Intoxicatia profesionala cu pesticide organofosforicePesticidele sunt substante diverse. Prezinta 2 caracteristici comune:

    chimica - sunt derivati (esteri) ai acizilor fosforic. tiofosforic, ditiofosforic,    toxicologica-au actiune similara inactivand colinesterazei.

Etiologie 1. factori etiologici principali:     grupa I: Parathionul - estet' al ac. tiofosforic, lichid galbui cu miros de usturoi. liposolubil.   insolubil   in   apa: Etilparathion (parafox - den comerciala): Metilparathion;     grupa II: Diclorfos - liposolubil solubil in solventi organici, putin hidrosolubil, putere insecticida, acaricida mare; de obicei are actiune sistemica: se folosesc doze mici; e biodegradabil;     grupa III: Dipterex;      grupa IV: Malathion, Clorathion.

2.   factorii etiologici favorizanti:     care apartin de organismul uman: afectiuni cutanate, neurologice, hepatice, renale, pulmonare, subnutritie, alcoolism;    care apartin mediului de munca: temperatura crescuta, ventilatie insuficienta, prezanta curentilor de aer / vantului.

3. Timpul de expunere pana la aparitia intoxicatiei - minute, ore.4. LM   /   profesiuni expuse:

    fabricarea pesticidelor (personalul e localizat, bine supravegheat medical, cu nivel de educatie si cultura in general ridicat →risc scazut),    aplicarea, transportul si portionarea pesticidelor, prepararea solutiilor, realizarea tratamentelor fitosanitare (personalul expus e mult mai numeros, mai raspandit, cu nivel de cultura si educatie sanitara scazut → risc crescut).

Toxicitatea e data de pesticid, dar si de mediul prezervant (de dilutie - CCU, benzine). Amestecul de pesticide e mai toxic decat efectul singular al unui pesticid.

Patogenie:Patrund in organism pe cale respiratorie sub forma de aerosoli, prin tegumente si mucoase intacte

(indicativ P) si pe cale digestiva (voluntar, accidental, nerespectarea regulilor de igiena). Sunt produse liposolubiie - se raspandesc in organism in special in ficat, rinichi, SN, inima, splina, tesut adipos.

Metabolizarea se produce la nivel hepatic. Parathionul (dietilparanitrofenil tiofosfat) sub actiunea enzimei tiofosfatoxidaza se transforma in paraoxon, substanta mai toxica ca parathionul, apoi e hidrolizat pana Ia paranitrofenol; paranitrofenolul se elimina prin urina, partial redus la paraaminofenol, eliminat sub forma conjugata (importanta diagnostica). Restul de parathion fosforat actioneaza ca ion fosfoniu si se combina cu acetilcolinesteraza → complex ireversibil.

Eliminarea se face prin urina sub forma libera sau de conjugati; prin lapte; strabat placenta.Mecanism de actiune - pesticidele au actiune similara : inhiba acetiicolinesteraza care are rolul de a

hidroliza acetilcolina, mediator sinaptic, in acid acetic si colina. Prin inhibarea acetilcolinesterazei se produce o intoxicatie endogena cu acetilcolina.

Actiunea se realizeaza Ia 3 nivele:    ramura postggl. a nn. colinergici parasimpatici stimuland astfel in mod accentuat si continuu glandele cu secretie exocrina - glandele lacrimale, nazale, salivare, gastrice, bronsice, sudoripare,    ramura preggl. a nn. simpatici motori cu stimularea organului efector – muschiul,    la nivel neuro-neuronal cu excitabilitate permanenta Ia nivelul SNC.

La nivelul miocardului determina tulburari de ritm si conducere in special in perioada in care se realizeaza recuperarea activitatii acetiicotinesterazei.

Pesticidele organofosforice produc o sensibilizare a organismului la pesticide la cateva zile dupa patrunderea lor in organism determinand aparitia unei simptomatologii grave la doze mici care la o persoana neexpusa la pesticide nu determina intoxicatie (EPA toxic, tulburari de ritm si conducere)

Tabloul clinic    sindromul muscarinic: prin actiunea pesticidelor pe ramura postggl. a nn. Colinergici parasimpatici → stimulare glandulara intensa si permanenta cu lacrimare salivatie, transpiratii profuze, bronhoree. caracteristic mioza (pupila punctiforma), tulburari de acuitate vizuala, dureri abdominale, tulburari de tranzit (in special diaree), bradicardie cu hipotensiune (tendinta la colaps),  sindromul nicotinic: determinat de actiunea pesticidelor pe ramura preggl. a nn. simpatici  motori → tasciculatii pana la contracturi, convulsii tonicoclonice sau tetanice, in forme grave paralizia diafragmului cu risc de deces prin insuf. respiratorie    sindromul SNC: determinat de actiunea pesticidelor la nive! neuro-neuronal → agitatie, cefalee. tulburari de somn si coordonare, obnubilare, confuzie, pierderea constientei, abolirea reflexelor - exitus.

In functie de gravitatea intoxicatiei si evolutie, exista 3 forme clinice :

    forme usoare - predomina fenomenele secretorii, bolnavul e constient; evolutia e favorabila si itui-3 zile simptomatologia dispare frecvent spontan;    forme medii - bolnav constient; prezinta fenomene secretorii + bronhospasm + tasciculatii /contracturi, tulburari de ritm si conducere, fenomene nervoase;    forme grave - bolnav inconstient; fenomene secretorii + bronhospasm; in prim-plan sunt fenomenele nervoase; apar fenomene paradoxale - midriaza (initial si final), tahicardie, hipertonie.

Diagnosticul pozitiv:1.  Stabilirea expunerii profesionale:

   subiectiv - anamneza profesionala (relatata de bolnav sau de colegii lui),   obiectiv - determinari de pesticide la LM + acte doveditoare

2.  Tabloul clinic: bradicardie, mioza,  hipotensiune,  fenomene secretorii,  afectare musculara si la nivelul SNC.

3.  Examene de laborator si paracilnice:    indicatorii de expunere - determinarea pesticidului in urina / voma (ex. det. paranitrofenoiului in urina);    indicatorii de efect biologic:

     determinarea acetilcolinesterazei plasmatice (daca e inhibata mai mult de 50% din acetilcolinesterza apare simptomatologia: 20-30% activa → forme usoare; 20% activa → forme medii; sub 10% → forme grave;

     testul terapeutic - se inj. s.c. sau i.v. 1 mg (o fiola) de atropina; daca simptomatologia nu se amelioreaza → intoxicatie aproape sigur: daca apar semnele de atropinizare –xerostomie, tahicardie peste 120, midriaza → intoxicatie usoara sau nu e intoxicatie

Evolutie si prognostic - vindecarea e de obicei fara sechele in formele usoare si medii. Pot aparea sechele renale si neurologice prin fenomenele de demielinizare mai ales la membrele inferioare fpolinevrite). Poate sa apara si encefaloza toxica exprimata prin revenirea simptomatologiei la stoparea tratamentului.

Tratamentul 1. Tratamentul etiologic:     intreruperea contactului cu toxicul in  functie de calea de patrundere: -daca patrunderea s-a facut pe cale respiratorie se scoate imediat bolnavul din mediu; daca patrunderea s-a facut pe cale cutanata se dezbraca bolnavul, se spala tegumentele si mucoasele cu apa sau bicarbonat de Na 5%; patrundere pe cale digestiva - lavaj gastric: atentie la salvatori (patrunderea respiratorie si cutanata): dupa caz - respiratie artificiala/ oxigenoterapie;     administrare de atropina pentru combaterea fenomenelor muscarinice (nu se da la bolnavii-cu cianoza) s.c. sau i.v. fiole de 1mg: in formele usoare 2-4 fiole, medii - 6-8 fiole, grave - 8-10 fiole. Se continua administrarea pana la aparitia fenomenelor de atropinizare. Doza se poate repeta dupa 10 minute sau dupa revenirea simptomatologiei. Se poate ajunge la 80-I00mg de atropina (exista pericol de subdozare nu de supradozare);     administrare de reactivatori de colinesteraza - derivati de obidoxima → Toxogonin si Pirangyt pentru combaterea fenomenelor nicotinice. Se da i.v. fiole de 250 mg: 2 fiole in forme usoare, 4 - medii, 6- grave. in acest caz supradozajul e periculos - hipotensiune. tulburari de ritm (pericol de fibrilatie ventriculara si bronhospasm). Dozele se pot repeta dupa administrarea de atropina, administrare de pseudocolinesteraza exogena, plasma 600-800 ml / 24 ore.

2. Tratamentul patogenic:  combaterea hipersecretiei bronsice prin asezarea bolnavului in pozitie decliva cu capul situat mai jos si intors lateral; daca exista pericol de asfixie se face toaleta gatului cu degetul invelit in tifon,    combaterea tulburarilor de ritm cu perfuzii cu Xilina {60-80mg i.v. rapid sau 1-2 mg/minut in 24h) sau Propranolol (20mg / 24h),    combaterea EPA toxic (diuretice - Furosemid sau aerosoli spuma),    combaterea convulsiilor (Fenobarbital, Diazepam, Hidroxizin),    combaterea afectiunilor bronhopulmonare (antibiotice),    oxigenoterapie.

Toxogoninul e contraindicat in intoxicatiile cu anumite pesticide - Rogor, Dimetoat, Percetion, Roxion sau cu derivati carbamici - Sevin, Petrin.