International Symposium of Systemic Sclerosis and...

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-3- International Symposium of Systemic Sclerosis and Connective Tissue Diseases 2020 Saturday, 14 March 2020 8:30 – 8:35 Opening remark Kazuhiko Takehara (Kanazawa University) 8:35 – 9:25 Scleroderma I Chairperson: Yoshiki Miyachi (Kyoto University) Shinji Shimada (University of Yamanashi) 8:35 – 9:00 ST-1: History of scleroderma research Kazuhiko Takehara (Kanazawa University) 9:00 – 9:25 ST-2: Future of scleroderma research Masataka Kuwana (Nippon Medical School) 9:25 – 10:45 Scleroderma II Cosponsored by Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. Chairperson: Osamu Ishikawa (Gunma University) Daisuke Goto (University of Tsukuba) 09:25 – 10:05 SL-1: Vascular disease in scleroderma Maria Trojanowska (Boston University) 10:05 – 10:25 SY-1: New animals model of scleroderma Yoshihide Asano (University of Tokyo) 10:25 – 10:45 O-1: Fli1-deficient adipocytes promote spontaneous skin fibrosis and vasculopathy: Potential roles of adipocytes in systemic sclerosis Takuya Miyagawa (University of Tokyo) O-2: PI3K-Akt pathway plays a crucial role in production of collagen in Fli1 deficient condition and its inhibitor has the therapeutic potential in treating fibrosis Yuko Ota (Nippon Medical School) 10:45 – 12:05 Scleroderma III Cosponsored byActelion Pharmaceuticals Japan Ltd. Chairperson: Sumiaki Tanaka (Kitasato University) Koichi Yanaba (Jikei University School of Medicine) 10:45 – 11:25 SL-2: Vasculopathy in systemic sclerosis, focus on the early phase Marco Matucci-Cerinic (University of Florence)

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International Symposium of Systemic Sclerosis and Connective Tissue Diseases 2020

Saturday, 14 March 2020

8:30 – 8:35

Opening remark Kazuhiko Takehara (Kanazawa University)

8:35 – 9:25 Scleroderma I Chairperson: Yoshiki Miyachi (Kyoto University)

Shinji Shimada (University of Yamanashi) 8:35 – 9:00 ST-1: History of scleroderma research

Kazuhiko Takehara (Kanazawa University)

9:00 – 9:25 ST-2: Future of scleroderma research Masataka Kuwana (Nippon Medical School)

9:25 – 10:45 Scleroderma II Cosponsored by Taiho Pharmaceutical Co., Ltd.

Chairperson: Osamu Ishikawa (Gunma University) Daisuke Goto (University of Tsukuba)

09:25 – 10:05 SL-1: Vascular disease in scleroderma Maria Trojanowska (Boston University)

10:05 – 10:25 SY-1: New animals model of scleroderma Yoshihide Asano (University of Tokyo)

10:25 – 10:45 O-1: Fli1-deficient adipocytes promote spontaneous skin fibrosis and vasculopathy: Potential roles of adipocytes in systemic sclerosis

Takuya Miyagawa (University of Tokyo)

O-2: PI3K-Akt pathway plays a crucial role in production of collagen in Fli1 deficient condition and its inhibitor has the therapeutic potential in treating fibrosis

Yuko Ota (Nippon Medical School)

10:45 – 12:05 Scleroderma III Cosponsored by�Actelion Pharmaceuticals Japan Ltd.

Chairperson: Sumiaki Tanaka (Kitasato University)

Koichi Yanaba (Jikei University School of Medicine)

10:45 – 11:25 SL-2: Vasculopathy in systemic sclerosis, focus on the early phase Marco Matucci-Cerinic (University of Florence)

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11:25 – 11:45 SY-2: Treatment of Raynaud’s phenomenon in systemic sclerosis:� � � � � � �Evaluation of the efficacy and safety of botulinum toxin injection Seiichiro Motegi (Gunma University)

11:45 – 12:05 O-3: Anti-fractalkine monoclonal antibody therapy inhibits the progress of

skin inflammation, fibrosis, and vascular injury in systemic sclerosis mouse models

Akira Utsunomiya (University of Fukui)

O-4: Monocytes/macrophages may contribute to the pathogenic process of systemic sclerosis via downregulation of interferon regulatory factor 8.

Yasushi Ototake (Yokohama City University)

12:05 – 12:15 Coffee Break and Poster viewing

12:15 – 13:05 Luncheon seminar Myositis I Cosponsored by�Japan Blood Products Organization.

Chairperson: Naoyuki Tsuchiya (University of Tsukuba) Masanari Kodera (Chukyo Hospital)

12:15 – 12:40 LS-1: Clinical features of anti-ARS Ab-positive dermatomyositis Takashi Matsushita (Kanazawa University)

12:40 – 13:05 LS-2: Cutaneous manifestations of dermatomyositis characterized by �myositis specific autoantibodies Naoko Okiyama (University of Tsukuba)

13:05 – 13:15 Coffee Break and Poster viewing

13:15 – 14:30 Scleroderma IV

Cosponsored by�Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation

Chairperson: Tsuneyo Mimori (Kyoto University) Atsuyuki Igarashi (NTT Medical center Tokyo)

13:15 – 13:40 SY-3: Autoreactive B Lymphocytes in Scleroderma Shinichi Sato (University of Tokyo)

13:40 – 14:05 SY-4: New Treatment approach for scleroderma Hironobu Ihn (Kumamoto University)

14:05 – 14:30 SY-5: Clinical course and biomarkers in Japanese patients with systemic sclerosis Minoru Hasegawa (University of Fukui)

14:30 – 15:45 Myositis II and other diseases Cosponsored by Eisai Co., Ltd.�

Chairperson: Hirahito Endo (Kitasato University)

Takamitsu Makino (Kumamoto University)

14:30 – 14:55 SY-6: Autoantibodies in dermatomyositis Manabu Fujimoto (Osaka University)

14:55 – 15:20 SY-7: Biomarker and treatment of anti-MDA5 Ab-positive dermatomyositis Yasushi Kawaguchi (Tokyo Women's Medical University)

15:20 – 15:45 SY-8: IgG4-related disease Hiroki Takahashi (Sapporo Medical University)

15:45 – 16:10 Coffee Break and Poster viewing

16:10 – 17:30 Scleroderma V Cosponsored by Maruho Co.,Ltd.

Chairperson: Toshiyuki Yamamoto (Fukushima Medical University)

Yoshihito Shima (Osaka University)

16:10 – 16:50 SL-3: Development of targeted therapies for SSc - from bench to bedside Oliver Distler (University Hospital Zurich)

16:50 – 17:10 SY-9: microRNA abnormalities in scleroderma Masatoshi Jinnin (Wakayama Medical University)

17:10 – 17:30 O-5: Inhibitory effect of bleomycin-induced skin fibrosis by regulating the balance of regulatory T cells and Th17 cells

Akiko Sekiguchi (Gunma University)

O-6: Apremilast inhibits the progression of bleomycin-induced skin fibrosis in mice

Tomoaki Higuchi (Tokyo Women's Medical University)

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11:25 – 11:45 SY-2: Treatment of Raynaud’s phenomenon in systemic sclerosis:� � � � � � �Evaluation of the efficacy and safety of botulinum toxin injection Seiichiro Motegi (Gunma University)

11:45 – 12:05 O-3: Anti-fractalkine monoclonal antibody therapy inhibits the progress of

skin inflammation, fibrosis, and vascular injury in systemic sclerosis mouse models

Akira Utsunomiya (University of Fukui)

O-4: Monocytes/macrophages may contribute to the pathogenic process of systemic sclerosis via downregulation of interferon regulatory factor 8.

Yasushi Ototake (Yokohama City University)

12:05 – 12:15 Coffee Break and Poster viewing

12:15 – 13:05 Luncheon seminar Myositis I Cosponsored by�Japan Blood Products Organization.

Chairperson: Naoyuki Tsuchiya (University of Tsukuba) Masanari Kodera (Chukyo Hospital)

12:15 – 12:40 LS-1: Clinical features of anti-ARS Ab-positive dermatomyositis Takashi Matsushita (Kanazawa University)

12:40 – 13:05 LS-2: Cutaneous manifestations of dermatomyositis characterized by �myositis specific autoantibodies Naoko Okiyama (University of Tsukuba)

13:05 – 13:15 Coffee Break and Poster viewing

13:15 – 14:30 Scleroderma IV

Cosponsored by�Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation

Chairperson: Tsuneyo Mimori (Kyoto University) Atsuyuki Igarashi (NTT Medical center Tokyo)

13:15 – 13:40 SY-3: Autoreactive B Lymphocytes in Scleroderma Shinichi Sato (University of Tokyo)

13:40 – 14:05 SY-4: New Treatment approach for scleroderma Hironobu Ihn (Kumamoto University)

14:05 – 14:30 SY-5: Clinical course and biomarkers in Japanese patients with systemic sclerosis Minoru Hasegawa (University of Fukui)

14:30 – 15:45 Myositis II and other diseases Cosponsored by Eisai Co., Ltd.�

Chairperson: Hirahito Endo (Kitasato University)

Takamitsu Makino (Kumamoto University)

14:30 – 14:55 SY-6: Autoantibodies in dermatomyositis Manabu Fujimoto (Osaka University)

14:55 – 15:20 SY-7: Biomarker and treatment of anti-MDA5 Ab-positive dermatomyositis Yasushi Kawaguchi (Tokyo Women's Medical University)

15:20 – 15:45 SY-8: IgG4-related disease Hiroki Takahashi (Sapporo Medical University)

15:45 – 16:10 Coffee Break and Poster viewing

16:10 – 17:30 Scleroderma V Cosponsored by Maruho Co.,Ltd.

Chairperson: Toshiyuki Yamamoto (Fukushima Medical University)

Yoshihito Shima (Osaka University)

16:10 – 16:50 SL-3: Development of targeted therapies for SSc - from bench to bedside Oliver Distler (University Hospital Zurich)

16:50 – 17:10 SY-9: microRNA abnormalities in scleroderma Masatoshi Jinnin (Wakayama Medical University)

17:10 – 17:30 O-5: Inhibitory effect of bleomycin-induced skin fibrosis by regulating the balance of regulatory T cells and Th17 cells

Akiko Sekiguchi (Gunma University)

O-6: Apremilast inhibits the progression of bleomycin-induced skin fibrosis in mice

Tomoaki Higuchi (Tokyo Women's Medical University)

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17:30 – 18:50 Scleroderma VI

Cosponsored by Torii Pharmaceutical Co.,Ltd.

Chairperson: Hidekata Yasuoka (Fujita Health University)

Yukie Yamaguchi (Yokohama City University)

17:30 – 18:10 SL-4: Systemic Sclerosis-Associated Interstitial Lung Disease (SSc-ILD). Richard M. Silver (Medical University of South Carolina)

18:10 – 18:30 SY-10: Treatment of skin ulcers in scleroderma

Yasuhito Hamaguchi (Kanazawa University)

18:30 – 18:50 O-7: Roles of platelet-derived growth factor receptor (PDGFR) inhibitor for the fibrosis of systemic sclerosis

Katsunari Makino(Kumamoto University)

O-8: Selective S1P1 receptor modulator attenuates murine sclerodermatous models

Miyu Kano (Kanazawa University)

18:50 – 18:55

Closing remark 19:20 – 21:00

Reception Party

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ST- 1 History of scleroderma researchKazuhiko TakeharaKanazawa University, Department of Dermatology

 6FOHURGHUPD�LV�D�JHQHUDOL]HG�FRQQHFWLYH�WLVVXH�GLVRUGHU�FKDUDFWHUL]HG�E\�VFOHURWLF�changes in the skin and many other organ systems. In addition, nowadays scleroderma LV�NQRZQ� WR�EH�DVVRFLDWHG�ZLWK�DXWRLPPXQLW\�DQG�YDVFXODU� DEQRUPDOLW\��+HUH�� ,�LQWURGXFH�KLVWRU\�RI�VFOHURGHUPD�UHVHDUFK�IURP�EDVLF�UHVHDUFK�DVSHFW�DQG�FOLQLFDO�UHVHDUFK�DVSHFW� /DQGPDUN�VWXG\�RI�EDVLF� UHVHDUFK�RI�VFOHURGHUPD� LV� VNLQ� ILEUREODVW�FXOWXUH�E\�/H5R\���������6LQFH�WKHQ��PDQ\�VWXGLHV�KDYH�EHHQ�FRQGXFWHG�XVLQJ�FXOWXUHG�VNLQ�ÀEUREODVWV�GHULYHG�IURP�VFOHURGHUPD�SDWLHQWV��$IWHUZDUG�F\WRNLQH�DEQRUPDOLWLHV�DV�7*)�β�&7*)��DQG�RWKHU�F\WRNLQHV�ZHUH�UHYHDOHG��5HFHQWO\�YDULRXV�DQLPDO�PRGHOV�KDYH�EHHQ�HVWDEOLVKHG�DQG�XVHG�IRU�WKH�HVWDEOLVKPHQW�RI�QHZ�WUHDWPHQW� $�ORW�RI�VFOHURGHUPD�VSHFLILF�DXWRDQWLERGLHV�KDYH�EHHQ� LGHQWLILHG�DQG�QRZ�FRPPRQO\�XVHG�IRU�HDUO\�GLDJQRVLV��,Q�������$&5�DQG�(8/$5�SURSRVHG�QHZ�FODVVLÀFDWLRQ�FULWHULD�LQFOXGLQJ�DXWRDQWLERG\�GHWHFWLRQ��)RU�WKH�HYDOXDWLRQ�RI�VNLQ�VFOHURVLV��P566�KDV�EHHQ�ZRUOG�ZLGHO\�XVHG�DQG�WKLV�ZDV�SULPDU\�HQGSRLQW� LQ�PDQ\�FOLQLFDO�WULDOV��)RU�LQWHUVWLWLDO�OXQJ�GLVHDVH��F\FORSKRVSKDPLGH��00)��DQG�QLQWHGDQLE�KDYH�EHHQ�SURYHG�WR�EH�HIIHFWLYH��)RU�SXOPRQDU\�DUWHULDO�K\SHUWHQVLRQ��RYHU�WHQ�GUXJV�ZHUH�SURYHG�LQ�WKLV�WZR�GHFDGHV��$PRQJ�WKHP��ERVHQWDQ�LV�DOVR�XVHG�IRU�VNLQ�XOFHU�SUHYHQWLRQ�LQ�YDULRXV�FRXQWULHV�LQFOXGLQJ�-DSDQ� )LQDOO\�,�ZLVK�ZKROH�SDWKRORJ\�RI�VFOHURGHUPD�ZLOO�EH�HOXFLGDWHG�DQG�QHZ�WUHDWPHQWV�ZKLFK�WRWDOO\�FXUH�WKH�SDWLHQWV�ZLOO�EH�HVWDEOLVKHG�LQ�WKH�QHDU�IXWXUH��

Academic background: ���������� 5HVLGHQF\��'HSDUWPHQW�RI�'HUPDWRORJ\��8QLYHUVLW\�RI�7RN\R ���������� $VVLVWDQW�3URIHVVRU��'HSDUWPHQW�RI�'HUPDWRORJ\��8QLYHUVLW\�RI�7RN\R ���������� 5HVHDUFK�$VVRFLDWH��'LYLVLRQ�RI�5KHXPDWRORJ\��'HSDUWPHQW�RI�0HGLFLQH��0HGLFDO�8QLYHUVLW\�RI�6�&� ���������� /HFWXUHU��'HSDUWPHQW�RI�'HUPDWRORJ\��8QLYHUVLW\�RI�7RN\R ���������� 3URIHVVRU��'HSDUWPHQW�RI�'HUPDWRORJ\��.DQD]DZD�8QLYHUVLW\��6FKRRO�RI�0HGLFLQH �����SUHVHQW�� �3URIHVVRU��'HSDUWPHQW�RI�0ROHFXODU�3DWKRORJ\�RI�6NLQ��)DFXOW\�RI�0HGLFLQH��,QVWLWXWH�RI�0HGLFDO��

3KDUPDFHXWLFDO�DQG�+HDOWK�6FLHQFHV��.DQD]DZD�8QLYHUVLW\

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ST- 2 Future of scleroderma researchMasataka Kuwana'HSDUWPHQW�RI�$OOHUJ\�DQG�5KHXPDWRORJ\��1LSSRQ�0HGLFDO�6FKRRO

 6\VWHPLF�VFOHURVLV��66F��LV�D�FRPSOH[�GLVHDVH�FKDUDFWHUL]HG�E\�HDUO\�PLFURYDVFXODU�DEQRUPDOLWLHV��LPPXQH�G\VUHJXODWLRQ�DQG�FKURQLF�LQÁDPPDWLRQ��DQG�VXEVHTXHQW�ÀEURVLV�RI�WKH�VNLQ�DQG�LQWHUQDO�RUJDQV��,Q�UHFHQW�\HDUV��VRSKLVWLFDWHG�UHVHDUFK�WHFKQLTXHV�KDYH�JUHDWO\�LPSURYHG�RXU�XQGHUVWDQGLQJ�RI�WKH�SDWKRJHQLF�SURFHVV�RI�66F��H[FHVVLYH�ÀEURVLV�PHGLDWHG�WKURXJK�D�FRPSOH[�VHULHV�RI�LQWHUOLQNHG�YDVFXODU�LQMXU\�� LPPXQH�DFWLYDWLRQ��DQG�PDODGDSWLYH�UHSDLU�SURFHVV��7KHVH�tremendous efforts in our community have provided novel avenues for developing molecular targeted WKHUDSLHV�ZLWK�SRWHQWLDO�GLVHDVH�PRGLI\LQJ�HIIHFWV��UHVXOWLQJ�LQ�LPSOHPHQWDWLRQ�RI�D�QXPEHU�RI�FOLQLFDO�WULDOV��We will soon have many options for the SSc treatment targeting a variety of molecules, cell types, and signal SDWKZD\V��,Q�WKLV�DJH��UHVHDUFKHV�XVLQJ�KXPDQ�VDPSOHV�VKRXOG�EH�LQFUHDVLQJO\�DSSUHFLDWHG��6LQFH�FOLQLFDO�FRXUVH�RI�66F�SDWLHQWV�DUH�KLJKO\�YDULDEOH��SUHFLVH�FOXVWHULQJ�DQG�ULVN�VWUDWLÀFDWLRQ�LV�FULWLFDO�EHIRUH�WUHDWPHQW�LQWURGXFWLRQ��)RU� WKLV�SXUSRVH��ELREDQN�UHSRVLWRU\�XVLQJ�UHJLVWULHV�DQG�SURVSHFWLYH�LQWHUYHQWLRQ�VWXGLHV� LV�EHFRPLQJ�PRUH�LPSRUWDQW��$UWLILFLDO� LQWHOOLJHQFH�VKRXOG�SOD\�DQ�DFWLYH�SDUW� LQ�RSWLPL]LQJ�PDQDJHPHQW� LQ�patients with SSc.

 'U��0DVDWDND�.XZDQD�LV�FXUUHQWO\�D�3URIHVVRU�RI�$OOHUJ\�DQG�5KHXPDWRORJ\�DW�1LSSRQ�0HGLFDO�6FKRRO�*UDGXDWH�6FKRRO�RI�0HGLFLQH� LQ�7RN\R��-DSDQ��VLQFH�-XO\�������+H� LV�DOVR�D�GLUHFWRU�RI� WKH�6HFWLRQ�RI�5KHXPDWRORJ\�DQG�&RQQHFWLYH�7LVVXH�'LVHDVHV�DW�1LSSRQ�0HGLFDO�6FKRRO�+RVSLWDO�

 ,Q�0DUFK�������KH�JUDGXDWHG�IURP�.HLR�8QLYHUVLW\�DQG�REWDLQHG�KLV�0�'��+H�FRPSOHWHG�UHVLGHQF\�DW�WKH�'HSDUWPHQW�RI�,QWHUQDO�0HGLFLQH�RI�.HLR�8QLYHUVLW\�+RVSLWDO��DQG�UHFHLYHG�KLV�3K�'��LQ�0HGLFLQH�DQG�,PPXQRORJ\�ZLWK�GLVWLQFWLRQ�DW�.HLR�8QLYHUVLW\�*UDGXDWH�6FKRRO�RI�0HGLFLQH�LQ�������

 ,Q�0D\�������KH�MRLQHG�WKH�'LYLVLRQ�RI�5KHXPDWRORJ\�DQG�&OLQLFDO�,PPXQRORJ\��'HSDUWPHQW�RI�0HGLFLQH��8QLYHUVLW\�RI�3LWWVEXUJK�6FKRRO�RI�0HGLFLQH��WKH�8QLWHG�6WDWHV��DV�D�SRVWGRFWRUDO�IHOORZ�XQGHU�VXSHUYLVLRQ�RI�3URIHVVRU�7KRPDV�$��Medsger, Jr.

 After completion of the fellowship program in May 1996, Dr. Kuwana spent most of his professional career at the 'LYLVLRQ�RI�5KHXPDWRORJ\��'HSDUWPHQW�RI�,QWHUQDO�0HGLFLQH��.HLR�8QLYHUVLW\�LQ�7RN\R��-DSDQ��ZKHUH�KH�KHOG�VHYHUDO�OHDGHUVKLS�SRVLWLRQV��LQFOXGLQJ�D�FKLHI�LQYHVWLJDWRU�RI�WKH�$XWRLPPXQLW\�DQG�5HJHQHUDWLRQ�UHVHDUFK�JURXS�DQG�D�FKLHI�RI�WKH�5KHXPDWRORJ\�VHFWLRQ�DW�WKH�8QLYHUVLW\�+RVSLWDO��

 +H�KDV�SXEOLVKHG�PRUH�WKDQ�����SHHU�UHYLHZHG�VFLHQWLÀF�DUWLFOHV�DQG�ZULWWHQ�PRUH�WKDQ����ERRN�FKDSWHUV��+H�KDV�DOVR�HGLWHG�WKUHH�ERRNV�RQ�V\VWHPLF�VFOHURVLV�DQG�VHUYHV�DV�DQ�HGLWRULDO�ERDUG�LQ���SHU�UHYLHZHG�MRXUQDOV�RQ�UKHXPDWRORJ\��HVSHFLDOO\�DV�DQ�HGLWRU�LQ�FKLHI�RI�-RXUQDO�RI�6FOHURGHUPD�DQG�5HODWHG�'LVRUGHUV�DQG�0RGHUQ�5KHXPDWRORJ\��+H�LV�FRQVLGHUHG�DQ�LQWHUQDWLRQDOO\�UHFRJQL]HG�OHDGLQJ�H[SHUW�LQ�V\VWHPLF�VFOHURVLV��SXOPRQDU\�FRPSOLFDWLRQV�RI�FRQQHFWLYH�tissue diseases, and autoimmunity.

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SL- 1 Vascular disease in sclerodermaMaria Trojanowska, PhDArthritis Center, Boston University, Boston, MA

 6\VWHPLF� VFOHURVLV� �66F�� VFOHURGHUPD�� LV� D� FRPSOH[� DXWRLPPXQH� GLVHDVH�FKDUDFWHUL]HG�E\�HDUO\�PLFURYDVFXODU�DEQRUPDOLWLHV�� LQIODPPDWLRQ�DQG�VXEVHTXHQW�ILEURVLV�RI� WKH�VNLQ�DQG�LQWHUQDO�RUJDQV��6HYHUDO�PHFKDQLVPV�KDYH�EHHQ�SURSRVHG�WR�WULJJHU�YDVFXODU�LQMXU\�LQ�66F��EXW�VR�IDU��WKHVH�HDUO\�HYHQWV�UHPDLQ�SRRUO\�XQGHUVWRRG��2XU�FXUUHQW�VWXGLHV�DUH�DLPHG�DW�FKDUDFWHUL]LQJ�WKHVH�HDUO\�SDWKRJHQLF�PLFURYDVFXODU�FKDQJHV�LQ�WKH�VHWWLQJ�RI�WLVVXH�ÀEURVLV��%HFDXVH�FOLQLFDO�GDWD�KDYH�GHPRQVWUDWHG�UHGXFHG�SURWHLQ�OHYHOV�RI�VHYHUDO�WUDQVFULSWLRQ�IDFWRUV��LQFOXGLQJ�)OL���)ULHQG�OHXNHPLD� LQWHJUDWLRQ�����(5*��(76�UHODWHG�JHQH���DQG�*$7$���*$7$�ELQGLQJ�IDFWRU���� LQ�66F�YDVFXODU�lesions, we wished to determine how the deficiency of these factors affects the pathogenic processes in dermal and pulmonary vasculature. We showed that all three factors play a key role in maintaining vascular KRPHRVWDVLV��6SHFLÀFDOO\��GHSOHWLRQ�RI�(UJ�RU�)OL��OHG�WR�LQFUHDVHG�SURGXFWLRQ�RI�LQÁDPPDWRU\�F\WRNLQHV��ZKLOH�GHFUHDVLQJ�H[SUHVVLRQ�RI�WKH�JHQHV�LQYROYHG�LQ�YDVFXODU�LQWHJULW\��2Q�WKH�RWKHU�KDQG��*DWD��SURWHFWHG�HQGRWKHOLDO�FHOOV�IURP�R[LGDWLYH�VWUHVV���'HÀFLHQF\�RI�*DWD��OHG�WR�UHGXFHG�OHYHOV�DQG�DFWLYLW\�RI�DQWLR[LGDQW�HQ]\PHV��HOHYDWHG�R[LGDWLYH�VWUHVV��DQG�DFWLYDWLRQ�RI�(5�VWUHVV��DV�ZHOO�DV� LQFUHDVHG�LQIODPPDWLRQ��7KHVH�VWXGLHV�VXSSRUW�DQ�LPSRUWDQW�UROH�RI�(UJ��)OL���DQG�*DWD��LQ�UHJXODWLQJ�YDVFXODU�KRPHRVWDVLV�DQG�VXJJHVW�WKDW�UHVWRULQJ�WKHLU�H[SUHVVLRQ�OHYHOV�LQ�GLVHDVHG�WLVVXHV�PD\�UHSUHVHQW�D�YDOLG�WKHUDSHXWLF�VWUDWHJ\�WR�WUHDW�HDUO\�SSc.

 Dr. Maria Trojanowska earned her M.S. from Warsaw University and Ph.D. from the Polish Academy of Sciences, ,QVWLWXWH�RI�%LRFKHPLVWU\�DQG�%LRSK\VLFV� LQ�:DUVDZ��6KH�EHJDQ�WR�VWXG\�VFOHURGHUPD�LQ�������ZKHQ�VKH� MRLQHG�DQ�LQWHUQDWLRQDOO\�UHQRZQHG�6FOHURGHUPD�3URJUDP�GLUHFWHG�E\�3URIHVVRU�&DUZLOH�/HUR\�DW�WKH�0HGLFDO�8QLYHUVLW\�RI�6RXWK�&DUROLQD��,Q������KHU�ODERUDWRU\�KDV�UHORFDWHG�WR�%RVWRQ��ZKHUH�VKH�ZDV�DSSRLQWHG�D�3URIHVVRU�RI�0HGLFLQH�DQG�'LUHFWRU�RI�WKH�$UWKULWLV�&HQWHU�DW�WKH�%RVWRQ�8QLYHUVLW\�6FKRRO�RI�0HGLFLQH���+HU�WHDP�LQYHVWLJDWHV�WKH�PROHFXODU�DQG�FHOOXODU�PHFKDQLVPV�UHJXODWLQJ�H[WUDFHOOXODU�PDWUL[��(&0��V\QWKHVLV�LQ�KHDOWK\�WLVVXHV�DQG�LQ�SDWKRORJLFDO�FRQGLWLRQV�VXFK�DV�VFOHURGHUPD��$QRWKHU�DUHD�RI�DFWLYH�LQYHVWLJDWLRQ�IRFXVHV�RQ�VFOHURGHUPD�YDVFXODU�GLVHDVH��9DVFXODU�GLVHDVH�FRQWULEXWHV�VLJQLILFDQWO\� WR� WKH�PRUELGLW\�DQG�PRUWDOLW\�RI�SDWLHQWV�ZLWK�VFOHURGHUPD��KRZHYHU� WKH�PHFKDQLVPV�FRQWULEXWLQJ�WR�VFOHURGHUPD�YDVFXORSDWK\�DQG� WKH�UHODWLRQVKLS�EHWZHHQ� LQIODPPDWLRQ��YDVFXORSDWK\�DQG�ILEURVLV� UHPDLQ�SRRUO\�XQGHUVWRRG��+HU�ODERUDWRU\�KDV�JHQHUDWHG�QRYHO�JHQHWLF�PRXVH�PRGHOV�WKDW�UHFDSLWXODWH�PDQ\�RI�WKH�YDVFXODU�DQG�ÀEURWLF�features of SSc. Such models are instrumental in elucidating the mechanisms of vascular disease and for the discovery DQG�YDOLGDWLRQ�RI�SRWHQWLDO�WKHUDSHXWLF�WDUJHWV�WR�WUHDW�YDVFXORSDWK\�DQG�ÀEURVLV�LQ�SDWLHQWV�ZLWK�VFOHURGHUPD��

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SL- 2 Vasculopathy in systemic sclerosis, focus on the early phase

0DUFR�0DWXFFL�&HULQLF��0'��3K'8QLYHUVLW\�RI�)ORUHQFH��,WDO\

 0LFURFLUFXODWLRQ�UHSUHVHQWV� WKH�SULPDU\�WDUJHW� LQ�ERWK�WKH�LQLWLDWLRQ�DQG�VSUHDGLQJ�RI�66F��,Q�IDFW��5D\QDXG’s phenomenon and the presence of swollen and edematous ILQJHUV��FRPPRQO\�UHIHUUHG�WR�DV�SXII\�ILQJHUV��DUH� WKH�PRVW�IUHTXHQW�HDUO\�FOLQLFDO�PDQLIHVWDWLRQV�EHLQJ�even considered as “red flags” to suspect the presence of the disease. In the early phases of the disease, UHFXUUHQW�K\SR[LD�UHSHUIXVLRQ�LQMXU\�GHWHUPLQHV� WKH�JHQHUDWLRQ�RI�UHDFWLYH�R[\JHQ�VSHFLHV��ZKLFK�WULJJHU�WKH�GHJUDGDWLRQ�RI� WKH�HQGRWKHOLDO�JO\FRFDOL[�DQG� WKH�RSHQLQJ�RI� WKH�HQGRWKHOLDO� FHOO� MXQFWLRQV��7KLV�FDXVHV�DQ� LQFUHDVH� LQ�YDVFXODU�SHUPHDELOLW\�DQG�H[WUDYDVDWLRQ��7KH� IROORZLQJ�YDVFXODU� OHDN�� FHOOXODU�homing and concomitant lymphatic vessel insufficiency lead to persistent tissue edema and significant SHULYDVFXODU�DFFXPXODWLRQ�RI� LQIODPPDWRU\�FHOOV��&RQVHTXHQWO\�� WKLV� WULJJHUV� WKH�DFWLYDWLRQ�RI� WLVVXH�UHVLGHQW�ÀEUREODVWV�DQG�WKH�WUDQVGLIIHUHQWLDWLRQ�RI�HQGRWKHOLDO�FHOOV� LQWR�P\RÀEUREODVWV��L�H��HQGRWKHOLDO�WR�PHVHQFK\PDO�WUDQVLWLRQ��WKURXJK�WKH�UHOHDVH�RI�7*)β�DQG�RWKHU�SURÀEURWLF�F\WRNLQHV�DQG�JURZWK�IDFWRUV��,Q�WKLV�PLFURHQYLURQPHQW��HQGRWKHOLDO�WR�PHVHQFK\PDO�WUDQVLWLRQ�PD\�FRQWULEXWH�VXEVWDQWLDOO\�WR�GLIIHUHQW�IHDWXUHV�RI�66F�UHODWHG�YDVFXORSDWK\��7KHVH�DUH� WKH� UHPRGHOLQJ�RI� WKH�DUWHULRODU�DQG�VPDOO�YHVVHO�ZDOO��ZLWK�DQ�DFFXPXODWLRQ�RI�SURILEURWLF�P\RILEUREODVWV� LQ� WKHLU� LQWLPD�DQG�PHGLD�DQG�WKH� ORVV�RI�HQGRWKHOLDO�FHOOV�RI�FDSLOODU\�YHVVHOV�DQG�JHQHUDWLRQ�RI�SHULYDVFXODU�P\RÀEUREODVWV�ZLWK�D�“destructive vasculopathy” FKDUDFWHUL]HG�E\�PLFURYHVVHO�UDUHIDFWLRQ�DQG�SDUDOOHO�WLVVXH�ÀEURVLV����7KLV�EXON�RI�HYHQWV�OHDGV�LQHVRUDEO\�WR�a“ÀEURSUROLIHUDWLYH�YDVFXORSDWK\”�FKDUDFWHUL]HG�E\�ÀEURVLV�DQG�WKLFNHQLQJ�RI�WKH�YHVVHO�ZDOO�ZLWK�RFFOXVLYH�YDVFXODU�GLVHDVH��$W�WKLV�SRLQW�WKH�YDVFXODU�ÀEURVLV�LV�GHÀQLWLYHO\�VWUXFWXUHG�DQG�LW�ZLOO�EH�YHU\�GLIÀFXOW� LQ�practice to deremodel the vessel wall with a targeted therapy. Today a preventive therapeutic approach in the very early and edematous disease is highly warranted.

0DUFR�0DWXFFL�&HULQLF�LV�3URIHVVRU�RI�5KHXPDWRORJ\�DQG�0HGLFLQH�DW� WKH�'HSDUWPHQW�RI�([SHULPHQWDO�DQG�&OLQLFDO�0HGLFLQH���'LUHFWRU�RI�WKH�'LYLVLRQ�RI�5KHXPDWRORJ\�DW�WKH�$]LHQGD�2VSHGDOLHUD�8QLYHUVLWDULD�&DUHJJL�DQG�'LUHFWRU�RI�WKH�3K'�SURJUDPPH�LQ�&OLQLFDO�6FLHQFH�RI�WKH�8QLYHUVLW\�RI��)ORUHQFH��,WDO\��

��'U��0DWXFFL�KDV�SXEOLVKHG�PRUH�WKDQ�����SHHU�UHYLHZ�PDQXVFULSWV�ZLGHO\�LQ�WKH�ÀHOG�RI�UKHXPDWRORJ\��SDUWLFXODUO\�RQ�the pathogenesis, clinical features and treatment of scleroderma, on spondyloarthritis and on osteoarthtritis;

��+DV�VHUYHG�DV�(8/$5�*HQHUDO�6HFUHWDU\�DQG�DV�&KDLUPDQ�RI� WKH�(8/$5�6FOHURGHUPD�7ULDO�DQG�5HVHDUFK�*URXS��(867$5���

��,V�FXUUHQWO\�FKDLUPDQ�RI�WKH�:RUOG�6FOHURGHUPD�)RXQGDWLRQ��

��,V�&R�(GLWRU�LQ�&KLHI�RI�WKH�-RXUQDO�RI�6FOHURGHUPD��5HODWHG�'LVHDVHV��

��,V�$VVRFLDWH�(GLWRU�RI�Arthritis Research �Therapy and Clinical & Experimental Rheumatology��SDVW�$VVRFLDWH�(GLWRU�and�&R�(GLWRU�RI�Rheumatology;

��6HUYHV�RQ�WKH�ERDUGV�RI�Annals of the Rheumatic Diseases, Rheumatology, Journal of Rheumatology, Scandinavian Journal of Rheumatology and other rheumatology journals;

��$W�SUHVHQW�KH�LV�OHDGLQJ����FOLQLFDO�WULDOV�

��+DV�SXEOLVKHG�PRUH�WKDQ�����VFLHQWLÀF�SDSHUV���

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SL- 3 Development of targeted therapies for SSc - from bench to bedside

2OLYHU�'LVWOHU��0'��3K''HSDUWPHQW�RI�5KHXPDWRORJ\��8QLYHUVLW\�+RVSLWDO�=XULFK��=XULFK��6ZLW]HUODQG

 $QWL�ÀEURWLF�WDUJHWHG�WKHUDSLHV�KDYH�UHDFKHG�FOLQLFDO�SUDFWLFH�LQ�V\VWHPLF�VFOHURVLV��,Q� WKLV� WDON��GUXJ�GHYHORSPHQW�I�U�DQWL�ILEURWLF�GUXJV�ZLOO�EH�UHYLHZHG��6SHFLILFDOO\��WKHLU�SUHFOLQLFDO�SRUWIROLR�DQG�OHVVRQV�OHDUQHG�IURP�SUHFOLQLFDO�FKDUDFWHUL]DWLRQ�RI�ERWK�SRVLWLYH�DQG�QHJDWLYH�FOLQLFDO� WULDOV� LQ�V\VWHPLF�VFOHURVLV�ZLOO�EH�DGGUHVVHG��'LIIHUHQW�FOLQLFDO� WULDO�GHVLJQV� WR�DGGUHVV�GLIIHUHQW�VWDJHV�RI�WKH�GLVHDVH�ZLOO�EH�GLVFXVVHG��)LQDOO\��DQ�RYHUYLHZ�RI�FXUUHQW�WUHDWPHQW�SRVVLELOLWLHV�IRU�ÀEURVLV�ZLOO�EH�JLYHQ�

Education ���������� 0HGLFDO�VWXGHQW�DW�WKH�8QLYHUVLW\�RI�(UODQJHQ��*HUPDQ\�DQG�'XNH�8QLYHUVLW\��1RUWK�&DUROLQD��86$ 1997 Doctor of Medicine (Dr. med.) 2004/2005 Specialization in Internal Medicine ����� 6SHFLDOL]DWLRQ�LQ�5KHXPDWRORJ\��3ULYDWGR]HQW�DW�WKH�8QLYHUVLW\�RI�=XULFK��6ZLW]HUODQG ����� &HUWLÀFDWH�RI�$GYDQFHG�6WXGLHV�LQ�+HDOWKFDUH�0DQDJHPHQW��8QLYHUVLW\�RI�6W��*DOOHQ��6ZLW]HUODQG 2013 Professor ad personam at the University of Zürich, Switzerland ����� )XOO�3URIHVVRU�RI�5KHXPDWRORJ\��8QLYHUVLW\�RI�=XULFK��6ZLW]HUODQGEmployment history ���������� �,QWHUQ�5HVLGHQW�DW� WKH�'HSDUWPHQW�RI�,QWHUQDO�0HGLFLQH�,,��%DPEHUJ�DQG�WKH�'HSDUWPHQW�RI�,QWHUQDO�

0HGLFLQH�,��8QLYHUVLW\�RI�5HJHQVEXUJ��*HUPDQ\ ���������� �3RVWGRF�DW�WKH�&HQWHU�RI�([SHULPHQWDO�5KHXPDWRORJ\��'HSDUWPHQW�RI�5KHXPDWRORJ\��DQG�'HSDUWPHQW�

of Clinical Immunology, University of Zurich, Switzerland ���������� �5HVLGHQW�DW�WKH�'HSDUWPHQWV�RI�&OLQLFDO�,PPXQRORJ\�DQG�5KHXPDWRORJ\��8QLYHUVLW\�+RVSLWDO�=XULFK��

Switzerland ���������� $WWHQGLQJ�3K\VLFLDQ��2EHUDU]W���'HSDUWPHQW�RI�5KHXPDWRORJ\��8QLYHUVLW\�RI�=XULFK��6ZLW]HUODQG ���������� �6HQLRU�$WWHQGLQJ�3K\VLFLDQ� �/HLWHQGHU�$U]W��DQG�'LUHFWRU�6FOHURGHUPD�3URJUDP��'HSDUWPHQW�RI�

5KHXPDWRORJ\��8QLYHUVLW\�RI�=XULFK��6ZLW]HUODQG ����� 9LVLWLQJ�3URIHVVRU��8QLYHUVLW\�RI�*RWKHQEXUJ��6ZHGHQ ���������� $GMXQFW�3URIHVVRU��8QLYHUVLW\�RI�)ORUHQFH��,WDO\ 2015 Visiting Professor, Stanford University, USACurrent ongoing institutional responsibilities ������ �3URIHVVRU��8QLYHUVLW\�RI�=XULFK��6ZLW]HUODQG��&KDLUPDQ�'HSDUWPHQW�RI�5KHXPDWRORJ\��8QLYHUVLW\�

+RVSLWDO�=XULFK�DQG�%DOJULVW�8QLYHUVLW\�+RVSLWDO��6ZLW]HUODQG ������ &KDLUPDQ�&HQWHU�RI�([SHULPHQWDO�5KHXPDWRORJ\��8QLYHUVLW\�RI�=XULFK��6ZLW]HUODQG ������ �+HDG�RI�%XVLQHVV�'LYLVLRQ��7UDXPDWRORJ\�'HUPDWRORJ\�5KHXPDWRORJ\�3ODVWLF�6XUJHU\� DQG�

(PHUJHQF\�0HGLFLQH��7'5���8QLYHUVLW\�+RVSLWDO�=XULFK��6ZLW]HUODQG ������ %RDUG�0HPEHU��)DFXOW\�RI�0HGLFLQH��8QLYHUVLW\�RI�=XULFKResearch projects (currently running, O. Distler as PI or Co-PI) ����������� 61)�3URMHFW�*UDQW��7RSLF��/RQJ�QRQ�FRGLQJ�51$V�LQ�V\VWHPLF�VFOHURVLV�DQG�RWKHU�ÀEURWLF�GLVHDVHV� ����������� 6NLQWHJULW\��)ODJVKLS�3URMHFW�8=+�(7+��7RSLF��6\VWHPLF�VFOHURVLV� ����������� �)RXQGDWLRQ�IRU�5HVHDUFK�LQ�6FLHQFH�DQG�WKH�+XPDQLWLHV�DW� WKH�8QLYHUVLW\�RI�=XULFK��67Z)���7RSLF��

7KH�UROH�RI�WKH�EURPRGRPDLQ�SURWHLQV�LQ�DUWKULWLV�VXVFHSWLELOLW\�DQG�V\QRYLDO�ELRORJ\� ���������� �%DXJDUWHQ�)RXQGDWLRQ�*UDQW��7RSLF��(LQIOXVV�YRQ�N|USHUHLJHQHQ�.QRUSHODEEDXSURGXNWHQ�DXI�GLH�

+lPDWRSRHVH�XQG�GHUHQ�5HOHYDQ]�LQ�VFKPHU]KDIW�HQW]�QGOLFKHQ�.QRFKHQPDUNYHUlQGHUXQJHQ� ���������� �3HUVRQVRQDOL]HG�+HDOWK�DQG�5HODWHG�7HFKQRORJLHV�²�6ZLVV�3HUVRQDOL]HG�+HDOWK�1HWZRUN��3+5763+1��

*UDQW��7RSLF��35(&,6(��,GHQWLÀFDWLRQ�RI�ELRPDUNHUV�DQG�WKHUDSHXWLF�WDUJHWV�LQ�LQÁDPPDWRU\�GLVHDVH�LPPXQRWKHUDS\�E\�KLJK�GLPHQVLRQDO�VLQJOH�FHOO�DQDO\VLV�DQG�FOXVWHU�SURWHRPLFV�

 ���������� �9HOX[�)RXQGDWLRQ��7RSLF��$JHLQJ�ZLWKRXW�DQ�DFKLQJ�VSLQH��%LRPDUNHUV�WR�JXLGH�WUHDWPHQW�RI�0RGLF�Changes.

 ���������� �&OLQLFDO�5HVHDUFK�3ULRULW\�3URJUDP��&533��DW�WKH�8QLYHUVLW\�RI�=XULFK��7RSLF��3DLQ���IURP�SKHQRW\SHV�to mechanisms.

 ���������� �1RYDUWLV�)RXQGDWLRQ�*UDQW��7RSLF��5ROH�RI�&'��7�FHOOV� LQ�WKH�LQGXFWLRQ�RI�DXWRLPPXQH�SXOPRQDU\�arterial hypertension.

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SL- 4 Systemic Sclerosis-Associated Interstitial Lung Disease (SSc-ILD).

5LFKDUG�0��6LOYHU��0'��0$&5�'LYLVLRQ�RI�5KHXPDWRORJ\�DQG�,PPXQRORJ\��0HGLFDO�8QLYHUVLW\�RI�6RXWK�&DUROLQD��Charleston, SC, USA.

 Systemic sclerosis (SSc, scleroderma) is a rare autoimmune connective tissue GLVHDVH�FKDUDFWHUL]HG�E\�LPPXQH�G\VUHJXODWLRQ�DQG�SURJUHVVLYH�ILEURVLV� W\SLFDOO\�DIIHFWLQJ�WKH�VNLQ�ZLWK�YDULDEOH�GHJUHHV�RI� LQWHUQDO�RUJDQ�LQYROYHPHQW��/XQJ�LQYROYHPHQW� LQ� WKH�IRUP�RI� LQWHUVWLWLDO� OXQJ�GLVHDVH��66F�,/'��LV�WKH�PRVW�FRPPRQ�GLVHDVH�UHODWHG�FDXVH�RI�GHDWK��3URJQRVLV�LV�YDULDEOH�EXW�DSSHDUV�WR�EH�ZRUVH�IRU�PDOHV��WKRVH�RI�$IULFDQ�$PHULFDQ�UDFH��DQG�WKRVH�KDYLQJ�WKH�GLIIXVH�FXWDQHRXV�VXEVHW�RI�66F�ZLWK�DQWL�WRSRLVRPHUDVH�,�DXWR�DQWLERGLHV��$OWKRXJK�ORQJ�WKRXJKW�WR�EH�WKH�UHVXOW�RI�D�EODQG�ÀEURWLF�SURFHVV��UHVHDUFK�RYHU�WKH�SDVW�IRXU�GHFDGHV�KDV�GHPRQVWUDWHG�PXOWLSOH�GLIIHUHQW�LPPXQRORJLF�DQG�LQÁDPPDWRU\�SDWKZD\V�WKDW�FRQWULEXWH�WR�SXOPRQDU\�ÀEURVLV��.QRZOHGJH�RI�VXFK�SDWKZD\V�KDV�OHG�WR�LPSRUWDQW�WKHUDSHXWLF�DGYDQFHV��LQLWLDOO\�ZLWK� LPPXQRVXSSUHVVDQWV�DQG�PRUH�UHFHQWO\�ZLWK�DQWL�ILEURWLF�GUXJV��0DQ\�FKDOOHQJHV� UHPDLQ�LQFOXGLQJ�WKH�UHÀQHPHQW�RI�QRQ�LQYDVLYH�PHDQV�RI�GHWHFWLRQ�DQG�VWDJLQJ�RI�OXQJ�LQYROYHPHQW��FKRLFH�DQG�WLPLQJ�RI� WUHDWPHQW�V���DQG� WKH�GHYHORSPHQW�RI�PRUH� WDUJHWHG� LPPXQRVXSSUHVVDQWV�DQG� LPSURYHG�DQWL�ÀEURWLFV��,PPXQRDEODWLRQ�IROORZHG�E\�DXWRORJRXV�KHPDWRSRLHWLF�VWHP�FHOO�WUDQVSODQWDWLRQ�PD\�EH�EHQHÀFLDO�LQ�VHOHFWHG�SDWLHQWV��DQG�OXQJ�WUDQVSODQWDWLRQ�IRU�HQG�VWDJH�GLVHDVH�PD\�EH�FRQVLGHUHG�DW�VHOHFWHG�FHQWHUV�

 'U��6LOYHU�LV�D�JUDGXDWH�RI�WKH�8QLYHUVLW\�RI�7HQQHVVHH��%6��DQG�9DQGHUELOW�8QLYHUVLW\�6FKRRO�RI�0HGLFLQH��0'���+H�FRPSOHWHG�WUDLQLQJ�LQ�,QWHUQDO�0HGLFLQH�DW�WKH�8QLYHUVLW\�RI�1RUWK�&DUROLQD���&KDSHO�+LOO��IROORZHG�E\�D�IHOORZVKLS�LQ�3HGLDWULF�5KHXPDWRORJ\�ZLWK�'U��%DUEDUD�$QVHOO�DW�/RQGRQ’V�1RUWKZLFN�3DUN�+RVSLWDO�DQG�7DSORZ��+H�FRPSOHWHG�D�IHOORZVKLS�LQ�$GXOW�5KHXPDWRORJ\�ZLWK�'U��1DWKDQ�=YDLÁHU�DW�WKH�8QLYHUVLW\�RI�&DOLIRUQLD���6DQ�'LHJR��'U��6LOYHU�ZDV�UHFUXLWHG�E\�'U��&DUZLOH�/H5R\�WR�MRLQ�WKH�086&�IDFXOW\�LQ�������ZKHUH�FXUUHQWO\�KH�LV�3URIHVVRU�RI�0HGLFLQH�DQG�3HGLDWULFV��'U��5LFKDUG�0��6LOYHU�VHUYHG�DV�'LUHFWRU�RI�WKH�'LYLVLRQ�RI�5KHXPDWRORJ\��,PPXQRORJ\�DW�WKH�0HGLFDO�8QLYHUVLW\�RI�6RXWK�&DUROLQD�LQ�&KDUOHVWRQ��6&�IURP������������086&’s Board of Trustees named him a “Master Teacher”�DQG�EHVWRZHG�WKH�8QLYHUVLW\’s highest academic recognition, “Distinguished University Professor”��+H�ZDV�named the 2007 “Doctor of the Year”�E\� WKH�6FOHURGHUPD�)RXQGDWLRQ�DQG�LQ������'U��6LOYHU�ZDV�QDPHG�D�0DVWHU�LQ�WKH�$PHULFDQ�&ROOHJH�RI�5KHXPDWRORJ\��'U��6LOYHU’s research interests include the pathogenesis and treatment of VFOHURGHUPD�LQWHUVWLWLDO�OXQJ�GLVHDVH��DV�ZHOO�DV�HQYLURQPHQWDO�H[SRVXUHV�DQG�WKH�ULVN�RI�V\VWHPLF�VFOHURVLV�

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SY- 1 New animal models of sclerodermaYoshihide Asano'HSDUWPHQW�RI�'HUPDWRORJ\��8QLYHUVLW\�RI�7RN\R�*UDGXDWH�6FKRRO�RI�0HGLFLQH

 7KH�SDWKRJHQHVLV�RI�V\VWHPLF�VFOHURVLV��66F��UHPDLQV�HQLJPDWLF��EXW�DQLPDO�PRGHOV�UHFDSLWXODWLQJ�GLVHDVH�UHODWHG�PDQLIHVWDWLRQV�SURYLGH�XV�ZLWK�D�XVHIXO�FOXH�WR�IXUWKHU�XQGHUVWDQG� LWV�GLVHDVH�SDWKRORJ\��:H�UHFHQWO\�HVWDEOLVKHG�D�XQLTXH�UHVHDUFK�V\VWHP�RI�DQLPDO�PRGHOV�ZKLFK�DOORZV�XV� WR�GLVVHFW� WKH�UROH�RI�HDFK�FHOO� W\SH�LQ�66F�OLNH�GLVHDVH�FRQGLWLRQV��,Q�WKLV�V\VWHP��ZH�IRFXVHG�RQ�)ULHQG�OHXNHPLD�YLUXV�LQWHJUDWLRQ����)OL����D�PHPEHU�RI�(WV�WUDQVFULSWLRQ�IDFWRU�IDPLO\�WKDW�LV�FRQVWLWXWLYHO\�GRZQUHJXODWHG�LQ�YDULRXV�FHOO�W\SHV�LQ�66F�OHVLRQDO�VNLQ��)OL��KDSORLQVXIÀFLHQF\�DXJPHQWV� EOHRP\FLQ�LQGXFHG�66F�OLNH� SKHQRW\SHV� LQ� ILEUREODVWV�� HQGRWKHOLDO� FHOOV�� NHUDWLQRF\WHV��PDFURSKDJHV��%�FHOOV�DQG�7�FHOOV��VXJJHVWLQJ�WKDW�)OL��GHÀFLHQF\�VHUYHV�DV�D�FULWLFDO�SUHGLVSRVLQJ�IDFWRU�RI�SSc. Based on this idea, we generated various kinds of conditional Fli1�NQRFNRXW�PLFH�E\�XVLQJ�/R[3�&UH�V\VWHP�DQG�H[DPLQHG�WKHLU�SKHQRW\SLFDO�IHDWXUHV��2I�QRWH��%�FHOO�VSHFLÀF�Fli1 knockout mice and myeloid FHOO�VSHFLILF�Fli1�NQRFNRXW�PLFH�UHFDSLWXODWHG� WKH� WKUHH�FDUGLQDO�SDWKRORJLFDO� IHDWXUHV�RI�66F��ILEURVLV��YDVFXORSDWK\�DQG�DXWRLPPXQH�LQIODPPDWLRQ���DQG�HSLWKHOLDO�FHOO�VSHFLILF�Fli1 knockout mice developed GHUPDO��HVRSKDJHDO�DQG�SXOPRQDU\�ILEURVLV� �RUJDQ�VHOHFWLYLW\�FKDUDFWHULVWLF�RI�66F���7KXV�� WKLV� UHVHDUFK�V\VWHP�LV�XVHIXO�WR�GHWHUPLQH�WKH�KLHUDUFK\�RI�GLVHDVH�DVVRFLDWHG�FHOO�W\SHV�LQ�66F�SDWKRJHQHVLV�

Education ����� 0�'��)DFXOW\�RI�0HGLFLQH��7KH�8QLYHUVLW\�RI�7RN\R��7RN\R��-DSDQ ����� 3K�'��*UDGXDWH�6FKRRO�RI�0HGLFLQH��7KH�8QLYHUVLW\�RI�7RN\R��7RN\R��-DSDQProfessional experience ���������� 5HVLGHQW��'HSDUWPHQW�RI�'HUPDWRORJ\��7KH�7RN\R�8QLYHUVLW\�+RVSLWDO��7RN\R��-DSDQ ���������� 'HUPDWRORJLVW��.DQWR�0HGLFDO�&HQWHU��177�(&��7RN\R��-DSDQ ���������� �$VVLVWDQW�3URIHVVRU��'HSDUWPHQW�RI�'HUPDWRORJ\��*UDGXDWH�6FKRRO�RI�0HGLFLQH��7KH�8QLYHUVLW\�RI�

Tokyo, Tokyo, Japan ���������� �3RVWGRFWRUDO� IHOORZ��'LYLVLRQ�RI�5KHXPDWRORJ\�DQG� ,PPXQRORJ\��0HGLFDO�8QLYHUVLW\�RI�6RXWK�

Carolina, Charleston, SC, USA ���������� �$VVLVWDQW�3URIHVVRU��'HSDUWPHQW�RI�'HUPDWRORJ\��*UDGXDWH�6FKRRO�RI�0HGLFLQH��7KH�8QLYHUVLW\�RI�

Tokyo, Tokyo, Japan ������ �$VVRFLDWH�3URIHVVRU��'HSDUWPHQW�RI�'HUPDWRORJ\��*UDGXDWH�6FKRRO�RI�0HGLFLQH��7KH�8QLYHUVLW\�RI�

Tokyo, Tokyo, JapanHonors and awards ����� 5RKWR�'HUPDWRORJ\�3UL]H 2010 JSID’V�)HOORZVKLS�6+,6(,'2�$ZDUG 2011 Actelion Academia Prize 2016 JSID award ����� 0DUXKR�7DNDJL�'HUPDWRORJ\�)RXQGDWLRQ�$ZDUG ����� (GLWK�%XVFK�3UL]H�IRU�<RXQJ�,QYHVWLJDWRUV�������6\VWHPLF�6FOHURVLV�:RUOG�&RQJUHVV� ����� 5LVLQJ�6WDU��,QWHUQDWLRQDO�,QYHVWLJDWLYH�'HUPDWRORJ\������ ����� 3ROD�3KDUPD�5LVLQJ�6WDU�$ZDUG�����

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SY- 2 Treatment of Raynaud’s phenomenon in V\VWHPLF�VFOHURVLV��(YDOXDWLRQ�RI�WKH�HIÀFDF\�and safety of botulinum toxin injection

6HL�LFKLUR�0RWHJL'HSDUWPHQW�RI�'HUPDWRORJ\��*XQPD�8QLYHUVLW\�*UDGXDWH�6FKRRO�RI�0HGLFLQH

 3DWLHQWV�ZLWK�V\VWHPLF�VFOHURVLV��66F�� W\SLFDOO\�GHYHORS�5D\QDXG’s phenomenon �53��DQG�SHUVLVWHQW�GLJLWDO� LVFKHPLD�DQG�RIWHQ�GHYHORS�GLJLWDO�XOFHUV� �'8V���7KH�SDWKRJHQHVLV�RI�53�LQ�66F�LV�FRPSOH[�DQG�VWLOO�XQGHWHUPLQHG��,W�KDV�EHHQ�VXJJHVWHG�WKDW�HSLVRGLF�YDVRVSDVP�PD\�EH�FDXVHG�E\�G\VUHJXODWLRQ�RI� WKH�EDODQFH�EHWZHHQ�YDVRFRQVWULFWLRQ�DQG�YDVRGLODWLRQ��DQG� WKDW�G\VUHJXODWLRQ�RI� WKH�DXWRQRPLF�QHUYRXV�UHVSRQVH�PD\�EH� LQYROYHG� LQ� WKH�SDWKRJHQHVLV�RI�53��3KDUPDFRORJLFDO� WUHDWPHQWV�RI�53�KDYH� WDUJHWHG� WKH�UHJXODWLRQ�RI�YDVRGLODWLRQ�DQG�RU�YDVRFRQVWULFWLRQ��DQG�FDOFLXP�FKDQQHO�EORFNHUV��antiplatelet agents, sarpogrelate hydrochloride, cilostazol, and oral and intravenous prostanoids have EHHQ�FKDOOHQJHG��7KH�HQGRWKHOLQ�UHFHSWRU�DQWDJRQLVW�ERVHQWDQ�DQG�SKRVSKRGLHVWHUDVH���LQKLELWRUV�PD\�EH�EHQHÀFLDO�IRU�66F�UHODWHG�53��+RZHYHU��D�VDWLVIDFWRU\�RXWFRPH�IRU�53�LQ�66F�UHPDLQV�HOXVLYH�� :H�KDYH�H[DPLQHG�WKH�WKHUDSHXWLF�HIILFDF\�DQG�VDIHW\�RI� WKH�ORFDO� LQMHFWLRQ�RI�ERWXOLQXP�WR[LQ��%7;��IRU�53�DQG�'8�LQ�66F�SDWLHQWV��DQG�VHYHUDO�RXU�FOLQLFDO�VWXGLHV�VKRZHG� WKDW�%7;�LQMHFWLRQ�PLJKW�KDYH�SURPLVLQJ�WKHUDSHXWLF�SRWHQWLDO�IRU�53�DQG�'8�LQ�66&�SDWLHQWV��:H�UHFHQWO\�H[DPLQHG�WKH�HIÀFDF\�RI�%7;�%�LQMHFWLRQ�IRU�53�DQG�53�UHODWHG�'8�LQ�SDWLHQWV�ZLWK�66F�E\�D�GRXEOH�EOLQG��UDQGRPL]HG��SODFHER�FRQWUROOHG��LQYHVWLJDWRU�LQLWLDWHG��FOLQLFDO�WULDO��,Q�WKLV�OHFWXUH��,�SUHVHQW�WKH�UHVXOWV�RI�WKLV�5&7�

Education and professional experience  ���������� 0�'���*XQPD�8QLYHUVLW\�6FKRRO�RI�0HGLFLQH �������������� 5HVLGHQF\���'HSDUWPHQW�RI�'HUPDWRORJ\��*XQPD�8QLYHUVLW\�+RVSLWDO �������������� *UDGXDWH�6WXGHQW��*XQPD�8QLYHUVLW\�*UDGXDWH�6FKRRO�RI�0HGLFLQH �������� 3K�'��*XQPD�8QLYHUVLW\�*UDGXDWH�6FKRRO�RI�0HGLFLQH ����������� �&OLQLFDO�DQG�5HVHDUFK�6WDII�0HPEHU��'HSDUWPHQW�RI�3ODVWLF�DQG�5HFRQVWUXFWLYH�6XUJHU\��7RN\R�

University ����������� �9LVLWLQJ�IHOORZ��'HUPDWRORJ\�%UDQFK��1DWLRQDO�&DQFHU�,QVWLWXWH��1&,���1DWLRQDO�,QVWLWXWHV�RI�+HDOWK�

�1,+��'U��0DUN�&��8GH\�/DE� ���������� -636�5HVHDUFK�)HOORZ�LQ�%LRPHGLFDO�DQG�%HKDYLRUDO�5HVHDUFK�DW�1,+ ����������� $VVLVWDQW�3URIHVVRU��'HSDUWPHQW�RI�'HUPDWRORJ\��*XQPD�8QLYHUVLW\� ����������� 6HQLRU�/HFWXUHU��'HSDUWPHQW�RI�'HUPDWRORJ\��*XQPD�8QLYHUVLW\� ��������� $VVRFLDWH�3URIHVVRU��'HSDUWPHQW�RI�'HUPDWRORJ\��*XQPD�8QLYHUVLW\� ������ -XQLRU�%RDUG�RI�'LUHFWRU��-DSDQHVH�6RFLHW\�IRU�,QYHVWLJDWLYH�'HUPDWRORJ\ ������ 6HFWLRQ�(GLWRU��-RXUQDO�RI�'HUPDWRORJLFDO�6FLHQFHAwards and grants ����� 7KH�)HOORZV�$ZDUG�IRU�5HVHDUFK�([FHOOHQFH��)$5(�������LQ�1,+ ����� -DSDQHVH�'HUPDWRORJLFDO�$VVRFLDWLRQ�EDVLF�PHGLFDO�UHVHDUFK�JUDQW��6KLVHLGR�GRQDWLRQ� ����� 7KH�6RFLHW\�RI�*HULDWULF�'HUPDWRORJ\��5HVHDUFK�*UDQW��52+72�$ZDUG� ����� %HVW�7HDFKHU�$ZDUG�LQ�*XQPD�8QLYHUVLW\�*UDGXDWH�6FKRRO�RI�0HGLFLQH��,VKLL�$ZDUG� 2016 JSID’V�)HOORZVKLS�6KLVHLGR�5HVHDUFK�*UDQW��6KLVHLGR�$ZDUG� ������ 7KH��WK�5KRWR�'HUPDWRORJ\�3UL]H 2017 The Japanese Society for Investigative Dermatology Award (JSID Award) ����� 0DUXKR�7DNDJL�'HUPDWRORJ\�)RXQGDWLRQ��7KH��nd Takagi Award ����� 7KH�-DSDQHVH�6RFLHW\�RI�3UHVVXUH�8OFHUV�2KXUD�$ZDUG 2018 Journal of Dermatology (JD) Award (Most cited paper 2017 impact factor period) ����� 7KH���WK�$QQXDO�0HHWLQJ�RI�-DSDQHVH�6RFLHW\�IRU�:RXQG�+HDOLQJ��5HVHDUFK�$ZDUG

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SY- 3 Autoreactive B Lymphocytes in SclerodermaShinichi Sato'HSDUWPHQW�RI�'HUPDWRORJ\��*UDGXDWH�6FKRRO�RI�0HGLFLQH�DQG�)DFXOW\�RI�Medicine, The University of Tokyo

 6\VWHPLF�VFOHURVLV��66F��LV�D�FRQQHFWLYH�WLVVXH�GLVHDVH�FKDUDFWHUL]HG�E\�H[FHVVLYH�H[WUDFHOOXODU�PDWUL[�GHSRVLWLRQ� LQ� WKH� VNLQ�DQG�YLVFHUDO�RUJDQV��7KH�SUHVHQFH�RI�DXWRDQWLERGLHV��HVSHFLDOO\�DQWL�WRSRLVRPHUDVH�,��WRSR�,��$E��LV�D�FHQWUDO�IHDWXUH�RI�LPPXQH�DFWLYDWLRQ�LQ�66F��%�FHOOV�KDYH�YDULRXV�DQG�FULWLFDO�IXQFWLRQV�LQ�LPPXQH�UHVSRQVHV�DQG�VXEWOH�FKDQJHV�LQ�%�FHOO�VLJQDOLQJ�OHDG�WR�JHQHUDWLRQ�RI�QRW�RQO\�DXWRUHDFWLYH�%�FHOOV��EXW�DOVR�DXWRUHDFWLYH�7�FHOOV�WKURXJK�DXWRDQWLJHQ�SUHVHQWDWLRQ�WR�7�FHOOV��LQGLFDWLQJ�WKDW�%�FHOOV�DUH�D�SULPDU\�GULYHU�IRU�DXWRLPPXQLW\��6LQFH�DQWL�WRSR�,�$E�LV�QRW�FRQVLGHUHG�WR�EH�SDWKRJHQLF�LQ�66F��PHFKDQLVPV�RWKHU�WKDQ�DXWRDQWLERGLHV�DUH�LQYROYHG�LQ�WKH�GLVHDVH�PDQLIHVWDWLRQV��2XU�K\SRWKHVLV�LV�WKDW�VWURQJ�SURGXFWLRQ�RI�F\WRNLQHV��HVSHFLDOO\�,/����E\�66F�DXWRUHDFWLYH�%�FHOOV�OHDGV�WR�WKH�GLVHDVH�PDQLIHVWDWLRQV��0LFURIOXLGLF�(/,6$�V\VWHP�WKDW�HQDEOHV�XV�WR�PHDVXUH�YHU\�VPDOO�DPRXQWV�RI�F\WRNLQHV�DW�VLQJOH�FHOO�OHYHO�UHYHDOHG�WKDW�WRSR�,�VSHFLÀF�DXWRUHDFWLYH�%�FHOOV�SURGXFHG�KLJKHU�,/���DQG�OHVV�,/����SURGXFWLRQ��0RUHRYHU��WRSR�,�VSHFLÀF�DXWRUHDFWLYH�%�FHOOV�LQGXFHG�ÀEURVLV�LQ�WRSR�,�LPPXQL]HG�66F�PRGHO�PLFH�SUREDEO\�WKURXJK�,/���SURGXFWLRQ��&ROOHFWLYHO\�� WKHVH�UHVXOWV� LQGLFDWH�WKDW�DEQRUPDO�F\WRNLQH�SURGXFWLRQ�E\�DXWRUHDFWLYH�%�FHOOV�LQ�66F�FRQWULEXWHV�WR�WKH�GLVHDVH�PDQLIHVWDWLRQV��

Education: 1989 M.D. The University of Tokyo 1994 Ph.D. The University of TokyoUniversity appointments: ���������� $VVLVWDQW��'HSDUWPHQW�RI�'HUPDWRORJ\��7KH�8QLYHUVLW\�RI�7RN\R ���������� 5HVHDUFK�$VVRFLDWH��'HSDUWPHQW�RI�,PPXQRORJ\��'XNH�8QLYHUVLW\�0HGLFDO�&HQWHU��'XUKDP��1&��86$ ���������� $VVLVWDQW�3URIHVVRU��'HSDUWPHQW�RI�'HUPDWRORJ\��.DQD]DZD�8QLYHUVLW\�6FKRRO�RI�0HGLFLQH ���������� �$VVRFLDWH�3URIHVVRU��'HSDUWPHQW�RI�'HUPDWRORJ\��.DQD]DZD�8QLYHUVLW\��*UDGXDWH�6FKRRO�RI�0HGLFDO�

Science ���������� �3URIHVVRU�DQG�&KDLUPDQ��'HSDUWPHQW�RI�'HUPDWRORJ\��1DJDVDNL�8QLYHUVLW\�*UDGXDWH�6FKRRO�RI�

Biomedical Sciences ������ �3URIHVVRU�DQG�&KDLUPDQ��'HSDUWPHQW�RI�'HUPDWRORJ\��*UDGXDWH�6FKRRO�RI�0HGLFLQH�DQG�)DFXOW\�RI�

Medicine, The University of Tokyo

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SY- 4 New Treatment approaches for scleroderma+LURQREX�,KQ��0'��3K''HSDUWPHQW�RI�'HUPDWRORJ\�DQG�3ODVWLF�6XUJHU\��)DFXOW\�RI�/LIH�6FLHQFHV��Kumamoto University

 Scleroderma, or systemic sclerosis (SSc) is a generalized connective tissue disease that involves sclerotic changes in the skin and sometimes various other organ systems. &OLQLFDO�RXWFRPHV�KDYH�LPSURYHG�SUREDEO\�GXH�WR�EHWWHU�PDQDJHPHQW�RI�WKH�FRPSOLFDWLRQV��EXW�66F�LV�VWLOO�FRQVLGHUHG�WR�EH�LQFXUDEOH�DQG�GLIIXVH�FXWDQHRXV�66F�FDUULHV�KLJK�ULVN�RI�IDWDOLW\��,�ZRXOG�OLNH�WR�WDON�DERXW�new treatment approaches for this disease.

 ����� *UDGXDWHG�IURP�8QLYHUVLW\�RI�7RN\R ����� $VVLVWDQW��'HSDUWPHQW�RI�'HUPDWRORJ\��)DFXOW\�RI�0HGLFLQH��8QLYHUVLW\�RI�7RN\R ���������� �5HVHDUFK�)HOORZ��'LYLVLRQ�RI�5KHXPDWRORJ\��,PPXQRORJ\��0HGLFDO�8QLYHUVLW\�RI�6RXWK�&DUROLQD��

SC, USA ����� /HFWXUHU��'HSDUWPHQW�RI�'HUPDWRORJ\��)DFXOW\�RI�0HGLFLQH��8QLYHUVLW\�RI�7RN\R ����� $VVRFLDWH�3URIHVVRU��'HSDUWPHQW�RI�'HUPDWRORJ\��)DFXOW\�RI�0HGLFLQH��8QLYHUVLW\�RI�7RN\R ����� �3URIHVVRU��&KDLUPDQ��'HSDUWPHQW�RI�'HUPDWRORJ\��3ODVWLF�6XUJHU\��)DFXOW\�RI�/LIH�6FLHQFHV��

Kumamoto University ����� 9LFH�3UHVLGHQW��.XPDPRWR�8QLYHUVLW\�+RVSLWDO�

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SY- 5 Clinical course and biomarkers in Japanese patients with systemic sclerosis

0LQRUX�+DVHJDZD'HSDUWPHQW�RI�'HUPDWRORJ\��8QLYHUVLW\�RI�)XNXL

 Since the symptoms of systemic sclerosis (SSc) is heterogeneous, it is important to estimate the disease progression and undergo proper medical intervention in the early VWDJH��$W�SUHVHQW��66F�VSHFLÀF�DXWRDQWLERGLHV�DUH�WKH�PRVW�XVHIXO�PDUNHUV�IRU�VHURGLDJQRVLV�DQG�SUHGLFWLQJ�WKH�RQJRLQJ�DQG�RU�VXEVHTXHQWO\�GHYHORSHG�FOLQLFDO�IHDWXUHV��+RZHYHU��RWKHU�KHOSIXO�ELRPDUNHUV�IRU�66F�KDYH�QRW�EHHQ�VWDQGDUGL]HG�\HW��$GGLWLRQDOO\��SUHYLRXV�VWXGLHV�KDYH�VKRZQ�WKDW� UDFH�DIIHFWV� WKH�FOLQLFDO�IHDWXUHV�DQG�RXWFRPH�RI�LQGLYLGXDO�66F�VXEMHFWV��EXW�SUHFLVH�FOLQLFDO�FRXUVH�RI�-DSDQHVH�66F�UHPDLQV�XQFOHDU��7KHUHIRUH��ZH�GHVLJQHG�D�PXOWLFHQWHU�SURVSHFWLYH�VWXG\�WR�LQYHVWLJDWH�WKH�WLPH�FRXUVH�RI�FOLQLFDO�V\PSWRPV�DQG�ODERUDWRU\�ÀQGLQJV�LQ�-DSDQHVH�HDUO\�GLIIXVH�FXWDQHRXV�66F�DQG�HDUO\�66F�ZLWK�LQWHUVWLWLDO�OXQJ�GLVRUGHUV��,/'��GXULQJ���\HDUV�RI�IROORZ�XS��:H�DOVR�H[DPLQHG�ZKHWKHU�VHUXP�OHYHOV�RI�FKHPRNLQHV�DQG�DGKHVLRQ�PROHFXOHV�FDQ�EH�XVHIXO�LQ�SUHGLFWLQJ�WKH�VHYHULW\�RI�VNLQ�VFOHURVLV�DQG�,/'��0RVW�SDWLHQWV�KDG�EHHQ�WUHDWHG�with systemic steroids, immunosuppressants, and vasodilators. Although skin sclerosis was attenuated during their clinical course, other parameters including ILD, clinically suspected pulmonary arterial hypertension, GLJLWDO�XOFHUV��DQG�SK\VLFDO�G\VIXQFWLRQ�ZHUH�JUDGXDOO\�H[DFHUEDWHG�GXULQJ� WKH�SHULRG��6HUXP�OHYHOV�RI�,&$0���DQG�,/���3�VHOHFWLQ�ZHUH�SUHGLFWLYH�IRU�VXEVHTXHQW�UHVSLUDWRU\�G\VIXQFWLRQ�DQG�SK\VLFDO�GLVDELOLW\��respectively.

Experience ���������� 0HGLFDO�'RFWRU��'HSDUWPHQW�RI�'HUPDWRORJ\��.DQD]DZD�8QLYHUVLW\ ���������� 5HVHDUFK�DVVRFLDWH��'HSDWPHQW�RI�,PPXQRORJ\��'XNH�8QLYHUVLW\�0HGLFDO�&HQWHU ���������� $VVLVWDQW�SURIHVVRU��'HSDUWPHQW�RI�'HUPDWRORJ\��.DQD]DZD�8QLYHUVLW\�� ���������� /HFWXUHU��'HSDUWPHQW�RI�'HUPDWRORJ\��.DQD]DZD�8QLYHUVLW\ ������ �3URIHVVRU�DQG�&KDLUPDQ��'HSDUWPHQW�RI�'HUPDWRORJ\��6FKRRO�RI�0HGLFLQH��)DFXOW\�RI�0HGLFDO�

6FLHQFHV��8QLYHUVLW\�RI�)XNXL

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SY- 6 Autoantibodies in dermatomyositis0DQDEX�)XMLPRWR'HSDUWPHQW�RI�'HUPDWRORJ\��2VDND�8QLYHUVLW\�*UDGXDWH�6FKRRO�RI�0HGLFLQH

 Dermatomyositis (DM) is an autoimmune connective tissue disease which mainly DIIHFW� WKH�PXVFOH� DQG� VNLQ��:KHUHDV� DXWRDQWLERG\�SURGXFWLRQ� LV� D� KDOOPDUN�RI�UKHXPDWLF�GLVHDVHV�� WKH�VLJQLILFDQFH�RI�DXWRDQWLERGLHV� LQ�SRO\P\RVLWLV�DQG�'0�KDG�EHHQ�UHJDUGHG�WR�EH�OLPLWHG��HVSHFLDOO\�LQ�'0��+RZHYHU��LQ�DGGLWLRQ�WR�DOUHDG\�HVWDEOLVKHG�P\RVLWLV�VSHFLÀF�DXWRDQWLERGLHV� �06$V��VXFK�DV�DQWL�DPLQRDF\O� W51$�V\QWKHWDVH�DQWLERGLHV� �DQG�DQWL�0L���DQWLERGLHV��VHYHUDO�QRYHO�'0�VSHFLÀF�DXWRDQWLERGLHV�ZHUH�LGHQWLÀHG�GXULQJ�WKH�ODVW�WZR�GHFDGHV��7KHVH�DXWRDQWLERGLHV�LQFOXGH�DQWL�PHODQRPD�GLIIHUHQWLDWLRQ�DQWLJHQ����0'$����DQWL�WUDQVFULSWLRQDO�LQWHUPHGLDU\�IDFWRU����7,)����DQWL�QXFOHDU�PDWUL[�SURWHLQ� �1;3�����DQG�DQWL�VPDOO�XELTXLWLQ�OLNH�PRGLILHU�DFWLYDWLQJ�HQ]\PH� �6$(��DQWLERGLHV��&RQVHTXHQWO\��GLVHDVH�VSHFLILF�DXWRDQWLERGLHV�QRZ�FRYHU�PRUH�WKDQ�����RI�'0�SDWLHQWV��DQG�WKXV�WKH�GHWHFWLRQ�RI�06$V�LV�XVHIXO�IRU�WKH�GLDJQRVLV��0RUHRYHU�� WKHVH�06$V�KDYH�EHHQ�FODULÀHG�WR�KDYH�strong associations with distinct clinical phenotypes, such as age of onset, muscle manifestations, cutaneous manifestations, and complications including interstitial lung disease and internal malignancy, and disease FRXUVH��7KHUHIRUH�� LGHQWLILFDWLRQ�RI�06$V�HQDEOHV� IXUWKHU�FODVVLILFDWLRQ�RI� VXEVHWV�ZLWKLQ� WKH�GLVHDVH��)XUWKHUPRUH��DQWLERG\�WLWHU�RI�VRPH�06$V�FRUUHODWHV�ZLWK�GLVHDVH�DFWLYLW\��,PSRUWDQWO\��WKHVH�VHURORJLFDOO\�GHWHUPLQHG�VXEVHWV�DUH�DOVR�UHODWHG�ZLWK�FKDUDFWHULVWLF�VNLQ�PDQLIHVWDWLRQV�

Education 1992 M.D. University of Tokyo, JapanProfessional experience ����������� 5HVLGHQW��7KH�8QLYHUVLW\�RI�7RN\R�+RVSLWDO�DQG�7RN\R�0HWURSROLWDQ�3ROLFH�+RVSLWDO ���������� )HOORZ�LQ�'HUPDWRORJ\��8QLYHUVLW\�RI�7RN\R�+RVSLWDO�DQG�.RVHL�*HQHUDO�+RVSLWDO ���������� 5HVHDUFK�$VVRFLDWH��'HSDUWPHQW�RI�,PPXQRORJ\��'XNH�8QLYHUVLW\�0HGLFDO�&HQWHU��1&��86$ ���������� 'LYLVLRQ�&KLHI��5HVHDUFK�,QVWLWXWH��,QWHUQDWLRQDO�0HGLFDO�&HQWHU�RI�-DSDQ ���������� $VVLVWDQW�3URIHVVRU��'HSDUWPHQW�RI�'HUPDWRORJ\��8QLYHUVLW\�RI�7RN\R�+RVSLWDO ���������� $VVRFLDWH�3URIHVVRU��'HSDUWPHQW�RI�'HUPDWRORJ\��.DQD]DZD�8QLYHUVLW\�6FKRRO�RI�0HGLFLQH ���������� 3URIHVVRU�DQG�&KDLU��'HSDUWPHQW�RI�'HUPDWRORJ\��)DFXOW\�RI�0HGLFLQH��8QLYHUVLW\�RI�7VXNXED �����SUHVHQW� �3URIHVVRU�DQG�&KDLU��'HSDUWPHQW�RI�'HUPDWRORJ\��*UDGXDWH�6FKRRO�RI�0HGLFLQH��2VDND�8QLYHUVLW\��

/DERUDWRU\�RI�&XWDQHRXV�,PPXQRORJ\��2VDND�8QLYHUVLW\�,PPXQRORJ\�)URQWLHU�5HVHDUFK�&HQWHU

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SY- 7 Biomarker and treatment of anti-MDA5 Ab-positive dermatomyositis

Yasushi Kawaguchi'HSDUWPHQW�RI�5KHXPDWRORJ\�7RN\R�:RPHQ’s Medical University

 'HUPDWRP\RVLWLV� �'0�� LV� DQ� DXWRLPPXQH�GLVHDVH� FKDUDFWHUL]HG� E\� VSHFLILF�GHUPDWLWLV� �+HOLRWURSH�DQG�*RWWURQ��DQG�P\RVLWLV�� ,QWHUVWLWLDO� OXQJ�GLVHDVH� �,/'��are often complicated with DM and are treated with corticosteroids and immunosuppressants including tacrolimus, cyclosporin, azathiopurin, and so on. The progression of ILD is usually slow and well responds to WKH�WUHDWPHQW��+RZHYHU��UDSLG�SURJUHVVLYH�,/'��US,/'��LV�DVVRFLDWHG�ZLWK�'0�ZLWK�DQWL�0'$��DQWLERG\�DQG�PD\�EH�UHVLVWDQW�WR�WKH�FRQYHQWLRQDO�WUHDWPHQW� 2XU�LQYHVWLJDWLRQ�UHYHDOHG�WKH�OHYHOV�RI�VHUXP�IHUULWLQ�FRUUHODWHG�WR�WKH�VHYHULW\�RI�,/'�ZLWK�DQWL�0'$��DE�SRVLWLYH�'0��0RUHRYHU��US,/'�ZDV�LQYROYHG�LQ�DP\RSDWKLF�'0�ZKR�VKRZHG�D�FOLQLFDO�IHDWXUH�ODFN�RI�myositis.  7KH�UHJLPHQ�RI�WKH�WUHDWPHQW�IRU�'0�SDWLHQWV�ZKR�ZHUH�IXOÀOOHG�ZLWK�DP\RSDWK\��SRVLWLYLW\�RI�DQWL�0'$��DQWLERG\��DQG�PRUH�WKDQ�����QJ�PO�RI�VHUXP�IHUULWLQ�VKRXOG�EH�WKH�FRPELQDWLRQ�WKHUDS\�RI�FRUWLFRVWHURLG��tacrolimus, and intravenous cyclophosphamide.

Research and professional experience: ���������� 5HVLGHQW��1DWLRQDO�'HIHQVH�0HGLFDO�&ROOHJH�+RVSLWDO��7RNRUR]DZD��-DSDQ ���������� 5KHXPDWRORJ\�)HOORZ��,QWHUQDO�0HGLFLQH�,��1DWLRQDO�'HIHQVH�0HGLFDO�&ROOHJH��7RNRUR]DZD��-DSDQ ���������� 5HVHDUFK�)HOORZ��'HSDUWPHQW�RI�0HGLFLQH��.HLR�8QLYHUVLW\�6FKRRO�RI�0HGLFLQH��7RN\R��-DSDQ ���������� �3RVWGRFWRUDO�5HVHDUFK�)HOORZ��'HSDUWPHQW�RI�0HGLFLQH��'LYLVLRQ�RI�5KHXPDWRORJ\�DQG�&OLQLFDO�

,PPXQRORJ\��8QLYHUVLW\�RI�3LWWVEXUJK�6FKRRO�RI�0HGLFLQH��3LWWVEXUJK��3$��86$ ���������� ,QVWUXFWRU��,QVWLWXWH�RI�5KHXPDWRORJ\��7RN\R�:RPHQ’s Medical University, Tokyo, Japan ���������� $VVLVWDQW�3URIHVVRU��,QVWLWXWH�RI�5KHXPDWRORJ\��7RN\R�:RPHQ’s Medical University, Tokyo, Japan �����1RY� $VVRFLDWH�3URIHVVRU��$R\DPD�+RVSLWDO��7RN\R�:RPHQ’s Medical University, Tokyo, Japan �����$SULO� $VVRFLDWH�3URIHVVRU��'HSDUWPHQW�RI�5KHXPDWRORJ\��7RN\R�:RPHQ’s Medical University, Tokyo, Japan �����$XJXVW� &OLQLFDO�3URIHVVRU��'HSDUWPHQW�RI�5KHXPDWRORJ\�7RN\R�:RPHQ’s Medical University, Tokyo, JapanAwards and honors:  ����� 5HVHDUFK�)HOORZVKLS�$ZDUG�LQ�WKH�8HKDUD�0HPRULDO�)RXQGDWLRQ ������ 2RWDND�$ZDUG�LQ�-DSDQHVH�6RFLHW\�IRU�&RQQHFWLYH�7LVVXH�5HVHDUFK ����� 5HVHDUFK�$ZDUG�RI�WKH�$UWKULWLV�)RXQGDWLRQ��:HVWHUQ�3HQQV\OYDQLD�&KDSWHU��86$ ����� 5HVHDUFK�$ZDUG�RI�WKH�.DQDH�)RXQGDWLRQ ����� 5HVHDUFK�$ZDUG�RI�WKH�8HKDUD�0HPRULDO�)RXQGDWLRQ ����� 5HVHDUFK�$ZDUG�RI�WKH�1DLWR�)RXQGDWLRQ ����� <RXQJ�,QYHVWLJDWRU�$ZDUG�RI�$3/$5����� ����� 5HVHDUFK�$ZDUG�RI�WKH�-DSDQ�5HVHDUFK�)RXQGDWLRQ�IRU�&OLQLFDO�3KDUPDFRORJ\ ����� $ZDUG�RI�-DSDQ�&ROOHJH�RI�5KHXPDWRORJ\

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SY- 8 IgG4-related disease+LURNL�7DNDKDVKL'HSDUWPHQW�RI�5KHXPDWRORJ\�DQG�&OLQLFDO�,PPXQRORJ\��6DSSRUR�0HGLFDO�University School of Medicine

 ,J*��UHODWHG�GLVHDVH��,J*��5'��LV�D�ÀEURLQÁDPPDWRU\�FRQGLWLRQ�FKDUDFWHUL]HG�E\�HOHYDWHG�VHUXP�,J*��FRQFHQWUDWLRQV�� WLVVXH�LQÀOWUDWLRQ�E\�,J*��SRVLWLYH�SODVPD�FHOOV�DQG�VWRULIRUP�ÀEURVLV�LQ�YDULRXV�RUJDQV��LQFOXGLQJ�WKH�SDQFUHDV��DXWRLPPXQH�SDQFUHDWLWLV��$,3���VDOLYDU\�DQG�ODFULPDO�JODQGV��VR�FDOOHG�0LNXOLF]’s disease: MD) , lungs, kidneys, aorta, and retroperitoneum et al. The HOHYDWHG�OHYHOV�RI�VHUXP�,J*��FRQFHQWUDWLRQV�DQG�GLIIXVH�LQÀOWUDWLRQ�RI�,J*��SRVLWLYH�SODVPD�FHOOV�LQ�OHVLRQV�LQ�$,3�SDWLHQWV�UHSRUWHG�LQ�WKH�HDUO\���VW�FHQWXU\�LV�WKH�WULJJHU�RI�HVWDEOLVKLQJ�WKH�GLVHDVH�FRQFHSW�RI�,J*��5'�DV�PXOWL�RUJDQ�V\VWHPLF�GLVHDVH��7KLV�GLVFRYHU\�HQDEOHG�VHSDUDWLRQ�RI�0'��ZKLFK�KDG�EHHQ�FRQVLGHUHG�D�VXEW\SH�RI�6M|JUHQ’V�V\QGURPH��,PPXQH�DEQRUPDOLW\�KDV�EHHQ�DVVXPHG�WR�H[LVW�RQ�WKH�EDVLV�RI�,J*��5'�EHFDXVH�,J*��5'�SDWLHQWV�SUHVHQW�ZLWK�K\SHU�JDPPD�JOREXOLQHPLD��GLIIXVH�LQÀOWUDWLRQ�RI�PRQRQXFOHDU�FHOOV�DQG�SURPSW�UHVSRQVLYHQHVV�WR�JOXFRFRUWLFRLGV��$FWXDOO\��7�FHOO�VXEVHW�ELDV�OHDGLQJ�WR�LQFUHDVHG�SURGXFWLRQ�RI�,J*��DQG�DXWRDQWLERGLHV�FDXVLQJ�,J*��UHODWHG�OHVLRQV�KDYH�EHHQ�UHSRUWHG��,Q�SDUWLFXODU��DWWHQWLRQ�KDV�EHHQ�IRFXVHG�RQ�QHZ�7�FHOO�VXEVHWV��7SK�DQG�&'��&7/��DQG�0��PDFURSKDJHV�DV�DEQRUPDOLWLHV�DVVRFLDWHG�ZLWK�ILEURVLV�� ,�ZRXOG�OLNH� WR� LQWURGXFH�XQLTXH�FOLQLFDO�FKDUDFWHULVWLFV�RI�,J*��5'�DQG�PHQWLRQ�SUREOHPV�WKDW�VKRXOG�EH�VROYHG�

 ���������� 9LVLWLQJ�5HVHDUFKHU�LQ�&LW\�RI�+RSH�5HVHDUFK�,QVWLWXWH��&DOLIRUQLD��86$ ����������� �$VVLVWDQW�3URIHVVRU�RI� WKH�)LUVW�'HSDUWPHQW�RI� ,QWHUQDO�0HGLFLQH��6DSSRUR�0HGLFDO�8QLYHUVLW\�

School of Medicine ������������� �$VVRFLDWH�3URIHVVRU�RI� WKH�)LUVW�'HSDUWPHQW�RI� ,QWHUQDO�0HGLFLQH��6DSSRUR�0HGLFDO�8QLYHUVLW\�

School of Medicine �������������� �$VVRFLDWH�3URIHVVRU�RI� WKH�'HSDUWPHQW�RI�5KHXPDWRORJ\�DQG�&OLQLFDO� ,PPXQRORJ\��6DSSRUR�

Medical University School of Medicine �������SUHVHQW� �3URIHVVRU�RI� WKH�'HSDUWPHQW�RI�5KHXPDWRORJ\�DQG�&OLQLFDO� ,PPXQRORJ\��6DSSRUR�0HGLFDO�

University School of Medicine

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SY- 9 microRNA abnormalities in scleroderma Masatoshi Jinnin'HSDUWPHQW�RI�'HUPDWRORJ\��:DND\DPD�0HGLFDO�8QLYHUVLW\�*UDGXDWH�6FKRRO�RI�Medicine

 ,QKHULWHG�JHQHWLF�IDFWRUV�FDQQRW�IXOO\�H[SODLQ�WKH�SDWKRJHQHVLV�RI�V\VWHPLF�VFOHURVLV��(QYLURQPHQWDO�IDFWRUV�PD\�DOVR�SOD\�D�UROH�LQ�WKH�SDWKRJHQHVLV��DQG�UHFHQW�UHVHDUFKHV�KDYH�VXJJHVWHG�WKDW�WKH\�DUH�PHGLDWHG�E\�HSLJHQHWLFV��DW�OHDVW�SDUWO\��7KH�DEQRUPDOLWLHV�LQ�HSLJHQHWLFV�LQFOXGH�PHWK\ODWLRQ��KLVWRQ�PRGLÀFDWLRQ��DQG�QRQ�FRGLQJ�51$V� PLFUR51$V�DUH�YHU\� VPDOO� QRQ�FRGLQJ�51$V��ZKLFK� FRQVLVW� RI�������QXFOHRWLGHV��7KH\�ELQG� WR�FRPSOHPHQWDU\�VHTXHQFHV�RI���XQWUDQVODWHG� UHJLRQV�RI� WDUJHW�P51$V�� UHVXOWLQJ� LQ� WKH�PRGXODWLRQ�RI�JHQH�WUDQVODWLRQ��PLFUR51$V�FDQ�DIIHFW�YDULRXV�FHOOXODU�EHKDYLRUV� LQFOXGLQJ�SUROLIHUDWLRQ��PLJUDWLRQ�DQG�GHYHORSPHQW��DQG�D�ORW�RI�UHVHDUFKHV�KDYH�VKRZQ�WKDW�PLFUR51$V�DUH�LQYROYHG�LQ�WKH�SDWKRJHQHVLV�RI�YDULRXV�KXPDQ�GLVHDVHV�LQFOXGLQJ�ÀEURWLF�GLVRUGHUV� )XUWKHUPRUH��UHFHQW�VWXGLHV�LQGLFDWH�WKDW�PLFUR51$V�FDQ�VWDEO\�H[LVW�LQ�WKH�H[WUDFHOOXODU�VSDFH�LQFOXGLQJ�VHUD�RU�VDOLYD��DQG�WKHLU�H[SUHVVLRQ�OHYHOV�PD\�EH�XVHIXO�IRU�WKH�GLDJQRVLV�DQG�RU�WKH�HYDOXDWLRQ�RI�GLVHDVH�DFWLYLW\�RI�KXPDQ�GLVRUGHUV��7LVVXHV�RI�KDLUV�RU�QDLOV�DOVR�FRQWDLQ�PLFUR51$V��DQG�WKHLU�FOLQLFDO�VLJQLÀFDQFH�LV�FXUUHQWO\�XQGHU�H[DPLQDWLRQ��%DVHG�RQ�WKH�UHFHQW�DGYDQFHV�RI�PLFUR51$�UHVHDUFKHV��WKLV�WDON�ZLOO�GLVFXVV�WKH�SRVVLEOH�DSSOLFDWLRQV�RI�PLFUR51$V�LQ�WKH�GLDJQRVLV�RU�WUHDWPHQWV�RI�V\VWHPLF�VFOHURVLV�

Educational background & professional experience ���������� 7RN\R�8QLYHUVLW\��0'� ���������� 5HVLGHQW��'HSDUWPHQW�RI�'HUPDWRORJ\��7RN\R�8QLYHUVLW\�+RVSLWDO ���������� 5HVLGHQW��'HSDUWPHQW�RI�'HUPDWRORJ\��7RN\R�7HLVKLQ�+RVSLWDO ���������� 'HSDUWPHQW�RI�'HUPDWRORJ\��*UDGXDWH�6FKRRO�RI�0HGLFLQH��8QLYHUVLW\�RI�7RN\R��3K'� ���������� $VVLVWDQW�3URIHVVRU��'HSDUWPHQW�RI�'HUPDWRORJ\��7RN\R�8QLYHUVLW\�+RVSLWDO ���������� 5HVHDUFK�DVVRFLDWH��'HSDUWPHQW�RI�'HYHORSPHQWDO�%LRORJ\��+DUYDUG�6FKRRO�RI�'HQWDO�0HGLFLQH ���������� �/HFWXUHU��'HSDUWPHQW�RI�'HUPDWRORJ\�DQG�3ODVWLF�6XUJHU\��)DFXOW\�RI�/LIH�6FLHQFHV��.XPDPRWR�

University ������ �$VVRFLDWH�3URIHVVRU��'HSDUWPHQW�RI�'HUPDWRORJ\�DQG�3ODVWLF�6XUJHU\��)DFXOW\�RI�/LIH�6FLHQFHV��

Kumamoto University ������ 3URIHVVRU��'HSDUWPHQW�RI�'HUPDWRORJ\��:DND\DPD�0HGLFDO�8QLYHUVLW\Honors and awards 2005 6th�*DOGHUPD�DZDUG ����� 5RKWR�DZDUG ����� -6,'V�)HOORZVKLS�6KLVHLGR�$ZDUG ����� 5RKWR�'HUPDWRORJ\�3UL]H 2018 � 7DNDJL�'HUPDWRORJ\�)RXQGDWLRQ�$ZDUG� ����� 0HGLFDO�5HVHDUFK�(QFRXUDJHPHQW�3UL]H�RI�7KH�-DSDQ�0HGLFDO�$VVRFLDWLRQ

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SY-10 Treatment of digital ulcers in systemic sclerosis<DVXKLWR�+DPDJXFKL'HSDUWPHQW�RI�'HUPDWRORJ\��)DFXOW\�RI�0HGLFLQH��,QVWLWXWH�RI�0HGLFDO��3KDUPDFHXWLFDO�DQG�+HDOWK�6FLHQFHV��.DQD]DZD�8QLYHUVLW\

 Digital ulcers are one of the major complications of systemic sclerosis (SSc), GHYHORSLQJ�LQ�ERWK�GLIIXVH�DQG�OLPLWHG�IRUPV��'LJLWDO�XOFHUV�DUH�D�UHODWLYHO\�IUHTXHQW�FRPSOLFDWLRQ��DIIHFWLQJ�DSSUR[LPDWHO\�����RI�SDWLHQWV��'LJLWDO�XOFHUV�RIWHQ�FDXVH�VHYHUH�SDLQ�DQG�VXEVHTXHQW�IXQFWLRQDO�GLVWXUEDQFH��ZKLFK�PD\�LPSDLU� WKH�TXDOLW\�RI� OLIH��$OWKRXJK�WKH�SDWKRJHQHVLV�IRU�GLJLWDO�XOFHUV�LQ�66F�UHPDLQV�XQFOHDU��SHULSKHUDO�FLUFXODWRU\�GLVWXUEDQFH�� WLVVXH�UHPRGHOLQJ�DQG�ÀEURVLV�FDXVHG�E\�ORFDO�LQIODPPDWLRQ�PD\�SOD\�D� UROH� LQ� WKH�GHYHORSPHQW�RI�GLJLWDO�XOFHUV��*URZWK� IDFWRUV��F\WRNLQHV��PDWUL[�PHWDOORSURWHLQDVHV�DQG�HQGRWKHOLQ��(7����SURGXFHG�E\�YDVFXODU�HQGRWKHOLDO�FHOOV�DUH�FRQVLGHUHG�WR�GLVWXUE�EORRG�ÁRZ�DQG�OHDG�WR�WKH�LQÁDPPDWRU\�UHVSRQVH�LQ�66F�SDWLHQWV��,QLWLDO�WUHDWPHQW�RI�GLJLWDO�XOFHUV�VHFRQGDU\�to SSc is conservative. Vasodilators are administrated in addition to local treatment with topical agents, LQFOXGLQJ�DQWLELRWLFV�DQG�SURVWDJODQGLQ��3*��(��SUHSDUDWLRQV��&RQYHQWLRQDO�RUDO�PHGLFDWLRQV�LQFOXGH�FDOFLXP�FKDQQHO�DQWDJRQLVWV��DQWLSODWHOHW�DJHQWV��3*(��SURVWDF\FOLQ��(7�UHFHSWRU�DQWDJRQLVWV��SKRVSKRGLHVWHUDVH�W\SH���LQKLELWRUV�DQG�DQWLWKURPELQ�DJHQWV��.HHSLQJ�WKH�ÀQJHUV�ZDUP�LV�DOVR�LPSRUWDQW�IRU�SUHYHQWLQJ�DQG�WUHDWLQJ�GLJLWDO�XOFHUV��&OLQLFDOO\��HVWDEOLVKPHQW�RI�DQ�HIIHFWLYH� WUHDWPHQW�VWUDWHJ\� LV�KLJKO\�DQWLFLSDWHG� IRU�66F�patients.

Professional experience ���������� 0HGLFDO�'RFWRU��'HSDUWPHQW�RI�'HUPDWRORJ\��.DQD]DZD�8QLYHUVLW\ ���������� 5HVHDUFK�DVVRFLDWH��'HSDWPHQW�RI�,PPXQRORJ\��'XNH�8QLYHUVLW\�0HGLFDO�&HQWHU ���������� $VVLVWDQW�SURIHVVRU��'HSDUWPHQW�RI�'HUPDWRORJ\��.DQD]DZD�8QLYHUVLW\�� ���������� /HFWXUHU��'HSDUWPHQW�RI�'HUPDWRORJ\��.DQD]DZD�8QLYHUVLW\ �����SUHVHQW� $VVRFLDWH�3URIHVVRU��'HSDUWPHQW�RI�'HUPDWRORJ\��.DQD]DZD�8QLYHUVLW\

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LS- 1 Clinical features of anti-ARS Ab-positive dermatomyositis

Takashi Matsushita Department of Dermatology, Kanazawa University

 3DWLHQWV�ZLWK�SRO\P\RVLWLV�DQG�GHUPDWRP\RVLWLV� �'0��IUHTXHQWO\�KDYH�P\RVLWLV�VSHFLILF�DXWRDQWLERGLHV��ZKLFK�DUH�FORVHO\�DVVRFLDWHG�ZLWK�GLIIHUHQW�FOLQLFDO�IHDWXUHV��3DWLHQWV�ZLWK�DQWL�0L���$E�W\SLFDOO\�SUHVHQW�ZLWK�FRQYHQWLRQDO�'0�ZLWKRXW�FDQFHU�RU�,/'��'HWHFWDEOH�DQWL�7,)��γ�$EV�DUH�FORVHO\�DVVRFLDWHG�ZLWK�FDQFHU� LQ�SDWLHQWV�ZLWK�'0��ZKLOH�SDWLHQWV�ZLWK�DQWL�DPLQRDF\O�W51$�V\QWKHWDVH��$56��DQG�DQWL�0'$��$EV�IUHTXHQWO\�KDYH�LQWHUVWLWLDO� OXQJ�GLVHDVH��,/'���)XUWKHUPRUH��DQWL�0'$��$E�SRVLWLYH�,/'�LV�UDSLGO\�SURJUHVVLYH�DQG�D�OLIH�WKUHDWHQLQJ�GLVHDVH��ZKLOH�,/'�ZLWK�DQWL�$56�$E�SRVLWLYH�SDWLHQWV�FDQ�EH�FKDUDFWHUL]HG�E\�WKH�FKURQLF�FRXUVH�RI�,/'��,Q�DGGLWLRQ��DQWL�$56�$E�SRVLWLYH�SDWLHQWV�SUHVHQW�FRPPRQ�V\PSWRPV�VXFK�DV�P\RVLWLV��,/'��SRO\DUWKULWLV��5D\QDXG’s phenomenon, fever, and mechanic’V�KDQG��DQWL�V\QWKHWDVH�V\QGURPH���DOWKRXJK�WKHUH�DUH���DQWL�$56�DEV��LQFOXGLQJ�DQWL�-R����DQWL�(-��DQWL�3/����DQWL�3/�����DQWL�.6��DQWL�2-��DQWL�=R��DQG�DQWL�+D��$PRQJ�WKHVH�DQWL�$56�$EV��'0�VSHFLÀF�VNLQ�PDQLIHVWDWLRQV�ZHUH�PRUH�IUHTXHQWO\�REVHUYHG�LQ�SDWLHQWV�ZLWK�DQWL�-R����DQWL�(-��DQWL�3/����DQG�DQWL�3/����FRPSDUHG�ZLWK�DQWL�.6�DQG�DQWL�2-��)RU�WKH�WUHDWPHQW��VRPH�LPPXQRVXSSUHVVLYH�DJHQWV��LQ�DGGLWLRQ�WR�RUDO�FRUWLFRVWHURLGV��DUH�UHTXLUHG�LQ�DQWL�$56�$E�SRVLWLYH�SDWLHQWV��,Q�WKLV�VHVVLRQ��,�ZRXOG�OLNH�WR�WDON�DERXW�FOLQLFDO�IHDWXUHV�DQG�WUHDWPHQW�RI�DQWL�$56�$E�SRVLWLYH�'0�

Education: 1999 M.D. Kanazawa University School of Medicine, Ishikawa, JAPAN 2006 Ph.D. Kanazawa University School of Medical Science, Ishikawa, JAPAN Academic appointments: ���������� 5HVLGHQF\��'HSDUWPHQW�RI�'HUPDWRORJ\��.DQD]DZD�8QLYHUVLW\�6FKRRO�RI�0HGLFLQH��,VKLNDZD��-$3$1� ���������� 5HVLGHQF\��'HSDUWPHQW�RI�'HUPDWRORJ\��,QWHUQDWLRQDO�0HGLFDO�&HQWHU�RI�-DSDQ��7RN\R��-$3$1 ���������� &OLQLFDO�IHOORZ��'HSDUWPHQW�RI�'HUPDWRORJ\��.XUREH�&LW\�+RVSLWDO��7R\DPD��-$3$1 ���������� &OLQLFDO�IHOORZ��'HSDUWPHQW�RI�'HUPDWRORJ\��,VKLNDZD�3UHIHFWXUDO�&HQWUDO�+RVSLWDO��,VKLNDZD��-$3$1 ���������� �&OLQLFDO�IHOORZ�DQG�*UDGXDWH�6WXGHQW��'HSDUWPHQW�RI�'HUPDWRORJ\��.DQD]DZD�8QLYHUVLW\�6FKRRO�RI�

Medical Science, Ishikawa, JAPAN ���������� �&OLQLFDO� IHOORZ��'HSDUWPHQW�RI�'HUPDWRORJ\��.DQD]DZD�8QLYHUVLW\�6FKRRO�RI�0HGLFDO�6FLHQFH��

Ishikawa, JAPAN ���������� 5HVHDUFK�DVVRFLDWH��'HSDUWPHQW�RI�,PPXQRORJ\��'XNH�8QLYHUVLW\��1&��86$� ���������� �$VVLVWDQW�SURIHVVRU��'HSDUWPHQW�RI�'HUPDWRORJ\��.DQD]DZD�8QLYHUVLW\�6FKRRO�RI�0HGLFDO�6FLHQFHV��

Ishikawa, JAPAN �����SUHVHQW� �$VVRFLDWH�SURIHVVRU��'HSDUWPHQW�RI�'HUPDWRORJ\��.DQD]DZD�8QLYHUVLW\�6FKRRO�RI�0HGLFDO�6FLHQFHV��

Ishikawa, JAPANMajor research interests: ���&OLQLFDO�DQG�EDVLF�UHVHDUFK�RI�6FOHURGHUPD�DQG�'HUPDWRP\RVLWLV 2. The role of regulatory and effector B cells in autoimmunity

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LS- 2 Cutaneous manifestations of dermatomyositis FKDUDFWHUL]HG�E\�P\RVLWLV�VSHFLÀF�DXWRDQWLERGLHV

1DRNR�2NL\DPD'HSDUWPHQW�RI�'HUPDWRORJ\��)DFXOW\�RI�0HGLFLQH��8QLYHUVLW\�RI�7VXNXED

 &XWDQHRXV�PDQLIHVWDWLRQV� DUH� FKDUDFWHUL]HG� DFFRUGLQJ� WR�P\RVLWLV�VSHFLILF�DXWRDQWLERGLHV�IRU�GHUPDWRP\RVLWLV��'0���&XWDQHRXV�XOFHUDWLRQ�DQG�SDOPDU�YLRODFHRXV�PDFXOHV�SDSXOHV�DUH�UHODWHG�WR�DQWL�0'$��DQWLERG\��6HYHUH�FXWDQHRXV�PDQLIHVWDWLRQV�DUH�RIWHQ�REVHUYHG�LQ�SDWLHQWV�ZLWK�DQWL�7,)�γ�DQWLERG\�DVVRFLDWHG�'0��0HFKDQLF’V�KDQGV�LV�JHQHUDOO\�VSHFLÀF�WR�SDWLHQWV�ZLWK�DQWLV\QWKHWDVH�V\QGURPH�LQFOXGLQJ� WKRVH�ZLWK�DQWL�$56�DQWLERG\�DVVRFLDWHG�'0��$QWL�1;3��DQWLERG\�SRVLWLYH�SDWLHQWV�KDYH�D�KLJK�ULVN�RI�FDOFLQRVLV��,Q�FRQWUDVW��DQWL�6$(�DQWLERG\�SRVLWLYH�SDWLHQWV�GHPRQVWUDWHG�H[WHQVLYH�UDVK��LQFOXGLQJ�HU\WKURGHUPD�ZLWK�‘angel wings’ sign’. :H�SUHYLRXVO\�DQDO\]HG�RI�WKH�KLVWRORJLFDO�ÀQGLQJV�RI�ÀQJHU�OHVLRQV�FKDUDFWHUL]HG�DFFRUGLQJ�WR�DQWL�$56��DQWL�0'$���DQG�DQWL�7,)�γ�DQWLERGLHV��ZKLFK�ZHUH�FODVVLILHG�DFFRUGLQJ� WR� WKH�IROORZLQJV�� �L�� LQWHUIDFH�GHUPDWLWLV���LL��SVRULDVLIRUP�GHUPDWLWLV���LLL��HF]HPDWRXV�UHDFWLRQ���LY��YDVFXODU�LQMXU\��DQG�DOVR�DQDO\]HG�E\�LPPXQRKLVWRFKHPLVWU\�WR�GHWHFW�P\[RYLUXV�UHVLVWDQFH�$��0[$��H[SUHVVLRQ�DVVRFLDWHG�ZLWK�W\SH�,�LQWHUIHURQ�DFWLYLW\��)LQJHU�HUXSWLRQV�RI�DQWL�$56�DQWLERG\�SRVLWLYH�'0�ZHUH�FKDUDFWHUL]HG�E\�QRW�RQO\� LQWHUIDFH�GHUPDWLWLV�EXW�DOVR�SVRULDVLIRUP�GHUPDWLWLV�DQG�HF]HPDWRXV�UHDFWLRQ��ZKLFK�ZHUH�UDUHO\�REVHUYHG� LQ� WKH�RWKHUV��'\VNHUDWRWLF�FHOOV�ZHUH� IUHTXHQWO\�REVHUYHG� LQ�DQWL�$56�DQWLERG\�SRVLWLYH�'0��ZKLOH�YDVFXODU�LQMXU\�ZDV�IRXQG�LQ�DQWL�0'$��DQWLERG\�SRVLWLYH�'0��(SLGHUPDO�0[$�H[SUHVVLRQ�ZDV�KLJK�LQ�DQWL�0'$��DQWLERG\�SRVLWLYH�'0�DQG�UDUHO\�REVHUYHG�LQ�DQWL�$56�DQWLERG\�SRVLWLYH�'0��7KHVH�FXWDQHRXV�KLVWRORJLFDO�characteristics are shared with those of the muscle.

 ����� $VVLVWDQW�3URIHVVRU��'HSDUWPHQW�RI�'HUPDWRORJ\��)DFXOW\�RI�0HGLFLQH��8QLYHUVLW\�RI�7VXNXED ����� 9LVLWLQJ�)HOORZ��'HUPDWRORJ\�%UDQFK��&&5��1&,��1,+ ����� �$VVLVWDQW�3URIHVVRU��'HSDUWPHQW�RI�'HUPDWRORJ\��+RVSLWDO�)DFXOW\�RI�0HGLFLQH��7RN\R�0HGLFDO�DQG�

Dental University (TMDU), Japan ����� 5HVHDUFK�)HOORZ��-636��0(;7 ����� -XQLRU�5HVHDUFK�$VVRFLDWH��/DERUDWRU\�IRU�&OLQLFDO�,PPXQRORJ\��5&$,��5,.(1 ����� �*UDGXDWH�6WXGHQW��'HSDUWPHQW�RI�'HUPDWRORJ\��*UDGXDWH�6FKRRO�RI�0HGLFDO�DQG�'HQWDO�6FLHQFHV��

TMDU ����� 6WDII�&OLQLFLDQ��7RN\R�0HWURSROLWDQ�%RNXWRK�+RVSLWDO��-DSDQ ����� 5HVLGHQW��+RVSLWDO�)DFXOW\�RI�0HGLFLQH��70'8��-DSDQ

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O- 1 Fli1-deficient adipocytes promote spontaneous skin fibrosis and vasculopathy: Potential roles of adipocytes in systemic sclerosis

Takuya Miyagawa'HSDUWPHQW�RI�'HUPDWRORJ\��8QLYHUVLW\�RI�7RN\R�*UDGXDWH�6FKRRO�RI�0HGLFLQH

 6\VWHPLF�VFOHURVLV� �66F�� LV�D�PXOWLV\VWHP�FRQQHFWLYH� WLVVXH�GLVHDVH�FKDUDFWHUL]HG�E\�DXWRLPPXQLW\��YDVFXORSDWK\�DQG�H[WHQVLYH�RUJDQ�ÀEURVLV��$OWKRXJK�LWV�SDWKRJHQHVLV�VWLOO�UHPDLQV�WR�EH�VHHQ��DGLSRNLQHV�KDYH�recently caught much attention as a family of cytokines regulating the three cardinal pathological features of WKLV�GLVHDVH��2Q�WKH�RWKHU�KDQG��RXU�VWXGLHV�KDYH�GHPRQVWUDWHG�WKDW�WKH�GHÀFLHQF\�RI�WUDQVFULSWLRQ�IDFWRU�)OL��LQGXFHV�66F�OLNH�SKHQRW\SHV�LQ�YDULRXV�FHOOV��VXFK�DV�GHUPDO�ÀEUREODVWV��HQGRWKHOLDO�FHOOV��PDFURSKDJHV�DQG�HSLWKHOLDO�FHOOV��)XUWKHUPRUH��RXU�SUHOLPLQDU\�VWXG\�VKRZHG�WKDW�)OL��H[SUHVVLRQ�LV�GHFUHDVHG�LQ�DGLSRF\WHV�RI�66F�SDWLHQWV��%DVHG�RQ�WKHVH�EDFN�JURXQGV��ZH�JHQHUDWHG�DGLSRF\WH�VSHFLÀF�Fli1 knockout (Fli1�$GLSR.2��mice (Fli1ÁR[�ÁR[;Adipo�&UH��DQG�LQYHVWLJDWHG�ZKHWKHU�WKHVH�PLFH�UHFDSLWXODWH�WKH�FDUGLQDO�IHDWXUHV�RI�66F��2I�QRWH��Fli1�$GLSR.2�PLFH�VSRQWDQHRXVO\�GHYHORSHG�GHUPDO�ILEURVLV�DW� WKH�DJH�RI���PRQWKV��7KH�VNLQ�of these PLFH�GHPRQVWUDWHG�KLJKHU� OHYHOV�RI� WRWDO�FROODJHQ�FRQWHQW�DQG�P\RILEUREODVW�FRXQWV�� ,Q�GRXEOH�LPPXQRÁXRUHVFHQFH�IRU�D�VPRRWK�PXVFOH�DFWLQ�DQG�SHULOLSLQ��GRXEOH�SRVLWLYH�IXVLIRUP�FHOOV�ZHUH�HYLGHQW�throughout the deep dermis in Fli1�$GLSR.2�PLFH��VXJJHVWLQJ�WKH�SURPRWLRQ�RI�DGLSRF\WH�WR�P\RÀEUREODVW�WUDQVGLIIHUHQWLDWLRQ��,Q�DGGLWLRQ��YDVFXODU�VWUXFWXUDO�DQG�IXQFWLRQDO�DEQRUPDOLWLHV��VXFK�DV�DUWHULRODU�VWHQRVLV�DQG� LQFUHDVHG�SHUPHDELOLW\��ZHUH�UHPDUNDEOH� LQ�Fli1�$GLSR.2�PLFH�� ,PSRUWDQWO\��ERQH�PDUURZ�GHULYHG�PHVHQFK\PDO�VWHP�FHOOV��%0�06&V���D�SUHFXUVRU�RI�SUR�DQJLRJHQLF�KHPDWRSRLHWLF�FHOOV��RI Fli1�$GLSR.2�PLFH�H[KLELWHG�GH�GLIIHUHQWLDWHG�SKHQRW\SH�FKDUDFWHUL]HG�E\�D�VPRRWK�PXVFOH�DFWLQ�GRZQUHJXODWLRQ�DQG�5JV��XSUHJXODWLRQ��VXJJHVWLQJ�WKH�FRQWULEXWLRQ�RI�GHIHFWLYH�YDVFXORJHQHVLV�WR�WKH�GHYHORSPHQW�RI�YDVFXODU�DEQRUPDOLWLHV��7KLV�SKHQRW\SH�ZDV�LQGXFHG�E\�FR�FXOWXUH�RI�)OL��GHÀFLHQW�DGLSRF\WHV�DQG�%0�06&V�RI�ZLOG�W\SH�PLFH��)XUWKHUPRUH��XSUHJXODWHG�,/���LQGXFHG�E\�)OL��GHÀFLHQW�DGLSRF\WHV�FKDQJHG�%0�06&V�RI�ZLOG�W\SH�PLFH�LQWR�GH�GLIIHUHQWLDWHG�SKHQRW\SH��,Q�DGGLWLRQ��YDVFXODU�VWUXFWXUDO�DQG�IXQFWLRQDO�DEQRUPDOLWLHV�ZHUH�UHVWRUHG�DIWHU� WKH�WUHDWPHQW�E\�DQ�,/���UHFHSWRU� LQKLELWRU��7DNHQ�WRJHWKHU�� WKHVH�UHVXOWV� LQGLFDWH� WKDW�)OL��GHÀFLHQW�DGLSRF\WHV�FDQ�EH�LQYROYHG�LQ�WKH�GHYHORSPHQW�RI�GHUPDO�ÀEURVLV�DQG�YDVFXORSDWK\�UHFDSLWXODWLQJ�66F��VXJJHVWLQJ�D�SRWHQWLDO�FRQWULEXWLRQ�RI�SKHQRW\SLFDOO\�DOWHUHG�DGLSRF\WHV�WR�WKH�GHYHORSPHQW�RI�66F�

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O- 2 PI3K-Akt pathway plays a crucial role in production of collagen in Fli1 deficient condition and its inhibitor has the WKHUDSHXWLF�SRWHQWLDO�LQ�WUHDWLQJ�ÀEURVLV�

<XNR�2WD1��:DUUHQ�6WUREHU2, Atsushi Kitani2

1'HSDUWPHQW�RI�$OOHUJ\�DQG�5KHXPDWRORJ\��1LSSRQ�0HGLFDO�6FKRRO�*UDGXDWH�6FKRRO�RI�0HGLFLQH��Tokyo, Japan20XFRVDO�,PPXQLW\�6HFWLRQ��/DERUDWRU\�RI�&OLQLFDO�,PPXQRORJ\�DQG�0LFURELRORJ\��1DWLRQDO�,QVWLWXWH�RI�$OOHUJ\�DQG�,QIHFWLRXV�'LVHDVHV��1DWLRQDO�,QVWLWXWHV�RI�+HDOWK��%HWKHVGD��0'��86$

 >%DFNJURXQG�3XUSRVH@�6\VWHPLF�VFOHURVLV��66F�� LV�D�FRQQHFWLYH�WLVVXH�GLVHDVH�FKDUDFWHUL]HG�E\�ILEURVLV�RI� WKH�VNLQ�DQG�LQWHUQDO�RUJDQV��3UHYLRXV�VWXGLHV�KDYH�VKRZQ�WKDW�GHUPDO�ILEUREODVW� LQ�SDWLHQWV�ZLWK�66F�IUHTXHQWO\�VKRZV�GHFUHDVHG�OHYHOV�RI�)OL��GXH�WR�K\SHUPHWK\ODWLRQ��:H�DLPHG�WR�FODULI\� WKH�PHFKDQLVPV�XQGHUO\LQJ� WKH� UHJXODWLRQ�RI�)OL��JHQH�RI� ILEURVLV�XVLQJ�)OL��GHILFLHQW�FHOOV�DQG�PLFH�JHQHUDWHG�E\� WKH�&5,635�&DV��PHGLDWHG�JHQH�HGLWLRQ� >0HWKRGV@�)OL��GHÀFLHQW�ÀEUREODVW�FHOO�OLQH��)OL�Δ1,+�7��FHOOV��DQG�PLFH��)OL���� mice) were generated E\�&5,635�&DV��V\VWHP�XVLQJ�SDLUHG�JXLGH�51$V�VSHFLÀF�IRU�PRXVH�)OL��DQG�D�QLFNDVH�&DV��WKDW�UHGXFHV�RII�WDUJHW�SUREOHP��1,+�7��FHOOV�ZHUH� WUDQVIHFWHG�ZLWK�D� OHQWL&5,635�Y��YHFWRU�DQG� WKHQ�VHOHFWHG�E\�SXURP\FLQ��:H�HYDOXDWHG�FROODJHQ�DQG�SURÀEURWLF�F\WRNLQH�SURGXFWLRQ�LQ�WKH�DEVHQFH�RI�)OL��E\�P51$�OHYHO��7R�UHYHDO�WKH�PHFKDQLVP�IRU�LQGXFWLRQ�RI�FROODJHQ�LQ�)OL�Δ1,+�7��FHOOV��ZH�WUHDWHG�WKH�FHOOV�ZLWK�YDULRXV�DQWLERGLHV�DQG�LQKLELWRUV�DQG�SHUIRUPHG�51$�VHTXHQFLQJ��,Q�RUGHU�WR�HVWLPDWH�LQ�YLYR�HIÀFDF\�RI�/<�������GHULYDWLYH�RQ�ÀEURWLF�GLVHDVH��ZH�XWLOL]HG�EOHRP\FLQ�LQGXFHG�OXQJ�ÀEURVLV�ZLWK�)OL���� mice and treated with /<�������GHULYDWLYH�E\�LQWUD�SHULWRQHDO�LQMHFWLRQ���WLPHV�DQG�HYDOXDWHG�OXQJ�ÀEURVLV�E\�KLVWRORJ\��FROODJHQ�FRQWHQW��DQG�$VKFUDIW�VFRUHV��:H�DOVR�HYDOXDWHG�WKH�H[�YLYR�HIIHFW�RI�FDQGLGDWH�GUXJ�XVLQJ�VNLQ�ÀEUREODVWV�from patients with SSc. >5HVXOWV@�)OL�Δ1,+�7��FHOOV�ZHUH�IRXQG�WR�KDYH�SUR�ÀEURWLF�FKDUDFWHULVWLFV�VXFK�DV�LQFUHDVHG�H[SUHVVLRQ�RI�&2/�$���&2/�$��DV�ZHOO�DV�LQFUHDVHG�H[SUHVVLRQ�RI�7*)�β���&7*)��,/����)1��DQG�$&7$���$QWLERG\�QHXWUDOL]DWLRQ�RI�7*)�β��DQG�,/���GLGQ’W� LQKLELW�FROODJHQ�V\QWKHVLV� LQ�)OL�Δ1,+�7��FHOOV��,Q�DGGLWLRQ��ZKHUHDV�0$3.�LQKLELWRUV�RI�(UN�8������-1.�63��������S���6%������IDLOHG�WR�VXSSUHVV� WKH� LQFUHDVHG�FROODJHQ�SURGXFWLRQ��1LQWHGDQLE��D�WULSOH�NLQDVH�LQKLELWRU�RI�9(*)5��)*)5��DQG�3'*)5�SDUWLDOO\�LQKLELWHG�FROODJHQ�V\QWKHVLV��6XUSULVLQJO\��D�SKRVSKRLQRVLWLGH���NLQDVHV��3,�.��LQKLELWRU��/<��������ZKLFK�DOVR�KDV�LQKLELWRU\�DFWLYLW\�DJDLQVW�EURPRGRPDLQ�FRQWDLQLQJ�SURWHLQ��%5'������DQG����KDG�D�PDMRU�LQKLELWRU\�HIIHFW�RQ�&2/�$��P51$�H[SUHVVLRQ��VXJJHVWLQJ�WKH�3,�.�$NW�DQG�EURPRGRPDLQ�SDWKZD\V�KDYH�D�PDMRU�SUR�ÀEURWLF�UROH�LQ�)OL�1,+�7��FHOOV��7KLV�FRUUHODWHG�ZLWK�WKH�IDFW�WKDW��S�$NW�H[SUHVVLRQ�ZDV�LQFUHDVHG�LQ�)OL�Δ1,+�7��FHOOV��,Q�DGGLWLRQ��D�ORZ�WR[LFLW\�/<�������GHULYDWLYH�DOVR�LQKLELWHG�FROODJHQ�V\QWKHVLV�LQ�)OL�Δ1,+�7���FRQÀUPLQJ�3,�.�DQG�%5'��GXDO�LQKLELWLRQ�ZDV�PRVW�HIIHFWLYH�WR�UHGXFH�&2/�$��SURGXFWLRQ��)XUWKHUPRUH��DQDO\VHV�RI�51$�VHT�UHYHDOHG�VHYHUDO�PROHFXOHV�WR�LQGXFH�FROODJHQ�YLD�3,�.�$NW�SDWKZD\��)LQDOO\��/<�������GHULYDWLYH�WUHDWPHQW�VLJQLÀFDQWO\�DPHOLRUDWHG�OXQJ�ÀEURVLV�LQ�)OL�����PLFH�DV�HYDOXDWHG�E\�0DVVRQ�7ULFKURPH�VWDLQLQJ��GHFUHDVHG�FROODJHQ�DFFXPXODWLRQ�LQ�WKH�OXQJ�DQG�$VKFUDIW�FOLQLFDO�VFRUHV��,Q�ERWK�QRUPDO�DQG�66F�ÀEUREODVWV��&2/�$��P51$�ZHUH�VLJQLÀFDQWO\�LQKLELWHG�E\�/<�������GHULYDWLYH�� >&RQFOXVLRQ@�/DFN�RI�)OL��H[SUHVVLRQ�DFWLYDWHV�WKH�PROHFXOH�WKDW�LQGXFHV�FROODJHQ�DFFXPXODWLRQ�WKURXJK�3,�.�$NW�SDWKZD\��3,�.�LQKLELWRU�VKRZHG�WKHUDSHXWLF�SRWHQWLDO�LQ�WUHDWLQJ�ÀEURVLV�

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O- 3 Anti-fractalkine monoclonal antibody therapy inhibits the SURJUHVV�RI�VNLQ�LQÁDPPDWLRQ��ÀEURVLV��DQG�YDVFXODU�LQMXU\�LQ�systemic sclerosis mouse models

Akira Utsunomiya1��9X�+X\�/XRQJ1, Takenao Chino1��1RULWDND�2\DPD1, Takashi Matsushita2,7DNDVKL�2EDUD3��<RVKLND]X�.XERL4, Naoto Ishii4, Akihito Machinaga4��+LGHDNL�2JDVDZDUD4,Wataru Ikeda4, Toshio Imai4��0LQRUX�+DVHJDZD1

1'HUPDWRORJ\��8QLYHUVLW\�RI�)XNXL��2Dermatology, Kanazawa University, 3(LVDL�&R��/WG��4.$1�5HVHDUFK�,QVWLWXWH�,QF�

 6\VWHPLF�VFOHURVLV��66F��LV�D�FROODJHQ�GLVHDVH�FKDUDFWHUL]HG�E\�LQÁDPPDWLRQ��ÀEURVLV��DQG�YDVFXODU�LQMXU\��:H�SUHYLRXVO\�UHSRUWHG�WKDW�WKH�H[SUHVVLRQ�RI�IUDFWDONLQH�DQG�LWV�XQLTXH�UHFHSWRU��&;�&5��ZDV�DXJPHQWHG�LQ�SDWLHQWV�ZLWK�66F��,Q�WKH�FXUUHQW�VWXG\��ZH�LQYHVWLJDWHG�WKH�XWLOLW\�RI�DQWL�PRXVH�IUDFWDONLQH�PRQRFORQDO�DQWLERG\��P$E��WKHUDS\�IRU�VNLQ�OHVLRQ�LQ�WZR�PRXVH�PRGHOV�RI�66F��,Q�WKH�ÀUVW�PRGHO��GDLO\�VXEFXWDQHRXV�LQMHFWLRQV�RI�EOHRP\FLQ�LQFUHDVHG�VHUXP�OHYHOV�RI�VROXEOH�IUDFWDONLQH�DQG�LQGXFHG�VNLQ�ÀEURVLV�VXEVHTXHQW�WR�LQÁDPPDWLRQ�LQ�&��%/���PLFH��+RZHYHU��DGPLQLVWUDWLRQ�RI�DQWL�IUDFWDONLQH�P$E�VLJQLÀFDQWO\�UHGXFHG�WKH�VNLQ�LQÁDPPDWLRQ�DQG�ÀEURVLV��7KH�GHUPDO�LQÀOWUDWLRQ�RI�&;�&5���FHOOV��PDFURSKDJHV��LQÁDPPDWRU\�DQG�DOWHUQDWLYHO\�DFWLYDWHG�>0��OLNH@�VXEVHWV���DQG�&'���FHOOV�ZDV�UHGXFHG�E\�DQWL�IUDFWDONLQH�P$E��5HVXOWV�RI�51$�PLFURDUUD\�DQG�T57�3&5�GHPRQVWUDWHG� WKDW�P51$�H[SUHVVLRQ�RI� ILEURJHQLF�PROHFXOHV�� VXFK�DV�RVWHRSRQWLQ� �6SS���DQG�76/3�LQGXFHG�E\�EOHRP\FLQ� LQMHFWLRQ�ZDV�VLJQLILFDQWO\�VXSSUHVVHG�E\�DQWL�IUDFWDONLQH�P$E�WKHUDS\��$QWL�IUDFWDONLQH�P$E�DGPLQLVWUDWLRQ�DOVR�SURWHFWHG� WKH�PLFURYDVFXODU� LQMXU\� LQ�EOHRP\FLQ�LQMHFWHG�VNLQ��,Q�WKH�VHFRQG�PRGHO��%$/%�F�QHZERUQ�PLFH�UHFHLYHG�VXEFXWDQHRXV�LQMHFWLRQV�RI�7*)�β�IROORZHG�E\�WKDW�RI�&7*)��$QWL�IUDFWDONLQH�P$E�VLJQLÀFDQWO\�LQKLELWHG�WKH�SURJUHVV�RI�VNLQ�ÀEURVLV�DQG�LQÁDPPDWLRQ��,Q�WKHVH�PRGHOV��QR�REYLRXV�VLGH�HIIHFWV�ZHUH�IRXQG��)XUWKHUPRUH��DQWL�&;3�&/��P$E�WUHDWPHQW�VLJQLÀFDQWO\�LQKLELWHG�6PDG��SKRVSKRU\ODWLRQ�DQG�H[SUHVVLRQ�RI�W\SH�,�FROODJHQ�DQG�ÀEURQHFWLQ���LQ�KXPDQ�GHUPDO�ÀEUREODVWV�VWLPXODWHG�ZLWK�7*)β���7KHUHIRUH��DQWL�IUDFWDONLQH�P$E�WKHUDS\�FRXOG�EH�D�QRYHO�WKHUDSHXWLF�DSSURDFK�IRU�LQÁDPPDWRU\�GULYHQ�ÀEURWLF�VNLQ�GLVRUGHUV�VXFK�DV�66F��

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O- 4 Monocytes/macrophages may contribute to the pathogenic process of systemic sclerosis via downregulation of interferon regulatory factor 8

<DVXVKL�2WRWDNH1, Yukie Yamaguchi1, Miho Asami1, Noriko Komitsu1��7RPR\D�:DWDQDEH1,Daisuke Kurotaki2, Tomohiko Tamura2, Michiko Aihara1

1'HSDUWPHQW�RI�(QYLURQPHQWDO�,PPXQR�'HUPDWRORJ\��2Department of Immunology, Yokohama City 8QLYHUVLW\�*UDGXDWH�6FKRRO�RI�0HGLFLQH��<RNRKDPD��-DSDQ

 5HFHQW�REVHUYDWLRQV�KDYH�VXJJHVWHG�WKDW�PRQRF\WHV�PDFURSKDJHV�SOD\�LPSRUWDQW�UROHV�LQ�WKH�SDWKRJHQLF�SURFHVV�RI�V\VWHPLF�VFOHURVLV��66F���,QWHUIHURQ�UHJXODWRU\�IDFWRU��,5)����LV�D�WUDQVFULSWLRQDO�UHJXODWRU�ZKLFK�plays essential roles in the differentiation and function of monocytes/macrophages. We hypothesized that ,5)��PD\�EH�LQYROYHG�LQ�WKH�ÀEURWLF�SURFHVV�RI�66F�E\�UHJXODWLQJ�SKHQRW\SHV�RI�PRQRF\WHV�PDFURSKDJHV� ,Q� WKLV�VWXG\��ZH�ILUVW�GHWHUPLQHG�,5)��OHYHOV� LQ�FLUFXODWLQJ�PRQRF\WHV�IURP����66F�SDWLHQWV� �GLIIXVH�FXWDQHRXV�66F��GF66F���Q ����OLPLWHG�FXWDQHRXV�66F��OF66F���Q ����DQG����KHDOWK\�FRQWUROV�E\�TXDQWLWDWLYH�UHDO�WLPH�3&5��T57�3&5���,5)��ZDV�QH[W�VLOHQFHG�LQ�PRQRF\WHV�E\�51$�LQWHUIHUHQFH��DQG�WKHVH�PRQRF\WHV�ZHUH�GLIIHUHQWLDWHG�LQWR�PDFURSKDJHV��VL,5)��0'0V���&HOO�VXUIDFH�PDUNHUV��F\WRNLQH�FKHPRNLQH�SURÀOHV��DQG�H[SUHVVLRQ�OHYHOV�RI�H[WUDFHOOXODU�PDWUL[��(&0��ZHUH�DVVHVVHG�E\�ÁRZ�F\WRPHWU\��T57�3&5��DQG�EHDG�EDVHG�LPPXQRDVVD\��$OVR�� WKHVH�PDFURSKDJHV�ZHUH�FR�FXOWXUHG�ZLWK�ILEUREODVWV��DQG�P51$�H[SUHVVLRQV�RI�ÀEURWLF�IDFWRUV�LQ�ÀEUREODVWV�ZHUH�DQDO\]HG�E\�T57�3&5��)LQDOO\��EOHRP\FLQ�LQGXFHG�VNLQ�ÀEURVLV�ZDV�DVVHVVHG�LQ�P\HORLG�FHOO�VSHFLÀF�,5)��FRQGLWLRQDO�NQRFNRXW�PLFH��&UH�/\V0�,5)��ÁR[�ÁR[��PLFH�� $V�UHVXOWV��,5)��OHYHOV�LQ�FLUFXODWLQJ�PRQRF\WHV�IURP�GF66F�SDWLHQWV�ZHUH�VLJQLÀFDQWO\�ORZHU�WKDQ�WKRVH�IURP�KHDOWK\�FRQWUROV�DQG�OF66F�SDWLHQWV��,WV� OHYHO�ZDV�QHJDWLYHO\�FRUUHODWHG�ZLWK�PRGLILHG�5RGQDQ�WRWDO�VNLQ�WKLFNQHVV�VFRUH��VL,5)��0'0V�H[KLELWHG�0��SKHQRW\SH��DQG�P51$�H[SUHVVLRQ�OHYHOV�RI�SUR�ÀEURWLF�F\WRNLQHV�DQG�(&0V�ZHUH�VLJQLÀFDQWO\�XSUHJXODWHG�LQ�WKHVH�PDFURSKDJHV�WKDQ�WKDW�IURP�FRQWURO��7KH�VDPH�WUHQG�ZDV�REVHUYHG�LQ�SURWHLQ�OHYHO��7KH�ÀEUREODVWV�FR�FXOWXUHG�ZLWK�VL,5)��0'0V�H[SUHVVHG�VLJQLÀFDQWO\�KLJKHU�OHYHOV�RI�SUR�ÀEURWLF�WUDQVFULSWLRQDO�IDFWRU�6S����,Q�EOHRP\FLQ�LQGXFHG�VNLQ�ÀEURVLV�PRGHO��GHUPDO�WKLFNQHVV��VNLQ� LQILOWUDWLQJ�PDFURSKDJHV��K\GUR[\SUROLQH�FRQWHQWV��DQG�OHYHOV�RI�SUR�ILEURWLF�IDFWRUV�ZHUH�DJJUDYDWHG�LQ�&UH�/\V0�,5)��ÁR[�ÁR[��PLFH�� ,Q�FRQFOXVLRQ��,5)��ZDV�VLJQLÀFDQWO\�GRZQUHJXODWHG�LQ�FLUFXODWLQJ�PRQRF\WHV�IURP�GF66F�SDWLHQWV��DQG�SUR�ÀEURWLF�SKHQRW\SH�ZDV�LQGXFHG�in vitro and in vivo��$OWHUHG�UHJXODWLRQ�RI�,5)��LQ�PRQRF\WHV�PDFURSKDJHV�LV�SUREDEO\�LQYROYHG�LQ�WKH�SDWKRJHQLF�SURFHVV�RI�66F��

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O- 5 ,QKLELWRU\�HIIHFW�RI�EOHRP\FLQ�LQGXFHG�VNLQ�ÀEURVLV�E\�regulating the balance of regulatory T cells and Th17 cells

Akiko Sekiguchi1, Chikako Shimokawa2, Tamotsu Kato3��+DMLPH�+LVDHGD2��+LURVKL�2KQR3,2VDPX�,VKLNDZD1�6HL�LFKLUR�0RWHJL11'HSDUWPHQW�RI�GHUPDWRORJ\��*UDGXDWH�6FKRRO�RI�0HGLFLQH��*XQPD�8QLYHUVLW\��2Department of parasitology, National Institute of Infectious Diseases, 3/DERUDWRU\�IRU�,QWHVWLQDO�(FRV\VWHP��5,.(1�&HQWHU�IRU�,QWHJUDWLYH�0HGLFDO�6FLHQFHV

 6\VWHPLF�VFOHURVLV��66F��LV�DQ�DXWRLPPXQH�GLVHDVH�FKDUDFWHUL]HG�E\�ÀEURVLV�RI�VNLQ�DQG�LQWHUQDO�RUJDQV��vasculopathy and immune dysregulation. There is growing evidence that dysfunction of regulatory T (Treg) FHOOV�DQG�DFWLYDWLRQ�RI�7K���FHOOV� LV� LQYROYHG�LQ�WKH�SDWKRJHQHVLV�RI�66F��+HOPLQWK�LQIHFWLRQ�LV�NQRZQ�WR�DFWLYDWH�7UHJ�DQG�VXSSUHVV�WKH�V\PSWRPV�RI�DQLPDO�PRGHO�RI�YDULRXV�DXWRLPPXQH�GLVHDVHV��2EMHFWLYH�ZDV�WR�HOXFLGDWH� WKH�HIIHFWV�RI� WKH�DFWLYDWLRQ�RI�7UHJ�FHOOV�E\�KHOPLQWK� LQIHFWLRQ�RQ�EOHRP\FLQ�LQGXFHG�VNLQ�ILEURVLV� LQ�PLFH�DQG�WKH�PHFKDQLVP�RI� WKH�LQKLELWRU\�DFWLRQ�RI�ILEURVLV��:H�LGHQWLILHG�WKDW�SULRU� LQIHFWLRQ�ZLWK�KHOPLQWK�VLJQLILFDQWO\� LQKLELWHG�EOHRP\FLQ�LQGXFHG�VNLQ�ILEURVLV� LQ�PLFH��7KH�QXPEHU�RI�αSMA� P\RÀEUREODVWV�DQG�&'����PDFURSKDJHV�LQ�WKH�OHVLRQDO�VNLQ�ZHUH�VLJQLÀFDQWO\�UHGXFHG�E\�KHOPLQWK�LQIHFWLRQ��)ORZ�F\WRPHWULF�DQDO\VLV�RI� O\PSK�QRGXOHV�UHYHDOHG�WKDW� WKH�QXPEHU�RI�&'��IR[S�� Treg cells increased DQG�7K���FHOOV�GHFUHDVHG�LQ�KHOPLQWK�LQIHFWHG�PLFH��)XUWKHUPRUH��GHSOHWLRQ�RI�7UHJ�UHYHUVHG�WKH�VXSSUHVVLRQ�RI�EOHRP\FLQ�LQGXFHG�VNLQ�ILEURVLV�FDXVHG�E\�KHOPLQWK� LQIHFWLRQ�DQG� LQFUHDVHG�7K���FHOOV�� ,Q�DGGLWLRQ��LQWHVWLQDO�PLFURELRWD�H[DPLQDWLRQ�VXJJHVWHG�WKDW�WKH�LQKLELWRU\�HIIHFW�RQ�EOHRP\FLQ�LQGXFHG�VNLQ�ÀEURVLV�GXH�WR�KHOPLQWK�LQIHFWLRQ�PLJKW�EH�UHODWHG�WR�DOWHUDWLRQV�LQ�PLFURELRWD�LQYROYHG�LQ�WKH�LQGXFWLRQ�RI�7UHJ�FHOOV��2XU�UHVXOWV�VXJJHVW�WKDW�UHJXODWLRQ�RI�WKH�EDODQFH�EHWZHHQ�7UHJ�DQG�7K���FHOOV�E\�KHOPLQWK�LQIHFWLRQ�PHGLDWHG�E\�PLFURELRWD�PRGXODWLRQ�FRXOG�EH�DSSOLHG�WR�WKH�WUHDWPHQW�RI�VFOHURGHUPD�LQ�66F�SDWLHQWV��

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O- 6 Apremilast inhibits the progression of bleomycin-induced VNLQ�ÀEURVLV�LQ�PLFH

7RPRDNL�+LJXFKL��.DH�7DNDJL��<DVXVKL�.DZDJXFKL'HSDUWPHQW�RI�5KHXPDWRORJ\��,QVWLWXWH�RI�5KHXPDWRORJ\��7RN\R�:RPHQ’s Medical University

 $SUHPLUDVW��D�SKRVSKRGLHVWHUDVH��3'(���LQKLELWRU��KDV�EHHQ�DSSURYHG�IRU�WKH�WUHDWPHQW�RI�SVRULDVLV�DQG�RWKHU�LQÁDPPDWRU\�GLVHDVHV��,Q�DGGLWLRQ�WR�DQWL�LQÁDPPDWRU\�HIIHFWV�RI�DSUHPLODVW��UHFHQWO\�LWV�DQWL�ÀEURWLF�HIIHFWV�KDYH�EHHQ�UHSRUWHG�XVLQJ�VXFK�DV�D�PRXVH�PRGHO�RI�SXOPRQDU\�ILEURVLV��7KH�DLP�RI�RXU�SUHVHQW�VWXG\�LV�WR�LQYHVWLJDWH�ZKHWKHU�DSUHPLODVW�FRXOG�DWWHQXDWH�WKH�SURJUHVVLRQ�RI�VNLQ�ÀEURVLV�XVLQJ�KXPDQ�VNLQ�ÀEUREODVWV�DQG�D�SUHFOLQLFDO�V\VWHPLF�VFOHURVLV��66F��PRXVH�PRGHO��$�PRXVH�PRGHO�RI�EOHRP\FLQ�LQGXFHG�VNLQ�ILEURVLV�ZDV�HVWDEOLVKHG�E\�DGPLQLVWHULQJ�D�VXEFXWDQHRXV�LQMHFWLRQ�RI�����μJ�EOHRP\FLQ�ILYH�WLPHV�D�ZHHN�IRU�IRXU�ZHHNV�RQ�WKH�EDFN�RI�%$/%�F�PLFH��0LFH�ZHUH�DGPLQLVWHUHG�HLWKHU�3%6�RU�DSUHPLODVW����mg/kg or 5 mg/kg) peritoneally five times a week for four weeks. Skin thickness, collagen content, and WKH�QXPEHU�RI�α60$�SRVLWLYH�P\RÀEUREODVWV�DQG�LPPXQH�FHOOV� LQ�PLFH�VNLQ�ZHUH�HYDOXDWHG��$SUHPLODVW�VLJQLILFDQWO\�VXSSUHVVHG�WKH�H[SUHVVLRQ�RI�SURILEURWLF�PDUNHUV�LQ�VNLQ�ILEUREODVWV��$SUHPLODVW�VLJQLILFDQWO\�DWWHQXDWHG�VNLQ�WKLFNQHVV�DQG�GHFUHDVHG�WKH�QXPEHU�RI�α60$�SRVLWLYH�P\RILEUREODVWV�DQG�&'��SRVLWLYH�FHOOV�LQ�WKH�VNLQ�VSHFLPHQ�RI�EOHRP\FLQ�WUHDWHG�PLFH��2XU�SUHVHQW�VWXG\�VXJJHVWHG�WKDW�DSUHPLODVW�PD\�EH�D�FDQGLGDWH�RI�GUXJ�UHSRVLWLRQLQJ�IRU�WKH�WUHDWPHQW�RI�WLVVXH�ÀEURVLV�LQ�66F�

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O- 7 Roles of platelet-derived growth factor receptor (PDGFR) LQKLELWRU�IRU�WKH�ÀEURVLV�RI�V\VWHPLF�VFOHURVLV

Katsunari Makino1, Maria Trojanowska2��+LURQREX�,KQ1

1Department of Dermatology and Plastic Surgery, Kumamoto University, Kumamoto, Japan2Arthritis Center, Boston University School of Medicine, USA

 6\VWHPLF�VFOHURVLV��66F��LV�DQ�DFTXLUHG�DXWRLPPXQH�GLVRUGHU�WKDW�W\SLFDOO\�UHVXOWV�LQ�ÀEURVLV�RI�WKH�VNLQ�DQG�LQWHUQDO�RUJDQV��$FWLYDWHG�ÀEUREODVWV�DUH�WKH�NH\�HIIHFWRU�FHOOV�LQ�66F�UHVSRQVLEOH�IRU�WKH�SURGXFWLRQ�RI�FROODJHQ�DQG�WKH�GHYHORSPHQW�RI�ÀEURVLV��,Q�WKLV�VWXG\��ZH�H[DPLQHG�WKH�UROH�RI�FUHQRODQLE��DQ�LQKLELWRU�RI�3'*)5�VLJQDOLQJ��LQ�FXOWXUHG�VNLQ�ÀEUREODVWV�DQG�HYDOXDWHG�LWV�DQWLÀEURWLF�HIIHFW�LQ�WKH�DQJLRWHQVLQ�,,��$QJ�,,��LQGXFHG�PLFH�VNLQ�DQG�KHDUW�ÀEURVLV��+HDOWK\�FRQWURO��+&��DQG�66F�GHUPDO�ÀEUREODVWV�ZHUH�FXOWXUHG�LQ�WKH�SUHVHQFH�RI�FUHQRODQLE��7*)�β���3'*)�OLJDQGV�DQG�&7*)��&HOO�SUROLIHUDWLRQ�ZDV�PHDVXUHG�XVLQJ�WKH�IncucyteⓇ�V\VWHP��6NLQ�ELRSV\�VDPSOHV�FROOHFWHG�IURP����KHDOWK\�FRQWUROV�DQG����GF66F�ZHUH�LQFOXGHG�LQ�WKH�PLFURDUUD\�DQDO\VLV��$QJ�,,�ZDV�DGPLQLVWHUHG�E\�VXEFXWDQHRXV�RVPRWLF�SXPSV��&UHQRODQLE�HIIHFWLYHO\�LQKLELWHG�SUROLIHUDWLRQ�RI�66F�DQG�+&�ÀEUREODVWV��DQG�DWWHQXDWHG�EDVDO�DQG�7*)�β�LQGXFHG�H[SUHVVLRQ�RI�&7*)�DQG�SHULRVWLQ��,Q�FRQWUDVW�WR�+&�ÀEUREODVWV��66F�ÀEUREODVWV�SUROLIHUDWHG�LQ�UHVSRQVH�WR�3'*)$$��ZKLOH�D�FRPELQDWLRQ�RI�3'*)$$�DQG�&7*)�ZDV�UHTXLUHG�WR�SURGXFH�D�VLPLODU�UHVSRQVH�LQ�+&�ÀEUREODVWV��3'*)5α P51$�FRUUHODWHG�ZLWK�&7*)�DQG�RWKHU�ÀEURWLF�PDUNHUV�LQ�WKH�VNLQ�RI�66F��,Q�PLFH�FKDOOHQJHG�ZLWK�$QJ�,,��3'*)5α�SRVLWLYH�FHOOV�ZHUH�LQFUHDVHG�LQ�WKH�VNLQ�DQG�KHDUW��7KHVH�3'*)5α�SRVLWLYH�FHOOV�FR�ORFDOL]HG�ZLWK�3'*)5β��SURFROODJHQ�DQG�SHULRVWLQ��7UHDWPHQW�ZLWK�FUHQRODQLE�E\�GDLO\� LQWUDSHULWRQHDO� LQMHFWLRQV�DWWHQXDWHG�WKH�VNLQ�DQG�KHDUW�ÀEURVLV�LQ�WKH�$QJ�,,�PRGHO��2XU�GDWD�VXJJHVW�WKDW�LQKLELWLRQ�RI�3'*)�VLJQDOLQJ�presents a new attractive therapeutic approach in SSc.

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O- 8 Selective S1P1 receptor modulator attenuates murine sclerodermatous models

Miyu Kano1, Takashi Matsushita1��<DVXKLWR�+DPDJXFKL1, Kazuhiko Takehara1

1'HSDUWPHQW�RI�'HUPDWRORJ\��)DFXOW\�RI�0HGLFLQH��,QVWLWXWH�RI�0HGLFDO��3KDUPDFHXWLFDO�DQG�+HDOWK�Sciences, Kanazawa University

 6SKLQJRVLQH���SKRVSKDWH� �6�3���D� OLSLG�PHGLDWRU�� UHJXODWHV� O\PSKRF\WH�PLJUDWLRQ�EHWZHHQ� O\PSKRLG�WLVVXH�DQG�EORRG��6�3�SDUWLFLSDWHV�LQ�VHYHUDO�SK\VLRORJLFDO�SKHQRPHQD�LQFOXGLQJ�DQJLRJHQHVLV��LQÁDPPDWLRQ��immune regulation, and neurotransmitter release. S1P/S1P receptor signaling involves in systemic sclerosis �66F��SDWKRJHQHVLV��$OWKRXJK�)7<����UHSRUWHGO\�DPHOLRUDWHV�PXULQH�VFOHURGHUPDWRXV�FKURQLF�JUDIW�YHUVXV�KRVW�GLVHDVH��6FO�F*9+'��PLFH��LW�KDV�VLGH�HIIHFWV�VXFK�DV�EUDG\FDUGLD��&HQHULPRG�LV�D�SRWHQW��VHOHFWLYH��VDIH�DQG�RUDOO\�DGPLQLVWUDEOH�VHOHFWLYH�6�31�UHFHSWRU�PRGXODWRU��ZKLFK�UHSRUWHGO\�DWWHQXDWHG�PXULQH�H[SHULPHQWDO�autoimmune encephalomyelitis model. This study aimed to investigate whether the selective S1P1 receptor modulator cenerimod attenuates murine sclerodermatous models. Cenerimod was orally administered WR�PXULQH�6FO�F*9+'�PLFH��HLWKHU�IURP�GD\���WR����RU�GD\����WR����DIWHU�ERQH�PDUURZ�WUDQVSODQWDWLRQ��%OHRP\FLQ�LQGXFHG� VFOHURGHUPD�PRGHO�PLFH�ZHUH� DGPLQLVWHUHG�FHQHULPRG� IURP�GD\��� WR�����(DUO\�FHQHULPRG�DGPLQLVWUDWLRQ�LQKLELWHG��DQG�GHOD\HG�FHQHULPRG�DGPLQLVWUDWLRQ�DWWHQXDWHG�VNLQ�DQG�OXQJ�ÀEURVLV�LQ�6FO�F*9+'�PLFH��)XUWKHUPRUH��FHQHULPRG�DWWHQXDWHG�EOHRP\FLQ�LQGXFHG�VFOHURGHUPD�PRGHO�LQ�WKH�VNLQ�DQG�OXQJ��&HQHULPRG�VXSSUHVVHG�WKH�LQÀOWUDWLRQ�RI�&'�� T cells, CD8��7�FHOOV��DQG�&'��E� cells into the LQÁDPHG�VNLQ�RI�6FO�F*9+'�PLFH�DV�RSSRVHG�WR�FRQWURO�PLFH��$GGLWLRQDOO\��FHQHULPRG�DWWHQXDWHG�WKH�P51$�H[SUHVVLRQ�RI�H[WUDFHOOXODU�PDWUL[�DQG�ÀEURJHQLF�F\WRNLQHV�VXFK�DV�,/��β��,/���DQG�,/�����LQ�WKH�VNLQ�RI�6FO�F*9+'�PLFH��,Q�FRQWUDVW��FHQHULPRG�LQFUHDVHG�WKH�IUHTXHQF\�RI�UHJXODWRU\�7�FHOOV�LQ�WKH�VSOHHQ�DQG�VNLQ�RI�6FO�F*9+'�PLFH��)XUWKHUPRUH��FROODJHQ�SURGXFWLRQ�LQ�ÀEUREODVWV�ZDV�LQKLELWHG�E\�FHQHULPRG��&HQHULPRG�DSSDUHQWO\�H[HUWV�DQ�LPPXQRVXSSUHVVLYH�HIIHFW�ZLWK�DWWHQXDWLRQ�RI� LPPXQH�FHOO� LQILOWUDWLRQ�LQWR�WKH�VNLQ��GHFUHDVHG�ILEURJHQLF�F\WRNLQH�HQYLURQPHQW��DFFRPSDQLHG�E\�DQ�LQFUHDVH�LQ�VSOHQLF�DQG�VNLQ�UHJXODWRU\�7�cells. These results suggest that the selective S1P1 receptor modulator cenerimod is a promising candidate for treating patients with SSc.

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P-01全身性強皮症におけるカルパイン阻害剤の有用性の検討

笠松宏至1、宇都宮慧1、宇都宮夏子1、知野剛直1、尾山徳孝1、長谷川稔1、山田雅己2

(1福井大皮膚科、2福井大分子生体情報学)

 カルパイン阻害剤は、マウスにおいて肺線維症、皮膚の瘢痕形成、血管障害などを軽減するとの報告があり、強皮症の線維化、血管障害の治療薬として有用な可能性がある。そこで、まずALLN(calpain LQKLELWRU�,)で検討した。正常皮膚培養線維芽細胞を使用したT57�3&5で&2/1A2、)LEURQHWLQ1、αSMAの発現を有意に抑制した。また、pSmad2/3の免疫染色では、核内の染色性が減弱していた。現在はブレオマイシン誘発強皮症マウスモデルを用いてALLN投与の有用性を検討している。

P-02LG283のブレオマイシン誘発強皮症モデルマウスにおける抗線維化作用の検討

宇都宮慧1、知野剛直1、9X�+X\�/XRQJ 1、尾山徳孝1、長谷川稔1、丹羽眞一郎2、大塚雅巳3、尹 浩信4

(1福井大皮膚科、2リンク・ジェノミクス株式会社、3熊本大生体機能化学、4熊本大皮膚病態治療再建学)

 全身性強皮症の治療では、抗線維化作用をもつ新規薬剤の開発が望まれている。そこで、多数の薬剤の中からヒト皮膚線維芽細胞の分化を抑制する薬剤をスクリーニングし、化合物/*283に注目した。ブレオマイシン誘発強皮症モデルマウスに同薬を経口投与し、生体内での抗線維化作用を検討した結果、用量依存的に皮膚の線維化が有意に抑制された。機序の解明のため、上皮細胞や内皮細胞の間葉転換に対する抑制作用を検討した。

P-03A novel mouse model of PAH c h a r a c t e r i z e d f i b r o s i s a n d inflammation.

+LUR\RVKL�0RUL1��7RPRKLNR�,VKLEDVKL1, Tadakatsu Inagaki1,0DNRWR�2ND]DZD1, Takeshi Masaki1�� 5\RWDUR�$VDQR2, Yoshikazu Nakaoka 1

( 11DWLRQDO�&HUHEUDO� DQG�&DUGLRYDVFXODU�&HQWHU�5HVHDUFK�Institute/ Department of Vascular Physiology, 2 National &HUHEUDO� DQG�&DUGLRYDVFXODU�&HQWHU�5HVHDUFK� ,QVWLWXWH��'HSDUWPHQW�RI�$GYDQFHG�0HGLFDO�5HVHDUFK� IRU�3XOPRQDU\�+\SHUWHQVLRQ)

 5HFHQWO\�ZH� FUHDWHG� D� QRYHO�PRXVH�PRGHO� RI�3$+�UHIOHFWLQJ�K\SR[LD�� ILEURVLV�� DQG� LQIODPPDWLRQ� WKURXJK�FRPELQDWLRQ�RI�SULVWDQH�ZLWK�H[SRVXUH�WR�FKURQLF�K\SR[LD��3UL+[���+HPRG\QDPLF�DQG�KLVWRORJLFDO�DQDO\VLV�UHYHDOHG�WKDW� WKH�3UL+[�PLFH�H[KLELWHG�PRUH�VHYHUH�SKHQRW\SH�RI�3$+�WKDQ�PLFH�H[SRVHG�WR�FKURQLF�K\SR[LD�DORQH�

P-04ブレオマイシン誘発強皮症モデルマウスを用いた全身性強皮症におけるB細胞除去の影響に関する研究

沼尻宏子1、 2、吉崎 歩1、深澤毅倫1、江畑 慧1、浅野善英1、佐藤伸一1

(1東京大皮膚科、2日赤医療センター大皮膚科)

 ブレオマイシン誘発強皮症モデルマウスを対象とし、抗CD20抗体によるB細胞除去を行い、B細胞の全身性強皮症に及ぼす影響を検討した。ブレオマイシン誘発強皮症モデルマウスから抽出したB細胞は、,/�6を放出することで、マクロファージ分化をM2へと偏移させた。ブレオマイシン誘発強皮症モデルではM2/M1が上昇し、皮膚及び肺の線維化が起きたが、B細胞除去を行うとM2/M1は低下し線維化は抑制された。

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P-05オーバーラップ症候群モデルマウスを用いた、全身性強皮症および全身性エリテマトーデスの病態干渉に関する検討

遠山聡、三浦俊介、三枝良輔、山下尚志、中村洸樹、平林恵、宮川卓也、福井夕輝、尾松淳、淡路健太郎、吉崎歩、佐藤伸一、浅野善英(東京大皮膚科)

 全身性強皮症(SSc)様症状を自然発症するKlf5���;Fli1���

�'+�マウスを用いてイミキモド外用による全身性エリテマトーデス(6/()モデルマウスを作成し、SScと6/(の病態干渉を検討した。イミキモドを外用した'+マウスは6/(モデルマウスより腎炎が軽く、'+マウスより線維化や血管障害が悪化しており、SScの病態はループス腎炎を軽症化し、6/(の病態はSScの線維化や血管障害を悪化させる可能性が示唆された。

P-06上皮細胞特異的Fli1欠失マウスにおける創傷治癒に関する検討

尾松淳、高橋岳浩、三枝良輔、宮川卓也、福井夕輝、遠山聡、淡路健太郎、吉崎歩、佐藤伸一、浅野善英(東京大皮膚科)

 全身性強皮症(SSc)では創傷治癒が遅延している。その主要な要因は血管障害と考えられているが、表皮細胞の関与については不明である。今回、SSc表皮細胞の形質を再現する上皮細胞特異的Fli1欠失マウスを用いて創傷治癒について検討した。同マウスでは創傷治癒が遅延していたが血管新生の異常はみられず、表皮細胞の遊走能、増殖能が低下していた。以上より、SScの創傷治癒遅延に再上皮化の障害が関与している可能性が示唆された。

P-08全身性強皮症における表皮細胞でのIL-36, IL-38の関与

秋田亜紗美、山口由衣、乙竹 泰、池田範子、相原道子(横浜市立大皮膚科)

 全身性強皮症(SSc)の病態における表皮細胞の役割に着目し、表皮細胞に多く発現するとされる,/� 1 ファミリーの,/�36��,/�38の関与について検討した。SSc患者の表皮細胞では,/�36γの発現が増加しており、血清では,/�38が低下していた。また,/�36γ刺激により角化細胞の上皮間葉移行が促進される可能性が考えられた。

P-07全身性強皮症の皮膚組織と血清におけるIL-16の検討

牧野貴充、牧野雄成、押川由佳、澤村創一郎、島田秀一、宮村智裕、石松翔子、尹 浩信(熊本大皮膚科)

 全身性強皮症は自己免疫異常を背景に、様々なサイトカインの発現異常が皮膚硬化などの病態に関与している。今回我々は、強皮症の病変部皮膚組織および血清中の,/�16の発現について検討を行った。皮膚組織の免疫染色では、びまん皮膚硬化型全身性強皮症において、,/�16の高発現を認めた。さらに強皮症において血清中,/�16濃度は上昇しており、皮膚硬化や紅斑、色素沈着などの皮膚症状と有意な相関を認めた。

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P-10悪性腫瘍合併皮膚筋炎患者の腫瘍組織におけるTIF 1 γの発現と病態への関与

山崎咲保里、関口明子、茂木精一郎、石川 治(群馬大大学院医学系研究科皮膚科学)

 抗7,)1γ抗体陽性皮膚筋炎患者は高率に悪性腫瘍を合併し、生命予後を左右する。悪性腫瘍合併皮膚筋炎の発症機序として、腫瘍組織に7,)1γが高発現し、それに対する自己免疫反応によって抗7,)1γ抗体が産生され、皮膚筋炎の発症に関与すると考えられているが、十分に検討されていない。我々は、悪性腫瘍合併皮膚筋炎における7,)1γの病態への関与を明らかにするため、皮膚筋炎患者と非皮膚筋炎患者の腫瘍組織における7,)1γの発現を比較検討した。

P-11膠原病患者における定量的軸索反射性発汗試験(QSART)を用いた発汗機能の検討

芦田美輪1、与崎マリ子1、江原大輔1、小池雄太1、室田浩之1、森本心平2

(1長崎大皮膚科、2長崎大膠原病リウマチ内科)

 長崎大学病院皮膚科アレルギー科外来へ定期受診中の膠原病患者(全身性強皮症、混合性結合織病、6/(、シェーグレン症候群、皮膚筋炎)について、温暖期(2019年 6 月~ 9月)と寒冷期(12月~2020年 1 月)の 2ポイントで定量的軸索反射性発汗試験(46$57)を施行し、主にレイノー症状との関連について検討した。また全身性強皮症患者については、特異抗体や合併症、喫煙歴など患者背景との関連についても検討を行った結果を発表する。 

P-12本邦における全身性強皮症早期例の臨床経過:多施設前向き研究

宇都宮慧1、長谷川稔1、浅野善英2、石川 治3、遠藤平仁4、小川文秀5、川口鎮司6、桑名正隆7、後藤大輔8、佐藤伸一2、高橋裕樹9、竹原和彦10、田中住明11、藤本 学12、尹 浩信13

(1福井大皮膚科、2東京大皮膚科、3群馬大皮膚科、4寿泉堂綜合病院リウマチ膠原病内科、5小川皮膚科・アレルギー科、6東京女子医大膠原病リウマチ内科、7日本医大アレルギー膠原病内科、8筑波大内科、9札幌医大免疫・リウマチ内科、10金沢大皮膚分子病態学、11北里大膠原病・感染内科、12大阪大皮膚科、13熊本大皮膚病態治療再建学)

 日本人の全身性強皮症早期例における臨床経過を明らかにするため、多施設で登録された207例を対象に 7年後までの経過を解析した。大半の症例で免疫抑制剤療法が行われ、スキンスコア(P566)は改善した。しかし、指尖潰瘍や間質性肺炎を合併する症例は経時的に増加し、% VC、% DL&2などの肺機能、+$4�',は増悪した。このように身体の機能障害は徐々に悪化することが示唆され、今後の治療の課題と考えられた。

P-09全身性強皮症における血清ガレクチン- 9 ,可溶性LAG- 3 、可溶性CD155値の臨床的意義

簗場広一、千原真未、栗田美紀(東京慈恵会医大葛飾医療センター皮膚科)

 全身性強皮症62例、健常人26例において、血清ガレクチン� 9 ,可溶性/$*� 3 、CD155値を(/,6$法にて測定し、臨床症状、検査所見との相関を検討した。血清ガレクチン� 9 値は全身性強皮症において有意に上昇しており、赤血球沈降速度との間に正の相関がみられた。可溶性/$*� 3 、可溶性CD155値は健常人と差がみられなかった。ガレクチン� 9 は全身性強皮症の病態形成に関与している可能性が示唆された。

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P-14全身性強皮症における爪郭部毛細血管撮影所見の10年経過と臨床所見との関連性

麦井直樹1、染矢富士子2、松下貴史3、濱口儒人3、竹原和彦3

(1金沢大附属病院リハビリ、2金沢大リハビリテーション科、3金沢大皮膚分子病態学)         

 爪郭部毛細血管所見の継時的変化と関連する臨床所見について調査した。 キャピラリースコープにて10年後に再評価した73例を対象として、初診時と10年後のキャピラリースコープパターンを比較した。また初診時の各臨床所見との関連性を検討した。 10年後のパターンに関して、改善する症例も一定数存在した。抗7RSR�Ⅰ抗体陽性のlateパターンを示す症例は皮膚潰瘍や手指拘縮に至りやすいことが示された。

P-15全身性強皮症患者における手指発汗異常の検討

田端佳世子1、三木田直哉2、安武美紗生1、松宮 遼1、田中克典1、藏本伸生1、谷 冴香2、奥平尚子2、神人正寿2、藤井隆夫1

(1和歌山県立医大リウマチ膠原病科、2和歌山県立医大皮膚科)

 【目的】全身性強皮症における発汗量の異常の有無と、発汗量が疾患マーカーとなる可能性を検討した。【方法】強皮症を疑われた37例を対象とし、発汗量はキャピラロスコピーを用いて定量化した。【結果】強皮症が疑われた患者のうち、診断基準を満たした例で発汗量が有意に多かった。また強皮症患者のうち、トポイソメラーゼI抗体陽性例で有意に多い傾向が見られた。

P-16自己抗体陰性全身性強皮症の臨床的特徴の解析

保延亜希子、小川陽一、小中美咲、松崎公瑠美、富田央澄、島田眞路、川村龍吉(山梨大皮膚科)

 当科で診察している臨床的・病理学的に皮膚硬化を認める全身性強皮症患者57名のうち, 抗トポイソメラーゼI抗体・抗51$ポリメラーゼIII抗体・抗セントロメア抗体・抗513抗体がすべて陰性の患者 9名の臨床的特徴について検討を行なった。

P-13強皮症腎クリーゼにおける前駆症状

木村 浩1、 2、岡本芳伸1、 3、松下貴史1、濱口儒人1、竹原和彦1

(1金沢大皮膚分子病態学、2加賀市医療センター、3福井県立病院)

 2001年から2014年の間に発症した強皮症腎クリーゼ(65&)の12症例を対象に、前駆症状について検討した。病型分類は典型的65&が 8例、血栓性微小血管障害(TMA)様病態が 9例、混在が 5例。前駆症状は全身倦怠が 9例(75%)、微熱が 3例(25%)、筋肉痛が 5例(42%)、頭痛が 2例(17%)。前駆症状としての検査所見は血中+E値低下が 2例(17%)、Plt数低下が 5例(42%)、血清Cr値上昇が 6例(50%)。前駆症状はTMA様病態を伴った症例に高頻度にみられた。

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P-18当科過去 5年間にエリテマトーデス(LE)の頭部皮疹より系統的病理診断を施行した18例における臨床・病理組織学的検討

鯨岡夏帆、竹中祐子、澤田佳織、宮田龍臣、石黒直子(東京女子医大皮膚科)

 男 4例、女14例。年齢21から50歳。皮疹型は'/(型16例、深在性/(型 1例、その他紅斑 1例。縦断、水平断(漏斗部、峡部、毛球上部、毛球部)で切り出し標本を作製。縦断で液状変性の他、'/(型、その他紅斑では毛包周囲性に、深在性/(型では脂肪織にもリンパ球浸潤あり。水平断で全例バルジ領域にリンパ球浸潤、一部で線維化を伴う毛包数減少あり。毛包の質的、量的診断が可能な系統的病理診断は/(頭部皮疹の早期診断と治療決定に有用。

P-19サイトメガロウイルス感染症を合併した皮膚筋炎患者の臨床的特徴

西尾麻由、関口明子、山崎咲保里、茂木精一郎、石川 治(群馬大大学院医学系研究科皮膚科学)

 皮膚筋炎患者52例について検討したところ、21例(40.4%)が治療経過中にサイトメガロウイルス(CMV)感染を合併した。CMV感染群は非感染群と比較して、初診時のリンパ球数が少なく、間質性肺炎及び糖尿病の合併頻度が高かった。また、CMV感染群では免疫抑制剤の併用が多く、経過中のリンパ球数及び総蛋白量は低く、フェリチンは高値であった。これらの特徴を有する患者では、CMV感染に注意を要すると考えた。

P-20妊娠契機に発症する抗TIF1γ 抗体陽性皮膚筋炎

大矢和正1、藤本 学2、沖山奈緒子1

(1筑波大皮膚科、2大阪大皮膚科)

 皮膚筋炎(DM)の発症契機には、抗7,)1γ抗体陽性例の悪性腫瘍があるが、妊娠との関連は不明である。2010~2018年に当科で診断したDM62例中の生殖年齢女性13例のうち、 3例が妊娠・産褥期に発症し、その 3例全てが抗7,)1γ抗体陽性と判明した。一方、抗7,)1γ抗体陽性16例の内、生殖年齢発症の 7例は全て女性で、妊娠・産褥期発症 3例、悪性腫瘍合併1例、発症契機不明 3例であった。

P-17琉球大皮膚科の全身性強皮症患者の自己抗体について 

宮城拓也、山本雄一、高橋健造(琉球大皮膚科)

 2019年11月までに琉球大皮膚科で診察し、特異抗体を同定しえた全身性強皮症患者は133例で、抗セントロメア抗体陽性が70例と最多で、抗7SR� 1 抗体が38例、抗U1�513抗体が14例、抗51$ポリメラーゼⅢ抗体が 9例、抗$56抗体が 2例に陽性であった。皮膚潰瘍の発症は、抗$56抗体陽性例で100%、抗7SR� 1抗体で47.4%、抗U1�513抗体で42.9%と高かった。

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P-22強指症・手指屈曲拘縮を呈しうるdiabetic digital sclerosis本邦報告のまとめと考察

五十棲健1、中村嘉男1、 2

(1東京警察病院皮膚科、2芝浦皮膚科)

 糖尿病に伴う強皮症様皮膚症状は種々の名称で報告・記載されていたが、本邦において我々がGLDEHWLF�digital sclerosisの 2例(日 本 皮 膚 科 学 会 雑 誌 112( 8 );1111�4.2002)として報告して以来、この疾患名として計12例の報告集積があった。本邦報告の概略と特徴につき検討し、報告する。

P-23多施設共同研究による、好酸球性筋膜炎の実態調査

伊藤 崇、山本俊幸(福島県立医大)

 国内外において好酸球性筋膜炎患者は少なく、まとまった報告は稀少である。本邦の実態を調べる目的で、厚労省の強皮症・皮膚線維化疾患の研究班で、過去 5年間に好酸球性筋膜炎と診断した症例を有する 7施設(熊本大、金沢大、東京大、群馬大、筑波大、和歌山県立医大、福島県立医大)の協力を得て集計した結果を報告する。

P-24結節状性強皮症の 1例

植田郁子1、孫 瑛洙2、大島 茂3、岡本祐之1

(1関西医大皮膚科、2関西医大リウマチ・膠原病科、3枚方市)

 48歳、男性。 4年程前よりレイノー現象、 1年程前より上腕に結節が出現し紹介受診した。両手に爪上皮出血点があり、手指から前腕にかけて皮膚硬化があった。前胸部から上腕、肩に淡紅色の結節が多発していた。抗51$ポリメラーゼIII抗体陽性。上部内視鏡で逆流性食道炎、CTで肺底部の間質性肺炎あり。皮膚生検組織像で真皮の膠原線維の膨化増生があった。結節状強皮症と診断し血流改善薬を投与し経過観察中である。

P-21金沢赤十字病院における乾癬性関節炎の治療成績

川原 繁、伊川友香(金沢赤十字病院)

 乾癬性関節炎の治療はこの10年間に目覚ましい進歩をとげている。今回、金沢赤十字病院において過去 5年間に 3ヵ月以上経過観察を行った乾癬性関節炎24例(男19例、女 5例)の治療成績について検討したので報告する。初回治療に生物学的製剤を用いた患者は11例、内服薬が15例(アプレミラスト 7例、メトトレキサート 6例、消炎鎮痛剤 2例)であった。初回治療の効果が不十分または二次無効が 4例あり、他の治療に変更した。

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P-26タキサン製剤による強皮症様皮膚硬化の2例

越後岳士1、伏田奈津美1、筒井清広1、吉野裕司2、木藤陽介3、加治賢三4

(1石川県立中央病院皮膚科、2石川県立中央病院乳腺外科、3石川県立中央病院腫瘍内科、4石川県野々市市)

 症例 1 : 55歳女。乳癌術後療法として、ドセタキセル療法開始 2ヶ月後から両下腿にしびれ感を伴う浮腫性硬化が出現。プレドニゾロン20mg/日内服にて皮膚硬化は徐々に改善。症例 2 : 60歳男。膵頭部癌(StageⅣ)に対し、ゲムシタビン+パクリタキセル療法開始4ヶ月後から両下腿に疼痛・しびれを伴う皮膚硬化が出現。病理組織はいずれも真皮膠原線維束の膨化増生、脂肪組織の線維化がみられた。強皮症関連抗体は陰性。

P-27低温サウナ療法を併用し治癒した全身性強皮症の足趾潰瘍

西島千博、稲沖 真(金沢医療センター)

 76歳、女性。左 4趾の角質をハサミで切ったところ、骨膜に至る潰瘍を形成した。難治性で、高度の疼痛があるため受診した。プロスタグランディン点滴、炭酸浴、局所外用療法では全く改善なし。患趾のSPP(皮膚組織還流圧)は13PP+Jであった。低温サウナ療法を開始したところ、疼痛の緩和がみられ、 1か月後には疼痛が無くなった。肉芽形成、潰瘍の縮小がみられ、 3か月後には潰瘍は治癒した。SPPも改善した。

P-28右足趾全壊疽に対し10年の経過で上皮化を得た全身性強皮症の 1例

石井貴之1、荒井美奈子1、平野郁代1、八田尚人1、藤永 洋2、福田 繁3

(1富山県立中央病院皮膚科、2富山県立中央病院和漢リウマチ科、3富山市)

 48歳、女性。16年前に抗6FO�70抗体陽性全身性強皮症と診断、 8年前より指尖潰瘍にて当科通院。 2ヵ月前より右足の疼痛と冷感が出現、右足趾を中心に皮膚潰瘍を形成、感染を生じた。抗菌薬にて感染は軽快も全足趾の壊疽が残存。05$では膝窩動脈以下のびまん性狭窄をみとめ血行再建の適応なし。局所処置に加えトラクリアおよびシルデナフィルを導入、腐骨除去と骨髄露出療法を繰り返し、外来通院10年で上皮化。

P-25血清中IL- 6 値が上昇していた全身性強皮症の 2例

小村一浩1、小林元夫2、北島 進3、濱口儒人4

(1 -&+2金沢病院皮膚科、市立敦賀病院皮膚科、2市立敦賀病院腎臓内科、3 -&+2金沢病院腎臓内科、4金沢大皮膚分子病態学)

 症例 1。48歳女性。 8年前強皮症と診断され、 3年前より皮膚硬化は増悪し、関節可動域制限、嚥下困難、消化管麻痺が出現した。 1年前から摂食・消化・吸収困難となった。血清中,/� 6 値19 pg/mlと上昇していた。症例 2。49歳女性。 3年前からレイノー現象皮膚硬化が出現、嚥下困難、心不全、腎不全も伴った。寝たきり状態となったため、リハビリ目的に紹介された。血清中,/� 6 値98 pg/mlと上昇。

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P-30高齢者の両側下腿に発症し、当初うっ滞性脂肪織炎と考えた限局性強皮症の一例

市村洋平、石井光子、菅谷 誠(国際医療福祉大)

 88歳男。初診 4ヶ月前から両側下腿に色素沈着を伴う硬化局面が出現。生検にて血管壁の膨化と脂肪織の線維化を認めた。年齢と臨床、病理からうっ滞性脂肪織炎と診断した。下肢拳上や弾性包帯装着を行うも、皮膚硬化局面が拡大し、両側前腕にも硬化局面が新生した。アジュバントはなく、全身精査を行って悪性腫瘍は否定された。限局性強皮症と診断し、ステロイド内服によって皮膚硬化は改善した。

P-31難治性逆流性食道炎により浮腫性声帯炎を認めた限局皮膚硬化型全身性強皮症の1例

伊藤友章1、本橋 玲2、坪井良治1

(1東京医大皮膚科分野、2東京医大耳鼻咽喉科頭頚部外科分野)

 58歳女性。2014年 限局皮膚硬化型全身性強皮症と診断され当院にて通院中。レイノー症状、爪上皮内出血点、手指尖端の陥凹性瘢痕、逆流性食道炎を認める。P566�は左右手指 2点、左右手背中 2点、左右前腕 1点、その他 0点で合計10点。胃内視鏡検査では、食道胃接合部にびらんを認め、ロサンゼルス分類では*UDGH�$。2016年より嗄声を認め耳鼻科受診。逆流性食道炎により浮腫性声帯炎と診断。現在、逆流性食道炎の治療にて声帯炎は経過観察中。

 

P-32足関節の拘縮を伴ったLinear sclerodermaの1例

井波真矢子、五十嵐敦之(NTT東日本関東病院皮膚科)

 17歳、女性。初診 1年前の日焼け後から右大腿や鼠径部に皮膚硬化あり。その後、他部位にも出現し、初診時には、頸部、体幹、下肢に皮膚硬化がみられた。抗ssDNA抗体陽性で、病理組織では真皮から皮下組織に膠原線維の膨化と増生あり。右足関節は拘縮があり、安静立位で踵は接地せず、同部位の造影05,で増強効果がみられた。以上より、Linear sclerodermaと診断。プレドニゾロンの内服と関節可動域訓練で、可動域は改善。

P-29妊婦の全身性強皮症に合併した間質性肺炎の一例

菅田実穗1、小寺雅也1、田邉稔明1、市來尚久1、久田智子1、伊藤有美1、加藤彬人2

(1 -&+2中京病院皮膚科、2 -&+2中京病院産婦人科)

 30歳女性。 2年前から手足の浮腫と上肢の皮膚硬化、半年前からレイノー症状あり。頸部の色素脱失を主訴に前医を受診、全身性強皮症が疑われ紹介。初診時妊娠 8週、 2か月前から軽労作での呼吸苦を自覚。びまん性の皮膚硬化を認めP56620点、抗7RSR�,抗体陽性びまん皮膚硬化型全身性強皮症と診断、間質性肺炎を合併。妊娠継続希望あり、妊娠中期からPSL内服とシクロホスファミドパルスを開始、出産後アザチオプリンで維持治療中。

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P-34尋常性乾癬に全身性エリテマトーデスを合併した一例

藤木明子1、清水恭子1、大石京介1、松下貴史1、濱口儒人1、竹原和彦1、川原 繁2、伊川友香2

(1金沢大皮膚分子病態学、2金沢赤十字病院皮膚科)

 37歳男性。当院初診 4年前に尋常性乾癬と診断。3年前より関節痛が出現しタクロリムスの内服を開始。 3ヶ月前にタクロリムス中止の上、イキセキズマブを開始。その後、顔面・手指の紅斑、発熱、頭部の脱毛が出現。抗VV�'1$抗体>800 AU/mL、抗GV�DNA抗体 31 IU/mL、抗リボゾームP抗体23� LQGH[、全身性エリテマトーデスの合併と診断。ステロイドパルス療法、プレドニゾロン50mg/日、タクロリムス2 mg/日投与にて改善。

P-35顔面に広範な紫斑と強い色素沈着を伴った慢性円板状エリテマトーデスの 1例

貴志有紗、竹内そら、宮垣朝光、門野岳史(聖マリアンナ医大)

 75歳女。45年前より両頬部に皮疹を自覚。 4年前より顔面の皮疹の範囲が拡大。また同時期に脳梗塞罹患し、抗血小板薬内服開始。内服後より皮疹の色調が濃くなった。当科紹介時、両頬部・眉毛部・上眼瞼に不整形の角化と浸潤を伴う紫褐色斑を認めた。皮膚生検では、表皮の萎縮、表皮真皮境界部の空胞変性、真皮にリンパ球浸潤。ループスバンドテスト陽性。'/(と診断。ステロイド外用で皮疹は色素沈着傾向。

P-36抗ARS抗体と抗U1-RNP抗体の重複陽性を呈した皮膚筋炎/SLEのoverlap症候群の 1例

上松 藍、鎌田昌洋、多田弥生(帝京大)

 38歳女。 2週前より倦怠感、 1週前より上肢、顔に発疹し発熱を伴う。顔面中央に癒合性の浮腫性紅斑、前額部、両上腕、手指に胡桃大までの淡紅色斑が散在。爪上皮の延長と出血点あり。指の腫脹・硬化、レイノーなし。口腔潰瘍、網膜軟性白斑あり。近位筋の筋力低下、CK上昇、筋電図変化、$56抗体を認め、白血球減少、抗核抗体・513抗体陽性、補体低下。GV�'1$抗体・Sm抗体は陰性で腎、神経障害なし。組織は液状変性、真皮ムチン沈着。

P-33線状円板状エリテマトーデスの発症 4年後に全身性エリテマトーデスに移行した女児の 1例

後藤和哉1、鬼頭昭彦1、野々山翔子2、加来洋1、椛島健治1 (1京都大学医学部附属病院 皮膚科、2長浜赤十字病院 皮膚科)

  8歳時に右頬部の淡紅色紅斑が出現し徐々に拡大。前医で偽リンパ腫として治療をうけるも改善なく、11歳時に当科を紹介受診した。当科初診時、同部位のBlaschko線に沿う、鱗屑を伴い浸潤の触れる線状の紅斑を認めた。病理組織所見から、円板状エリテマトーデスと診断した。ステロイド外用で皮疹は改善したが、12歳時に関節痛、レイノー現象、自己抗体の陽転を認め、全身性エリテマトーデスへの移行と診断した。

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P-38サルコイドーシスを合併した抗PM/Scl抗体陽性皮膚筋炎

牧野輝彦、清水忠道(富山大大学院医学薬学研究部皮膚科学)

 76歳女性。近医でレイノー症状、下肢筋力低下、CT検査での胸部異常所見を指摘され、当院膠原病内科および当科紹介受診。手指関節背側、両母指・示指側面に過角化を認めた。胸部CT検査では間質性陰影と%+/あり。血液検査ではCK 1755 U/l、./� 6 655.6 U/mlと上昇。$&(は正常。抗核抗体640倍(Nuc)、抗PM/Scl75抗体、抗PM/Scl100抗体陽性。その他の膠原病疾患特異抗体は陰性。筋生検では非乾酪性肉芽腫と筋線維の壊死あり。以上よりサルコイドーシスと抗PM/Scl抗体陽性皮膚筋炎の合併と診断した。

P-39子宮体癌の切除によって劇的な改善をみた抗NXP- 2 抗体陽性皮膚筋炎の 1例

伏田奈津美1、小林忠弘1、大石京介1、前田進太郎1、松下貴史1、濱口儒人1、竹原和彦1、水本泰成2

(1金沢大皮膚分子病態学、2金沢大産婦人科)

 51歳女。初診 1月前に前腕に浸潤性紅斑、 2週前より近位筋の筋痛、 1週前より爪囲紅斑が出現。IPウエスタンブロット法で抗1;3� 2 抗体陽性。筋力低下と嚥下困難も出現、mPSLパルス、PSL 50 mg/日、アザチオプリンで治療するも改善せずCK 1834 IU/Lまで上昇。精査にて判明した子宮体癌の手術を施行したところ、術翌日よりCKが正常化し筋力、嚥下機能も徐々に回復。PSLを漸減するも再燃なし。

P-40皮膚症状が診断の契機となった抗MDA 5抗体陽性のamyopathic dermatomyositisの 2例

張田修平1、井上里佳1、岸 晶子1、大原國章1、林 伸和1、関根章成2、長谷川詠子2、澤 直樹2、星野淳一2

(1虎の門病院皮膚科、2虎の門病院腎センター)

 症例 1:44歳、女性。上眼瞼の紫紅色斑、手指背の角化性紅斑、頸部から前胸部の淡紅色斑があった。症例 2:56歳、女性。頸部から上背部に淡紅色斑、肩甲部に強い瘙痒を伴う多数の線状の紅斑、手指屈側の角化性紅斑と爪囲紅斑を認めた。いずれの症例も筋力低下はなく、当科から内科に精査依頼しCTで間質性肺炎の合併がわかった。皮疹から診断、迅速な治療で救命に繋がり、初期の段階での皮膚科医の果たすべき役割が重要と考えた。

P-37抗TIF 1 γ抗体陽性皮膚筋炎に全身性エリテマトーデスを発症した 1例

新川宏樹1、椎谷千尋1、村上香織1、天谷雅行1、太田裕一朗2、花岡洋成2、谷川瑛子1

(1慶應義塾大皮膚科、2慶應義塾大リウマチ膠原病内科)

 71歳、男性。 3ヶ月前より露光部を中心に紅斑が出現した。皮膚生検の上、抗7,)1γ陽性皮膚筋炎と診断した。約 1年後に日光暴露を契機に露光部の皮疹の増悪と近位筋筋力低下が出現した。同時期から抗核抗体の上昇、尿蛋白・顆粒円柱を認め、全身性エリテマトーデス及びループス腎炎Ⅴ型の併発と診断。ヒドロキシクロロキンを開始するも薬疹を認めた。プレドニゾロン及びタクロリムス内服により初期治療反応は良好であった。

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P-42再燃時急速進行性間質性肺炎を発症した抗PL- 7 抗体陽性抗ARS抗体症候群の 1例

周 円1、服部有希2、松山かなこ1、加納宏行3、清島真理子1、大野 康4

(1岐阜大、2岐阜県総合医療センター、3岐阜市民病院、4岐阜大呼吸器内科)

 57歳、女性。近医で間質性肺炎(IP)と診断されるも無治療。 1年後、発熱、咳と関節痛を自覚し当科紹介。CK 2857 IU/Lと上昇。多発性筋炎と診断し、プレドニゾロン(PSL) 50mg/日より開始、経過中ステロイドパルスを追加し、シクロスポリンも併用。その後、抗3/� 7 抗体陽性と判明。9年後、PSL 10mg/日投与中、高熱と咳が出現しCKも上昇。約 1週後両肺野の広範囲にスリガラス陰影がみられ、IPの急速増悪と考えステロイドパルスを施行し軽快。

P-43抗MDA 5 抗体陽性皮膚筋炎の改善過程で尋常性乾癬を発症した 1例

岡本芳伸、越後岳士(福井県立病院皮膚科)

 51歳男。 1週前から爪囲の紅斑と角化、手指腫張が出現し当科紹介。爪上皮出血点、機械工の手、ゴットロン徴候、Vネックサイン等を認め、皮膚筋炎と診断。組織は衛星細胞壊死を伴う接合部皮膚炎。CK上昇なし、抗MDA5抗体価が高値陽性。PSL 1 mg/kgとTAC併用で、間質性肺炎は進行せず皮疹も改善、抗体価も陰性化した。治療を漸減する経過で、角化性紅斑が出現し、組織は乾癬の典型。両者合併の報告は稀である。

P-44抗MDA 5 抗体陽性急速進行性間質性肺炎合併皮膚筋炎の経過中に乳癌を併発した一例

田邉稔明、市來尚久、久田智子、菅田実穗、伊藤有美、小寺雅也(-&+2中京病院皮膚科)

 33歳女性。日焼けを契機に頸部に皮疹を生じた。血清フェリチン値や./� 6 の上昇を認め、抗MDA5抗体陽性の無筋症性皮膚筋炎と診断。間質性肺炎を併発していた。ステロイドパルス療法後、PSL、タクロリムス、シクロホスファミドパルスによる多剤併用療法を開始。抗MDA5抗体価、血清フェリチン、./� 6 のいずれも低下した。PSLは漸減し、タクロリムスは終了した。初診から13か月後に初診時に見られなかった乳癌と多発骨転移像を認めた。

P-41全身に多発皮膚潰瘍を認めた抗MDA 5 抗体陽性皮膚筋炎の 1例

出野りか子、花岡佑真、清原英司、壽 順久、藤本 学(大阪大皮膚科)

 40代男性。既往歴なし。2019年 4 月より両手指の強ばり、上腕痛が出現。その後、ヘリオトロープ疹、ゴットロン徴候、四肢近位筋の著明な筋力低下を認め、 8月に前医で抗MDA5抗体陽性皮膚筋炎と診断された。ステロイド及び免疫抑制剤にて治療を開始されたが、関節部や荷重部に皮膚潰瘍が多発し、10月に当科転院。多発性皮膚潰瘍は抗MDA5抗体陽性例の特徴的所見として欧米にて報告があるが、本邦では稀であり、文献的考察を加え報告する。

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P-46嚥下障害を伴い肺腺癌が合併した抗TIF-1γ抗体陽性皮膚筋炎の 1例

中尾将治1、大石直人1、福井米正1、河岸由紀男2、丸山裕美子3

(1黒部市民病院皮膚科、2黒部市民病院呼吸器内科、3黒部市民病院耳鼻咽喉科)

 81歳男。 3ヶ月前から鼻背部、前胸部、四肢伸側、手指背側に暗紅色斑が出現。抗7,)�1γ抗体陽性、CK正常。CT、気管支鏡下肺生検で右下葉肺腺癌合併あり。化学療法が開始されたが同時期よりCK上昇、嚥下障害が出現。PSL 15mg/day内服で改善せず、ステロイドパルス療法(mPSL 1 g× 3日間)施行しPSL 50mg/dayに増量。大量ガンマグロブリン療法も施行し嚥下障害は改善、CK正常化。

P-47皮膚筋炎を合併したstage IV 悪性黒色腫に対して、nivolulab, ipilimumabを投与できた 1例

帆足俊彦1、江﨑英子1、山田麻以1、小松知美1、山﨑香里1、市山 進1、田中真百合1、門田寛子2、五野貴久2、桑名正隆2、佐伯秀久1

(1日本医大附属病院皮膚科、2日本医大附属病院アレルギー膠原病内科)

 85歳女性。右母趾悪性黒色腫に対して切除、植皮が行われていた。2年半後右鼻腔転移を来し受診。$56陽性、間質性肺炎があることから、皮膚筋炎の合併が判明した。1LYROXPDEを投与開始したが、間質性肺炎の増悪をみたため、休止し、ステロイド内服を開始した。以後、ステロイドを投与しながらQLYROXPDEを再開した。肝転移巣が出現したため、LSLOLPXPDEの投与も行ったが、間質性肺炎は増悪することなく、薬剤を投与することができた。

P-48難治性筋炎を伴ったシェーグレン症候群の 1例

藤本徳毅1、田中俊宏1、濱口儒人2

(1滋賀医大皮膚科、2金沢大皮膚科)

 40歳代、女性。下肢の点状紫斑を主訴に受診した。皮膚生検では血管炎を認め、唾液腺生検などの検査結果よりシェーグレン症候群と診断した。筋力低下、CK値の上昇、筋生検所見などより筋炎の合併と判断し、プレドニゾロンで治療を開始した。血液検査所見は一旦改善したが減量中に再燃し、アザチオプリン、タクロリムス、,9,*で治療しているが治療に難渋している。自己抗体は免疫ブロットで抗66�$抗体のみが検出された。

P-45尋常性乾癬患者に生じた皮膚筋炎の 1例

遠藤嵩大、葉山惟大、井汲菜摘、藤田英樹、照井 正(日本大医学部皮膚科学分野)

 54歳女性。筋力低下と皮疹を主訴に受診。40歳時に尋常性乾癬(PV)、52歳時に卵巣癌の診断で治療中。初診時、ヘリオトロープ疹、ショール徴候、Vネック徴候、*RWWURQ徴候、肘頭・膝蓋・アキレス腱部に鱗屑を付す境界明瞭な紅斑あり。血清筋原性酵素の上昇、筋電図・筋生検・皮膚生検の所見からPV患者に生じた皮膚筋炎と診断。抗7,)�1γ抗体陽性。PSLとCyAで治療。両疾患の皮疹の鑑別が困難であった。

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P-50関節リウマチに対するセルトリズマブペゴル投与中に生じた蕁麻疹様血管炎の 1例

寶來吉朗1、 2、石川博士3、岩永 希1、和泉泰衛4、松岡優毅5、三浦史郎5、川上 純6

(1国立病院機構長崎医療センターリウマチ科、2国立病院機構長崎医療センター臨床研究センター、3国立病院機構長崎医療センター皮膚科、4国立病院機構長崎医療センター総合診療科、5国立病院機構長崎医療センター病理診断科、6長崎大大学院医歯薬学総合研究科先進予防医学共同専攻(第一内科))    

 症例は52歳女性。23歳時に関節リウマチ(5$)と診断。2016年 2 月セルトリズマブペゴル(CZP)投与開始。2019年 1 月頃から蕁麻疹様紅斑が持続、皮膚生検で真皮表層の赤血球血管外漏出、炎症細胞浸潤及び核破砕物を認め蕁麻疹様血管炎(UV)と診断、経口プレドニゾロンを増量し軽快した。CZPはその構造上安全性が高いと考えられているが、他の71)阻害薬と同様にUV等の血管炎の出現に注意が必要と考えた。

P-51関節リウマチに伴った皮膚深在性真菌症の 5例

二ツ谷剛俊、安澤数史、牛上 敢、藤井俊樹、西部明子、望月 隆(金沢医科大学病院)

 2010年から2019年までの10年間に金沢医科大学病院で診断し治療を行った深在性真菌症は13例あり、内 9例はステロイドなどの免疫抑制薬を内服しており、その内 5例は関節リウマチ(5$)であった。5$症例の原因菌は、黒色真菌 2例、白癬菌 1例、その他の真菌が 2例であり、感染部位は上肢 3例、下肢2例であった。

P-52ATP 2 C 1 遺伝子エクソン23に変異を認めた家族性良性慢性天疱瘡の 1例

足立 真、武井華子、鳥山風夏、北島麻耶子(関東労災)

 52歳、男性。数年前から夏期に増悪する両腋窩のびらんと紅斑を認め近医皮膚科を受診し外用剤で治療。2016年秋に両腋窩紅斑の増悪・強い疼痛を主訴に当科を受診。病理組織では表皮内の裂隙形成と表皮基底側での棘融解像を認めたが蛍光抗体直接法では免疫グロブリン及び補体の沈着を認めなかった。末梢血を用いた遺伝子解析でATP2C1遺伝子エクソン23に既知のナンセンス変異c.2236*!$(p.A746T)がヘテロで同定された。以上より家族性良性慢性天疱瘡と診断。

P-49無汗症を契機に診断されたSjögren症候群

高柳裕里恵、影山玲子、青島正浩、藤山俊晴、戸倉新樹(浜松医大皮膚科)

 56歳、女性。13年前より発汗低下、夏季にうつ熱症状が出現した。Minor法により一部を除きほぼ全身、低汗から無汗であった。抗66�$抗体・抗66�%抗体陽性、シルマーテスト、ローズベンガルテスト陽性。組織学的にエクリン汗腺周囲にリンパ球はほとんど浸潤せず、汗腺が萎縮・減少していた。アセチルコリンM3受容体発現は低下していなかった。6M|JUHQ症候群に伴う高度の無汗症は過去18例報告されている。

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P-54血管炎に伴う難治性皮膚潰瘍に多血小板血漿(PRP)治療が奏功した 1例

玉木 毅1、四津里英1、大河内仁志2

(1国立国際医療研究センター病院皮膚科、2国立国際医療研究センター病院研究所)

 75歳男性。2006年右外顆の皮膚潰瘍にて当院膠原病科入院。病理は真皮中層~皮下の血管にて好中球浸潤は少ないが血管炎に矛盾せず。アルプロスタジル投与と局所処置で軽快。退院後は主に他院へ通院。2012年末より右外顆に潰瘍が再発、PSL10mg/日開始するも増悪し、2013/ 3 /14当院膠原病科入院。PSL増量しスルファジアジン銀・トラフェルミン等にて潰瘍は縮小せず、 6 /17~353治療を開始。開始時長径30mmの潰瘍は、11週後の終了時 8 mmまで縮小。

P-53胃癌治療後に発症した,palmar fasciitis and polyarthritis syndromeの一例

佐藤篤子、小宮根真弓、村田 哲、大槻マミ太郎(自治医大皮膚科)

 68歳、男性。初診 2か月前に体調不良、体重減少あり、その後、両肩関節痛、両手指のむくみ出現。当科初診時、両手指~掌全体に紅斑を伴う腫脹、手指関節の屈曲進展障害あり。既往に66歳時胃癌切除、術後10か月間の76� 1 治療歴あり。抗核抗体80倍で強皮症特異抗体は陰性。皮膚生検で膠原線維の増生無く変性あり。3(7で臓器への異常集積なく、両肩、股関節に集積亢進、05,で手関節炎所見あり。胃癌治療後に発症した、palmar fasciitis and polyarthritis syndromeと診断。