IRIS DORIGINE INFECTIEUSE AU COURS DE LINFECTION VIHOlivier Lortholary, M.D.; Ph.D

Service des Maladies Infectieuses, Hpital Necker-Enfants malades, Universit Paris V

Centre National de Rfrence Mycologie Antifongiques, Unit de Mycologie Molculaire,CNRS FRE2849, Institut Pasteur

Definition de lIRISNouveaux signes cliniques compatibles avec une rponse inflammatoireAu cours de la reconstitution immunitaire/contrle virologique suivant initiation des ARV hautement actifs cultures microbiologiques ngativesAbsence de nouvelle infection opportuniste, de cancer li au VIH ou dune pathologie induite par mdicament

Wislez Am J Respir Crit Care Med 2001; Jenny-Avital CID 2002; Shelburne AIDS Rev 2003; French AIDS 2004; Shelburne AIDS 2005

IRIS compliquant une infection mycobactriesPrsentations atypiques de MAC : LOCALISEESAssocie restauration dune HSR aux antignes de MAC/MTB (restauration dune rponse cutane tuberculine)Fivre, lymphadnite, infiltrat pulmonaire, masses inflammatoires, pyomyosite, abcs cutans : MAC & TBAbcs crbral, panchement pleural, HSM, ascite pour TBRarement rapport avec autres mycobactries (BCG, M. leprae, M. simiae)Inflammation granulomateuse + ncroseLe plus souvent durant 3 1ers mois (3 semaines pour TB) de HAART

Abcs pancratique isol Mycobacterium simiae : manifestation inhabituelle de l IRISMarrache et al. Clinical Gastroenterol Hepatol 2004

Incidence de lIRIS compliquant une cryptococcose en FranceParmi 240 patients traits par HAART inclus dans une cohorte :

10 ont dvelopp un IRIS durant 239 personnes-annes de suivi (incidence estime [95% CI] de 10/239 = 4,2 [2,2 7,8] pour 100 personnes-annes

Dlai mdian entre cryptococcose et initiation de HAART : 12 jours [-39 +60j]

Dlai mdian entre initiation de HAART et IRIS : 8 mois [2 37 mois]

Lortholary et al. AIDS July 2005

Analyse multivarie des facteurs associs la survenue dun IRIS compliquant une cryptococcose Fongmie initiale : OR: 6.1 [1.1-35.2]

Cryptococcose rvlatrice dune infection VIH : OR: 4.8 [1.0-21.7]

CD4+ < 7/l : OR: 4.0 [0.9-17.2] Initiation des HAART 2 mois aprs diagnostic : OR: 5.50 [1.0-29.6][95% CI]

Nouveaux nodules pulmonaires au cours de lIRIS compliquant une cryptococcose

Prise de contraste anormale au cours de lIRIS compliquant une cryptococcose

Granulome avec levures phagocytes (HES x 400) Histopathologie de lIRIS associ C. neoformansZone de ncrose (PAS x 200)

IRIS Herps virusCYTOMEGALOVIRUSRtinite chez patients svrement immunodprimsUvite retardeVitrite, papillite, odme maculaire cystode, membranes fibrovasculairesInflammation majeure avec rponse T CD8 CMV spcifique

VZVFrquence dinfection VZV augmente rapidement aprs introduction ARVAugmentation du nombre de T CD8 : facteur de risque de zona mtamriqueParfois kratite/mylite

HSVSusceptibilit gntique ? : hommes africains avec ulcration chronique pnienne

Facteurs de risque des IRIS infectieuxInfection active/organismes non-viables (dissmine : MAC/TB/cryptococcose)T CD4 < 50/mm3; patients nafsInitiation prcoce des ARV hautement actifsDcroissance rapide de la charge virale VIH-1/augmentation des CD4Gnes de susceptibilitInfections herpes virus : HLA-A2, B44, -DR4; IL12B-3 UTR*1 (codant IL-12 p40)Mycobactries : TNFA-308*1; IL6-174*GMcanisme pathognique diffrent :Rponse HSR : mycobactries et champignonsVirus : rponse T CD8Breton CID 2004; French AIDS 2004, Shelburne AIDS 2005, Lortholary AIDS 2005

ConclusionIRIS = nouvelle entit clinico-pathologique compliquant une infection opportuniste chez les patients immunodprimsA diffrencier dune rechute [microbiologique]Rponse granulomateuse ncrose : probablement relie une rponse Th1Lie aux ARV hautement actifs au cours de linfection VIHSurvient dans un sous groupe de patientsPeut ncessiter traitement anti-inflammatoireConsquences dans pays en voie de dveloppement ?