Inflamacion Crónica

5/13/2018 Inflamacion Crónica - slidepdf.com

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INFLAMACION CRONICA



LA Inflamación crónica tiene las siguientes características :

Duración prolongada (semanas en adelante)

Ocurren en forma simultanea:- Fenómenos Inflamatorios Activos

- Destrucción tisular

- Fenómenos reparativos



La Inflamación Crónica.

Mecanismos de persistencia de macrófagos en Foco Inflamatorio

Reclutamiento de Monocitos de Circulación

Proliferación local de Macrófagos

Inmovilización de Macrófagos en sitio de Inflamación



Factores Involucrados en la Inflamación crónica

Derivados del Macrófago

- Radicales de oxígeno

- Citoquinas, quimotácticos : atraen otras células

- Factores de crecimiento : estimulan angiogénesis y proliferación de fibroblastos

Otros productos

- Tejido necrótico perpetua cascada inflamatoria

- liberación de mediadores por leucocitos activados

- Liberación de sustancias por células necróticas



Inflamación Crónica : Causas

Infecciones persistentes : TBC , Sifilis , parásitos , hongos

- Sugieren fenómeno de hipersensibilidad retardada

- Puede adoptar pattern de reacción granulomatosa

Exposición prolongada a tóxicos endógenos o exógenos- Silicosis

- Eteroesclerosis

Autoinmunidad

- Autoantígenos inducen reacción inflamatoria

autoperpetuante- LES

- Artritis Reumatoidea



Características de laIn

flamación

Crón

ica

Infiltración tisular por Mononucleares : linfocitos,macrófagos y

células plasmáticas

Destrucción tisular persistente por agente o células inflamatorias

Curación reemplazando por tejido conectivo el tejido dañado,

acompañado de proliferación vascular (angiogénesis) y fibrosis



INFILTRACION DE MONONUCLEARES

El Macrófago es la célula predominante en la Inflamación Crónica

Forma parte del del Sistema fagocítico mononuclear (SER)

Están distribuidos en el sistema Conectivo o

localizados en órganos : Pulmón : Macrófagos alveolares

Hígado : Células de Kupfer

Ganglios linfáticos : Histiocitos



Maduración del Mononuclear



Macrófago : Ontogénesis

Célula precursora en médula ósea

Circulación como Monocito (vida media 1 hora)

Migra a tejidos (se diferencia a macrófago)

(vida media meses a años )



El Sistema Fagocítico Mononucler

Tipo de Célula Localización

Monoblasto Medula Osea

Promonocito Medula Osea

Monocito Médula OseaSangre perisférica

Macrófago Tejido Conectivo (histiocitos)

Higado (Cel. De Kupfer)

Pulmón (macrófago alveolar)

Linfáticos

Bazo (macrófagos)

Médula Osea (macrófagos)Cav Serosas (pleural,peritoneo)

Hueso ( Osteoclastos)

Sist. Nervioso (microglia)

Sinovial (Células A y B)

Sitios inflamados (macrófagos,

cel. Epiteloidea y gigante)



Fun

cion

es del Sistema Mon

on

uclear

Funciones Simples Funciones Complejas

Migración Remodelación tisular

Pinocitosis Remoción de células muertas

Fagocitosis Actividad Antimicrobiana

Digestión intracelular Actividad Antiviral

Inmunoregulación

Metabolismo de lípidos y lipoproteinas

Curación de heridas

Citotoxicidad mediada por células



El Sistema Mononuclear : Funciones

Receptores FC para Inmunoglobulinas (IGg ± IgE)

Receptores para complemento

Receptores para Fibronectina

Receptores para citoquinas ( IL1 , IL2 ,IL4 , IL6 ,IL13 , FNT )

Receptores para hormonas : Insulina , corticoides , calcitriol , prostaglandinas)

Capacidad Secretoria :

- Hormonas polipeptidas : IL , Timosina, Factor estimulador de colonias de macrófagosSustancia P etc

- Componentes del Complemento : vía clásica, alternativa e inhibidores

- Factores de coagulación

- Enzimas proteolíticas : metaloproteasas, colagenasas

- Otras enzimas : lipasas,deaminasas

- Proteínas de matriz extracelular : Fibronectina,proteoglicanos

- Otra proteínas : transferrina, transcobalamina

- Lípidos bioactivos :prostaglandinas- Hormonas esteroidales (hidroxivitamina D),Oxido nítrico, nitritos, nitratos



Los monocitos son la célula predominante en el foco

Inflamatorio ya a las 48 horas

Activación de Macrófagos

Citoquinas : IFN (secretada por linfocitos T)

Endotoxinas

Mediadores químicos varios

Macrófago Activado- Aumenta de tamaño

- Aumenta enzimas lisosomales- Activa metabolismo celular

- Aumenta capacidad fagocítica

Secreta productos biológicos

Activos que: tienen capacidad bactericida

Inician proceso reparativo

Provocan daño tisular

(Estado de diferenciaciónFuncional)



Fisiopatologia del Macrófago

The roles of activated macrophages in chronic inflammation. Macrophages are activated by cytokines from

immune-activated T cells (particularly IFN-) or by nonimmunologic stimuli such as endotoxin. The products made byactivated macrophages t hat cause tissue injury and fibrosis are indicated. AA, arachidonic acid; PDGF, platelet-derived

growt h factor; FGF, fibroblast growt h factor; TGF, transforming growt h factor .



El Macrófago Activado«

Elimina Agentes nocivos

Inicia fenómenos reparativos

Responsable del daño tisular en la inflamación crónica



En la inflamación corta el macrófago desaparece del tejido

En la Inflamación crónica la acumulación de macrófagos persiste



Otras Células Participantes en la Inflamación Crónica

LINFOCITOS

EOSINOFILOS

MAST CELLS



Otras Células Participantes en la Inflamación Crónica

Linfocitos



Linfocitos en Inflamación Crónica

Participan en reacciones :

- mediadas por Anticuerpos

- mediadas por Células

- en Inflamación no inmune

Migran al sitio inflamado

- Citoquinas originadas en Macrófagos ( FNT ± IL1 ± quemokinas )

- Macrófagos presentan Ag a Linfocitos

- Macrófagos producen otras citoquinas (IL12) que estimulan respuesta de linfocito T

Linfocito T activado producen citoquinas que contribuyen a activar a macrófago

Linfocito B origina células plasmáticas. Ellas producen Ac contra antígenos persistentes del foco



Eosinófilos en Inflamación Crónica

Abundantes en reacciones mediadas por Ig E y en parasitosis

Migran en la misma forma que las células al foco inflamatorio



Mastocitos en Inflamación Crónica

Participan tanto en Inflamaciones agudas como crónicas

Expresan en su superficie receptores para Fc de IG E

Su degranulación determina liberación de histamina

Ello puede originar Shock anafilácticos

En inflamación crónica contribuyen a la producción de fibrosis



INFLAMACION GRANULOMATOSA

Corresponde a un tipo distinto de inflamación crónica

Caracterizado por acumulación de macrófagos que

Adopta un aspecto epiteloideo«..

«.Rodeada por collar de

Linfocitos y células

plasmáticas

Granuloma tuberculoso



Granuloma

Granuloma por

Cuerpo Extraño:

( Talco, suturas )- sin respuesta inflamatoria

- Cuerpo extraño en el

centro del granuloma

Granuloma Inmunes(respuesta inmune celular)

-Macrófagos presentan material a linfocitos- Linfocitos se activan

- Producen citoquinas . IL2 ± FNT

- Transforman macrófagos en celula epiteloidea

- Activan otros linfocitos



Examples of Diseases with Granulomatous Inflammations

DiseaseDiseaseCauseCause

TuberculosisTuberculosis Mycobacterium Mycobacteriumtuberculosistuberculosis

LeprosyLeprosy Mycobacterium leprae Mycobacterium leprae

SyphilisSyphilis Treponema pallidumTreponema pallidum

CatCat--scratchscratch

diseasedisease

GramGram--negativenegative

bacillus bacillus

Tissue ReactionTissue Reaction

Noncaseating tubercle (granuloma prototype): a focus of Noncaseating tubercle (granuloma prototype): a focus of

epithelioid cells,epithelioid cells,rimmed by fibroblasts, lymphocytes, histiocytes,rimmed by fibroblasts, lymphocytes, histiocytes,

occasional Langhans giant cell;occasional Langhans giant cell;

caseating tubercle: central amorphous granular debris, losscaseating tubercle: central amorphous granular debris, loss

of all cellular detail; acidof all cellular detail; acid--fast bacillifast bacilli

AcidAcid--fast bacilli in macrophages; nonfast bacilli in macrophages; non--caseatingcaseating

granulomasgranulomas

Gumma: microscopic to grossly visible lesion, enclosingGumma: microscopic to grossly visible lesion, enclosing

wall of histiocytes; plasma cell infiltrate;wall of histiocytes; plasma cell infiltrate;

central cells are necrotic without loss of cellular outlinecentral cells are necrotic without loss of cellular outline

Rounded or stellate granuloma containing central granular Rounded or stellate granuloma containing central granular

debris and recognizable neutrophils;debris and recognizable neutrophils;

giant cells uncommongiant cells uncommon

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