreter: Murat Akova, Türkiye

• Muhasip: Oriol Manuel, İsviçre

Page 90: Kanser ve İnfeksiyon: Türkiye’de ve Dünyada Son 50 Yıl · siprofloksasin kombinasyonunun iv seftriakson-amikasin ile kıyaslanması ...
Page 91: Kanser ve İnfeksiyon: Türkiye’de ve Dünyada Son 50 Yıl · siprofloksasin kombinasyonunun iv seftriakson-amikasin ile kıyaslanması ...
Page 92: Kanser ve İnfeksiyon: Türkiye’de ve Dünyada Son 50 Yıl · siprofloksasin kombinasyonunun iv seftriakson-amikasin ile kıyaslanması ...
Page 93: Kanser ve İnfeksiyon: Türkiye’de ve Dünyada Son 50 Yıl · siprofloksasin kombinasyonunun iv seftriakson-amikasin ile kıyaslanması ...
Page 94: Kanser ve İnfeksiyon: Türkiye’de ve Dünyada Son 50 Yıl · siprofloksasin kombinasyonunun iv seftriakson-amikasin ile kıyaslanması ...
Page 95: Kanser ve İnfeksiyon: Türkiye’de ve Dünyada Son 50 Yıl · siprofloksasin kombinasyonunun iv seftriakson-amikasin ile kıyaslanması ...
Page 96: Kanser ve İnfeksiyon: Türkiye’de ve Dünyada Son 50 Yıl · siprofloksasin kombinasyonunun iv seftriakson-amikasin ile kıyaslanması ...
Page 97: Kanser ve İnfeksiyon: Türkiye’de ve Dünyada Son 50 Yıl · siprofloksasin kombinasyonunun iv seftriakson-amikasin ile kıyaslanması ...
Page 98: Kanser ve İnfeksiyon: Türkiye’de ve Dünyada Son 50 Yıl · siprofloksasin kombinasyonunun iv seftriakson-amikasin ile kıyaslanması ...
Page 99: Kanser ve İnfeksiyon: Türkiye’de ve Dünyada Son 50 Yıl · siprofloksasin kombinasyonunun iv seftriakson-amikasin ile kıyaslanması ...

1960

2010

50 Yılda Çok Şey Değişti…

1966