ISOLATION AND STRUCTURE IDENTIFICATION OF BIOACTIVE...

3
ISOLATION AND STRUCTURE IDENTIFICATION OF BIOACTIVE COMPOUNDS FROM PHYLLANTHUS TAXODIIFOLIUS ANAWAT KUMKAO A THESIS SUBMITTED IN PARTIAL FULFILLMENT OF THE REQUIREMENTS FOR THE DEGREE OF MASTER OF SCIENCE (ORGANIC CHEMISTRY) FACULTY OF GRADUATE STUDIES MAHIDOL UNIVERSITY 2005 ISBN 974-04-6803-9 COPYRIGHT OF MAHIDOL UNIVERSITY

Transcript of ISOLATION AND STRUCTURE IDENTIFICATION OF BIOACTIVE...

Page 1: ISOLATION AND STRUCTURE IDENTIFICATION OF BIOACTIVE ...mulinet11.li.mahidol.ac.th/thesis/2548/cd385/4536956.pdfisolation and structure identification of bioactive compounds from phyllanthus

ISOLATION AND STRUCTURE IDENTIFICATION OF BIOACTIVE COMPOUNDS FROM

PHYLLANTHUS TAXODIIFOLIUS

ANAWAT KUMKAO

A THESIS SUBMITTED IN PARTIAL FULFILLMENT OF THE REQUIREMENTS FOR

THE DEGREE OF MASTER OF SCIENCE (ORGANIC CHEMISTRY)

FACULTY OF GRADUATE STUDIES MAHIDOL UNIVERSITY

2005

ISBN 974-04-6803-9 COPYRIGHT OF MAHIDOL UNIVERSITY

Page 2: ISOLATION AND STRUCTURE IDENTIFICATION OF BIOACTIVE ...mulinet11.li.mahidol.ac.th/thesis/2548/cd385/4536956.pdfisolation and structure identification of bioactive compounds from phyllanthus

Fac. of Grad. Studies, Mahidol Univ. Thesis / iv

ISOLATION AND STRUCTURE IDENTIFICATION OF BIOACTIVE COMPOUNDS FROM PHYLLANTHUS TAXODIIFOLIUS ANAWAT KUMKAO 4536956 SCOC/M M.Sc.(ORGANIC CHEMISTRY) THESIS ADVISORS : PATOOMRATANA TUCHINDA, Ph.D., VICHAI REUTRAKUL, Ph.D., MANAT POHMAKOTR, Dr.rer.nat.

ABSTRACT Chemical investigation of the aerial parts of Phyllanthus taxodiifolius has led to

the isolation of a new arylnaphthalene lignan glycoside ‘taxodiifoloside’ (1), together with three known lignan glycosides of the same type (2-4). In addition, two lupane triterpenes (5) and (6), two known dipeptides (7) and (8), vanillic acid (9), a mixture of β-sitosterol (10a) and stigmasterol (10b) and a mixture of β-sitosterol 3-O-β-D-glucopyranoside (11a) and stigmasterol 3-O-β-D-glucopyranoside (11b) were obtained from the same source. The structures of the isolated and modified compounds were elucidated on the basis of spectroscopic techniques. All isolated and modified compounds were tested for cytotoxic effects against a panel of mammalian cancer cell lines, and anti-HIV-1 activity employing HIV-1 reverse transcriptase (RT) and a syncytium assay using ΔTat/Rev MC99 virus 1A2 cell line system. The new compound (1) showed moderate cytotoxic activities in four tested cell lines, but not in P-388 and ASK cell lines. Compounds (3), (4), and the modified (12) and (14), were very active in the cytotoxic assay. Compound (7) was very active in the HIV-1 RT assay, while compound (2) showed weak activity.

KEY WORDS : PHYLLANTHUS TAXODIIFILIUS/ EUPHORBIACEAE 197 P. ISBN 974-04-6803-9

R

HO

side chain (R)

(10a/b) R

O(11a/b)

O

OHHO

HOHO

a

b

NH

HN

O CH3

O

O

OH H

Aurentiamide acetate (8) Asphaphenamate (7)

NH

ONH

O O

O

H H

O

O

OO

O

H3CO

H3CO

OH3CO

OO

R1OOR2

OR3

OR4

(1) R1 = R2 = R3 = H; R4 = COCH3 (2) R1 = R2 = R3 = R4 = H (12) R1 = R2 = R3 = R4 = COCH3 (13) R1 = R2 = R3 = R4 = CH3

H3CO

HO

O

Glochidonol (6)

Vanillic acid (9)

H3CO

OH

COOH

O

OO

O

O

O

H3CO

H3CO

H3COH3CO

OR

(3) R = CH3 (4) R = H(14) R = COCH3

O

Glochidone (5)

Page 3: ISOLATION AND STRUCTURE IDENTIFICATION OF BIOACTIVE ...mulinet11.li.mahidol.ac.th/thesis/2548/cd385/4536956.pdfisolation and structure identification of bioactive compounds from phyllanthus

Fac. of Grad. Studies, Mahidol Univ. Thesis / v

การแยกและการพิ สูจน โครงสรางของสารที่ มีฤทธิ์ทางชีวภาพจาก PHYLLANTHUS TAXODIIFOLIUS (ISOLATION AND STRUCTURE IDENTIFICATION OF BIOACTIVE COMPOUNDS FROM PHYLLANTHUS TAXODIIFOLIUS)

อนวรรษ คําขาว 4536956 SCOC/M วท.ม. (เคมีอนิทรีย)

คณะกรรมการควบคุมวิทยานิพนธ : ปทมุรตัน ตูจินดา, Ph.D., วิชัย ริ้วตระกูล, Ph.D., มนัส พรหมโคตร, Dr.rer.nat.

บทคดัยอ

การศึกษาสารองคประกอบทางเคมีจากสวนเหนือดินของตนไครหางนาค (Phyllanthus taxodiifolius) นําไปสูการคนพบสารใหมจําพวกลิกเเนน กลัยโคไซด 1 และพบลิกเเนน กลัยโค-ไซดที่เปนที่รูจักอีก 3 ตัว คือสาร 2-4 ลูเพนไตรเทอรพีน 2 ตัว คือสาร 5 และ 6 และอนุพันธุของไดเปปไทด 2 ตัว คือสาร 7 และ 8 กรดวานิลลิก 9 สารผสมระหวาง สเตอรอยด 10a กับ 10b รวมทั้งสารผสมระหวาง สเตอรอยด กลัยโคไซด 11a กับ 11b การพิสูจนยืนยันโครงสรางของสารใชวิธีการทางสเปคโทรสโคป ไดนําสารประกอบที่แยกไดและสารดัดแปลงทั้งหมดไปทดสอบฤทธิ์ในการยับย้ังการเจริญเติบโตของเซลลมะเร็ง การตานเชื้อเอชไอวี-1 โดยการทดสอบดวย HIV-1 RT assay และ anti-syncytium assay พบวา สารประกอบ 1 ออกฤทธิ์ในการยับย้ังการเจริญเติบโตของเซลลมะเร็งไดปานกลาง แตไมออกฤทธิ์ในการยับย้ังเซลลมะเร็ง ใน P-388 และ ASK สวนสารประกอบ 2 และ 3 ออกฤทธิ์ในการยับย้ังการเจริญเติบโตของเซลลมะเร็งไดดีมาก สาร 7 ออกฤทธิ์ตานเชื้อเอชไอวี-1 ไดดี สวนสาร 4 ออกฤทธิ์ตานเชื้อ เอชไอวี-1 ไดปานกลาง

197 หนา. ISBN 974-04-6803-9

R

HO

side chain (R)

(10a/b) R

O(11a/b)

O

OHHO

HOHO

a

b

NH

HN

O CH3

O

O

OH H

Aurentiamide acetate (8) Asphaphenamate (7)

NH

ONH

O O

O

H H

O

O

OO

O

H3CO

H3CO

OH3CO

OO

R1OOR2

OR3

OR4

(1) R1 = R2 = R3 = H; R4 = COCH3 (2) R1 = R2 = R3 = R4 = H (12) R1 = R2 = R3 = R4 = COCH3 (13) R1 = R2 = R3 = R4 = CH3

H3CO

HO

O

Glochidonol (6)

Vanillic acid (9)

H3CO

OH

COOH

O

OO

O

O

O

H3CO

H3CO

H3COH3CO

OR

(3) R = CH3 (4) R = H(14) R = COCH3

O

Glochidone (5)