INTERAKSI OBATINTERAKSI OBAT

( NURAINI FARIDA )( NURAINI FARIDA )

pendahuluanpendahuluan

• Perkembangan obat baru pesat problem baru• Terapi obat dari dokter jarang yang tunggal • Campuran obat yg amat banyak laksana shot gun

prescription sulit diprediksi akibatnya• Maka perlu medication report yg teliti

dan respon px dipantau dg baik sehingga px tdk mendpt penyakit baru akibat terapi yg diberikan AMATI KELAINAN RESPON LB DINI

* Dapat juga terjadi interaksi obat yg diberikan bgmn hasilnya ?

DRUG INTERACTIONSDRUG INTERACTIONS

• 1. Pharmaceutical drug interactions physical, chemical pharmceutical D.I.

• 2. Pharmacokinetics drug interactions absorption, distribution, metabolism, exretion D.I.

• 3. Pharmacodinamic / Pharmacological D.I. Sinergisme ( potensiasi, sumasi ) Antagonisme Decreased desired effect Prevention of drug action

Interaksi farmaseutisInteraksi farmaseutis

• Tergantung pd : 1. Sifat Fisiko kimia obat | Farmakokinetik obat ( ADME ) | Respon farmakologik obat

2. Bentuk Sediaan Obat | Bioavailabilitas obat

* Interaksi farmaseutis terjadi di luar tubuh dalam proses pembuat

Interaksi fase farmakokinetik & farmakodinamikInteraksi fase farmakokinetik & farmakodinamik

• Mekanisme terjadinya interaksi : Farmakokinetik Obat ( LADME System ) | sangat komplex ( terj. Dlm tubuh ) | mel. 1 atau lb cara di bwh ini - mrp. Efek langsung dari obat - terj. Modif. Absorpsi obat pada sal. Cerna +/- - terj. Modif. Absorpsi obat mel. Kulit / mukosa - perubahan distribusi obat - ikatan obat – protein hypoalbumin ? - modif. Ikatan obat – reseptor - modif. Exresi obat

Kemungkinan Drug interactionsKemungkinan Drug interactions

• Rumus interaksi obat : ½ n ( n – 1 ) in vitro

½ n ( n – 1 ) (X) in vivo n = jumlah obat yg diberikan x = faktor inter individual / intra individual

contohcontoh

• R/ Acetosal 500 mg n = ½ (2)(2-1) Codein 10 mg = 1x mfla pulv. Da in caps td No. X S 3 dd caps I p.c --------- R/ Theophylline 100 mg n = ½ (3)(3-1) Ephedrine 25 mg = 3x Diazepam 5 mg mfla caps dtd No. X S 3 dd I p.c

Mencegah interaksi obatMencegah interaksi obat

1. anamnesis harus teliti 2. hindari polypharmacy / interaksi langsung cumarin + aspirin efek anticoagulan meningkat ! 3. hindari polymedicine 4. awasi self medication stop ? Faktor yg mempengaruhi interaksi obat 1. faktor obat 2. faktor penderita 3. self medication 4. diet px

Faktor mempengaruhi interaksiFaktor mempengaruhi interaksi

• 1. Obat Obat yang bertahan lama di dalam darah harus diwaspadai krn berpotensi terjadi interaksi dg obat lain - BSO Tabl./Caps Sustained release - Dosis obat mempeng.Intensitas & lama kerja obat - jangka wkt pemberian anti diabetes, antihipertensi - cara minum obat tetra + susu - urutan minum obat lincocin,2 jam kmd+kaolin pectin abs.lincocin turun kaolinpectin, 2 jam kmd+lincocin abs.lincocin naik

• 2. Faktor penderita Penyakit Px obat kontra indikasi dg penyakit Px Kadar protein plasma ikatan D-Prot berubah Fungsi hati gangguan metabolisme Fungsi ginjal gangguan eksresi ( t ½ obat lb lama) Diit penderita CNS depresant + alcohol efek naik Faktor farmakogenetik Px perbed. Metab. Pd rash berbeda ( Procainamid, Isoniazide, Phenylbutazone ) Umur ( banyak penyakit, penurunan fungsi organ) bayi ( proses metab. Belum sempurna )

Macam interaksi dan contohMacam interaksi dan contoh

1. Interaksi farmaseutik a. Sifat fisik obat berubah obat menjadi basah R/ Kalii Jodid. 500 mg higroskopis m.f.l.a pulv dtd No. X S 3 dd pulv.I ----- R/ Thymol 1 % Camphora 2 % terj, camp. eutektikum Menthol 2 % Tacum venetum ad 100 S.u.e ------

Interaksi farmaseutikInteraksi farmaseutik

• B. Terjadi absorpsi obat berkhasiat R/ Papaverine 40 mg Kaolin 300 mg mfla pulv dtd No. X Cmp. Alkaloid + adsorben S 3 dd pulv I ----

• C. R/ Acid. Mefenamic. 4,5 interaksi apa ? Acetosal 4,5 efek camp. Obat bgmn ? Syr. Symplex 10 ml BSO tepat ? CMC Na 1 % Aqua ad 100 ml mfla susp. S 3 dd Cth II p.c -----

Interaksi farmaseutisInteraksi farmaseutis

D.Aktivitas obat hilang : Interaksi fisikokimia pd sediaan infus /inj. Iv obat tak stabil (dlm saline/dextrose) a. unstable infuse within 2-4 h Ampicillin (dextrose 2-4 h, saline 12 h), Erythromycin b. stable 6 – 8 h in dextrose, saline Benzyl penicillin, Diazepam

c. stable 12 h ( Flucloxacillin, Tetracycline, oxytetraccycline ) d. Photosensitive drugs Amphotericin, Natrium nitroprusid e. Unstable 6 h Cephaloridine, Colistin

Interaksi fase absorpsiInteraksi fase absorpsi

• Absorpsi terganggu krn motilitas GIT turun misal disebabkan o.k – Morphine like drugs _ Drugs with anticholinergic effect ( tricyclic antidepressant )

• Absorpsi terganggu krn terjadi senyawa chelat / senyawa komplex reaksi antara : Tetracycline + garam Calcium garam Allumunium garam Magnesium garam Ferrum Isoniazide + garam Allumunium { AL(OH)3 }

Interaksi fase distribusiInteraksi fase distribusi

• a. Pergeseran ikatan obat – protein plasma Objek drug + Precipitant drug Ikatan Drug – Protein dari

object bergeser Cp bebas >> | Efek Obat >> Bila ikatan D-Protein > 90 % & Vd rendah kemungkinan reaksi tsb. Besar misal pada :

object drug precipitant Warfarin ( 99 %, Vd 9 l ) Sulfonamid Phenytoin ( 90 %, Vd 35 % ) Salicylat Tolbutamid ( 96 %, Vd 10 l )

Interaksi fs distribusiInteraksi fs distribusi

• R/ Caps. Phenytoin 100 mg No. XXX S 3 dd Caps I ---- R/ Tabl. Acetosal 500 mg No. X menggeser ikatan S 3 dd caps I Phen.-Protein plasma ----

* Transport active bbrp antihipertensi ( Bethanidine, Debrisoquine ) ke ujung saraf simpatis dihambat oleh tricyclic antidepresant ( pheno thiazine ) shg efeknya menurun

Contoh lainContoh lain

• R/ Digoxin 0.25 mg

Furosemid 30 mg bila terjadi hipokalemia toxisitas

glucosa q.s digoxin meningkat

mfla pulv.di in caps. No. XXX

S. 1 dd Caps I

-------

* R/ tabl. Cumarin 5 mg No. XXX efek anticoagulan naik

S 1 dd tabl I

-----

R/ tabl. Clofibrat 250 mg No. XXX

S 1 dd tabl I

Interaksi fase distribusiInteraksi fase distribusi

• A.Efek obat hilang

R/. Tabl. Rifampicin 450 mg No. C inducer kuat

S 1 dd tabl. I

----

R/. Tabl. Simarc 2 No. C mgd Warfarin

S 1 dd tabl. I

----

interaksi : induksi metabolisme warfarin dan menghambat uptake

nya oleh hepatocyt

efek antikoagulan menurun hilang

Interaksi fase metabolismeInteraksi fase metabolisme

• Induksi metabolisme Cp Object drugs << Effect <<

Drug interactions due to induction of drug metabolis ------------------------------------------------------------------------------------------- precipitant drugs Object drugs ( Cp << ) ------------------------------------------------------------------------------------------ Alkohol - Coumarin anticoagulan, Phenytoin Barbiturat - Coumarin anticoagulan, Phenytoin, Chlorpromazine, corticosteroid, Doxycycline, oral contraseptive Griseofulvin - Warfarin Phenytoin - Coumarin, corticosteroid, tolbutamide, oral contraseptive

Interaksi metabolismeInteraksi metabolisme

• Inhibisi metabolisme Cp object drugs >> effect >>

Drug interactions due to inhibition of drug metabolism

-------------------------------------------------------------------------------------------

Precipitant Object drugs ( Cp >> )

-------------------------------------------------------------------------------------------

1. NON SPESIFIC

Chloramphenicol - Phenytoin, Warfarin, tolbutamide

Cimetidine - Diazepam, Warfarin, propanolol

Disulfiram - Alkohol, S(-) Warfarin

Isoniazida (slow acetylator) - Phenytoin

Inhibisi (lanjutan )Inhibisi (lanjutan )

• 2. SPESIFIC REACTION

Carbidopa or Benzerazide - L Dopa

( Dopa decarboxylase )

MAO Inhibitor - Amphetamine

Alkohol - Disulfiram

--------------------------------------------------------------------------------------

Metabolisme Alkohol Acetaldehyd -/ CO2 + H2O

|

Disulfiram (tx habit. Alk )

Bila acetaldehyd terakumulasi abdominal colic, vomitus, flushing,

dizziness, tachycardia

Exretion interactionExretion interaction

Drug Interactions involving altered drug exretion

-------------------------------------------------------------------------------------------

precipitant drug object drugs Result

--------------------------------------------------------------------------------------------

Phenylbutazone - Chlorpropamide - Hypoglycaemia

Salicylate (low dose) - Sulphinpyrazone - efek uricosuric <<

- Methotrexate - retensi MTX

Quinidine - Digoxin - retensi Digoxin

Verapamil - Digoxin - retensi Digoxin

Probenecid - Penicilin - Cp Penicilin >>

---------------------------------------------------------------------------------------------

AKIBAT INTERAKSI OBATAKIBAT INTERAKSI OBATEfek pada hewan =/= manusiaEfek pada hewan =/= manusia

1.Sinergisme :

a. Sumasi

R/ Sulfadiazine 166,7 mg R/ Paracetamol 300 mg

Sulfamerazine 166,7 mg Phenacetin 200 mg

Sulfamezatin 166,7 mg mfla pulv. dtd No. X

mfla caps dtd NO. C S prn pulv I p.c

S 4 dd Caps II pc ------

-------

Akibat interaksiAkibat interaksi

• B. Potensiasi

Bila tidak dketahui bisa berbahaya

Bila disadari sengaja diberikan menguntungkan

R/ Ephedrine HCl 25 mg …… bronchodilat/ CNS stim

Diphenhydramine HCl 25 mg …… sedatif antihistamin

Diazepam 2 mg …… CNS depresan

Sach. Lact. q.s

mfla pulv da in caps td. No. X

S 3 dd caps I p.c

-------

Interaksi lainInteraksi lain

• R/ Syr.Benadryl expect. Fl. I …… mgd Ammon.Chlorid

S 3 dd C I ( asam )

------

R/ Tab. Cotrimoxazol 480 mg No. XX … mgd Sulfamethoxazole

S 2 dd tabl. I pc ( kristal pd urine asam)

---------------------------------------------------------------------------------------------

R/ Sulfamethoxazole 400 mg …. Keduanya saling menguatkan

Trimethropim 80 mg

mfla tabl. dtd No. M

S d.c.form.

Contoh lainContoh lain

R/ Antalgin 300 mg ….. Keduanya saling menguatkan

Ibuprofen 100 mg ( potensiasi wlp dosis tdk penuh )

mfla caps dtd NO. X

S prn caps I

-----

-----------------------------------------------------------------------------------------------

R/ Tabl.Aspirin 500 mg No. X

S 3 dd tabl. II pc

------ Cp aspirin << mgd MgOH

R/ Tabl. Antasida DOEN No. X ( u/ antiinflamasi kurang)

Akibat interaksiAkibat interaksi

• 2. ANTAGONISME ( YG satu mrp antidote yg lain ) R/ Theophylline 100 mg …... Cns stimulant CTM 4 mg ….. Cns depresan Glycerylguaiacolat 100 mg Luminal 10 mg …… Cns depresan Sacharum lact. q.s mfla pulv dtd No. XX S 3 dd pulv I pc ------

antagonismeantagonisme

R/ Inj. Procain Penicilline 3 ooo.ooo IU fl. VI

S imm --------- R/ Caps. Tetracycline HCl 5oo mg No. XX S 4 dd Caps I pc -----------

Tetracycline menghambat mekanisme kerja Pen. Karena Pen hanya dapat aktif bila berada dalam kuman yang tumbuh.

3. Interaksi yang mengurangi efek obat3. Interaksi yang mengurangi efek obat

R/ Caps. Phenytoin 1oo mg No. C

S. 4 dd Cth I ------ Ca menyebkn Phenytoin << R/ Tabl. Calcii Lactat 500 mg No. C S 3 dd tabl. ½ ------

R/ Tabl. INH 100 mg No. C S 3 dd tabl I ------- terbent. Garam komplex tak R/ Tabl. Sulfas Ferrosus 200 mg No. C larut S 1 dd tabl.I pc

Interaksi Interaksi

Absorpsi obat menurun

R/ Tabl. Vitamin A 20.000 IU No XXX S 1 dd tabl. I ------ R/ Sol. Parafin liquid. 30 ml S u.c. ------ Vitamin tidak diserap ttp dieksresi bersama laxantnyaVitamin DEK juga serupa

Competitive inhibitionCompetitive inhibition

Garam Sulfa + Senyawa PABA Efek sulfa <<

( tgt dosis masing masing )

4. MENGHAMBAT EFEK OBAT ( TGT DOSIS )

tetracycline + antasida terbentuk garam komplex tak larut yg

susah diserap

Pil KB + Diazepam efek kontrasepsi dihambat krn induksi

oleh diazepam