Sebuah Tinjauan Integratif Efek Samping Terkait Dengan Penggunaan Magnesium Sulfat Untuk Manajemen Pre-eklampsia Dan Eklampsia

AbstrakLatar belakangPre-eclampsia/eclampsia adalah salah satu penyebab paling umum dari morbiditas maternal dan perinatal dan kematian di negara-negara berpenghasilan rendah dan menengah.Magnesium sulfat merupakan obat pilihan untuk pencegahan kejang sebagai bagian dari manajemen yang komprehensif dari penyakit.Meskipun bukti kuat untuk efektivitas magnesium sulfat, kekhawatiran sudah diungkapkan tentang keamanan dan potensi toksisitas, khususnya di kalangan penyedia layanan di negara-negara berpenghasilan rendah dan menengah.Tujuan dari kajian ini adalah untuk menentukan apakah literatur yang diterbitkan dalam pengaturan global ini mendukung kekhawatiran tentang keamanan penggunaan magnesium sulfat.MetodeSebuah kajian integratif literatur dilakukan untuk mendokumentasikan insiden diketahui reaksi dampak buruk terhadap magnesium sulfat, dan hasil tertentu yang menarik yang berhubungan dengan penggunaannya.Semua jenis studi klinis prospektif dimasukkan jika magnesium sulfat digunakan untuk mengelola pre-eklampsia atau eklampsia, studi ini dilakukan di negara berpenghasilan rendah dan menengah, dan studi termasuk rekaman dari kejadian efek samping yang merugikan akibat dari magnesium sulfat digunakan.HasilSebanyak 24 studi yang membandingkan rejimen sulfat magnesium terhadap rejimen obat lain dan efek samping diperiksa antara 34 kelompok mata pelajaran yang disertakan.Tingkat keseluruhan patela refleks hadir di antara semua wanita 9556 agregat adalah 1,6%, dengan kisaran 0-57%.Tingkat keseluruhan dari depresi pernafasan dalam 25 kelompok mata pelajaran di mana hasil ini dilaporkan adalah 1,3%, dengan kisaran 0-8,2%.Keterlambatan dalam administrasi ulangi dari magnesium sulfat terjadi pada 3,6% kasus, dengan kisaran 0-65%.Kalsium glukonat diberikan pada tingkat keseluruhan kurang dari 0,2%.Hanya ada satu kematian ibu yang disebabkan oleh penulis penelitian penggunaan magnesium sulfat antara 9556 wanita di 24 studi.KesimpulanKekhawatiran tentang keselamatan dan toksisitas dari penggunaan magnesium sulfat harus diatasi dengan temuan dari tinjauan integratif ini, yang menunjukkan insiden rendah efek samping yang paling parah, didokumentasikan dalam studi yang menggunakan berbagai rejimen obat standar dan dimodifikasi.Efek samping perhatian penyedia jarang terjadi, dan ketika mereka terjadi, penundaan administrasi ulangi umumnya cukup untuk mengurangi efek.Skrining dini dan diagnosis penyakit, pengobatan yang tepat dengan obat terbukti, dan kewaspadaan yang wajar untuk wanita di bawah perawatan harus diadopsi sebagai kebijakan dan praktek global.Kata kunci:Pre-eklampsia, Eklampsia, Magnesium sulfat, Side efek

Latar belakangPre-eclampsia/eclampsia (PE / E) adalah gangguan multisistem yang mengancam jiwa yang mempengaruhi 2 - 8% dari seluruh kehamilan di seluruh dunia[ 1 , 2 ] yang memiliki pengaruh besar pada kesehatan ibu dan bayi baru lahir.PE / E adalah salah satu penyebab paling umum dari morbiditas maternal dan perinatal dan kematian di negara-negara berpenghasilan rendah dan menengah[ 3 ].Secara global, sekitar 63.000 perempuan meninggal setiap tahun dari PE / E yang menyumbang sekitar 9% dari kematian ibu di Asia dan Afrika dan sekitar seperempat dari kematian ibu di Amerika Latin dan Karibia[ 1 , 3 - 6 ].Manifestasi berat pre-eklampsia harus diperlakukan sesuai dengan rekomendasi World Health Organization [ 7 ].Manajemen yang komprehensif dari penyakit termasuk pemantauan waspada wanita dan janin, pengelolaan hipertensi akut dan pencegahan kejang pada wanita dengan pre-eklampsia, dan pencegahan kejang berulang pada wanita dengan eklampsia.Pengobatan definitif PE / E adalah pengiriman janin.Magnesium sulfat merupakan obat pilihan untuk pencegahan kejang pada wanita pre-eklampsia, atau pencegahan terulangnya kejang pada wanita eklampsia, seperti yang ditunjukkan dalam dua studi klinis besar.Pada tahun 1995, Eklampsia Percobaan Collaborative Group melaporkan bahwa ketika magnesium sulfat digunakan untuk pengobatan resiko kejang berulang pada wanita dengan eklampsia berkurang sebesar 52% bila dibandingkan dengan diazepam, dan sebesar 67% bila dibandingkan dengan fenitoin[ 8 ].Pada tahun 2002, sidang Magpie melaporkan bahwa wanita dengan berat pre-eklampsia diberikan magnesium sulfat memiliki risiko 58% lebih rendah terkena eklampsia dibandingkan dengan kelompok plasebo[ 9 ].Temuan dari tinjauan Cochrane baru-baru ini[ 10 ] juga mendukung penggunaan magnesium sulfat sebagai obat pilihan.Meskipun mekanisme yang tepat tindakan tidak jelas, magnesium sulfat tampaknya memiliki situs perifer tindakan pada sambungan neuromuskuler dan tidak melewati sawar darah otak utuh[ 11 ].Pritchard [ 12 ].Magnesium sulfat dikaitkan dengan beberapa efek samping ringan seperti perasaan hangat, kemerahan, mual dan muntah, kelemahan otot, mengantuk, pusing, dan iritasi di tempat suntikan.Efek samping yang lebih serius jarang terjadi tetapi termasuk hilangnya refleks patela (biasanya terjadi pada konsentrasi serum dari 8 -10 mEq / L) dan depresi pernafasan (> 13 mEq / L)[ 11 , 13 ].Pemantauan rutin dari seorang wanita yang menjalani terapi sulfat magnesium meliputi penilaian sederhana dari status neurologis (tingkat kewaspadaan dan patela refleks), laju pernapasan dan output urin[ 14 ].Manajemen yang khas dari efek samping yang lebih serius termasuk pemantauan memuncak, keterlambatan dalam pemberian dosis berikutnya atau penangguhan terapi magnesium sulfat.Oliguria merupakan elemen dari proses penyakit [mengurangi clearance oleh ginjal], dan bukan efek buruk dari magnesium sulfat digunakan.Karena magnesium dibersihkan oleh ginjal, oliguria kurang dari 30 cc per jam digunakan sebagai penentu untuk menahan dosis dijadwalkan, untuk mencegah tingkat beracun.Jika toksisitas serius diduga, dan penetralan segera magnesium yang diinginkan, kalsium glukonat dapat diberikan untuk melawan efek dari kadar magnesium yang jauh di atas kisaran terapeutik[ 13 ].Meskipun bukti kuat untuk efektivitas magnesium sulfat keprihatinan telah diungkapkan tentang keamanan administrasi dan penggunaan, terutama dalam lingkungan klinis di mana kapasitas untuk pemantauan pasien terbatas.Keprihatinan ini dapat menghambat inisiasi pengobatan untuk semua wanita dengan kebutuhan yang ditunjukkan, atau dapat menghambat terapi mempertahankan atas timeline direkomendasikan didirikan untuk rejimen tertentu, setelah pengobatan telah dimulai[ 15 , 16 ].Tujuan dari kajian ini adalah untuk menentukan apakah literatur yang diterbitkan dari negara-negara berpenghasilan rendah dan menengah mendukung kekhawatiran tentang keamanan penggunaan magnesium sulfat.Tinjauan tersebut mengidentifikasi frekuensi efek samping yang parah ketika obat ini digunakan sesuai dengan protokol yang direkomendasikan, dan frekuensi kebutuhan untuk intervensi sebagai akibat dari reaksi-reaksi tersebut.MetodePertanyaan penelitianKami melakukan peninjauan integratif literatur untuk menjawab pertanyaan penelitian berikut tentang hasil klinis, ketika magnesium sulfat diberikan benar sesuai dengan salah satu dari tiga rejimen yang umum digunakan, atau modifikasi dari salah satu dari tiga rejimen.Bagi wanita yang menjalani terapi dengan magnesium sulfat untuk berat pre-eklampsia atau eklampsia: Apa insiden diketahui efek samping dari absen patela refleks dan depresi pernafasan? Dengan frekuensi apa yang digunakan oleh penyedia laporan kalsium glukonat untuk melawan efek dari magnesium sulfat dalam menanggapi efek samping terdeteksi? Seberapa sering dosis magnesium sulfat dilewati atau ditunda dalam menanggapi perkembangan efek samping? Berapa banyak ibu kematian wanita dengan berat pre-eklampsia dan eklampsia telah dilaporkan dikaitkan dengan toksisitas magnesium sulfat bukan dari manifestasi dari penyakit yang mendasarinya?Penggunaan kajian integratif memperluas berbagai desain penelitian yang dapat dimasukkan dalam kriteria inklusi review ini[ 17 , 18 ], dan memungkinkan penggabungan baik informasi kualitatif dan kuantitatif.Ulasan ini tidak berusaha untuk reanalyze atau menggabungkan data primer, juga tidak membuat keputusan mengenai kualitas studi yang asli.Pencarian literaturMEDLINE [via PubMed], Embase, dan The Cochrane Library yang mencari studi yang relevan.Daftar referensi dalam artikel jurnal yang relevan juga dicari.Searches terbatas pada tahun 1980 sampai Februari 2012.Tidak ada batasan bahasa yang ditegakkan.Untuk PubMed, judul subjek medis [MESH] yang digunakan adalah magnesium sulfat, pre-eklampsia dan eklampsia. Istilah sulfamag, sulmetin, sulmetine, MgSO4, magnesium sulfat, pre-eklampsia, preeklampsia, eklampsia, EPH Complex, EPH Gestosis, EPH, Hipertensi Edema Proteinuria Gestosis, Kehamilan Toksemia, tetani nifas juga digunakan sebagai istilah pencarian dalam kombinasi dengan MESH istilah pencarian.Istilah pencarian yang sama digunakan untuk Embase.Artikel pertama disaring oleh review dari judul.Artikel terpilih selanjutnya disaring oleh review abstrak.Artikel-artikel yang dipilih akhir dibacakan dan data yang diinginkan diringkas.Kriteria inklusi adalah: Magnesium sulfat digunakan untuk mengelola pre-eklampsia atau eklampsia dalam studi klinis prospektif; Penelitian dilakukan di negara berpenghasilan rendah dan menengah[ 19 ]; Studi termasuk rekaman dari kejadian efek samping yang merugikan akibat penggunaan magnesium sulfat (refleks patela lamban atau tidak ada atau depresi pernapasan), dan mungkin termasuk laporan oliguria atau penggunaan kalsium glukonat.Studi dikeluarkan jika mereka ulasan rekam medis, telah dilakukan di negara-negara berpenghasilan tinggi (di mana pengobatan dan pemantauan pendekatan mungkin berbeda) atau tidak secara khusus mencatat kejadian efek samping yang berkaitan dengan magnesium sulfat digunakan.Semua jenis studi klinis dimasukkan.Suatu bentuk ekstraksi data spesifik dirancang untuk penelitian.Bentuknya mencerminkan terminologi dan definisi yang muncul dalam berbagai laporan (misalnya, eklampsia segera), dan data kemudian recoded untuk memenuhi definisi klinis yang diterima secara umum (misalnya, eklampsia dekat itu kembali dikategorikan sebagai pre-eclampsia, yang termasuk baik ringan dan berat manifestasi).Data diekstraksi hanya untuk wanita yang menerima magnesium sulfat sebagai intervensi terapeutik dalam studi prospektif observasional, atau sebagai kelompok pengobatan dalam uji komparatif.Untuk studi yang memenuhi syarat, satu reviewer (LH) dilakukan ekstraksi data.RL, EFK, dan JF independen diulang ekstraksi data pada sampel secara acak ditugaskan studi, mencapai review kedua 100%.Perbedaan diselesaikan melalui konsultasi dengan resensi keempat (JMS).Data yang dimasukkan ke dalam Microsoft Excel [Microsoft Corporation] untuk analisis.Informasi tentang masing-masing efek samping kepentingan tertentu kami tidak hadir dalam setiap penelitian yang diterbitkan, dan data tentang kejadian hasil tercatat hanya bila khusus disebutkan dalam sebuah artikel.Kami membuat asumsi dalam protokol ekstraksi kami bahwa jika efek samping tidak dilaporkan, hal itu tidak terjadi.Oleh karena itu, denominator untuk kejadian efek samping yang diberikan adalah penjumlahan dari semua mata pelajaran dalam studi ditinjau.HasilDari 54 studi klinis yang dilakukan di negara-negara berpenghasilan rendah dan menengah diidentifikasi, 24 dilibatkan dalam analisis akhir (Gambar1 ).Dari 30 studi yang dikeluarkan, 15 tidak mencatat kejadian efek samping, lima yang tersedia sebagai konferensi hanya abstrak, dan sepuluh studi tidak dapat ditemukan meskipun mencari beberapa perpustakaan dan menghubungi penulis jika memungkinkan.

Gambar 1. Pemilihan penelitian termasuk dalam kajian.Penelitian terakhir yang ditinjau meliputi percobaan acak dan non-acak, baik terbuka atau dibutakan (Tabel1 ).Kebanyakan penelitian secara acak terkontrol di mana rejimen magnesium sulfat dibandingkan terhadap rejimen obat lain, atau lain rejimen magnesium sulfat.Uji kohort prospektif biasanya melibatkan hanya satu magnesium sulfat rejimen.Sebuah studi kasus kontrol tunggal diidentifikasi.

Tabel 1. Karakteristik studi dan rejimen yang digunakanDalam 24 studi, kami mengidentifikasi 34 kelompok mata pelajaran berbeda yang diberikan magnesium sulfat, yang terdiri dari total 9556 perempuan.Para wanita dalam kelompok ini menerima satu dari tiga rejimen umum magnesium sulfat (Tabel2 ) atau modifikasi dari salah satu rejimen standar.Secara total 16 rejimen magnesium sulfat yang berbeda yang digunakan dalam 24 penelitian.Sebelas kelompok mata pelajaran menerima rejimen baku Pritchard[ 12 ] dan enam kelompok menerima satu dari enam rejimen Pritchard dimodifikasi berbeda.Tiga kelompok menerima standar rejimen Zuspan[ 33 ] dan lima kelompok menerima satu dari enam Zuspan diubah rejimen.Dalam tiga kelompok, beberapa wanita menerima baik Zuspan atau salah satu dari enam rejimen Zuspan dimodifikasi.Dua kelompok menerima rejimen Dhaka[ 41 ] dan satu rejimen Dhaka dimodifikasi, dan dalam tiga kelompok mata pelajaran perempuan menerima baik Pritchard atau Zuspan rejimen.

Tabel 2. Rejimen magnesium sulfat yang paling umum digunakan dalam studiTabel 3, 4 dan 5 menunjukkan jumlah perempuan yang terdaftar dalam magnesium sulfat kelompok perlakuan, dan tujuh hasil dari bunga.Ini termasuk terkena patella tendon refleks, depresi pernafasan (baik lamban atau tidak) kurang dari 16 pernapasan per menit, oliguria kurang dari 30cc per jam, keputusan untuk melewati atau menunda pemberian dosis dijadwalkan berikutnya, pemberian kalsium glukonat untuk toksisitas dirasakan, semua kematian ibu dan kematian ibu dianggap karena magnesium sulfat toksisitas.Tingkat insiden yang dihitung secara keseluruhan untuk hasil yang menarik dalam semua wanita 9556 disajikan pada Tabel6.

Tabel 3. Pendaftaran dan hasil dalam studi menggunakan Pritchard atau rejimen Pritchard dimodifikasi

Tabel 4. Pendaftaran dan hasil dalam studi menggunakan Zuspan atau rejimen Zuspan dimodifikasi

Tabel 5. Pendaftaran dan hasil dalam studi menggunakan Pritchard atau Zuspan, atau rejimen Dhaka

Tabel 6. tingkat hasil keseluruhan untuk semua studi di 9556 subyekInsiden yang terkena patela refleksAbsen patela refleks secara khusus dilaporkan untuk 20 kelompok mata pelajaran.Insiden keseluruhan di antara semua wanita 9556 agregat adalah 1,6%, dengan tingkat kejadian berkisar 0-57%.Tiga studi yang mengandung kurang dari 60 wanita di setiap kelompok mata pelajaran mencatat insiden berkisar antara 35% -57%[ 28 , 29 , 42 ], sementara kejadian itu hanya 1,2% untuk 5055 mata pelajaran dalam sidang Magpie[ 9 ].Kejadian depresi pernapasanDepresi pernapasan secara khusus dilaporkan untuk 25 kelompok mata pelajaran.Insiden keseluruhan di antara semua wanita 9556 adalah 1,3%, dengan kejadian berkisar 0-8,2%.Insiden tertinggi (7,7% dan 8,2%) dilaporkan untuk dua kelompok magnesium sulfat di Eklampsia Collaborative Percobaan yang termasuk total 841 subyek[ 8 ].Dalam tiga studi yang melaporkan insiden yang sangat tinggi tidak ada refleks patella, kejadian depresi pernapasan kurang dari 1%[ 28 , 29 , 42 ].Frekuensi dengan mana dosis magnesium sulfat dilewati atau ditundaThe skipping atau penundaan dari dosis magnesium sulfat biasanya dilakukan di hadapan efek samping (disebutkan di atas), tetapi dalam beberapa studi, juga dilakukan setelah penyedia atau keinginan pasien.Hasil ini dilaporkan untuk 22 kelompok mata pelajaran.Ulangi pemberian magnesium sulfat itu diabaikan atau ditunda pada 348 perempuan dari total 9556 di semua percobaan, untuk tingkat 3,6%, dengan tingkat berkisar 0-65%.Tingkat tertinggi berkisar 20-65% dilaporkan dalam studi di mana kelompok mata pelajaran yang lebih kecil dari 70[ 21 , 28 , 29 , 42 ], sedangkan studi terbesar dalam 5055 wanita melaporkan tingkat 3,7%[ 9 ].Frekuensi penggunaan kalsium glukonatPenggunaan kalsium glukonat hanya dilaporkan untuk 12 dari 34 kelompok mata pelajaran.Obat itu diberikan hanya 17 kali, sehingga tingkat keseluruhan antara 9556 wanita kurang dari 0,2%.Dalam sebuah penelitian, kalsium glukonat diberikan kepada seorang wanita setelah kesalahan dosis yang mengakibatkan pemberian 4 g magnesium sulfat dalam satu jam, bukan empat jam.Sebagian besar peristiwa (n = 14) terjadi dalam sidang Magpie[ 9 ].Kematian ibu disebabkan magnesium sulfatHanya ada satu kematian ibu yang disebabkan oleh penulis penelitian penggunaan magnesium sulfat dalam 24 studi[ 28 ].Para penulis melaporkan bahwa kematian itu disebabkan oleh depresi pernafasan parah dan tingkat magnesium serum wanita dilaporkan pada 24 mEq / L, jauh di atas batas terapi untuk pencegahan kejang eklampsia.DiskusiTerapi magnesium sulfat untuk pengobatan eklampsia dikutip sebagai salah satu dari 56 intervensi berbasis bukti penting yang bersama-sama berpotensi menghilangkan kematian sebelum waktunya dari 358,000 perempuan dan 7,6 juta anak-anak di negara-negara berpenghasilan rendah dan menengah[ 43 ].Obat tersebut saat ini muncul pada 50% dari daftar obat esensial dari 89 negara[ 44 ] dan baru-baru ini dimasukkan sebagai salah satu dari 13 komoditas penting dalam Komisi PBB tentang Obat Esensial untuk Kesehatan Ibu dan Anak[ 45 ].Meskipun konsensus global tentang efektivitas dan keamanannya, dokter di banyak negara terus menunjukkan keengganan untuk menggunakan obat dalam manajemen mereka perempuan dengan berat pre-eklampsia atau eklampsia.Kekhawatiran telah dikemukakan tentang kedua efek samping diantisipasi obat, seperti kehangatan, mengantuk dan depresi neurologis, serta efek samping yang berkaitan dengan potensi toksisitas obat, termasuk refleks patela absen dan depresi pernafasan yang dapat menyebabkan depresi jantung dan kematian.Efek farmakologi dari obat ini kecil hingga sedang depresi neurologis, biasanya dinyatakan sebagai refleks berkurang dan mengantuk.Beberapa dokter menyamakan ini dengan toksisitas yang akan datang meskipun informasi yang menunjukkan bahwa kadar serum mana depresi neurologis terlihat (4-7 mEq / L) secara substansial lebih rendah dari tingkat serum yang berkaitan dengan efek samping terkait toksisitas refleks patela absen (> 10 mEq / L), depresi pernafasan (> 13 mEq / L) atau jantung (25 mEq / L) disfungsi[ 46 ].Kekhawatiran tentang efek samping kadang-kadang mengakibatkan keengganan untuk menggunakan magnesium sulfat tanpa ketersediaan kalsium glukonat penangkal, atau kemampuan untuk mengukur kadar magnesium serum.Keengganan ini juga memberikan kontribusi terhadap kegigihan penggunaan diazepam atau litik koktail, yang dikenal untuk menjadi rendah dalam efektivitas dan tanpa penangkal klinis.Ulasan integratif ini menyediakan ringkasan dari kejadian efek samping dan berusaha untuk memperjelas profil keamanan magnesium sulfat bila digunakan untuk pencegahan atau pengobatan kejang eklampsia.McDonald et al.[ 47 ] baru-baru ini melakukan peninjauan secara sistematis terhadap hasil ibu dan bayi setelah terapi sulfat magnesium, dan membahas masalah keamanan obat.Temuan itu review sistematis, yang meliputi studi dari negara-negara baik maju dan berkembang menunjukkan bahwa penggunaan magnesium sulfat untuk pre-eklampsia mengurangi risiko untuk perkembangan penyakit, dan bahwa penggunaan obat di antara pasien dengan eklampsia dikaitkan dengan risiko yang lebih rendah kematian ibu, kejang berulang dan morbiditas utama.Ulasan klinis lain dan studi toksikologi juga menunjukkan bahwa obat ini aman untuk digunakan, untuk tujuan menunjukkan, dalam dosis yang dianjurkan dan sesuai dengan protokol standar untuk administrasi dan pemantauan obat[ 13 , 20 , 48 , 49 ].Temuan dari kajian integratif ini meningkatkan apa yang diketahui tentang insiden dan keparahan efek samping saat obat digunakan dengan tepat.Kami membuat asumsi dalam protokol ekstraksi kami bahwa jika efek samping atau peristiwa tidak melaporkan hal itu tidak terjadi.Lima hasil (Tabel3 ,4 dan5) secara khusus disebutkan dalam metode bagian dari berbagai artikel di kisaran 38% (penggunaan kalsium glukonat) 75% (depresi pernapasan).Selain itu, beberapa studi melaporkan pada salah satu atau lebih dari hasil yang sama, bahkan jika tidak secara khusus dicatat dalam metode penelitian.Dalam kepentingan meninjau potensi bias dalam pendekatan metodologis kami dihitung kejadian efek samping / hasil, hanya menggunakan subset dari studi di mana masing-masing secara khusus melaporkan.Dengan demikian, kejadian dihitung setiap efek samping / hasil dalam subset ini lebih tinggi.Kami mengakui bahwa asumsi kita bahwa peristiwa itu sendiri tidak terjadi (bukan yang hanya tidak dilaporkan) mungkin telah mengakibatkan meremehkan kejadian sebenarnya dari efek samping tertentu, keterbatasan penelitian ini.Di semua studi di mana terjadinya efek samping dilaporkan, kejadian terkena patela refleks (lamban atau tidak) tidak melebihi 1,6% dan kejadian depresi pernafasan adalah 1,3%.Meskipun dalam empat kelompok belajar jumlahnya kurang dari 150 subyek ada dilaporkan insiden terkena patela refleks hingga 57%, hanya satu subjek dilaporkan sebagai mengalami depresi pernafasan, gejala yang lebih serius yang diamati dengan konsentrasi serum yang lebih tinggi dari magnesium[ 28 , 29 , 42 ].Ini sama tiga studi juga melaporkan frekuensi tertinggi dari dosis dilompati, 30-60%, tetapi beberapa dosis dilewati karena provider atau keinginan pasien.Dalam studi Magpie yang memiliki kelompok studi terbesar dari lebih dari 5000 subyek, kejadian dua efek samping adalah kira-kira sama, sekitar 1%[ 9 ].Percobaan ini juga melaporkan bahwa 187 subjek melewatkan dosis tetapi lebih dari 60% dari mereka subyek (n = 114), dosis itu dilewati karena oliguria atau gagal ginjal, manifestasi dari penyakit dan bukan karena magnesium sulfat.Dalam studi oleh Mundle[ 31 ], total 25 wanita dalam dua kelompok telah dijadwalkan dosis magnesium dipotong; 10 karena tanda-tanda toksisitas (refleks tendon biasanya depresi), satu karena oliguria dan 14 karena provider atau keinginan pasien atau efek samping lainnya [ Komunikasi pribadi Bracken, 11 Juli 2012].Persepsi relatif lebih umum efek samping dan frekuensi yang lebih tinggi dari dosis dilewati antara studi dengan populasi yang lebih kecil berbeda dengan frekuensi yang lebih rendah dari dosis dilewati antara studi dengan populasi yang lebih besar.Hal ini menunjukkan bahwa dengan peningkatan penggunaan obat dan pengalaman yang datang dengan mengelola sejumlah besar perempuan magnesium dokter menjadi lebih terampil dalam mengevaluasi pasien dan memahami respon normal terhadap obat tersebut.Kalsium glukonat digunakan sangat jarang terjadi.Ini akan membutuhkan 555 perempuan untuk diperlakukan untuk mengalami satu situasi di mana administrasi kalsium glukonat akan diperlukan (Tabel7 ).Mengingat bahwa studi ditinjau adalah uji klinis prospektif dari magnesium sulfat, pengulas berasumsi bahwa bahkan jika ketersediaan kalsium glukonat tidak secara eksplisit dinyatakan oleh penulis, itu hadir sebagai bagian dari pelaksanaan penelitian bijaksana.Oleh karena itu kami juga menganggap bahwa penggunaan rendah mencerminkan kebutuhan jarang untuk digunakan sebagai penangkal magnesium daripada karena tidak tersedianya nya[ 50 , 51 ].

Tabel 7. Perkiraan dampak klinisHampir setengah dari penelitian dilakukan di India dan Bangladesh dan banyak regimen standar ini dibandingkan dengan regimen dosis yang lebih rendah.Di negara-negara ini, dirasakan bahwa dosis yang lebih rendah dibenarkan berdasarkan ukuran yang lebih kecil (berat badan lebih rendah) perempuan.Studi memang menunjukkan bahwa dosis rendah mungkin sama sama efektifnya dengan regimen standar dalam mencegah serangan untuk wanita dengan berat pre-eklampsia[ 21 , 24 , 28 , 29 ], dengan resultan sedikit efek samping.Dua studi menunjukkan bahwa regimen dosis yang lebih rendah kurang efektif bila digunakan untuk pengobatan wanita yang memiliki eklampsia[ 28 , 42 ].Namun, jika kekhawatiran tentang toksisitas obat dapat dikesampingkan, kekhawatiran tambahan terus diekspresikan tentang dampak pada sistem kesehatan dan layanan, ketika magnesium sulfat diresepkan sebagai terapi.Kekhawatiran tertentu disajikan lebih sering oleh administrator perawatan kesehatan dan penyedia layanan yang bertugas di pengaturan sumber daya rendah[ 52 - 54 ].Hal ini untuk alasan ini bahwa penelitian laporan dikecualikan kami yang dilakukan di negara-negara berpenghasilan tinggi.Pendekatan pengobatan mungkin berbeda dalam pengaturan yang lebih tinggi-sumber daya (misalnya, penggunaan pompa infus intravena, bukan pemberian intramuskular), dan rasio pasien / staf yang lebih rendah biasanya memungkinkan pemantauan pasien lebih waspada dalam pengaturan ini.Kekurangan kronis petugas kesehatan untuk memberikan pengamatan satu-ke-satu dan dukungan perempuan sering dikutip sebagai penghalang untuk penyediaan perawatan yang berkualitas.Pengalihan tugas (task berbagi) antara berbagai kader profesional dan kurang terampil dapat berkontribusi pada pemecahan masalah tenaga kerja kesehatan[ 15 , 16 , 50 , 55 - 57 ].Namun, di sebuah rumah sakit yang melakukan pengiriman 5.000 per tahun, dan dengan asumsi tingkat PE / E dari 5%, di bawah penggunaan normal dari rejimen magnesium sulfat untuk wanita dengan PE / E, dan tanpa kesalahan pengobatan, kasus refleks patela terkena akan mengalami sekali setiap tiga bulan dan kasus depresi pernapasan hanya kurang dari sekali setiap empat bulan.Penggunaan kalsium glukonat akan diperlukan sekali setiap 27 bulan, membuatnya menjadi peristiwa langka (Tabel7 ).Berdasarkan kejadian dua efek samping, 61-77 wanita pre-eklampsia atau eklampsia akan perlu diamati selama pengobatan untuk mengidentifikasi salah satu dampak buruk dari magnesium sulfat, yang mengarah ke keputusan untuk menunda atau melewatkan dosis (Tabel7 ).Namun, hasil menunjukkan bahwa dosis akan melewatkan setiap 27 wanita diamati, mendukung temuan bahwa beberapa dosis dilewati untuk alasan lain selain mengalami efek samping dari pemberian magnesium sulfat.Mengukur dan merekam urin harus langsung di sebagian besar negara seperti yang dianjurkan bahwa semua wanita dengan PE / E harus kateter[ 14 ], dan karena itu pemantauan tidak harus menciptakan permintaan yang tinggi pada saat tenaga kesehatan.Ada juga sedikit dukungan untuk kebutuhan untuk melakukan analisis laboratorium sampel urin.Nisell et al.[ 58 ] menemukan bahwa pengambilan sampel darah untuk penilaian fungsi ginjal dan 24 koleksi urin jam untuk pengukuran albumin telah sedikit nilai tambah dalam mengantisipasi risiko untuk mengembangkan komplikasi ibu dari pre-eklampsia.Namun, mengingat perkembangan patofisiologi dari proses penyakit, terjadinya oliguria sangat prediktif risiko kematian ibu (RR 5,39, 95% CI 1,80-10,69;[ 59 ]).Data dari penelitian ini juga menunjukkan bahwa oliguria terjadi dengan beberapa tingkat tinggi frekuensi (4,72% wanita agregat).Demikian pula, harus ada sedikit kekhawatiran tentang dampak pada sumber daya klinis laboratorium untuk pengukuran kadar magnesium serum.Studi yang berkorelasi kadar magnesium serum dengan indikator klinis menyimpulkan bahwa pengukuran ini harus dibatasi pada kasus-kasus di mana indikator klinis, diidentifikasi melalui pemantauan pasien waspada, menunjukkan toksisitas[ 27 , 60 ].Dengan demikian, kekhawatiran tentang ketidakmampuan untuk memberikan perawatan yang diperlukan untuk wanita yang menjalani terapi sulfat magnesium, dan peningkatan penggunaan sumber daya laboratorium tampaknya tidak berdasar.KesimpulanAda yang kuat, berbasis bukti, dukungan global untuk identifikasi awal dan pengobatan yang tepat dari perempuan yang mengembangkan pre-eklampsia, dalam rangka untuk mempromosikan kelangsungan hidup ibu dan bayi baru lahir.Pendekatan manajemen telah diuji secara luas, dan magnesium sulfat telah muncul sebagai obat pilihan.Kekhawatiran yang diungkapkan tentang keamanan penggunaan obat ini, harus diatasi dengan temuan dari kajian integratif ini yang menunjukkan insiden rendah efek samping yang paling parah, didokumentasikan dalam studi yang menggunakan berbagai rejimen obat standar dan dimodifikasi.Temuan menunjukkan bahwa di semua studi termasuk efek samping yang sering menjadi perhatian penyedia jarang terjadi, dan bahwa ketika efek samping terjadi, keterlambatan administrasi ulangi umumnya cukup untuk mengurangi efek.Sementara setiap kematian maternal disesalkan, kematian ibu secara langsung terkait dengan penggunaan magnesium sulfat yang dilaporkan dalam studi ini adalah sangat jarang.Skrining dini dan diagnosis penyakit, pengobatan yang tepat dengan obat terbukti, dan kewaspadaan yang wajar untuk wanita di bawah perawatan harus diadopsi sebagai kebijakan dan praktek global.Bersaing kepentinganMasing-masing dari co-penulis menyatakan bahwa kita tidak memiliki konflik kepentingan yang diketahui mengenai naskah ini.Penulis KontribusiJMS, RFL dan SMC mengembangkan ide-ide untuk kertas, RFL dan EF-K melakukan pencarian literatur dan penelaahan terhadap kutipan, EF-K dan LH melakukan ekstraksi data, JF dan RL memimpin penulisan naskah, dengan komentar dan kontribusi dari JMS dan SMC.Semua penulis membaca dan menyetujui naskah akhir.Ucapan Terima KasihPara penulis ingin mengakui Badan Amerika Serikat untuk Pembangunan Internasional (USAID), melalui dukungannya terhadap Kesehatan Ibu dan Anak Program Terpadu (mChip), untuk bantuan dengan tulisan ini.Kami juga mengakui Ibu Deborah Armbruster dari USAID untuk meninjau dan bimbingan pada versi awal makalah ini, dan Ms Peggy Gross, Informationist Public Health, Welch Kedokteran Perpustakaan, Institusi Medis Johns Hopkins, untuk bantuan dalam melakukan pencarian literatur yang mendukung ini meninjau.

1

8