Inmunología especial Inmunidad contra los tumores.
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Inmunología especialInmunología especial
Inmunidad contra los tumores
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Célula alterada o modificada que pudo escapar a los mecanismos normales de regulación de la división celular, proliferando de manera incontrolada y creando clones de células en crecimiento que con el tiempo formarán un tumor o neoplasia.
Qué es una célula tumoral?Qué es una célula tumoral?
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Clasificación de los tumoresClasificación de los tumores
Tumor
Benigno Maligno
Origen hístico Metástasis
(carcinomas, sarcomas, leucemias, linfomas, mielomas)
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Causas de transformación malignaCausas de transformación maligna
Factores químicos
Factores físicos
Factores biológicos
Mutaciones
Oncogenes
Genes supresores de tumor
Cél. tumoral
Cél. normal
(-) (+)
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Tumores malignosTumores malignos
Cambios en el ADN (mutagenos-carcinógenos)
Sustitución Reorganización
cromosomal Inserción Delección
Mutación
RecombiaciónRecombiación
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Inmunobiología tumoralInmunobiología tumoral
Inmunovigilancia
Escape inmunológico
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Antígenos tumoralesAntígenos tumorales
TSA’s: antígenos específicos de tumor (tumor-specific antigens)
Son únicos de células tumorales. Antígenos virales pueden ser expresados en tumores inducidos
por virus ( ej. Antígenos FOCMA en leucemia felina). Formas mutantes de antígenos propios específicas de tumor
(p53 mutada)
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Antígenos tumoralesAntígenos tumoralesTAA’s: Antígenos asociados a tumor
(tumor-associated antigens) Se expresan en determinadas circunstancias en células
normales Antígenos oncofetales: antígeno carcinoembrionario (CEA
o CD66e); alfa-fetoproteína. Antígenos con distribución tisular restringida: ej. MAGE-1
(en células germinales testiculares y en tumores testiculares) Antígenos de diferenciación específico de tejido: ej. Melan
A (MART 1) en melanocitos y también en melanomas
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Antígenos tumoralesAntígenos tumorales
Transformación maligna Transformación maligna
Antígenos nuevos idénticos Antígenos nuevos diferentes
Virus oncógenoSustancia química
carcinógena
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Respuesta inmunitaria frente a los tumores
Célula tumoral
Macrófagos Anticuerpos
Linfocitos T citotóxicos
Célula NK
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Respuesta inmunitaria contra los tumoresRespuesta inmunitaria contra los tumores
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Respuesta inmunitaria frente a tumoresRespuesta inmunitaria frente a tumores
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Respuesta inmunitaria frente a tumoresRespuesta inmunitaria frente a tumores
Células NK: Reconocimiento y destrucción de células tumorales que no
expresan o que apenas expresan CMH de clase I. Citotoxicidad celular anticuerpo dependiente (ADCC) Producción de IFN-gamma Activación de macrófagos.
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Respuesta inmunitaria frente a tumoresRespuesta inmunitaria frente a tumores
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Respuesta inmunitaria frente a tumoresRespuesta inmunitaria frente a tumores
Célula NKCélula NK
Perforinas y citocinasPerforinas y citocinas CD 95CD 95
FNT-alfaFNT-alfa
FNT-beta FNT-beta
FragmentinaFragmentina
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Respuesta inmunitaria frente a tumoresRespuesta inmunitaria frente a tumores
Anticuerpos: La opsonización de los tumores Activación de la citotoxicidad celular mediada por
anticuerpos (ADCC) Activación del complementoMacrófagos: Liberación de factores tumoricidas (arginasa y
metabolitos reactivos del oxígeno) FNT-alfa
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Mecanismos de evasión de los tumoresMecanismos de evasión de los tumores
Presentar baja inmunogenicidad: Por carecer de péptidos antigénicos que se unan al
CMH clase I Por no expresar moléculas del CMH clase I ó
expresión de moléculas aberrantes Por carecer de moléculas coestimuladoras (ej.
CD80) Por no expresar moléculas de adhesión.
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Mecanismos de evasión de los tumoresMecanismos de evasión de los tumores
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Mecanismos de evasión de los tumoresMecanismos de evasión de los tumores
Por modulación antigénica: Desaparición del antígeno tumoral de la
superficie en presencia de anticuerpos y secreción de mucinas.
Por supresión de la respuesta inmunitaria por
citoquinas inmunosupresoras, FCT-beta suprime la acción de los Linfocitos CD4+Th1, prostaglandinas, etc.
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Mecanismos de evasión de los tumoresMecanismos de evasión de los tumores
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Mecanismos de evasión de los tumoresMecanismos de evasión de los tumores
Otros mecanismos:Otros mecanismos:
Inducción de apoptosis de linfocitos T activados: Galectína 1(Efecto Inmunosupresor). Inhibición de la maquinaria de procesamiento y transporte de péptidos
Anticuerpos bloqueadores
Antígenos de saturación de receptores de LTcitotóxico
Inmunoedición tumoral: eliminación, equilibrio, escape
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Inmunoterapia contra el cáncerInmunoterapia contra el cáncer
C élu las LAK
C elu lar
Inespecífica
C élu las T IL
C elu lar
Anticuerpos m onoclonales
H um oral
Específica
Pasiva
Inm unoterapia
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Inmunoterapia contra el cáncerInmunoterapia contra el cáncer
BC G C itoquinas
Inespecífica
Antígenos tum ora les
C élu las tum ora les enteras
1a G eneración
C élu las m odificadas geneticam ente
Vacunas de AD N
2a G eneración
Vacunas
Específica
Activa
Inm unoterapia
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Inmunoterapia contra el cáncerInmunoterapia contra el cáncer
Inmunoterapia pasiva Inmunoterapia celular adoptiva
Linfocitos
Administración IL 2
al paciente
LAK
Incubar 4 - 7 días
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Inmunoterapia contra el cáncerInmunoterapia contra el cáncer
TIL Obtención quirúrgica de un nódulo
canceroso
IL 2
Linfocito T
Tumor
+IL-2
50-100 veces mas eficaz que cél. LAK
No requiere administrar altas dosis de IL-2
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Inmunoterapia contra el cáncerInmunoterapia contra el cáncer
Anticuerpos monoclonales
Ag superficialEndocitosis del Ag-AcLiberación intracelular de la toxina
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Inmunoterapia contra el cáncerInmunoterapia contra el cáncer
Inmunoterapia activa Inmunoterapia activa inespecífica
-BCG (Mycobacterium Bovis), sistémica o intratumoral.
-Propionibacterium acnes, Levamisol
-Citoquinas (IFN-alfa, IL-2, FNT-alfa)
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Inmunoterapia contra el cáncerInmunoterapia contra el cáncer
Inmunoterapia activa específica.
Vacunas de células enteras Vacunas proteicas (Ej. Leucemia felina, Enf. de
Marek). Vacunas de ADN Vacunas de células dendríticas
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![Page 30: Inmunología especial Inmunidad contra los tumores.](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022020710/54c1f7d0497959e9068b4df4/html5/thumbnails/30.jpg)
Rechazo a injertosRechazo a injertos
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Tipos de injertosTipos de injertos
Autoinjerto
Isoinjerto
Aloinjerto
Xenoinjerto
![Page 32: Inmunología especial Inmunidad contra los tumores.](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022020710/54c1f7d0497959e9068b4df4/html5/thumbnails/32.jpg)
Rechazo de Primer Grado
Respuesta primaria
Rechazo de Segundo Grado
Respuesta secundaria
Memoria y especificidad
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MECANISMO DE RECHAZOMECANISMO DE RECHAZO
• Moléculas del CMH clase I: LTCD8+
• Moléculas del CMH clase II: - Estimulación de LTCD4+ (IL2)
• Antígenos menores de histocompatibilidad
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HIPERAGUDO
• Minutos a horas.
• Reacción de Ac preformados (transfusiones /injertos/preñeces)
• Complemento -> Activación plaquetas -> Trombosis
-> Edema -> Hemorragias-> Isquemia Necrosis fibrinoide
Rechazo (clasificación clínica)
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Rechazo (clasificación clínica)
AGUDO
•Desarrollo: días (hasta 10-14 días)•Rechazo vascular y celular•Ac, LT CD8+ y CD4+•HMC•Necrosis del parénquima e infiltración por LT y Macrófagos•Pérdida de función progresiva del órgano•Tratamiento posible
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CRÓNICOCRÓNICODesarrollo: mesesEtiología no bien definidaLesiones proliferativo-inflamatorias arterialesEngrosamiento MBFibrosis intersticialTratamiento ineficaz
Rechazo (clasificación clínica)
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Pruebas de Histocompatibilidad
Prueba de linfocitotoxicidad
Reacción de Leucocitos Mixta
Genotipificación del CMH I y II
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Prolongación de la vida del injerto
•Corticosteroides: lisis selectiva de LT, bloquean trascripción de genes para citoquinas en Macrófagos.
•Azatioprina – Mercaptopurina: lisis de LT e inh. De leucocitos. •Clorambucil - Ciclofosfamida•Citotóxicos•Alquilantes - Rayos X - AcM•Ciclosporina•Irradiación Linfocitaria Total