1

BAB I

PENDAHULUAN

I.1 Latar Belakang

Banyak kasus pada kesehatan gigi dan mulut yang belakangan ini meningkat sesuai dengan

berkembangya jaman dengan beranekaragam makannan dan pola hidup yang tidak sehat yang dapat

meningkatkan terjadinya penyakit yang berdampak pada gig dan mulut seseorang salah satunya adalah

leukoplakia . leukoplakia adalah salah satu penyakit yang menyerang rongga mulut. Umumnya, penyakit

ini diderita oleh orang berusia 40 tahun ke atas. Pola hidup tak sehat, hobi menenggak minuman

beralkohol, dan kebiasaan merokok adalah penyebab utamanya. Namun, dalam perkembangannya

terkini, penyakit ini juga menyerang anak-anak usia muda. Gejala serangan penyakit ini umumnya

diawali dengan bercak putih kecil di sekitar rongga mulut. Dalam prosesnya, bercak ini akan membesar

dan semakin melebar serta tebal

Pada makalah ini akan dibahas tentang perbandingan histologi sel mast pada oral leukoplakia

dan histologi sel mast pada mulut yang normal karena Sel mast dianggap sebagai salah satu sel yang

penting dari sistem imun. Umumnya diyakini memiliki peran yang berbeda dalam kesehatan dan

penyakit pada manusia.

I.2 Rumusan Masalah

1. Bagaimanakah perbandingan jumlah sel mast pada oral leukoplakia dan mulut normal?

I.3 Tujuan

1. Mengetahui perbandingan anatra jumlah .

I.4 Manfaat

Menambah wawasan dan pengetahuan pembaca tentang perbandingan sel mast pada oral

leukoplakia dan mulut yang normal.

2

BAB II

TELAAH JURNAL

II. Abstract

Sel mast dianggap sebagai salah satu sel yang penting dari sistem imun. Umumnya diyakini

memiliki peran yang berbeda dalam kesehatan dan penyakit pada manusia. Penelitian ini bertujuan

untuk mengevaluasi total jumlah sel mast, distribusi degranulasi sel mast dan kemungkinan peran yang

dimainkan oleh mereka pada Oral leukoplakia(OLK). jumlah total sel dan hitungan degranulasi sel mast

dianalisis secara terpisah dalam 40 histopatologis ditegaskan pada kasus OLK setelah pewarnaan bagian

dengan 1% Toluidin blue. Nilai-nilai ini dibandingkan dengan bagian-bagian yang diambil dari gingiva

papiler klinis sehat dalam 10 subyek normal. Jumlah degranulasi sel mast juga secara terpisah dievaluasi

dalam tiga zona yaitu Sub-epitel, Intermediate dan zona yang lebih dalam dari jaringan ikat pada semua

kasus OLK. Ada peningkatan yang signifikan dalam jumlah sel mast total dan hitungan degranulasi sel

mast di Mulut Leukoplakia dibandingkan dengan mukosa mulut normal (p <0,001).

Jumlah sel degranulasi ditemukan tertinggi di zona dalam di semua kasus OLK diteliti.

Penelitian terbaru mengungkapkan bahwa total menghitung sel mast dan hitungan sel mast degranulasi

meningkat secara signifikan pada oral leukoplakia. Ini mungkin disebabkan peran mereka sebagai pro-

inflamasi dan pro-angiogenik pada oral leukoplakia dan benar-benar dapat memainkan peran penting

dalam perkembangan karsinoma invasif.

II.2. Introduction

Paul Ehrlich pada tahun 1877 menemukan granular connective tissue cell dan memberikan nama

'Mastzellen' meaning 'well fed cell. It was nearly sixty years later that the presence of these cells was

reported in the gingiva. saat ini sel-sel ini dianggap kompleks dan multifungsi, memainkan peran

penting dalam immunopathology. Sel mast dianggap berasal dari sumsum tulang, didistribusikan secara

luas dalam jaringan ikat terutama di bawah kulit, dalam saluran pernapasan, saluran pencernaan dan

berdekatan dengan pembuluh darah dan saraf perifer. Mereka adalah sel kecil, bulat telur bulat dengan

diameter 12 - 15 mikron. Granul sitoplasma banyak pada sel mast mengikat pewarna dasar seperti

Toluidine blue dan menunjukkan milik metachromasia. Pra pembentukan mediator seperti histamin,

heparin, leukotrien, sitokin dll. Dilepaskan granula ini dengan proses yang disebut degranulasi. Peran

3

yang dimainkan oleh sel mast telah dipelajari secara ekstensif dalam kondisi seperti asma dan alergi,

kista odontogenik, Oral Lichen Planus (OLP) dan Fibrosis submukosa oral (OSF). Tidak banyak

penelitian yang telah dilakukan untuk menilai keberadaan dan peran sel mast pada Oral Leukoplakia

(OLK), umumnya lesi berpotensi ganas. Penelitian ini dilakukan untuk memperkirakan jumlah sel mast

total dan hitungan degranulasa sel mast, sehingga menentukan peran yang kemungkinan dimainkan oleh

sel-sel dalam patogenesis OLK.

II.3. Materials and Methods

Empat puluh kasus didiagnosis OLK sebelumnya yang diambil dari arsip dari the archives of the

Depar tments of Oral Patholog y & Microbiology, Yenepoya Dental College, Mangalore and Amrita

Sekolah Kedokteran Gigi di Kochi. Sepuluh spesimen diambil dari papiler gingiva secara klinis normal

dan sehat dari pasien yang datang ke klinik gigi untuk ekstraksi ortodontik. Dua bagian, masing-masing

dengan ketebalan 5 mikron, diambil dari masing-masing parafin blok dan satu diwarnai dengan rutin

Hematoksilin Eosin &, diwarnai lainnya dengan 1% Standar Toluidine Blue Stain untuk

menunjukkan sel mast. Penghitungan sel mast dilakukan menggunakan lensa 10x dilengkapi dengan

graticule 1cm, dan tujuan 40x. Daerah dicakup oleh 1cm2 graticule itu diambil sebagai salah satu

Lapangan mikroskopis (MF), dan sel mast dalam bidang ini dilakukan penghitungan. Dalam setiap MF,

sel-sel mast utuh dan degranulasi diidentifikasi berdasarkan kriteria yang diberikan oleh Dyson dan

Lukas.

mast sel, yang tidak menunjukkan gangguan pada permukaan membrannya dihitung sebagai sel

utuh (Gambar 1). dan mast sel yang menunjukkan diskontinuitas parsial atau lengkap pada membran sel

dengan satu atau lebih diekstrusi pewarnaan granula ungu (s) dihitung sebagai degranulasi mast sel

(Gbr. 2). Dalam semua , sel mast juga dihitung secara terpisah dalam 3 zona, zona I atau zona sub-epitel,

Zona II atau zona menengah dan Zona III atau Zona Deep. Mulai dari lapisan bawah membran, setiap

zona diidentifikasi dengan memindahkan dua graticule MFS turun pada suatu waktu. Nilai-nilai yang

diperoleh ditabulasi dan dilakukan analisis statistik. Ini termasuk estimasi nilai signifikansi

menggunakan Mann Whitney U untuk antar kelompok perbandingan antara OLK dan mukosa mulut

normal Wilcoxon's signed – rank sum test for intra group comparisons untuk perbandingan kelompok

intra antara 3 zona di OLK.

4

II.4. Results

Nilai rata-rata jumlah sel total dalam OLK itu 8,2 dibandingkan dengan 3,6 dalam mulut yang

normal mukosa dan perbedaan ini ditemukan menjadi sangat signifikan [p <0,001] (Tabel 1). Itu berarti

menghitung sel mast degranulated di OLK adalah 5,3 dibandingkan dengan 1,8 dalam mulut yang

normal mukosa; perbedaan ini sangat signifikan. [p <0,001]. (Tabel 2). Ketika jumlah tiang degranulated

sel dibandingkan antara ketiga jaringan ikat zona di OLK, zona III menunjukkan jumlah tertinggi

degranulated mast sel dan ini adalah signifikan lebih tinggi daripada di zona I dan zona II [p <0,001].

(Tabel 3). Ketika jumlah tiang degranulated sel dibandingkan antara ketiga jaringan ikat zona di OLK,

zona III menunjukkan jumlah tertinggi degranulated mast sel dan ini adalah signifikan lebih tinggi dari

pada zona I dan II [p<0,001]. (Tabel3).

Fig 1: Photomicrograph showing an intact mast cell in

oral leukoplakia – Toluidine blue stain, 40x. Note

the elliptical purple stained cell with ontinuous cell

membrane.

5

Fig. 2. Photomicrograph showing degranulating mast

cells in oral leukoplakia - Toluidine blue stain, 40x.

Note the discontinuous cell outlines of the elliptical cell

(at the centre) indicating the degranulation proces

Table 1. Comparison of the mast cell counts

in the two study groups.

*MF = Microscopic Field

The count of mast cells was tabulated in 625 microscopic fields in both groups and the maximum count

recorded in each group was noted, to calculate the mean total mast cell count.

Table 2. Comparison of the counts of degranulated

6

mast cells in the two study groups.

*MF = Microscopic Field

The count of degranulated mast cells was tabulated in 625 microscopic fields in both groups and the

maximum count recorded in each group was noted, to calculate the mean count of degranulated mast

cells.

Table 3: Intra-zone comparison of degranulated mast cells in oral leukoplakia

*MF = Microscopic field

The count of degranulated mast cells was tabulated in 208 microscopic fields in each of the 3 zones in

oral leukoplakia and the maximum count recorded in each zone was noted, to calculate the mean count

of degranulated mast cells.

II.5. Discussion

Sel mast biasanya didistribusikan dalam jaringan ikat, dan memiliki butiran metachromatic

dalam sitoplasmanya. Di mukosa kulit dan mulut, mereka umumnya diamati pada mikrovaskuler di

dekat sel-sel endotel pembuluh darah dan saraf. Mereka dikenal untuk menggunakan pengaruh mereka

pada jaringan dengan banyak melepaskan mediator potensial melalui degranulasi, yang memainkan

peran penting dalam kondisi baik fisiologis dan patologis. Peran sel mast telah ditemuka pada banyak

lesi oral.

pada OLP mereka telah dianggap berperan pada zona sub epitelial, sedangkan interleukin-1 dari

sel mast diduga menyebabkan peningkatan respon fibroblastik, sehingga berhubungan dengan terjadinya

7

peningkatan fibrosis pada OSF. Dengan tidak adanya banyak prostudies pada jumlah sel mast dan peran

mereka dalam kemungkinan OLK, penelitian kami ini menilai jumlah sel mast di OLK. Dibandingkan

dengan mukosa normal, OLK menunjukkan peningkatan signifikan dalam jumlah sel mast Total.

Meskipun salah satu penelitian sebelumnya telah melaporkan tidak ada perbedaan yang signifikan dalam

jumlah sel mast pada OLK dan mukosa mulut normal, penelitian sebelumnya yang lain dalam hal ini

telah menunjukkan peningkatan jumlah sel mast total OLK, seperti yang terjadi dengan penelitian kami.

Peningkatan jumlah sel mast di OLK telah dikaitkan dengan reaksi inflamasi kronik pada kasus ini.

penelitian kami, pada 40 kasus OLK menunjukkan inflamasi moderat terjadi dalam jaringan ikat.

Para agen farmakologi yang aktif dalam butiran sel mast mungkin berkontribusi pada reaksi

inflamasi terlihat pada OLK. Degranulasi sel mast melepaskan interleukin-1, yang dapat menyebabkan

proliferasi epitel meningkat yang diamati pada OLK, dan juga histamin, yang mungkin bertanggung

jawab atas peningkatan permeabilitas mukosa sehingga memudahkan peningkatan akses antigen ke

jaringan ikat. Degranulasi sel mast telah dipelajari dan dilaporkan dalam patologi periapikal, kista

odontogenik, OLP dan OSF. sebagai bagian dari penelitian ini, hitungan degranulated sel mast di analisa

dan di bandingkan dengan mukosa oral normal. Peningkatan degranulasi sel mast terjadi signifikan

antara mukosa oral leukoplakia dengan mukosa oral normal namun antara tiga zona yang paling

signifikan adalah zona III.

BAB III

PEMBAHASAN JURNAL

8

Leukoplakia yang merupakan tipe agresif dengan bentuk lambat dan secara persisten dapat

berubah menjadi ganas. Batsakis et al., menemukan pasien dengan SCC akan mengalami perkembangan

menjadi PVL, begitu pula dengan Silverman and Bagan yang menemukan 87% dan 63.3% pasien

dengan PVL. Telah berkembang terapi untuk PVL seperti, cold knife surgery, evaporasi laser CO2,

operasi laser, chemoterapi, radioterapi, akan tetapi keadaan ini sering kambuh. Metastase SCC jauh ke

kepala dan leher relatif sering, biasanya setelah terjadi kekambuhan, akan tetapi metastase ke kelenjar

limfonodi aksila cenderung jarang. Jalur drainase pada metastase dapat dipertimbangkan terutama oleh

lokasi, ukuran tumor primer dan metastase ke kelenjar limfonodi. Sesuai dengan kondisi pasien, dimana

jalur metastase tidak dapat di prediksi (skip metastase), dapat terjadi pada kontralateral leher (cros over

of the limphatic drainage), bahkan mempengaruhi limfanodi aksila.

Angka kejadian metastase ke limfonodi aksila pada karsinoma kepala atau leher terbilang jarang,

hanya 2- 9%. Meskipun demikian, angka kejadiannya mungkin lebih tinggi karena terkadang metastase

ini tidak terdeteksi. Pada aksila terdapat banyak kelenjar limfonodi yang mengikuti sistem aliran vena

aksilaris, limfonodi aksila ikut mendrainase anterolateral dinding dada dan ekstremitas atas. Hubungan

yang kompleks dan bervariasi dari pembuluh darah limfatik di dada dan aksila, akan selalu

menyesuaikan dengan kondisi, limfonodi aksila dapat menjadi drainase utama padaleher anterior dan

lateral. Perubahan dari drainase limfatik dapat dipengaruhi oleh malignansi. Terbentuknya fibrosis

setelah operasi bedah atau radioterapi juga merupakan faktor yang menyebabkan terbentuknya drainage

limfatik baru atau penyimpangan jalur limfatik. Terdapat sedikit penjalasan terkait metastase aksila:

penyebaran hematogen; yaitu penyebaran dari tumor primer kedua sepanjang traktus aerodigestivus,

penyebaran tumor setelah kekambuhan, dan penyebaran retrograd akibat blokade junction jugulo-

subclavia.

Pada pasien kami memilih, diseksi leher, radiotherapi, dan terjadi kekambuhan penyakit. Semua

faktor yang mungkin mempengaruhi perubahan drainase limfatik normal dapat menyebabkan metastase

ke aksila.

Prognosis yang buruk pada kasus-kasus dengan metastase aksila mungkin dapat disebabkan karena

tingginya resiko serempak dari metastase jauh yang lain. Metastase jauh biasanya terjadi pada fase akhir

sebuah penyakit dan hampir selalu tidak memberikan keuntungan pada prognosis selanjutnya. Metastase

pulmonal pada HNSCC, kira-kira 60% terjadi metastase jauh. Lokasi dari metastase tersebut bisa pada

tulang (lingkar pinggul, tulang panjang, atau vertebra), liver, kulit, mediastenum, dan bone marrow.

9

Pasien dengan riwayat metastase aksila memerlukan monitoring rutin kelenjar limfe yang harus

dilakukan follow up. Dilakukan palpasi dalam kasus- kasus yang mencurigakan, pemeriksaan

ultrasonografi, ataupun CT scan. Mengetahui tentang kemungkinan metastase sangat penting untuk

memperkuat dugaan dan waktu yang tepat melakukan tindakan bedah metastase tersebut sebelum

berkembang ke tempat yang lebih jauh, sebagai upaya pertahanan hidup.

Kasus PVL memerlukan management yang tepat, karena adanya lesi leukoplasik yang progresif,

dan berkembang menjadi SCC dan kemudian bermetatsase jauh. Digambarkan tentang PVL yaitu:

resisten pada semua terapi, frekuensi kekambuhan tinggi, dan dapat berubah menjadi bentuk ganas.

Meskipun metastase aksila dari oral SCC jarang, hal ini dapat di observasi dari pasien kami, dimana

menekankan pada kepentingan follow up pasien dan pemeriksaan yang hati- hati.

BAB IV

PENUTUP

10

III.1 Kesimpulan

Beberapa lesi displastik mungkin memiliki prognosis yang lebih buruk dari karsinoma terisolasi

tanpa leukoplakia. Namun, pencegahan penyakit atau penegakan diagnosa dan penanangan yang tepat

pengetahuan dapat mengurangi remisi atau kekambuhan penyakit dan mendapatkan prognosa yang lebih

baik.

III.2 Saran

- Pada jurnal lebih baiknya dibahas mengenai gambaran histologi dan cara penegakan diagnosa yang

lebih rinci dari leokoplakia.

DAFTAR PUSTAKA

11

1. Pindborg J.J., Reichart P., Smith C.J. and Van der Waal I. World Health Organization:

histological typing of cancer and precancer of the oral mucosa. Berlin: Springer-Verlag; 1997.

2. Campisi G., Giovannelli L., Arico P., Lama A., Di Liberto C. and Ammatuna P. et al. HPV DNA

in clinically different variants of oral leukoplakia and lichen planus. Oral Surgery, Oral

Medicine, Oral Pathology, Oral Radiology, and Endodontics 2004; 98(6):705–11.

3. Dietrich T., Reichart P.A. and Scheifele C. Clinical risk factors of oral leukoplakia in a

representative sample of the US population. Oral Oncology 2004; 40(2):158–63.

4. Fedele S. Diagnostic aids in the screening of oral cancer. Head Neck Oncol 2009; 30:1-5.

5. Acha A., Ruesga M.T., Rodríguez M.J., Martínez-Pancorbo M.A. and Aguirre, J.M. Applications

of the oral scraped (exfoliative) cytology in oral cancer and precancer. Med Oral Patol Oral Cir

Bucal. 2005; 10: 95-102.

6. Diniz-Freitas M., García-García A., Crespo-Abelleira A., Martins- Carneiro J.L. and Gándara-

Rey J.M. Applications of exfoliative cytology in the diagnosis of oral cancer. Med Oral. 2004; 9:

355- 61.

7. Van der Waal I. and Axéll T. Oral leukoplakia: a proposal for uniform reporting. Oral Oncol.

2002; 38:521-26.

8. Warnakulasuriya S., Johnson N.W. and Van der Waal I. Nomenclature and classification of

potentially malignant disorders of the oral mucosa. J. Oral Pathol Med. 2007; 36:575-80.

9. Sccuba J.J. Oral leukoplakia. Critical Rev Oral Biol Med 1995;(2):147-160

10. Schepman K.P. and Vander Waal I. Proposal for Classification and Staging System for Oral

Leukoplakia: A Preliminary Study. Oral Oncology1995(3): 396-98

11. Reibel J. Prognosis of oral premalignant lesions: significance of clinical, histopathological, and

molecular biological characteristics. Critical Reviews in Oral Biology and Medicine 2003;

14(1):47–62. Lodi G. and Porter S. Management of potentially malignant disorders:

12. evidence and critique. Journal of Oral Pathology and Medicine 2008; 37(2), 63–69.

13. Lind P.O. Malignant transformation in oral leukoplakia. Scandinavian Journal of Dental

Research 1987; 95(6):449–55.

14. Shiu M.N., Chen T.H., Chang S.H. and Hahn L.J. Risk factors for leukoplakia and malignant

transformation to oral carcinoma: a leukoplakia cohort in Taiwan. British Journal of Cancer

2000; 82 (11):1871–74. Journal of Innovative Dentistry, Vol 1, Issue2, May-August 2011

12

15. Lodi G., Sardella A., Bez C., Demarosi F. and Carrassi A. Interventions for treating oral

leukoplakia (Review). The Cochrane Library 2008; 4:1-29.

16. Martorell-Calatayud,a R. Botella- Estrada,a J.V. Bagán-Sebastián,b O. Sanmartín-Jiménez,a and

Guillén- Baronaa C. Oral Leukoplakia: Clinical, Histopathologic, and Molecular Features and

Therapeutic Approach. Acta Dermosifiliogr. 2009;100:669-84

17. Sciubba J.J. Oral leukoplakia. Crit Rev Oral Biol Med.1995; 6:147-60.

18. Garewal H.S., Katz R.V. and Meyskens F. et al. Beta-carotene produces sustained remissions in

patients with oral leukoplakia: results of a multicenter prospective trial. Arch Otolaryngol Head

Neck Surg. 1999 Dec; 125(12):1305-10.

19. Zakrzewska J.M. Oral lycopenean efficacious treatment for oral leukoplakia. Evid Based Dent.

2005; 6(1):17-18.

20. Lippman S.M., Lee J.J. and Martin J.W. et al. Fenretinide activity in retinoidresistant oral

leukoplakia. Clin Cancer Res. 2006 May 15; 12(10):3109-14.

21. Malaker K., Anderson B. J., Beecroft W. A. and Hodson D. I. Management of oral mucosal

dysplasia with β-carotene retinoic acid: a pilot cross-over study. Cancer Detection and

Prevention 1991; 15(5):335–40.

22. Rao A. V. and Agarwal S. Role of antioxidant lycopene in cancer and heart disease. Journal of

the American College of Nutrition 2000; 19(5):563– 69.

23. Singh M., Krishanappa R., Bagewadi, A. and Keluskar V. Efficacy of oral lycopene in the

treatment of oral leukoplakia. Oral Oncology 2004; 40(6), 591–96.

24. Si´eron A., Namyslowski G., Misiolek M., Adamek M., and Kawczyk-Krupka A. Photodynamic

therapy of premalignant lesions and local recurrence of laryngeal and hypopharyngeal cancers.

European Archives of Oto-Rhino-Laryngology 2001; 258(7): 349–52.

25. Kubler A. C. Photodynamic therapy. Medical Laser Application 2005; 20(1), 37–45.

26. Konopka K. and Goslinski T. Photodynamic therapy in dentistry. Journal of Dental Research

2007; 86(8):694–707.

27.