INTRODUÇÃO À HEMOSTASIA Rafael Fighera Laboratório de Patologia Veterinária Universidade...
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INTRODUÇÃO À HEMOSTASIA
Rafael FigheraLaboratório de Patologia VeterináriaUniversidade Federal de Santa Maria
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Hemostasia
“A hemostasia compreende as interações que ocorrem entre os vasos sanguíneos, as plaquetas e os fatores de coagulação, a fim de que, após algum dano vascular, o sangue não seja perdido para fora
dos vasos sanguíneos por um longo período e também possafluir continuamente sem que ocorra perda de sua
característica líquida, ou seja, a hemostasia é o inibidor natural da hemorragia e
da trombose.”
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Divisões da hemostasia
Hemostasia primáriaInteração entre vasos sanguíneos e plaquetas.
Hemostasia secundária ou coagulação Interação entre fatores de coagulação e plaquetas.
Hemostasia terciária ou fibrinóliseInteração entre fatores fibrinolíticos e fatores de coagulação.
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PLAQUETAS
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Morfologia das plaquetas
Dimensões plaquetária (humanos)
Diâmetro: 1 a 3 µm
Espessura: 0,5 a 1,0 µm
Volume médio (VPM): 7,6 a 8,3 fentolitros
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Fisiologia das plaquetas
Função plaquetária
Atuar na hemostasiaprimáriasecundáriaterciária
Atuar na inflamação e reparação
Realizar fagocitose (trombócitos)
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Fisiologia das plaquetas
Vida média plaquetária
Cão - 5 a 7 diasBovino - 5 a 10 diasEquino - 5 a 6 diasOvino - 9 a 11 diasSuíno - 2,5 diasRato - 5 diasCoelho - 3 diasHomem - 7 a 10 dias
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Zonas das plaquetas
Zona periférica (hialômero)
Zona sol-gel (intermediária)
Zona com organelas (centrômero)
Morfologia das plaquetas
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Zonas das plaquetas
Zona periférica (hialômero): membrana plasmática
Zona sol-gel (intermediária): citoesqueleto
Zona com organelas (centrômero): organelas
Morfologia das plaquetas
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Zonas das plaquetas
Zona periférica (hialômero): membrana plasmática
Zona sol-gel (intermediária): citoesqueleto
Zona com organelas (centrômero): organelas
Morfologia das plaquetas
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Morfologia, fisiologia e bioquímica das plaquetas
Constituintes da membrana plaquetária*
Fosfolipídios* →
Colesterol
Proteínas estruturais
Glicoproteínas
*Fosfolipídios constituem 57% a 63% dessa membrana.
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Morfologia, fisiologia e bioquímica das plaquetas
Fosfolipídios constituintes da membrana plaquetária
Camada externa da membrana plaquetáriafosfatidilinositolfosfatidilcolinaesfingosina
Camada interna da membrana plaquetáriafosfatidilserina (fator 3 plaquetário)fosfatidiletanolamina
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Morfologia, fisiologia e bioquímica das plaquetas
Constituintes da membrana plaquetária*
Fosfolipídios
Colesterol
Proteínas estruturais
Glicoproteínas →
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Glicoproteínas da superfície plaquetária
Integrinas
Glicoproteínas ricas em leucina
Selectinas
Imunoglobulinas
Morfologia, fisiologia e bioquímica das plaquetas
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Glicoproteínas da superfície plaquetária
Integrinas
1 integrinas21- receptor do colágeno.51- receptor da fibronectina.61- receptor da laminina.
3 integrinasIIb/3a (GPIIb/IIIa) - receptor do fibrinogênio. - receptor da trombina.
Morfologia, fisiologia e bioquímica das plaquetas
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Glicoproteínas da superfície plaquetária
Glicoproteínas ricas em leucina
GPIb-IX-V (GPIb) - receptor do FvW. - receptor da trombina.
ImunoglobulinasGPIV (CD36) - receptor da trombospondina.
Morfologia, fisiologia e bioquímica das plaquetas
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Zonas das plaquetas
Zona periférica (hialômero): membrana plasmática
Zona sol-gel (intermediária): citoesqueleto
Zona com organelas (centrômero): organelas
Morfologia das plaquetas
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Constituintes do esqueleto plaquetário
monômeros de actina G
filamentos contráteis de actina F
microfilamentos de actina+
camada interna da membrana plaquetária interna
polimerização
proteína de ligação da actina
alfa-actina
Morfologia, fisiologia e bioquímica das plaquetas
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Zonas das plaquetas
Zona periférica (hialômero): membrana plasmática
Zona sol-gel (intermediária): citoesqueleto
Zona com organelas (centrômero): organelas
Morfologia das plaquetas
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Organelas plaquetárias
corpos densos grânulos alfa lisossomos cálcio trombospondina arilsulfatase ADP fibronectina fosfatase ácida ATP fvW fibrinogênio fator Va
Outras organelas incluem mitocôndrias, grânulos de glicogênio e ribossomos.
Morfologia, fisiologia e bioquímica das plaquetas
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Sistemas de condução e armazenamento plaquetário
Sistema canalicular aberto* - desgranulação plaquetária
Sistema tubular denso - armazenamento de cálcio
Morfologia, fisiologia e bioquímica das plaquetas
*Não ocorre em plaquetas de bovinos.
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FATORES DE COAGULAÇÃO
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Fisiologia dos fatores de coagulação (nomes segundo o Comitê de Nomenclatura Internacional [1962])
Fibrinogênio (I)Protrombina (II)Tromboplastina tecidual (III)1
Cálcio (IV)Proacelerina (V)Proconvertina (VII)Fator anti-hemofílico (VIII)
Fator de Christmas (IX)Fator de Stuart-Prower (X)Ant. da trombop. plasmática (XI)Fator de Hageman (XII)Fator estabilizador da fibrina (XIII)Fator de Fitzgerald2 Fator de Fletcher3
1Tromboplastina tecidual = fator tecidual.2Fator de Fitzgerald = cininogênio de alto peso molecular (HMWK).
3Fator de Fletcher = pré-calicreína
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Fisiologia e bioquímica dos fatores de coagulação
Proteínas da coagulação produzidas no fígado
I*: 48-72 horasII*: 48-72 horasV*: 12-24 horasVII*: 1-6 horasVIII**: 12-40 horasIX*: 20-24 horasX*: 32-48 horasXI*: 48-72 horasXII**: 48-72 horasXIII*: 120-288 horas
*Produzidas por hepatócitos. ** Produzidas por células endoteliais.
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Fisiologia e bioquímica dos fatores de coagulaçãoAtuação da vitamina K na coagulação
Carboxilação pós-ribossomal dos resíduos glutamil
Protrombina (II)Proconvertina (VII)Fator de Christmas (IX)Fator de Stuart-Prower (X)
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Fisiologia e bioquímica dos fatores de coagulaçãoAtuação da vitamina K na coagulação
Fontes de vitamina K
Vitamina K1 - vegetais.Vitamina K2 - produzida por bactérias (intestino delgado).Vitamina K3 - produzida por bactérias (intestino grosso).
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Fisiologia dos fatores de coagulação
via intrínseca via extrínseca via comum fator XII fator III fator X fator XI fator VII fator V fator IX fator II fator VIII fator I HMWK fator XIII pré-calicreína