Jornadas de Endocrinología de Zona Norte Desafíos en el Laboratorio de Endocrinología Dr. Gustavo...
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Jornadas de Endocrinología de Zona Norte
Desafíos en el Laboratorio de Endocrinología
Dr. Gustavo Maccallini
21 de Agosto de 2014
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Desafíos en el Laboratorio de Endocrinología
• Evolución de las mediciones hormonales
• Características de los métodos utilizados en endocrinología
• Interferencias - Limitaciones
• Variabilidad de resultados
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• Desarrollo de métodos competitivos
• Desarrollo de métodos no competitivos que utilizan Acs. Monoclonales. Mejoramiento en especificidad
• Incorporación de señales no radiactivas de alta actividad específica. Aumento de sensibilidad
• Introducción de sistemas automáticos de procesamiento
Evolución de las Mediciones Hormonales
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• Marca Radioactiva: RIA/IRMA
• Marca Enzimática: EIA/ELISA
• Marca Fluorescente: FIA/IFMA
• Marca Quimioluminiscente QLIA/ICMA
Sistemas de Medición
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Métodos de Medición
Hormonas Proteicas: Métodos no competitivos
Hormonas Esteroideas: Métodos competitivos
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Desafíos en el Laboratorio de Endocrinología
• Evolución de las mediciones hormonales
• Características de los métodos
Sensibilidad
Especificidad
Diferencia entre métodos • Interferencias - Limitaciones
• Variabilidad de resultados
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• Sensibilidad: Mínima concentración medible
• Especificidad: Reconocimiento de la molécula a medir.
Métodos de Medición de Hormonas
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TSHAc. Captura
Señal
Ac. SeñalFase sólida
Ensayos Inmunométricos Sistemas IMA
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• 1º Generación : 1 - 2 uUI/ml.
• 2º Generación : 0.1 - 0.2 uUI/ml.
• 3º Generación: 0.01 - 0.02 uUI/ml.
Métodos de Medición de TSH
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HipotiroidismoRango de Referencia de T4L Hipertiroidismo
Indetectable
Rango de Referencia de
TSH
1000
100
10
1.0
0.1
0.01
TSH
mUI/L
4
0.4
0.7 1.8 ng/dl
Relación entre TSH y T4L
T4L
Spencer, JCEM 70: 453, 1990
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Desafíos en el Laboratorio de Endocrinología
• Evolución de las mediciones hormonales
• Características de los métodos
Sensibilidad
Especificidad
Diferencia entre métodos • Interferencias - Limitaciones
• Variabilidad de resultados
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Reacción Cruzada en la Medición de 17 OH P4
• 17 OH Pregnenolona Sulfato 2.00 %
• 17 OH Pregnenolona 0.79 %
• Progesterona 0.39 %
• 11 Desoxicortisol 0.28 %
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17 OH Progesterona Suero (ng/ml)
17 OH Progesterona Post Ext (ng/ml)
Mayor de 10 2,6
22 3,1
Mayor de 10 2,2
8,0 3,5
Reacción Cruzada en 17 OH Progesterona en Recién Nacidos
Extracción con Eter Etílico
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Reacción Cruzada en la Medición de Cortisol
• Aldosterona 0.01 %• Cortisona 0.6 %• 11Desoxicortisol 0.25 %• 21 Desoxicortisona 0.04 %• Dexametasona 0.53 %• Prednisolona 46 %• Prednisona 3.1 %• Progesterona 0.15 %
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Desafíos en el Laboratorio de Endocrinología
• Evolución de las mediciones hormonales
• Características de los métodos
Sensibilidad
Especificidad
Diferencia entre métodos • Interferencias - Limitaciones
• Variabilidad de resultados
![Page 16: Jornadas de Endocrinología de Zona Norte Desafíos en el Laboratorio de Endocrinología Dr. Gustavo Maccallini 21 de Agosto de 2014.](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022070418/5665b4dc1a28abb57c9454f6/html5/thumbnails/16.jpg)
Log de la Concentración de Estradiol (pg/ml)
10,1 100010 100
Mujeres que reciben terapia con gonadotrofinas
(Rep. Asist)Mu
Desafíos Técnicos en la Medición de Estradiol
Rosner W, JCEM 2013, doi:10.1210, 1-12
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Log de la Concentración de Estradiol (pg/ml)
10,1 100010 100
Mujeres que reciben terapia con gonadotrofinas
(Rep. Asist)Mu
Mujeres PremenopáusicasMu
Rosner W, JCEM 2013, doi:10.1210, 1-12
Desafíos Técnicos en la Medición de Estradiol
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Log de la Concentración de Estradiol (pg/ml)
10,1 100010 100
Mujeres que reciben terapia con gonadotrofinas
(Rep. Asist)Mu
Mujeres PremenopáusicasMu
Mujeres Postmenopáusicas/HombresMu
Rosner W, JCEM 2013, doi:10.1210, 1-12
Desafíos Técnicos en la Medición de Estradiol
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Log de la Concentración de Estradiol (pg/ml)
10,1 100010 100
Mujeres que reciben terapia con gonadotrofinas
(Rep. Asist)Mu
Mujeres PremenopáusicasMu
Mujeres Postmenopáusicas/HombresMu
Niños Prepuberales/Púberesu
Rosner W, JCEM 2013, doi:10.1210, 1-12
Desafíos Técnicos en la Medición de Estradiol
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Log de la Concentración de Estradiol (pg/ml)
10,1 100010 100
Mujeres que reciben terapia con gonadotrofinas
(Rep. Asist)Mu
Mujeres PremenopáusicasMu
Mujeres Postmenopáusicas/HombresMu
Niños Prepuberales/Púberesu
LC/MS-MS Inmun. Directo 2° Gen
Inmunoensayo Directo 1° Gen
Rosner W, JCEM 2013, doi:10.1210, 1-12
Desafíos Técnicos en la Medición de Estradiol
MS-MS con Mayor vol . Inmun. Indir.
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Desafíos en el Laboratorio de Endocrinología
• Evolución de las mediciones hormonales
• Características de los métodos
Sensibilidad
Especificidad
Diferencia entre métodos • Interferencias - Limitaciones
• Variabilidad de resultados
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Evaluación de 16 métodos para la medición de TSH
Thienpont L, Clin Chem 56:6; 902-911, 2010
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TSHAc. Captura
Señal
Ac. SeñalFase sólida
Medición de TSH en Suero
Los fabricantes desarrollan ensayos con diferentes Acs Monoclonales
La especificidad de los mismos determinan qué isoformas son detectadas en suero
Preparación internacional (IRP 80/558) obtenida de hipófisis humanas
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Thi
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Thienpont L, Clin Chem 56:6; 902-911, 2010
![Page 26: Jornadas de Endocrinología de Zona Norte Desafíos en el Laboratorio de Endocrinología Dr. Gustavo Maccallini 21 de Agosto de 2014.](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022070418/5665b4dc1a28abb57c9454f6/html5/thumbnails/26.jpg)
Thienpont L, Clin Chem 56:6; 902-911, 2010
![Page 27: Jornadas de Endocrinología de Zona Norte Desafíos en el Laboratorio de Endocrinología Dr. Gustavo Maccallini 21 de Agosto de 2014.](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022070418/5665b4dc1a28abb57c9454f6/html5/thumbnails/27.jpg)
Thienpont L, Clin Chem 56:6; 902-911, 2010
![Page 28: Jornadas de Endocrinología de Zona Norte Desafíos en el Laboratorio de Endocrinología Dr. Gustavo Maccallini 21 de Agosto de 2014.](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022070418/5665b4dc1a28abb57c9454f6/html5/thumbnails/28.jpg)
Thienpont L, Clin Chem 56:6; 902-911, 2010
![Page 29: Jornadas de Endocrinología de Zona Norte Desafíos en el Laboratorio de Endocrinología Dr. Gustavo Maccallini 21 de Agosto de 2014.](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022070418/5665b4dc1a28abb57c9454f6/html5/thumbnails/29.jpg)
Programas de Armonización
Armonización OrganizaciónTSH IFCC
T4 Libre IFCCT4 Total IFCC
PTH IFCCInsulina IFCC/ADA
LH IFCCHormona de Crecimiento
IFCC
IGF-1 IFCC
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Programas de Estandarización
Estandarización Organización
Estradiol Endocrine Society/CDC
Testosterona Endocrine Society/CDC
Vitamina D CDC
Hemoglobina Glicosilada
NGSP/IFCC
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![Page 32: Jornadas de Endocrinología de Zona Norte Desafíos en el Laboratorio de Endocrinología Dr. Gustavo Maccallini 21 de Agosto de 2014.](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022070418/5665b4dc1a28abb57c9454f6/html5/thumbnails/32.jpg)
![Page 33: Jornadas de Endocrinología de Zona Norte Desafíos en el Laboratorio de Endocrinología Dr. Gustavo Maccallini 21 de Agosto de 2014.](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022070418/5665b4dc1a28abb57c9454f6/html5/thumbnails/33.jpg)
![Page 34: Jornadas de Endocrinología de Zona Norte Desafíos en el Laboratorio de Endocrinología Dr. Gustavo Maccallini 21 de Agosto de 2014.](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022070418/5665b4dc1a28abb57c9454f6/html5/thumbnails/34.jpg)
Porqué es importante Estandarizar/Armonizar métodos
• Seguridad del paciente
• Guías Clínicas
• Confianza del paciente
• Registros electrónicos de resultados
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Desafíos en el Laboratorio de Endocrinología
• Evolución de las mediciones hormonales
• Características de los métodos utilizados en endocrinología
• Interferencias - Limitaciones
• Variabilidad de resultados
![Page 36: Jornadas de Endocrinología de Zona Norte Desafíos en el Laboratorio de Endocrinología Dr. Gustavo Maccallini 21 de Agosto de 2014.](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022070418/5665b4dc1a28abb57c9454f6/html5/thumbnails/36.jpg)
Interferencia Analítica (IFCC)
Error sistemático de la medición, causado
por un componente de la muestra, que
por sí mismo no produce una señal en el
sistema de medición
![Page 37: Jornadas de Endocrinología de Zona Norte Desafíos en el Laboratorio de Endocrinología Dr. Gustavo Maccallini 21 de Agosto de 2014.](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022070418/5665b4dc1a28abb57c9454f6/html5/thumbnails/37.jpg)
Tipo de Error
Características Causas Posibles Formas de Minimizar la ocurrencia
Endógenos
Esporádicos
Dependientes de muestras de
pacientes
Difíciles de identificar
Componentes normales en exceso
Alteraciones en calidad de proteínas
Sustancias que reaccionan en forma cruzada
Anticuerpos anti analitos, anti reactivos, isoformas
atípicas
Efecto de altas concentraciones
Procedimientos estandarizados para
muestras hemolizadas, lipémicas
Conocimiento de características del
ensayo
Protocolos para evaluar interferencias posibles
Protocolos establecidos para analitos más
vulnerables
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Tipo de Error
Características Causas Posibles Formas de Minimizar la ocurrencia
Exógenos
Asociados a cambios en
Sesgo
Imprecisión aumentada
Incorrecta calibración, calibración vencida.
Incorrecta reconstitución de calibradores.
Variación lote a lote de reactivos
Pipeteo incorrecto, falla de detección de burbujas,
lavado inadecuado
Procedimientos de control de calidad
Control de calidad interno y externo
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Minimizando el riesgo de interferencia Puntos clave
• Sustancias presentes en muestras de pacientes pueden interferir en inmunoensayos. Falsos resultados elevados o disminuidos
• Interferencias endógenas pueden poner en riesgo el cuidado del paciente, resultados falsos
a) No son detectados en general por procedimientos de control de calidad del laboratorio
b) Son reproducibles dentro del sistema de análisis
c) Puede dar resultados posibles
d) Son relativamente raros
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Minimizando el riesgo de interferencia Puntos clave
• La industria diagnóstica ha introducido estrategias robustas para reducir los interferentes
• Los laboratorios deben incluir a la robustez en la selección de plataformas analíticas
![Page 41: Jornadas de Endocrinología de Zona Norte Desafíos en el Laboratorio de Endocrinología Dr. Gustavo Maccallini 21 de Agosto de 2014.](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022070418/5665b4dc1a28abb57c9454f6/html5/thumbnails/41.jpg)
¿Cuándo sospechamos Interferencia ?
• Cuando existe discordancia entre resultados
de Laboratorio
• Cuando existe discordancia entre resultados y
datos clínicos de los pacientes
![Page 42: Jornadas de Endocrinología de Zona Norte Desafíos en el Laboratorio de Endocrinología Dr. Gustavo Maccallini 21 de Agosto de 2014.](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022070418/5665b4dc1a28abb57c9454f6/html5/thumbnails/42.jpg)
• Reacción cruzada
• Autoanticuerpos
• Anticuerpos Heterófilos/HAMA
• Factor Reumatoideo
Interferencias en los Inmunoensayos
![Page 43: Jornadas de Endocrinología de Zona Norte Desafíos en el Laboratorio de Endocrinología Dr. Gustavo Maccallini 21 de Agosto de 2014.](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022070418/5665b4dc1a28abb57c9454f6/html5/thumbnails/43.jpg)
• Reacción cruzada
• Autoanticuerpos
• Anticuerpos Heterófilos/HAMA
• Factor Reumatoideo
Interferencias en los Inmunoensayos
![Page 44: Jornadas de Endocrinología de Zona Norte Desafíos en el Laboratorio de Endocrinología Dr. Gustavo Maccallini 21 de Agosto de 2014.](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022070418/5665b4dc1a28abb57c9454f6/html5/thumbnails/44.jpg)
Interferencias por Auto Anticuerpos
![Page 45: Jornadas de Endocrinología de Zona Norte Desafíos en el Laboratorio de Endocrinología Dr. Gustavo Maccallini 21 de Agosto de 2014.](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022070418/5665b4dc1a28abb57c9454f6/html5/thumbnails/45.jpg)
Anticuerpos Anti Hormonas Tiroideas
• La prevalencia en la población general varía en función del método utilizado para su detección ( Interferencia ~ 2 %)
• Aumenta la prevalencia en enfermedad tiroidea autoinmune
• La frecuencia de detección es mayor para T4 que T3
• La concentración fluctúa en el tiempo
• La interferencia genera resultados falsamente elevados
Després N, Clin Chem 1998; 44: 440-454
![Page 46: Jornadas de Endocrinología de Zona Norte Desafíos en el Laboratorio de Endocrinología Dr. Gustavo Maccallini 21 de Agosto de 2014.](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022070418/5665b4dc1a28abb57c9454f6/html5/thumbnails/46.jpg)
Anticuerpos Anti Hormonas Tiroideas
• T4 total : 15,7 ug/dl (5,5-12,5) Quimio DPC
• TSH : 2,47 uUI/ml (0,5-5) “ “
• AFM : 1/400 (hasta1/400) Aglutinación
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Datos Clínicos
• Mujer. 52 años. Diabética tipo II
• Antecedentes de tratamiento por hipotiroidismo
• Sin tratamiento en los últimos 10 años
• Clínicamente eutiroidea
• Medicación: metformina
![Page 48: Jornadas de Endocrinología de Zona Norte Desafíos en el Laboratorio de Endocrinología Dr. Gustavo Maccallini 21 de Agosto de 2014.](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022070418/5665b4dc1a28abb57c9454f6/html5/thumbnails/48.jpg)
Anticuerpos Anti Hormonas Tiroideas
• T3 : 124 ng/dl (70-200) Quimio DPC
• T4 total : 14,8 ug/dl (5,5-12,5) “ “
• T4 libre : > 6 ng/dl (0,8-1,9) Análogo 1 paso
• TRH/TSH : 1,9/ 17,2 / 15,2 uUI/ml
![Page 49: Jornadas de Endocrinología de Zona Norte Desafíos en el Laboratorio de Endocrinología Dr. Gustavo Maccallini 21 de Agosto de 2014.](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022070418/5665b4dc1a28abb57c9454f6/html5/thumbnails/49.jpg)
Anticuerpos Anti Hormonas Tiroideas
• T4 libre (análogo de 1 paso) : > 6 ng/dl (0,8-1,9)
• T4 Libre (eq. de diálisis) : 1,3 ng /dl (0,8-2,7)
• Inmunoprecipitación con PEG-25% : 45 % (hasta 5%)
• Diagnóstico: Anticuerpos Anti T4
![Page 50: Jornadas de Endocrinología de Zona Norte Desafíos en el Laboratorio de Endocrinología Dr. Gustavo Maccallini 21 de Agosto de 2014.](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022070418/5665b4dc1a28abb57c9454f6/html5/thumbnails/50.jpg)
Anticuerpos Anti Hormonas Tiroideas
• T4 Libre Centaur : Mayor de 12 ng/dl (Un paso)
• TSH Centaur: 4,52 µUI/ml
• T4 Libre Architect : 1,13 ng/dl (Dos pasos)
• T4 Libre Centaur – 2º Muestra: 9,0 ng/dl
![Page 51: Jornadas de Endocrinología de Zona Norte Desafíos en el Laboratorio de Endocrinología Dr. Gustavo Maccallini 21 de Agosto de 2014.](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022070418/5665b4dc1a28abb57c9454f6/html5/thumbnails/51.jpg)
![Page 52: Jornadas de Endocrinología de Zona Norte Desafíos en el Laboratorio de Endocrinología Dr. Gustavo Maccallini 21 de Agosto de 2014.](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022070418/5665b4dc1a28abb57c9454f6/html5/thumbnails/52.jpg)
Principio de Medición de T4 L: Método Análogo Un Paso
Separación y Contéo
+
Hormona Tiroidea
Libre
Anticuerpo Policlonal unido a fase sólida
Proteína Transp.
Análogo marcado
![Page 53: Jornadas de Endocrinología de Zona Norte Desafíos en el Laboratorio de Endocrinología Dr. Gustavo Maccallini 21 de Agosto de 2014.](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022070418/5665b4dc1a28abb57c9454f6/html5/thumbnails/53.jpg)
1° Paso
Principio: T4L 2 Pasos
Lavado
2° Paso
![Page 54: Jornadas de Endocrinología de Zona Norte Desafíos en el Laboratorio de Endocrinología Dr. Gustavo Maccallini 21 de Agosto de 2014.](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022070418/5665b4dc1a28abb57c9454f6/html5/thumbnails/54.jpg)
Interferencias. Anticuerpos Anti Rhutenio?
Instrum. TSH T4 Total Cortisol
Lab # 1Cobas
0,56 24,4 30,3
Lab # 2Cobas
0,48 24,9T4 L: 1,8
28,2
Lab # 3Vitros
0,57 10,2 17,2
![Page 55: Jornadas de Endocrinología de Zona Norte Desafíos en el Laboratorio de Endocrinología Dr. Gustavo Maccallini 21 de Agosto de 2014.](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022070418/5665b4dc1a28abb57c9454f6/html5/thumbnails/55.jpg)
Interferencias por Auto Anticuerpos
![Page 56: Jornadas de Endocrinología de Zona Norte Desafíos en el Laboratorio de Endocrinología Dr. Gustavo Maccallini 21 de Agosto de 2014.](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022070418/5665b4dc1a28abb57c9454f6/html5/thumbnails/56.jpg)
Medición de Tiroglobulina
• La medición de Tg es usada en el seguimiento de pacientes tratados por Cáncer diferenciado de tiroides
• La presencia de Anticuerpos Anti Tg (~ 25 %) interfiere en la medición de Tg, limitando su utilidad en la evaluación de recurrencia
• Resultados falsamente disminuidos en inmunométricos)
Pacini F, Eur J Nucl Med Mol Imaging 2002; 29: S492-6 Spencer C, JCEM 2004; 3702-4
![Page 57: Jornadas de Endocrinología de Zona Norte Desafíos en el Laboratorio de Endocrinología Dr. Gustavo Maccallini 21 de Agosto de 2014.](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022070418/5665b4dc1a28abb57c9454f6/html5/thumbnails/57.jpg)
TgHumanTgAb Tg
Bound Tg Free Tg
RIAMETHODS
IMAMETHODS
TgAb Effects on Serum Tg Measurement
![Page 58: Jornadas de Endocrinología de Zona Norte Desafíos en el Laboratorio de Endocrinología Dr. Gustavo Maccallini 21 de Agosto de 2014.](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022070418/5665b4dc1a28abb57c9454f6/html5/thumbnails/58.jpg)
25%
73%
Tg RIA (ng/ml)
10 100 1,00020.5 1
TgAb Positive Sera (n= 222)
10
100
1,000
Tg RIA (ng/ml)
TgIMA
ng/ml
TgAb Negative Sera (n= 211)
46%
10 100 1,000
Undetectable
2
2
48%0.51
1
10
100
1,000
2
0.51
Undetectable
Serum Tg Correlations by RIA vs IMA Methods
TgIMA
ng/ml
Spencer et al. Thyroid 9: 435, 1999
![Page 59: Jornadas de Endocrinología de Zona Norte Desafíos en el Laboratorio de Endocrinología Dr. Gustavo Maccallini 21 de Agosto de 2014.](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022070418/5665b4dc1a28abb57c9454f6/html5/thumbnails/59.jpg)
Anticuerpos Anti Tiroglobulina en CDT
Spencer C, JCEM 96:3615-27, 2011
![Page 60: Jornadas de Endocrinología de Zona Norte Desafíos en el Laboratorio de Endocrinología Dr. Gustavo Maccallini 21 de Agosto de 2014.](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022070418/5665b4dc1a28abb57c9454f6/html5/thumbnails/60.jpg)
Medición de Anticuerpos Anti Tiroglobulina
Instrumento Sensib. Valor de Ref.
Architect 0,3 Hasta 4,1
Cobas 10,0 Hasta 115
Immulite 10,0 Hasta 40
![Page 61: Jornadas de Endocrinología de Zona Norte Desafíos en el Laboratorio de Endocrinología Dr. Gustavo Maccallini 21 de Agosto de 2014.](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022070418/5665b4dc1a28abb57c9454f6/html5/thumbnails/61.jpg)
Medición de Tiroglobulina por LC-MS/MS
![Page 62: Jornadas de Endocrinología de Zona Norte Desafíos en el Laboratorio de Endocrinología Dr. Gustavo Maccallini 21 de Agosto de 2014.](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022070418/5665b4dc1a28abb57c9454f6/html5/thumbnails/62.jpg)
Kushnir M, Clin Chem 2013; 59:6, 1-9
![Page 63: Jornadas de Endocrinología de Zona Norte Desafíos en el Laboratorio de Endocrinología Dr. Gustavo Maccallini 21 de Agosto de 2014.](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022070418/5665b4dc1a28abb57c9454f6/html5/thumbnails/63.jpg)
Kushnir M, Clin Chem 2013; 59:6, 1-9
![Page 64: Jornadas de Endocrinología de Zona Norte Desafíos en el Laboratorio de Endocrinología Dr. Gustavo Maccallini 21 de Agosto de 2014.](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022070418/5665b4dc1a28abb57c9454f6/html5/thumbnails/64.jpg)
Interferencias Isoformas Atípicas
Hormonas Proteicas-Ig G
Prolactina - - - - PEG
TSH
PTH
![Page 65: Jornadas de Endocrinología de Zona Norte Desafíos en el Laboratorio de Endocrinología Dr. Gustavo Maccallini 21 de Agosto de 2014.](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022070418/5665b4dc1a28abb57c9454f6/html5/thumbnails/65.jpg)
• Baja Reactividad
• Mediana Reactividad
• Alta Reactividad
Métodos Utilizados para Prolactina Reconocimiento de Macroprolactina
![Page 66: Jornadas de Endocrinología de Zona Norte Desafíos en el Laboratorio de Endocrinología Dr. Gustavo Maccallini 21 de Agosto de 2014.](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022070418/5665b4dc1a28abb57c9454f6/html5/thumbnails/66.jpg)
• Reacción cruzada
• Autoanticuerpos
• Anticuerpos Heterófilos/HAMA
• Factor Reumatoideo
Interferencias en los Inmunoensayos
![Page 67: Jornadas de Endocrinología de Zona Norte Desafíos en el Laboratorio de Endocrinología Dr. Gustavo Maccallini 21 de Agosto de 2014.](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022070418/5665b4dc1a28abb57c9454f6/html5/thumbnails/67.jpg)
Anticuerpos Heterófilos/HAMA
• Son Anticuerpos del isotipo Ig G humanos que reaccionan contra las Inmunoglobulinas de animal presentes en los reactivos
• Interfieren en ensayos inmunométricos de diferentes analitos
• Frecuencia variable : 0.2 - 1.5 %
![Page 68: Jornadas de Endocrinología de Zona Norte Desafíos en el Laboratorio de Endocrinología Dr. Gustavo Maccallini 21 de Agosto de 2014.](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022070418/5665b4dc1a28abb57c9454f6/html5/thumbnails/68.jpg)
Anticuerpos Heterófilos ¿Cómo se originan?
• Son anticuerpos humanos de baja afinidad, producidos previo a la exposición antigénica
• Reaccionan con los reactivos de los ensayos
• Ocasionan resultados generalmente elevados en ensayos inmunométricos
![Page 69: Jornadas de Endocrinología de Zona Norte Desafíos en el Laboratorio de Endocrinología Dr. Gustavo Maccallini 21 de Agosto de 2014.](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022070418/5665b4dc1a28abb57c9454f6/html5/thumbnails/69.jpg)
Anticuerpos Heterófilos - HAMA ¿Cómo se originan?
• Anticuerpos humanos anti ratón
• A través de inmunización por exposición con animales
• En pacientes que reciben infusión de Anticuerpos monoclonales con fines diagnósticos o terapéuticos
![Page 70: Jornadas de Endocrinología de Zona Norte Desafíos en el Laboratorio de Endocrinología Dr. Gustavo Maccallini 21 de Agosto de 2014.](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022070418/5665b4dc1a28abb57c9454f6/html5/thumbnails/70.jpg)
TSHAc. Captura
Señal
Ac. SeñalFase sólida
Ensayos Inmunométricos Sistemas IMA
![Page 71: Jornadas de Endocrinología de Zona Norte Desafíos en el Laboratorio de Endocrinología Dr. Gustavo Maccallini 21 de Agosto de 2014.](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022070418/5665b4dc1a28abb57c9454f6/html5/thumbnails/71.jpg)
Ac. Captura
Señal
Ac. SeñalFase sólida
Ac. Heterófilo
![Page 72: Jornadas de Endocrinología de Zona Norte Desafíos en el Laboratorio de Endocrinología Dr. Gustavo Maccallini 21 de Agosto de 2014.](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022070418/5665b4dc1a28abb57c9454f6/html5/thumbnails/72.jpg)
Interferencia por Anticuerpos HeterófilosEstrategias para eliminar la interferencia
Fabricantes :
• Agregado de suero no inmune de origen animal en el reactivo
• Preparación de Anticuerpos quiméricos humano/animal
En el Laboratorio:
• Preincubación del suero con suero no inmune animal
• Re análisis cambiando marca de reactivo
![Page 73: Jornadas de Endocrinología de Zona Norte Desafíos en el Laboratorio de Endocrinología Dr. Gustavo Maccallini 21 de Agosto de 2014.](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022070418/5665b4dc1a28abb57c9454f6/html5/thumbnails/73.jpg)
Interferencia por Anticuerpos Heterófilos en la medición de TSH
Método 1 Método 2 Método 3
0.81 (<0.1) <0.1 0.08
1.2 (< 0.1) <0.1 0.04
1.8 (0.63) 0.78 0.64
2.4 (< 0.1) < 0.1 0.1
9.2 (1.1) 0.98 2.07(0.63)
Nisbet JA, Clin Chem 1986; 32: 201-2
![Page 74: Jornadas de Endocrinología de Zona Norte Desafíos en el Laboratorio de Endocrinología Dr. Gustavo Maccallini 21 de Agosto de 2014.](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022070418/5665b4dc1a28abb57c9454f6/html5/thumbnails/74.jpg)
Interferencia por Anticuerpos Heterófilos en la medición de TSH Acción de Ig G ratón
Ig G agregada (ug/l)
TSH (mUI/L)
0 8.7 0.61 2.7 1.25 1.6 2.50 0.9 5.0 0.4
20.0 < 0.05
Nisbet JA, Clin Chem 1986; 32: 201-2
![Page 75: Jornadas de Endocrinología de Zona Norte Desafíos en el Laboratorio de Endocrinología Dr. Gustavo Maccallini 21 de Agosto de 2014.](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022070418/5665b4dc1a28abb57c9454f6/html5/thumbnails/75.jpg)
• Reacción cruzada
• Autoanticuerpos
• Anticuerpos Heterófilos/HAMA
• Factor Reumatoideo
Interferencias en los Inmunoensayos
![Page 76: Jornadas de Endocrinología de Zona Norte Desafíos en el Laboratorio de Endocrinología Dr. Gustavo Maccallini 21 de Agosto de 2014.](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022070418/5665b4dc1a28abb57c9454f6/html5/thumbnails/76.jpg)
Factor Reumatoideo
• Son Anticuerpos del isotipo Ig M, con especificidad al fragmento Fc de Ig G humana
• Exhibe unión no específica a los Acs de los reactivos, actuando sobre Fc de los mismos
• Alta prevalencia en Artritis Reumatoidea (70 %), y en otras enfs. Autoinmunes
• La interferencia genera usualmente resultados
falsamente elevados
![Page 77: Jornadas de Endocrinología de Zona Norte Desafíos en el Laboratorio de Endocrinología Dr. Gustavo Maccallini 21 de Agosto de 2014.](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022070418/5665b4dc1a28abb57c9454f6/html5/thumbnails/77.jpg)
Métodos para evaluar Interferencias en el Laboratorio
• Repetir el análisis con un inmunoensayo alternativo que utilice anticuerpos de diferente especies
• Realizar la medición antes y después del agregado de reactivo bloqueante
• Isoformas atípicas (Prolactina), uso de PEG
• Realizar diluciones de la muestra y evaluar linealidad
![Page 78: Jornadas de Endocrinología de Zona Norte Desafíos en el Laboratorio de Endocrinología Dr. Gustavo Maccallini 21 de Agosto de 2014.](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022070418/5665b4dc1a28abb57c9454f6/html5/thumbnails/78.jpg)
Desafíos en el Laboratorio de Endocrinología
• Evolución de las mediciones hormonales
• Características de los métodos utilizados en endocrinología
• Interferencias – Limitaciones
Efecto Hook
Situaciones clínicas poco frecuentes• Variabilidad de resultados
![Page 79: Jornadas de Endocrinología de Zona Norte Desafíos en el Laboratorio de Endocrinología Dr. Gustavo Maccallini 21 de Agosto de 2014.](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022070418/5665b4dc1a28abb57c9454f6/html5/thumbnails/79.jpg)
Efecto Hook – Altas concentraciones
Muy altas concentraciones pueden saturar los reactivos empleados y arrojar resultados Falsamente disminuidos en métodos inmunométricos
Estrategias metodológicas de dos pasos pueden reducir la ocurrencia
Reconocer esta posibilidad, es necesario para poder realizar diluciones seriadas ante resultados falsamente bajos
![Page 80: Jornadas de Endocrinología de Zona Norte Desafíos en el Laboratorio de Endocrinología Dr. Gustavo Maccallini 21 de Agosto de 2014.](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022070418/5665b4dc1a28abb57c9454f6/html5/thumbnails/80.jpg)
Efecto Hook – Altas concentraciones
Resultados Falsamente disminuidos
![Page 81: Jornadas de Endocrinología de Zona Norte Desafíos en el Laboratorio de Endocrinología Dr. Gustavo Maccallini 21 de Agosto de 2014.](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022070418/5665b4dc1a28abb57c9454f6/html5/thumbnails/81.jpg)
Condiciones Clínicas Poco Frecuentes
• Alteración en el transporte de Hormonas tiroideas:
Alteraciones Congénitas de TBG
Alteraciones adquiridas de TBG
Hipertiroxinemia Disalbuminémica Familiar
Aumento de Afinidad de Transtiretina
• Cambios en la actividad biológica de TSH
Hipotiroidismo central – Actividad biológica
reducida
![Page 82: Jornadas de Endocrinología de Zona Norte Desafíos en el Laboratorio de Endocrinología Dr. Gustavo Maccallini 21 de Agosto de 2014.](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022070418/5665b4dc1a28abb57c9454f6/html5/thumbnails/82.jpg)
TBG Elevada
Esteroides Sexuales
Drogas
Enfermedad
Congénito
Afinidad:Albúmina -FDH TTR
NTI Desnutr.
TBG Disminuida Albúmina/TTR
Embarazo
Estrógenos
• Embarazo
• Anticonceptivos orales
Andrógenos
Esteroides anabólicos
5 Fluorouracilo
Heroína/Metadona
Clofibrate
Acido Nicotínico
Perfenacina
Glucocorticoides
L- Asparaginasa
Enfermedad grave - NTI
Síndrome Nefrótico
Desnutrición
Acromegalia
Síndrome de Cushing
Hipertirodismo
Exceso Deficiencia
Hepatitis aguda/crónica
Insuficiencia suprarrenal
SIDA
Porfiria intermitente aguda
Hipotiroidismo
Bartelena, Horm Res 45: 142 -7, 1996
![Page 83: Jornadas de Endocrinología de Zona Norte Desafíos en el Laboratorio de Endocrinología Dr. Gustavo Maccallini 21 de Agosto de 2014.](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022070418/5665b4dc1a28abb57c9454f6/html5/thumbnails/83.jpg)
Déficit completo Paciente
T3 Total
ng/dl
T4 Total
ug/dl
T4 L ng/dl
TSH
UI/ml
TBG mg/l
1
62
2.2
1.2
0.7
1.0
2
50
2.1
1.5
1.7
1.0
3
35
1.1
1.0
1.1
1.0
4
2.5
0.95
1.54
< 1.0
![Page 84: Jornadas de Endocrinología de Zona Norte Desafíos en el Laboratorio de Endocrinología Dr. Gustavo Maccallini 21 de Agosto de 2014.](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022070418/5665b4dc1a28abb57c9454f6/html5/thumbnails/84.jpg)
Paciente
T3 Total
ng/dl
T4 Total
ug/dl
T4 Libre
ng/dl
TSH
UI/ml
TBG mg/l
1
66 4.0 1.3 0.87 4.7
2
44 3.4 1.2 4.0 2.6
3
94 3.7 1.0 0.51 3.3
4
39 3.6 0.90 0.80 12.0
5
74 2.6 0.96 2.69 3.6
6
83 3.7 1.20 3.11 3.0
7
4.0 0.85 0.51 7.6
8
89 4.7 0.75 3.72 11.4
9
86 4.4 0.95 1.58 9.7
10
67 4.6 1.2 1.2 6.6
Deficiencia Parcial
![Page 85: Jornadas de Endocrinología de Zona Norte Desafíos en el Laboratorio de Endocrinología Dr. Gustavo Maccallini 21 de Agosto de 2014.](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022070418/5665b4dc1a28abb57c9454f6/html5/thumbnails/85.jpg)
Exceso Congénito
PacienteT3 Total
ng/dlT4 Total
ug/dlT4Lng/dl
TSHUI/ml
TBGmg/l
1 14.0 1.1 3.0 76
2 238 13.6 1.0 11.6 68
3 310 19.5 1.2 3.66 89
4 289 13.6 1.3 4.3 68
![Page 86: Jornadas de Endocrinología de Zona Norte Desafíos en el Laboratorio de Endocrinología Dr. Gustavo Maccallini 21 de Agosto de 2014.](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022070418/5665b4dc1a28abb57c9454f6/html5/thumbnails/86.jpg)
Complete Thyroxine-Binding Globulin deficiency, due to a novel p.A64D mutation,
associated with increased affinity in Transthyretin (p.A109T mutation) in an
hypothyroid patient ( ITC2010-1135)
Sklate R, Maccallini G, Olcese M, Agüero M, Sánchez M, González Sarmiento R, Targovnik H,
Niepomniszcze H, Rivolta C
![Page 87: Jornadas de Endocrinología de Zona Norte Desafíos en el Laboratorio de Endocrinología Dr. Gustavo Maccallini 21 de Agosto de 2014.](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022070418/5665b4dc1a28abb57c9454f6/html5/thumbnails/87.jpg)
• A 52-year-old man was referred to us for the management of his hypothyroidism post thyroidectomy, 30 years earlier.
• He had a sister and nieces who were hypothyroid.
• He was treated with 150 μg/day of L-T4 and was asymptomatic.
![Page 88: Jornadas de Endocrinología de Zona Norte Desafíos en el Laboratorio de Endocrinología Dr. Gustavo Maccallini 21 de Agosto de 2014.](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022070418/5665b4dc1a28abb57c9454f6/html5/thumbnails/88.jpg)
Results with Elecsys and Clinical statusL-T4 Doses
150 μg/d
Clinicalstatus
Euthyroid
TSH (μIU/ml) 0.32
FT4 (ng/dl)(nr: 0.8-1.7)
3.21
T3 (ng/dl)(nr: 80-200)
66
![Page 89: Jornadas de Endocrinología de Zona Norte Desafíos en el Laboratorio de Endocrinología Dr. Gustavo Maccallini 21 de Agosto de 2014.](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022070418/5665b4dc1a28abb57c9454f6/html5/thumbnails/89.jpg)
Results with Elecsys and Clinical statusL-T4 Doses
150 μg/d Stopped
Clinicalstatus
Euthyroid Hypothyroid
TSH (μIU/ml) 0.32 >100
FT4 (ng/dl)(nr: 0.8-1.7)
3.21 <0.1
T3 (ng/dl)(nr: 80-200)
66 <20
![Page 90: Jornadas de Endocrinología de Zona Norte Desafíos en el Laboratorio de Endocrinología Dr. Gustavo Maccallini 21 de Agosto de 2014.](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022070418/5665b4dc1a28abb57c9454f6/html5/thumbnails/90.jpg)
Results with Elecsys and Clinical status
L-T4 Doses
150 μg/d Stopped 125 μg/d
Clinicalstatus
Euthyroid Hypothyroid Euthyroid
TSH (μIU/ml) 0.32 >100 3.37
FT4 (ng/dl)(nr: 0.8-1.7)
3.21 <0.1 3.05
T3 (ng/dl)(nr: 80-200)
66 <20
![Page 91: Jornadas de Endocrinología de Zona Norte Desafíos en el Laboratorio de Endocrinología Dr. Gustavo Maccallini 21 de Agosto de 2014.](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022070418/5665b4dc1a28abb57c9454f6/html5/thumbnails/91.jpg)
Results with Elecsys and Clinical status
L-T4 Doses
150 μg/d Stopped 125 μg/d 88 μg/d
Clinicalstatus
Euthyroid Hypothyroid Euthyroid Hypothyroid
TSH (μIU/ml) 0.32 >100 3.37 43
FT4 (ng/dl)(nr: 0.8-1.7)
3.21 <0.1 3.05 1.55
T3 (ng/dl)(nr: 80-200)
66 <20
![Page 92: Jornadas de Endocrinología de Zona Norte Desafíos en el Laboratorio de Endocrinología Dr. Gustavo Maccallini 21 de Agosto de 2014.](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022070418/5665b4dc1a28abb57c9454f6/html5/thumbnails/92.jpg)
Results with Elecsys and Clinical statusL-T4 Doses
150 μg/d Stopped 125 μg/d 88 μg/d
Clinicalstatus
Euthyroid Hypothyroid Euthyroid Hypothyroid
TSH (μIU/ml) 0.32 >100 3.37 43
FT4 (ng/dl)(nr: 0.8-1.7)
3.21 <0.1 3.05 1.55
T3 (ng/dl)(nr: 80-200)
66 <20
Inappropriate TSH secretion:
Resistance to Thyroid Hormoneor
TSH Secreting Pituitary Adenoma(Normal Pituitary MRI)
TBG was < 3 mg/l (17-27 mg/l)
Anti T4-Antibodies
![Page 93: Jornadas de Endocrinología de Zona Norte Desafíos en el Laboratorio de Endocrinología Dr. Gustavo Maccallini 21 de Agosto de 2014.](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022070418/5665b4dc1a28abb57c9454f6/html5/thumbnails/93.jpg)
Discordance between TSH and FT4Patient euthyroid under L-T4 125 μg/d
FT4(ng/dl)
One step Two step
Elecsys Immulite Architect
TSH(μIU/ml)
3.37 3.19
FT4(ng/dl)
3.05(0.8-1.7)
4.36(0.8-1.9)
0.8(0.7-1.48)
FT3(pg/dl)
1.42(1.5-4.1)
Total T4(μg/dl)
4.51(4.9-11.7)
Total T3(ng/dl)
61
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T4-binding protein radioelectrophoresis
Two abnormalities in binding proteins with opposite effects
![Page 95: Jornadas de Endocrinología de Zona Norte Desafíos en el Laboratorio de Endocrinología Dr. Gustavo Maccallini 21 de Agosto de 2014.](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022070418/5665b4dc1a28abb57c9454f6/html5/thumbnails/95.jpg)
TBG geneNovel mutation c.251C>A (p.A64D)
Hemizygous
Wild-type allele Mutant alleleGCC GAC
Ala (64) Asp (64)
![Page 96: Jornadas de Endocrinología de Zona Norte Desafíos en el Laboratorio de Endocrinología Dr. Gustavo Maccallini 21 de Agosto de 2014.](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022070418/5665b4dc1a28abb57c9454f6/html5/thumbnails/96.jpg)
TTR genec.385G>A (p.A109T)
Heterozygous
Wild-type allele Mutant allele GCC ACC
Ala (109) Thr (109)
![Page 97: Jornadas de Endocrinología de Zona Norte Desafíos en el Laboratorio de Endocrinología Dr. Gustavo Maccallini 21 de Agosto de 2014.](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022070418/5665b4dc1a28abb57c9454f6/html5/thumbnails/97.jpg)
ConclusionsThe combination of two different alterations in binding proteins, with opposite effects, was the cause of the discordance between thyroid function test results and clinical outcome in a male patient without thyroid gland and a previous history of hyperthyroidism.
Taking into account that a brother had also no detectable TBG and a sister had low TBG level, these familiar findings lead us to diagnose an inherited complete TBG deficiency.
This is the first time that simultaneous mutations in these T4-binding proteins are reported in the literature. Moreover, one of them is a novel mutation in the TBG gene producing a lack of this protein.
![Page 98: Jornadas de Endocrinología de Zona Norte Desafíos en el Laboratorio de Endocrinología Dr. Gustavo Maccallini 21 de Agosto de 2014.](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022070418/5665b4dc1a28abb57c9454f6/html5/thumbnails/98.jpg)
Principio de Medición de T4 L: Método Análogo Un Paso
Separación y Contéo
+
Hormona Tiroidea
Libre
Anticuerpo Policlonal unido a fase sólida
Proteína Transp.
Análogo marcado
![Page 99: Jornadas de Endocrinología de Zona Norte Desafíos en el Laboratorio de Endocrinología Dr. Gustavo Maccallini 21 de Agosto de 2014.](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022070418/5665b4dc1a28abb57c9454f6/html5/thumbnails/99.jpg)
Principio de Medición de T4 L: Método Análogo Un Paso
Separación y Contéo
+
Hormona Tiroidea
Libre
Anticuerpo Policlonal unido a fase sólida
Proteína Transp.
Análogo marcado
VariantesAlbúminaTranstiretina
![Page 100: Jornadas de Endocrinología de Zona Norte Desafíos en el Laboratorio de Endocrinología Dr. Gustavo Maccallini 21 de Agosto de 2014.](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022070418/5665b4dc1a28abb57c9454f6/html5/thumbnails/100.jpg)
1° Paso
Principio de Medición de T4L por Método de 2 Pasos
Lavado
2° Paso
![Page 101: Jornadas de Endocrinología de Zona Norte Desafíos en el Laboratorio de Endocrinología Dr. Gustavo Maccallini 21 de Agosto de 2014.](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022070418/5665b4dc1a28abb57c9454f6/html5/thumbnails/101.jpg)
1° Paso
Principio de Medición de T4L por Método de 2 Pasos
Lavado
2° Paso
VariantesAlbúminaTranstiretina
![Page 102: Jornadas de Endocrinología de Zona Norte Desafíos en el Laboratorio de Endocrinología Dr. Gustavo Maccallini 21 de Agosto de 2014.](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022070418/5665b4dc1a28abb57c9454f6/html5/thumbnails/102.jpg)
Condiciones Clínicas Poco Frecuentes
• Alteración en el transporte de Hormonas tiroideas:
Alteraciones Congénitas de TBG
Alteraciones adquiridas de TBG
Hipertiroxinemia Disalbuminémica Familiar
Aumento de Afinidad de Transtiretina
• Cambios en la actividad biológica de TSH
Hipotiroidismo central – Actividad biológica
reducida
![Page 103: Jornadas de Endocrinología de Zona Norte Desafíos en el Laboratorio de Endocrinología Dr. Gustavo Maccallini 21 de Agosto de 2014.](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022070418/5665b4dc1a28abb57c9454f6/html5/thumbnails/103.jpg)
![Page 104: Jornadas de Endocrinología de Zona Norte Desafíos en el Laboratorio de Endocrinología Dr. Gustavo Maccallini 21 de Agosto de 2014.](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022070418/5665b4dc1a28abb57c9454f6/html5/thumbnails/104.jpg)
Desafíos en el Laboratorio de Endocrinología
• Evolución de las mediciones hormonales
• Características de los métodos utilizados en endocrinología
• Interferencias – Limitaciones
• Variabilidad de resultados
![Page 105: Jornadas de Endocrinología de Zona Norte Desafíos en el Laboratorio de Endocrinología Dr. Gustavo Maccallini 21 de Agosto de 2014.](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022070418/5665b4dc1a28abb57c9454f6/html5/thumbnails/105.jpg)
Valor verdadero
Variabilidad Pre-analítica (estimada como irrelevante)
Variabilidad Biológica Intrínseca (una constante)
Variabilidad analítica (imprecisión analítica total)
Resultado de la muestra
VARIABILIDAD TOTAL
Bias Analítico
Variabilidad Analítica (imprecisión analítica total)
+ ERROR TOTALBias Analítico =
Composición de un resultado de laboratorio
![Page 106: Jornadas de Endocrinología de Zona Norte Desafíos en el Laboratorio de Endocrinología Dr. Gustavo Maccallini 21 de Agosto de 2014.](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022070418/5665b4dc1a28abb57c9454f6/html5/thumbnails/106.jpg)
Tipos de Errores en la Medición
Tamaño del error Tamaño del error0
Valor Verdader
o
Desvío sistemático
Desempeño analítico estable
Incremento en error aleatorio
![Page 107: Jornadas de Endocrinología de Zona Norte Desafíos en el Laboratorio de Endocrinología Dr. Gustavo Maccallini 21 de Agosto de 2014.](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022070418/5665b4dc1a28abb57c9454f6/html5/thumbnails/107.jpg)
0
2
4
6
8
10
12
14
CV
% M
ensu
al
Nivel 1
Nivel 2
Nivel 3
Req. V.B. Deseable
Control de Calidad Interno para TSH-Imprecisión.
![Page 108: Jornadas de Endocrinología de Zona Norte Desafíos en el Laboratorio de Endocrinología Dr. Gustavo Maccallini 21 de Agosto de 2014.](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022070418/5665b4dc1a28abb57c9454f6/html5/thumbnails/108.jpg)
Variabilidad Biológica
![Page 109: Jornadas de Endocrinología de Zona Norte Desafíos en el Laboratorio de Endocrinología Dr. Gustavo Maccallini 21 de Agosto de 2014.](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022070418/5665b4dc1a28abb57c9454f6/html5/thumbnails/109.jpg)
TSH T4 Libre Tiroglobulina
Las determinaciones tiroideas tienen estrecha variabilidad intra-individual con respecto a valores de referencia
Valores de Referencia poblacionales
Variabilidad individual (un año)
Sujetos individuales Sujetos individualesSujetos individuales
Jensen CCLM 45:1058, 2007Andersen JCEM 87:1068, 2002
![Page 110: Jornadas de Endocrinología de Zona Norte Desafíos en el Laboratorio de Endocrinología Dr. Gustavo Maccallini 21 de Agosto de 2014.](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022070418/5665b4dc1a28abb57c9454f6/html5/thumbnails/110.jpg)
Variabilidad Biológica y Valores de Referencia
Las determinaciones de la función tiroidea tienen una Variabilidad intra-individual baja en relación a la
Variabilidad inter-individual
Indice de Individualidad Bajo
Valores de Referencia específicos por paciente
![Page 111: Jornadas de Endocrinología de Zona Norte Desafíos en el Laboratorio de Endocrinología Dr. Gustavo Maccallini 21 de Agosto de 2014.](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022070418/5665b4dc1a28abb57c9454f6/html5/thumbnails/111.jpg)
![Page 112: Jornadas de Endocrinología de Zona Norte Desafíos en el Laboratorio de Endocrinología Dr. Gustavo Maccallini 21 de Agosto de 2014.](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022070418/5665b4dc1a28abb57c9454f6/html5/thumbnails/112.jpg)
• Reporte de Resultados – Intervalos de Referencia adecuados – Evaluación inicial
• Para monitoreo de resultados. Cambios y Respuesta a tratamientos – (Indices de Individualidad bajos)
Mínimo cambio significativo VRC = 1.96 . √2 . √(CVI 2 + CVA 2)
CvI = Variabilidad biológica Intraindividual CVA = Variabilidad Analítica
Mínima diferencia entre dos resultados sucesivos en un individuo que puede ser considerado para reflejar un cambio real
![Page 113: Jornadas de Endocrinología de Zona Norte Desafíos en el Laboratorio de Endocrinología Dr. Gustavo Maccallini 21 de Agosto de 2014.](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022070418/5665b4dc1a28abb57c9454f6/html5/thumbnails/113.jpg)
Informe de Laboratorio - Resultados
![Page 114: Jornadas de Endocrinología de Zona Norte Desafíos en el Laboratorio de Endocrinología Dr. Gustavo Maccallini 21 de Agosto de 2014.](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022070418/5665b4dc1a28abb57c9454f6/html5/thumbnails/114.jpg)
Informe de Laboratorio - Resultados
* Cambio si > VRC = 1.96 . √2 . √(CVI 2 + CVA 2)
*Este resultado difiere significativamente del valor previo
Fraser CG, Crit Rev Clin Lab Sci 1989; 27: 409-37
![Page 115: Jornadas de Endocrinología de Zona Norte Desafíos en el Laboratorio de Endocrinología Dr. Gustavo Maccallini 21 de Agosto de 2014.](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022070418/5665b4dc1a28abb57c9454f6/html5/thumbnails/115.jpg)
![Page 116: Jornadas de Endocrinología de Zona Norte Desafíos en el Laboratorio de Endocrinología Dr. Gustavo Maccallini 21 de Agosto de 2014.](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022070418/5665b4dc1a28abb57c9454f6/html5/thumbnails/116.jpg)
![Page 117: Jornadas de Endocrinología de Zona Norte Desafíos en el Laboratorio de Endocrinología Dr. Gustavo Maccallini 21 de Agosto de 2014.](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022070418/5665b4dc1a28abb57c9454f6/html5/thumbnails/117.jpg)
![Page 118: Jornadas de Endocrinología de Zona Norte Desafíos en el Laboratorio de Endocrinología Dr. Gustavo Maccallini 21 de Agosto de 2014.](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022070418/5665b4dc1a28abb57c9454f6/html5/thumbnails/118.jpg)
![Page 119: Jornadas de Endocrinología de Zona Norte Desafíos en el Laboratorio de Endocrinología Dr. Gustavo Maccallini 21 de Agosto de 2014.](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022070418/5665b4dc1a28abb57c9454f6/html5/thumbnails/119.jpg)
Paciente - Médico
TratamientoInapropiado
TratamientoApropiado
ResultadoIncorrecto
Laboratorio
ResultadoCorrecto
Condiciones Clínicas Poco Frecuentes
• Cambios en el transporte de HT.
• Hipot. Central • Resistencia a HT
Interferencias• Autoanticuerpos• Alteración Proteínas• Anticuerpos
Heterófilos/HAMA/FR• Reacción cruzada
Limitaciones Efecto Hook
Control a Cargo del Lab
Control Preánalìtico, Analìtico y Post Analìtico
Desafíos en el Laboratorio Endocrinológico
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Muchas gracias por su atención.