Jurnal Metformin

34
Poly Cystic Ovarian Syndrome (PCOS) didefinisikan sebagai sindrom disfungsi ovarium yang bermanifestasi sebagai spektrum yang luas dari gangguan dengan kombinasi gejala dan tanda tanda yang bermacam macam.

Transcript of Jurnal Metformin

Page 1: Jurnal Metformin

Poly Cystic Ovarian Syndrome (PCOS) didefinisikan sebagai sindrom disfungsi ovarium yang bermanifestasi sebagai spektrum yang luas dari gangguan

dengan kombinasi gejala dan tanda tanda yang bermacam macam.

Page 2: Jurnal Metformin

PCOS

Hal ini dianggap sebagai endocrinopathy paling umum yang disebabkan dari anovulasi dan mempengaruhi 5% -10% dari perempuan.

Risiko jangka panjang mencakup hiperplasia endometrium, kanker endometrium, diabetes

tipe II, hipertensi dan dyslipidimia.

Page 3: Jurnal Metformin

PCOS

Disfungsi menstruasi biasanya terjadi pada PCOS, mulai dari oligomenorrhoea

sampai amenorea. Klinis lainnya termasuk obesitas, infertilitas karena

anovulasi kronis, hirsutisme dan jerawat karena hiperandrogenisme.

Page 4: Jurnal Metformin

KRITERIA PCOS

Menurut kriteria Rotterdam (2003), PCOS didiagnosa, jika ada dua dari berikut tiga kriteria: 1. Oligomenorrhoea dan / atau anovulasi. 2. Hiperandrogenisme (klinis dan / atau

biokimia). 3. Polikistik ovarium, dengan pengecualian

lainnya etiologi.

Page 5: Jurnal Metformin

ETIOLOGI

Untuk sebagian besar, penyebab sindrom tetap tidak diketahui meskipun telah dinyatakankan

bahwa, sintesis androgen tingkat tinggi dan insulin resistensi (IR) terletak pada inti

patofisiologinya. Telah terbukti bahwa IR menyebabkan terganggunya respon glukosa

terhadap rangsangan insulin dalam otot rangka dan peningkatan produksi glukosa hati

sebagai serta lipolysis.

Page 6: Jurnal Metformin

ETIOLOGI

Sementara pasca-reseptor disfungsi dalam jalur aktivitas insulin telah diperkenalkan sebagai alasan untuk resistensi insulin, alasan yang

mendasari seperti disfungsi masih tetap sama. Metformin, sebuah sensitizer insulin,

digunakan untuk pengobatan dalam jangka lama pada PCOS.

Page 7: Jurnal Metformin

Namun baru-baru ini review dari percobaan kontrol acak dari metformin dalam PCOS tidak

menunjukkan yang disarankan oleh penelitian. pengamatan awal NAC (N-asetil-

sistein) adalah derivatif stabil dari asam amino sistein, yang memiliki antioksidan sifat

dan diperlukan untuk produksi glutation.

Page 8: Jurnal Metformin

PENELITIAN

Studi telah menunjukkan bahwa, dengan N-asetil sistein (NAC) mengurangi homocystine

plasma (Hcy) levels. Dalam studi ini, kami telah evaluasi dan membandingkan khasiat

metformin dan NAC pada klinis, metabolik, hormonal, sonografi dan kesuburan aspek

antara pasien PCOS.

Page 9: Jurnal Metformin

PENELITIAN

Bahan dan Metode Penelitian ini prospektif, acak dan komparatif studi. Hal ini dilakukan di

Departemen Obstetri dan Ginekologi, Medical College G.S.L dan Rumah Sakit Umum,

Rajahmundry, Andhra Pradesh, India. Masa studi adalah dari 1 Juni 2006 sampai dengan 31

Desember 2007. Sebanyak 115 pasien PCOS didiagnosis dengan Rotterdam criteria (2003) termasuk dalam studi ini setelah mendapat

informasi persetujuan tertulis.

Page 10: Jurnal Metformin

Pernyataan semua pasien yang utama telah dicatat dan detail pada saat pemeriksaan klinis dilakukan. Berat dan tinggi pasien diukur, sehingga Metformin dan N-asetil sistein pada indeks massa tubuh (BMI) dapat dihitung. Pinggang / hip ratio (WHR) dihitung

dengan cara membagi ukuran pinggang dengan ukuran pinggul. Penilaian klinis jerawat dilakukan

dengan teknik jerawat dan teknik grading dan penilaian hirsutisme dilakukan oleh Ferriman-

Gallwey skor.

Page 11: Jurnal Metformin

Salah satu kelompok (Group-M), merupakan 59 kasus menerima pengobatan dengan metformin

(dimulai dengan 500 mg sekali sehari selama satu minggu, kemudian 500 mg dua kali sehari

selama satu minggu, 500 mg tiga kali sehari sesudahnya). Kelompok yang lain (Group-N)

yang merupakan 56 kasus yang diterima N-asetil sistein, 1.8 gm / hari (600 mg tiga kali sehari).

Pasien dengan infertilitas diobati dengan Clomiphene sitrat dan metformin atau NAC.

Dosis Clomiphene adalah 50 mg / hari dari hari 2 sampai 6 dan kenaikan bertahap dalam siklus

berikutnya dengan 50 mg / hari dengan maksimum sampai 150 mg / hari

Page 12: Jurnal Metformin

Pada akhir perawatan, mereka dievaluasi untuk regresi pengaduan. Biokimia dan hormon tes

diulangi lagi pada hari ke-2 menstruasi. Transvaginal USG panggul diulang lagi. Analisis

data dilakukan dengan SPSS. Perbandingan efek metformin dan NAC pada pasien dengan PCOS dilakukan dengan uji Z. Perbandingan pengaruh

metformin dan NAC sebelum dan setelah perlakuan dilakukan dengan uji Z. Perbandingan

parameter kualitatif sebelum dan sesudah perlakuan dengan metformin dan NAC dilakukan Chi square test dengan atau tanpa koreksi Yates

Page 13: Jurnal Metformin

Kelompok Metformin dan kelompok NAC yang homogen, mengingat karakteristik demografi dan klinis (Tabel 1), seperti: umur, status sosial

ekonomi, indeks massa tubuh (BMI) dan pinggang terhadap pinggul (W / H rasio).

Kesamaan juga diamati ketika mereka fitur utama klinis diambil ke dalam pertimbangan

(Tabel 2) yaitu berat,oligomenorrhoea, amenorea, hirsutisme, jerawat dan

ketidaksuburan.

Page 14: Jurnal Metformin

Kedua kelompok juga serupa di biokimia dan profil hormon (Tabel 3), seperti puasa glukosa

darah, puasa insulin, glukosa / rasio insulin,HOMA-IR, LH, FSH, LH / FSH rasio,

testosteron total (TT), testosteron bebas (FT), TT / FT rasio dan SHBG tingkat. Semua pasien

pada kedua kelompok telah ultrasonografi fitur ovarium poli kistik (PCO).

Page 15: Jurnal Metformin

Table 1. Clinical characteristics of the two groups of patients.

Metformin receivingGroup (N = 50)

NAC receivingGroup (N = 50)

P value

Age in years,Mean ± S.D 22.6 ± 3.8 23.2 ± 4.1 >.0.10

SES Lower 05 (10%) 04 (08%) NS

SES Middle 33 (66%) 34 (68%) NS

SES High 12 (24%) 12 (24%) NS

BMI (kg/m2),Mean ± S.D 27.54 ± 2.35 27.28 ± 3.25 >.0.10

Waist Hip Ratio,Mean ± S.D 0.77 ± 0.05 0.78 ± 0.04 NS

Page 16: Jurnal Metformin

Table 2. Clinical features before and after treatment with Metformin or NAC in PCOS patients.

Features BeforeMetformintreatment

AfterMetformintreatment

P value BeforeNAC

treatment

AfterNAC

treatment

P value

Weight gain 4(8%) 2(4%) >0.5 3(6%) 2(4%) <0.001Oligomenorrhoea 29(58%) 24(48%) >0.5 30(60%) 21(42%) >0.5

Amenorrhoea 4(8%) 2(4%) >0.5 4(8%) 2(4%) 0.5

Hirsutism 2(4%) 1(2%) >0.5 3(6%) 1(2%) <0.05

Acne 1(2%) 1(2%) >0.5 2(4%) 1(2%) <0.001

Infertility 10(20%) 6(12%) >0.5 8(16%) 4(8%) >0.5

Weight (kg) 70.50 ± 8.45

68.91 ± 7.92

>0.5 69.83 ± 8.32

66.24 ± 7.45

<0.02

BMI (kg/m2) 27.54 ± 2.35

26.92 ± 2.21

>0.5 27.25 ± 3.25

25.40 ± 2.74

<0.001

Page 17: Jurnal Metformin

Table 3. Biochemical and hormonal parameters before and after treatment with Metformin or NAC in women with PCOS.

Parameter BeforeMetformintreatment

AfterMetformintreatment

P value BeforeNAC

treatment

AfterNAC

treatment

P value

FBS (mg/dl) 88.53 ± 5.14 86.43 ± 5.11 <0.005 87.65 ± 4.34 84.63 ± 4.32 <0.001Fasting Insulin

(mU/ml)28.07 ± 9.57 27.06 ± 9.53 >0.10 27.87 ± 4.56 25.83 ± 4.52 <0.001

Glucose/Insulin ratio

3.49 ± 1.44 3.29 ± 1.43 >0.10 3.54 ± 1.48 3.01 ± 1.32 <0.05

HOMA-IR 5.52 ± 1.35 5.19 ± 1.34 >0.10 5.42 ± 1.36 4.85 ± 1.34 <0.05

LH (mIU/ml) 11.13 ± 1.63 10.12 ± 1.63 <0.010 12.43 ± 1.86 10.13 ± 1.76 <0.0001

FSH (mIU/ml) 4.43 ± 0.96 4.33 ± 0.92 >0.10 4.98 ± 0.85 4.58 ± 0.83 <0.010

LH/FSH ratio 2.64 ± 0.72 2.61 ± 0.7 >1 2.49 ± 0.76 2.19 ± 0.71 <0.02

TT (ng/ml) 1.55 ± 0.29 1.35 ± 0.29 <0.010 1.65 ± 0.24 1.15 ± 0.21 <0.001

FT (pg/ml) 3.06 ± 2.19 3.01 ± 2.13 >0.10 3.19 ± 2.11 3.09 ± 2.10 >0.10

FT/TT ratio 2.13 ± 1.71 2.03 ± 1.71 >0.10 1.93 ± 1.69 1.73 ± 1.63 >0.10

SHBG (nmol/l) 61.29 ± 20.32 62.21 ± 20.26 >1 61.35 ± 20.48 62.39 ± 20.21 >1

Page 18: Jurnal Metformin

Hasil PenelitianSetelah selesai kursus pengobatan, perubahan

tidak signifikan diamati pada hasil pemeriksaan sonografi, tapi ada statistik

signifikan peningkatan berat badan, jerawat, dan hirsutisme dalam kelompok NAC. Tidak ada

perubahan signifikan di oligomenorrhoea, amenorea dan infertilitas adalah diamati. Kehamilan tingkat konsumsi berikut NAC

dilaporkan menjadi 50% dibandingkan dengan 40% di dengan kelompok metformin.

Page 19: Jurnal Metformin

Hasil Penelitian

Ada peningkatan gula darah puasa setelah perawatan pada kedua kelompok, tetapi lebih signifikan pada

kelompok NAC. Puasa tingkat Insulin tidak menurun pada kelompok metformin, tetapi ada penurunan yang signifikan pada kelompok NAC. Puasa glukosa / insulin puasa rasio dan HOMA-IR

mengalami penurunan yang signifikan pada kelompok NAC. Serum LH tingkat menurun pada

kedua kelompok, tapi itu lebih signifikan pada kelompok NAC.

Page 20: Jurnal Metformin

Hasil Penelitian

Perubahan serum FSH dan LH / FSH ratio tidak signifikan dalam kelompok metformin, di mana seperti yang signifikan dalam NAC

kelompok. TT menurun pada kedua kelompok, tetapi pada kelompok NAC itu lebih signifikan.

Namun demikian,tidak ada perubahan yang nyata dalam serum FT, TT / FT rasio dan SHBG

pada kedua kelompok.

Page 21: Jurnal Metformin

DISKUSI

Pada PCOS, IR atau hyperinsulinemia kompensasi, hyperandrogenemia dan

folliculogenesis terganggu adalah manifestasi yang berbeda, yang entah berkorelasi satu sama lain dan meningkatkan risiko panjang

jangka komplikasi. Penelitian ini telah dilakukan untuk mengevaluasi terapeutik efek dari NAC dan Metformin pada Metformin dan

N-asetil sistein pada PCOS.

Page 22: Jurnal Metformin

DISKUSI

Hasil mengilustrasikan fakta bahwa, setelah 12 minggu pengobatan dengan NAC, pasien

menunjukkan penurunan yang signifikan dalam berat badan, hirsutisme dan jerawat. Berat badan merupakan prediktor penting insulin resistance.

Dalam penelitian yang dilakukan oleh Saghar Salehpour dkk, ada perbaikan yang signifikan

penurunan berat badan, BMI, ukuran pinggang dan WHR di NAC kelompok dibandingkan dengan

plasebo dalam enam minggu pengobatan.

Page 23: Jurnal Metformin

DISKUSI

Dalam penelitian yang dilakukan oleh Elnashar pada 64 wanita yang menderita PCOS, pasien dibagi menjadi

dua kelompok, satu menerima NAC dan kedua Metformin untuk jangka waktu enam minggu. Di sini

sekali lagi, tidak signifikan perubahan dilaporkan pada BMI. Studi pada agen sensitisasi insulin lain, seperti

thiazolidinediones dan Pioglitazone telah melaporkan berat keuntungan dalam patients.Hilangnya berat

badan yang signifikan dalam kita studi mungkin karena durasi yang lebih lama pengobatan sebagai

dibandingkan dengan Elnashar dkk.

Page 24: Jurnal Metformin

DISKUSI

Dalam penelitian kami, terdapat penurunan signifikan dalam lain klinis fitur seperti

oligomenorrhoea dan amenorea, temuan ini mirip dengan temuan dari Salehpour dkk dalam

percobaan klinis prospektif Persidangan NAC dengan plasebo pada kelompok 36 pasien.

Mungkin durasi yang lebih lama pengobatan diperlukan untuk perbaikan masalah haid. Ada

perbaikan pada infertilitas karena anovulasi pada kedua kelompok, tapi itu tidak signifikan

Page 25: Jurnal Metformin

DISKUSI

Dalam studi oleh Salehpour ada penurunan yang signifikan dalam serum glukosa plasma puasa

(FPG), puasa tingkat insulin dan HOMA-IR indeks, tetapi kenaikan glukosa / insulin rasio

tidak ditemukan secara statistik signifikan. Dengan demikian, tampaknya, NAC konsumsi telah disertai dengan peningkatan sensitivitas

insulin dan pemanfaatan glukosa.

Page 26: Jurnal Metformin

DISKUSI

Dalam studi yang dilakukan oleh Fulghesu melalui insulin sensitivitas dinilai menggunakan colompe euglycemic Teknik hyperinsulinemic,

pasien dengan PCOS menunjukkan meningkatnya kepekaan terhadap insulin dan yang signifikan penurunan di daerah insulin di bawah kurva (AUC) setelah oral Uji toleransi

glukosa (OGTT), sedangkan FPG, puasa insulin dan glukosa AUC tetap utuh.

Page 27: Jurnal Metformin

DISKUSI

Sementara, Elnashar melaporkan bahwa, FPG dan serum insulin menurun secara signifikan antara pasien yang menerima metformin dan

perubahan tersebut tidak signifikan dalam kelompok pasien yang diobati dengan NAC. Dalam studinya,glukosa / rasio insulin tidak tampak perubahan signifikan dalam 2 grup

Page 28: Jurnal Metformin

DISKUSI

Namun dalam penelitian kami, itu adalah signifikan dan lebih baik dibandingkan dengan metformin. Penurunan signifikan dalam serum

LH, FSH dan LH / FSH ratio dalam penelitian kami tidak diamati dalam studi oleh Salehpour.

Mereka dibandingkan dengan NAC Placebo, tetapi dalam studi perbandingan kami adalah

dengan Metformin.

Page 29: Jurnal Metformin

DISKUSI

Pada kelompok metformin, terdapat penurunan dalam serum LH, tapi ada penurunan tidak

signifikan serum FSH dan LH / FSH ratio. Penurunan TT pada kedua kelompok dan lebih

lagi dalam kelompok NAC juga diamati oleh penelitian yang berbeda, misalnya Salehpour, Fulghesu,Elnashar,Kilic-Okman dan Peterson

Page 30: Jurnal Metformin

DISKUSI

Dalam penelitian kami, setelah penyelesaian program pengobatan, tidak ada perubahan signifikan diamati pada hasil pemeriksaan

sonografi pada kedua kelompok dan dalam antara kedua kelompok. Hal ini mirip dengan temuan oleh Salehpourl.Berbagai penelitian telah menyimpulkan bahwa, metformin tidak mengakibatkan perbaikan hyperinsulinemic

yang berlebihan.

Page 31: Jurnal Metformin

DISKUSI

Secara keseluruhan, dibandingkan dengan program panjang pengobatan (24-36 minggu) dengan

insulin lain mengurangi obat, perubahan sangat nyata dibawa oleh program 12 minggu

pengobatan dengan NAC menyarankan hipotesis bahwa, lama pengobatan dengan NAC mungkin

menghasilkan hasil yang diinginkan lebih, seperti lebih pengawasan efektif atas hiperandrogenisme klinis, haid penyimpangan dan temuan sonografi.

Page 32: Jurnal Metformin

DISKUSI

Sejauh ini, tidak ada efek samping yang telah dilaporkan untuk NAC karena adalah asam

amino. Sudah ditoleransi oleh sampel penduduk kami dibandingkan dengan

metformin. Penilaian terhadap efek terapi dari obat (NAC) jika dikombinasikan

Page 33: Jurnal Metformin

KESIMPULAN

Hal ini dapat disimpulkan dari hasil ini penelitian tersebut, NAC meningkatkan beberapa fitur klinis, biokimia penanda resistensi insulin,

hormonal tingkat, anovulasi, dan akibatnya status kesehatan jangka panjang dari wanita dengan PCOS melalui penghambatan stres oksidatif dan peningkatan perifer insulin.

Page 34: Jurnal Metformin

KESIMPULAN

Wanita dengan PCOS melalui penghambatan stres oksidatif dan peningkatan perifer insulin. Karena

kurangnya efek samping, NAC dapat dianggap sebagai pengganti yang sesuai untuk insulin

mengurangi obat dalam pengobatan PCOS pasien. Pengungkapan manuskrip ini telah

dibaca dan disetujui oleh semua penulis. Tulisan ini unik dan tidak di bawah pertimbangan oleh setiap

publikasi lainnya dan belum telah diterbitkan di tempat lain.