INTRODUCERE N ENDOCRINOLOGIEDr. Corina Lichiardopol

Introducere n endocrinologie dr.Corina LichiardopolPRIORITI ROMNETI N ENDOCRINOLOGIE1890 Gh. Marinescu (1863-1938) i Pierre Marie originea hipofizar a acromegaliei1895 Al. Vitzu a publicat Doctrina secreiilor interne i rolul lor n organism 1908 Nicolae Paulescu - prima hipofizectomie experimental la cine (preluat de Harvey Cushing) - 1921 descoper insulina

Gheorghe MarinescuNicolae Paulescu

1909 C.I. Parhon (1874-1909) i M. Goldstein publica primul tratat de Endocrinologie din lume1933 infiineaz prima catedr de endocrinologie din lume 1935 se infiineaz Societatea Romna de Endocrinologie1946 C.I. Parhon nfiineaz Institutul de Endocrinologie1930 Gr. T Popa (1892-1948) i Unna Fielding descoper sistemul vascular port hipotalamohipofizar

Introducere n endocrinologie dr.Corina Lichiardopol C.I. Parhon Gr. T Popa

Introducere n endocrinologie dr.Corina LichiardopolSt. M. Milcu (1903-1997) numeroase cercetri n domeniul endocrinologiei, andrologiei, endocrinopediatriei, guii endemice, geneticii, etc.D. Danielopolu mecanismul cortico-endocrino-efector1946 St. Odobleja teoria consonantist

St. M. MilcuD. DanielopoluSt. Odobleja

HOMEOSTAZIADefiniie - capacitatea organismului de a regla i menine mediul intern, esenial pentru supravieuirea celulei i organismului Walter Cannon (1932) The Wisdom of the Body - schimbrile n mediul extern induc modificri ale parametrilor (variabile) mediului intern - senzorii deceleaz modificrile variabilelor - integratorul este centrul de control ce compar valoarea actual a unei variabile cu valoarea normal (set point) i induce un rspuns prin intermediul sistemului efector - sistemul efector mecanism ce acioneaz asupra variabileiIntroducere n endocrinologie dr.Corina LichiardopolWalter Cannon

HOMEOSTAZIAFeed-back mecanism prin care variabila reglat influeneaz activitatea centrului de comandFeed-back negativ - determin modificarea variabilei n sens opus- ex.: creterea nivelului hormonilor periferici inhib secreia de liberine hipotalamice i tropi hipofizari ce stimuleaz glandele endocrine perifericeFeed-back pozitiv - amplific modificarea variabilei - ex.: creterea estradiolului peste un nivel prag determin descrcare de pulsuri frecvente de GnRH cu peak de LH ovulaieFeed-forward de anticipaieIntroducere n endocrinologie dr.Corina Lichiardopol

SISTEMUL ENDOCRINHomeostazia organismului este meninut prin activitatea - sistemului nervos - sistemului endocrin - sistemului imunSistemul endocrin - celule specializate secret hormoni constituie -glandele endocrine - sistemul endocrin difuz - hormoni mesageri chimici ce acioneaz reglator - sistem de transport - receptori hormonaliSistemul endocrin controleaza:- creterea i dezvoltarea - reproducerea- metabolismul- proliferarea celularIntroducere n endocrinologie dr.Corina LichiardopolReglarea hormonal a sistemului imun Interaciunea sistem imun-sistem nervos

SISTEMUL ENDOCRINMecanisme de semnalizareReglare endocrin hormonii ajung n snge i acioneaz pe celule int la distanReglare paracrin semnalul provenit de la o celul regleaz celulele nvecinate - unii hormoni acioneaz i endocrin i paracrin: - testosteronul endocrin efecte androgenice paracrin spermatogeneza - IGF1 endocrin creterea liniar paracrin proliferare celularReglare autocrin asupra celulei secretoare

Introducere n endocrinologie dr.Corina LichiardopolReglarea endocrinReglarea paracrin

SISTEMUL ENDOCRINGlandele endocrineAgregri de celule secretoareNu au lumenAu vase cu endoteliu fenestrat favorizeaz trecerea hh prin spaiul interstiial n sngeDeriv din - ectoderm hipofiza, pineala, MSR - mezoderm CSR, O , T - endoderm TYR, PT

Introducere n endocrinologie dr.Corina Lichiardopol

Sistemul neuroendocrin difuzCelulele APUD (amine precursor uptake and decarboxylation)- deriv din creasta neuralExemple:- tract gastrointestinal gastrin, CCK, secretin, Ghrelin- tiroid celule C secret calcitonin

Introducere n endocrinologie dr.Corina Lichiardopol

SISTEMUL ENDOCRINHormoniiClasificare chimic- peptide (GnRH, TRH etc.), proteine (GH, PRL, ACTH, etc.), glicoproteine (TSH, FSH, LH)- monoamine i derivai de aa (hh tiroidieni, catecolamine)- steroizi (hh CSR, gonadici, vit. D)Hormonii proteici pot fi secretai sub form de precursori- ex.: POMC din care deriv ACTH, MSH, lipotropina (precursor pentru opiacee endogene)- procesai de peptidaze (sistemul proconvertazelor)Nivelul plasmatic depinde de rata sintezei i secreiei, activare, utilizare, degradare, excreieTransport plasmatic legai de proteine, fraciunea liber ex.: TBG, CBG, SHBG, albuminMetabolizare hepatic i renalExcreie renal i biliarIntroducere n endocrinologie dr.Corina Lichiardopol

SISTEMUL ENDOCRINReceptorii hormonaliAsigur transducia semnalului Rspunsul celular condiionat de:- numr- specificitate- saturare- mecanismul de transducie a semnalului (rapid la cei membranari, lent la cei nucleari)Modularea receptivitii:- down regulation internalizare, degradare, desensibilizare- up regulation (ex. estrogenii induc receptori pentru progesteron)Introducere n endocrinologie dr.Corina Lichiardopol

Receptorii hormonaliLocalizare- membranari pentru hh. aminici i proteici- citoplasmatici i nucleari steroizi, hh. tiroidieniPot exista mai muli receptori pentru un hh.ex.: receptori TR i , ER i , PR A i B Acelai receptor poate media aciunea mai multor hh - receptorul mineralocorticoid (MR) are afinitate pentru aldosteron dar i pentru cortizol- receptorul androgenic (AR) leag DHT i testosteronulIntroducere n endocrinologie dr.Corina Lichiardopol Receptori membranariReceptori citosolici i nucleari

SISTEMUL ENDOCRINMecanismul de activare al hh ce acioneaz pe receptori citoplasmatici i nucleariLiganzi hh tiroidieni, CSR, gonadici, vit. D, acid retinoicIntr n celule pasiv - difuziune prin membrana celular- uneori sunt transportai de proteine membranare (ex.: oatp3 mediaz intrarea hh tiroidieni n celule)Unii sunt activai la nivel citoplasmatic - ex.: testosteronul sub aciunea 5reductazei DHTLocalizare nuclear cu excepia GR i PR ce se gsesc n citoplasm cuplai cu molecule chaperon (hsp-heat shock proteins)Introducere n endocrinologie dr.Corina Lichiardopol

SISTEMUL ENDOCRINMecanismul de activare al hh ce acioneaz pe receptori citoplasmatici i nucleariHormonul se leag de receptor complex hormon receptorModificri conformaionale dimerizare- homodimeri ex.: estrogenii- heterodimeri cu receptorul pentru acid retinoic (RXR): TR, AR, VDRLegarea de ADN la nivelul elementelor de rspuns hormonal (HRE)Recrutarea de coactivatori corepresoriActivarea transcripiei (ARNm) translaie (ARNt)

Introducere n endocrinologie dr.Corina Lichiardopol

SISTEMUL ENDOCRINMecanismul de activare al hh ce acioneaz pe receptori membranariClasificare:- receptori cuplai cu proteine G (GPCR) hormoni proteici, glicoproteici, PTH, glucagon, adrenergici, colinergici muscarinici- receptori cytokinici (GH, PRL, leptin)- receptori tirozinkinazici (insulin, IGF-1)- receptori cu canale ionice (colinergici nicotinici)- receptori guanilat ciclazici (atrial natri- uretic peptide)- receptori serintreoninki- nazici (activine, inhibine)

Introducere n endocrinologie dr.Corina Lichiardopol

SISTEMUL ENDOCRINReceptori cuplai cu proteina GPentru monoamine, aminoacizi, neurotransmitori, hh. peptidici i proteiciAu 7 domenii transmembranareLegarea agonistului determin activarea subunitaii alfa i disocierea de dimerul Activarea subunitii presupune schimbarea GDP cu GTPUnii receptori dimerizeazIntroducere n endocrinologie dr.Corina Lichiardopol

SISTEMUL ENDOCRINReceptori cuplai cu proteina GGTP- activeaz mesageri secunzi - adenilciclaza- fosfolipaza C- canale ioniceGPCR cuplai cu - Gs activeaz protein kinaza A (PKA) - Gq activeaz protein kinaza C (PKC)PK fosforizeaz proteinele - induc rspuns - desensibilizeaz receptoriiIntroducere n endocrinologie dr.Corina LichiardopolReceptor cuplat cu canal ionic Activarea fosfolipazei C

REGLAREA SISTEMUL ENDOCRINReglarea secreiei hormonale- control nervos- feedback- bioritmuriReglarea receptivitiiControl genetic al funciei endocrine (sinteza ADN, transcripia, translaia, procesare, postranscripional i postranslaional)- factori transcripionali n organogeneza glandei endocrine- Pit1 HF- SF-1, DAX-1 gonade i CSR- gene ce codific receptorii i cile de semnalizare- gene ce codific enzime implicate n biosinteza hhIntroducere n endocrinologie dr.Corina Lichiardopol Nucleul suprachiasmatic (SCN)

REGLAREA SECREIEI HORMONALEControlul nervosSNC integreaz stimulii metabolici i din mediul extern- controleaz HT prin sistemul dopaminergic, sistemul serotoninergic, noradrenergic sistemul colinergic, sistemul peptidergicHT secret liberine (GHRH, CRH, TRH, GnRH) i statine (somatostatin, dopamin) ce controleaz secreia hormonilor adenohipofizari

Introducere n endocrinologie dr.Corina Lichiardopol

REGLAREA SECREIEI HORMONALEReglarea prin feedbackHormonii glandelor periferice controleaz secreia de neurohormoni HT i tropi HFFeedback negativ nivelul hormonului sau un marker metabolic scade producia - ex. creterea T3, T4 scade TRH, TSH Feedback pozitiv creterea nivelului hormonal determin creterea produciei - ex. creterea E2 peste un anumit prag declaneaz pulsuri frecvente de GnRH peak LHFeedback de anticipaie (feedforward) ex. GIP stimuleaz insulina - lung hh periferici HT n funcie de lungimea buclei fb - scurt hh HF - HT - ultrascurt autocrinieIntroducere n endocrinologie dr.Corina Lichiardopol

REGLAREA SECREIEI HORMONALEReglarea prin bioritmuriBioritmurile rspunsuri adaptative la stimuli externi (ex. lumina, orarul meselor, ciclul lunar), controlate de ceasul circadian endogenAsigur o funcionare temporal optim i coordonat a diverseloraparate i sistemeDisfuncia ceasului endogen tulburri de somn, tulburri psihologice, boli cardiovasculare, scderea duratei de viaCu vrsta apar modificri de faz (shift) i scderea amplitudiniiCeasul circadian nucleii suprachiasmatici hipotalamici lumina tract retinohipotalamic - SCNIntroducere n endocrinologie dr.Corina Lichiardopol

Bioritmurile hormonaleClasificarea bioritmurilor1. Frecvena nalt (sub 30 min.) activitatea electric a creierului, enzime, ritm cardiac, respirator2. Frecvena medie (30 min. 2,5 zile); circadiene aprox. 24 ore (majoritatea ritmurilor hormonale exemplul tipic cortizolul) - ultradiene (pn la 20 ore) GH, PRL, FSH, LH3. Frecven joas - circaseptane respingere transplant - circatrigintane ciclul ovarian - circanuale - multianualeIntroducere n endocrinologie dr.Corina LichiardopolBioritmul cortizoluluiBioritmul cortizolului, melatonineiSincronizarea ceasului circadian