Slide 1

INSULINdanORAL ANTI DIABETIKAINSULINInsulin adalah suatu Polypeptida dengan berat molekul 6000Polypeptida ini terdiri dari 51 Asam amino tersusun dalam 2 rantai :Rantai A 21 aaRantai B 30 aaAntara rantai A & B terdapat 2 jembatan Disulfida, yaitu A7 B7 A20 B19Pada rantai A sendiri ada ikatan Disulfida antara aa6 aa11 Insulin disintesis oleh sel pulauLangerhans dalam bentuk ProInsulin

ProInsulin yaitu Polypeptida berbentukrantai tunggal dengan 86 aa

ProInsulin disintesis dalam elemenPolyribosom Reticulum Endoplasmic sel Pancreas Komplek Golgi Insulin SUMBER INSULIN :Sapi beda 3 aa dengan Insulin manusia, sehingga bersifat lebih AntigenicBabi beda 1 aa dengan Insulin manusia, kurang AntigenicHuman Insulin dihasilkan dari : Rekombinan DNA dari E coliAktifitas Insulin akan hilang dengan : Esterifikasi gugus CarboxylOxidasi / Reduxi gugus DisulfidaPerusakan oleh enzym Proteolytic :Chemotripsin, Pepsin, PapainModifikasi pada gugus Asam amino bebas / Hydroxyl Alifatic STIMULASI SEKRESI INSULIN :Glukosa darah yang Growth Hormon, Asam amino, Asam lemak, Benda ketonHormon hormon saluran cerna : Secretin Gastrin Cholecystikinin Entero glukagonSulfonyl urea2 AdrenergicCholinergicStimulasi syaraf Vagal

YANG MENGHAMBAT SEKRESI INSULIN Rangsangan 2 Adrenergic Keadaan patologik (Hypotermi, Hypoxia, Operasi, Luka bakar berat ) MEKANISME KERJA :Tempat Kerja : Permukaan luar membran selAda beberapa teori :1. Memudahkan penyerapan Glukosa dan Monosacharida lain oleh sel sel jaringan :Jaringan ototJaringan lemakLeucocytLensa mataAquos humorHypophysis Jaringan lain yang penyerapan Glukosanya tidak dipengaruhi oleh Insulin : Otak (Kecuali Hypophysis Hypotalamus)Tubuli RenMucosa ususErythrocyt Meningkatkan asupan K+, Mg+, PO4 kedalam sel3. Insulin menghambat enzym enzym Gluconeogenesis4. Merangsang enzym enzym Glicolysis5. Terhadap Metabolisme Lemak : Insulin mengaktifkan Pyruvat dehydrogenase oxidasi Pyruvat Berubah jadi lemak Jadi Pyruvat tidak tersedia untuk Gluconeogenesis Insulin menghambat Lipase Lipase akan meningkatkan FFA dalam darah6. Terhadap Metabolisme Protein : Merangsang penggabungan aa Protein Menghambat ProteolyticMETABLISME KH PADA PENDERITA DM

PENGATURAN GLUCOSA DALAM DARAH :Hati GlucostatPancreas sel & pulau LangerhansKerja fisik

DEFISIENSI INSULIN, menyebabkan :Glucosa darah Protein Glucosa Pengeluaran Amoniak ke dalam darah ( Azothemia )Lemak GlucosaTerbentuk benda benda Keton Ketonaemia & KetonuriaHypercholesterolaemiaHyperglycaemia Glucosuria 3 P ESO :Reaksi HypoglycaemicAllergicLypodystropia Gangguan penglihatan : Presbiopia Insulin resisten : Kebutuhan 200 U / hari tanpa komplikasi atau Ketoasidosis N : 30 - 50 UMacam resistensi terhadap Insulin :Acut : Adanya trauma, emosi, infeksi & Ketoasidosis Chronis : Adanya zat anti Insulin Pada DM LipoatropicKebutuhan Insuln pada penderita DM umumnya 5 150 U / hariBesarnya dosis Insulin pada penderita DM, berbeda beda tergantung dari :Aktifitas fisikAsupan kaloriAktifitas HormonalAda tidaknya infeksiResistensi InsulinINDIKASI INSULIN :DM Type JuvenilComa DiabeticumTest Diagnostic / Insulin Toleran TestUntuk melihat GH & ACTH dari Hypofisis anteriorAnorexia NervosaSchizophreniaDIABETES MELITUS

Suatu keadaan yang timbul karena defisiensi Insulin relatif maupun absolut.1. IDDM ( Insulin Dependen DM ) Gangguan produksi Insulin mutlak diperlukan Insulin Disebut juga Type Juvenile 20 tahun2. NiDDM ( Non Insulin Dependen DM ) Gangguan sekresi Insulin Dewasa 30 tahunPREPARAT : (dalam jam) Oncet DurationKerja Cepat of Action of Action RI (Regular Insulin) 1 6Cristal Insulin 1 8Insulin Semi Lente 1 24

Kerja SedangNPH Insulin 2 24Insulin Lente 2 24Globin Zinc Insulin 2 4 16 24

Kerja LamaPZI (Protamin Zinc Insulin) 7 36Ultra Lente 7 36 ORAL ANTI DIABETIKA

I. Derivat SULFONILUREAII. DerivatBIGUANIDSULFONILUREA

Mekanisme kerja, semuanya samaPotensi & Farmakokinetik, berbedaFarmakodinamik : Merangsang sekresi Insulin di Pancreas gula darah Syarat : Sel P Langerhans masih baik Dosis tinggi : Sulfonilurea menghambat penghancuran Insulin oleh HatiFarmakokinetik : P O absorbsi baik, tersebar ke cairan extra sel dan sebagian terikat pada protein plasma (Albumin 7090 %) TOLBUTAMID Oncet cepat, kadar maximal dicapai dalam waktu 3 5 jam dan dalam darah terikat pada protein plasma Di Hati menjadi Carboxy tolbutamid Excresi via Ginjal

2. ACETOHEXAMID Biotransformasi cepat, T - 2 jam Dalam tubuh 1 - Hydroxy Hexamid T 4 5 jam Efek Hypoglicemic Acetohexamid Excresi via Empdu

3. TOLAZAMID Absorbsi lambat, T 7 jam4. CHLORPROPAMID Absorbsi cepat, 7080 % di meta bolisme dalam hati, T 36 jam. Excresi via Ginjal Efek Hypoglicemic max dosis tunggal terjadi 10 jam setelah obat diberikan

5. GLIPIZID 100 x lebih kuat dari TOLBUTAMID Absorbsi lengkap, cepat dimetabolisme dalam hati dan di Excresi via Ginjal

6. GLIBURID ( GLIBENCLAMID ) 200 x TOLBUTAMID Metabolisme dalam Hati, 25 % metabolit di excresi via Urin, sisanya via Empedu Tinja ESO SULFONILUREA :TGI : NauseaDiareHypersekresi Asam lambungSSP : BingungVertigoAtaxiaHematologic : LeucopeniaAgranulocytosisGejala gejala HypothyroidismeIcterus Obstructivus ( akibat penggunaan CHLORPROPAMID )INDIKASI SULFONILUREA :

Pada DM mature!!! :Sulfonilurea tidak boleh diberikan sebagai obat tunggal pada :DM JuvenylDM Berat, Kehamilan & Kead GawatDM dengan kebutuhan Insulin yg tidak stabil

Pemakaian hati hati pada : Gangguan Ginjal & HeparInsuffisiensi EndocreenGizi burukAlcoholisme acutBersama Thiazid & obat - obat tertentu lainnya ( lihat interaksi ) INTERAKSI :

Obat obat yang dapat meningkatkan resiko Hypoglycemia sewaktu pemberian SULFONILUREA yaitu :InsulinFenforminAlcoholSulfonamidSalycilat dosis besarFenylbutazonOxifenbutazonProbenezidDikumarolChloramphenicolPenghambat MAOGuanetidinAnabolic steroidFenfluraminChlofibrat Propranolol & penghambat Adrenoceptor akan menghambat: reaksi TachycardiaBerkeringatTremor

pada Hypoglycemia akibat Sulfonilurea & sebabsebab lain sehingga Hypoglycemia memberat tanpa diketahui BIGUANID

FENFORMINBUFORMINMETFORMINBekerja langsung pada organ sasaranTidak merangsang sekresi InsulinEfek Potensiasi dengan InsulinMerangsang Glycolysis Anaerob Glucosa masuk kedalam selTidak merangsang atau menghambat perubahan Glucosa menjadi LemakPada penderita DM Gemuk Kurus INDICASI :Pada DM Mature

KONTRA INDICASI :Gangguan Hati BeratGangguan Ginjal dengan UremiaPenyakit Jantung KongestivKeadaan GawatKehamilan INTOXICASI :NauseaDiareKevap logammGangguan fungsi Ginjal & Cardiovasculer

Asam Lactat Darah

Gangguan Keseimbangan Electrolit