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Inroducción
• ADME• Solubilidad de drogas ABSORCION• Estudios previos se centraron en móleculas no
similares a drogas (non-drug-like)• Los cálculos de solubilidad pueden diferir en un
factor de 2 a 20.• Estudios previos evidenciaron que el área
superficial era mas importante que las propiedades del estado sólido.
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Métodos para medir solubilidad
• Shake flask method: 24 horas de agitación, filtrado y análisis con UV
• Técnica potenciométrica: necesita el Pka y se usa titulación ácido-base
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Clasificación de las drogas
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Chem Ps
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Score plot obtenido por PCA
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Distribución de la serie evaluada externa con PCA
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Modelos Globales
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Modelos 2D
1---Coeficiente de Paticion Octanol/Agua
2---Peso Atomico y conectividad
3---Indicadores de Lipinski
4---Flexibilidad
5---Ramificacion para tres enlaces
6---Nube Pi
7---# grupos ionizables
1 2 3 4 5 6 7
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Modelos 3D
1---Coeficiente de Particion Octanol/Agua
2---Superficie Atomos no polares
3---Superficie total
4---Superfice de Hidrogenos unidos a C
5---Superficie Atomos no polares saturados
6---Atomos de Oxigeno (doble enlace)
1 2 3 4 5 6
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Modelo Combinado
1---Coeficiente de Particion Octanol/Agua
2---Peso Atomico y Conectividad
3---Peso Atomico y Conectividad
4---Superficie de Atomos no polares
5---Superficie Atomos no polares saturados
6--- Ramificacion para 5 enlaces (indice)
7---# grupos ionizables
8--- Atomos de Oxigeno (doble enlace)
9---Indice de estado electronico para C unidos a metilo
1 2 3 4 5 6 7 8 9
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Correlacion de Descriptores
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Modelos Locales
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Correlacion para Bases
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Correlacion para Acídos
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Correlación para Amfipáticos
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modelo global
modelo combinado 2D y 3D
local
modelo homólogo
Estadística Final