INFLAMACI+ôN AGUDA Y CR+ôNICA objetivo 1

8/18/2019 INFLAMACI+ôN AGUDA Y CR+ôNICA objetivo 1

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1 Inflamación Aguda y Crónica Noel González, Javier Dubón

INFLAMACIÓN AGUDA Y CRÓNICA

Objetivo 1

La Inflamación

La inflamación es una reacción compleja ante agentes lesivos, tales como los microbios y

células dañadas (necróticas), que consta de respuestas vasculares, migración y activación de

leucocitos, y reacciones sistémicas.

Característica única: El proceso inflamatorio es la reacción de vasos sanguíneos, que da lugar a

la acumulación de líquido y leucocitos en los tejidos extravasculares.

La inflamación sirve para destruir, diluir o denudar al agente agresor, y pone en acción una

serie de acontecimientos que tratan de curar y reconstruir el tejido dañado.

La reparación empieza durante las primeras fases de la inflamación pero se completa,

habitualmente, después de que la influencia agresora haya sido neutralizada.

Objetivo 2

Inflamación Aguda: Tiene un comienzo rápido y duración relativamente corta. Sus principales

características son la presencia de edema y migración de leucocitos predominantemente

neutrófilos.

Inflamación Crónica: De duración más larga y se asocia histológicamente con la presencia de

linfocitos y macrófagos, proliferación de vasos sanguíneos, fibrosis y necrosis tisular.

Objetivo 3

Inflamación Aguda

Criterios clínicos: Calor, rubor, tumor, dolor e incapacidad

Estímulos: Infecciones, traumatismos, agentes físicos o químicos, necrosis tisular, cuerposextraños y reacciones inmunitarias.

Exudado y trasudado

Exudado Trasudado

Escape de líquido, proteínas y células

sanguíneas desde los sistemas

vasculares al tejido intersticial o a las

cavidades.

Alta concentración de proteínas.

Densidad por encima de 1.020

Alteración significativa en la

permeabilidad normal de los

pequeños vasos sanguíneos en el

área lesionada.Ejemplo: Pus, edema, ascítis

Ultrafiltrado de plasma sanguíneo

como consecuencia del desequilibrio

osmótica o hidrostático a través de la

pared del vaso.

Bajo contenido de proteínas.

Densidad menor de 1.012

No existe aumento de la

permeabilidad vascular.

Ejemplo: Edema, derrame pleural,sudoración


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Cambios vasculares

En la inflamación, los vasos sanguíneos experimentan una serie de cambios diseñados para

maximizar el movimiento de proteínas plasmáticas y células circulantes fuera de la circulación

y dentro del sitio de la lesión o infección.

Los cambios ocurren en el orden siguiente:

Vasodilatación: Implica primeramente a las arteriolas y después da lugar a la

abertura de nuevos lechos capilares en la zona. La vasodilatación es la causa

del calor y el eritema, esta está inducida por varios mediadores entre ellos

histamina y oxido nítrico.

Aumento de la permeabilidad de la microvasculatura.

Estasis: La pérdida de líquido da lugar a la concentración de hematíes en los

vasos sanguíneos y aumento de la viscosidad sanguínea, reflejado por la

presencia de vasos pequeños dilatados rellenos de hematíes y un flujo

sanguíneo más lento.

Migración de leucocitos: principalmente los neutrófilos se acumulan en elendotelio vascular, después estos se adhieren al endotelio, y poco después

migran a través de la pared vascular al tejido intersticial.

Aumento de la permeabilidad vascular

Un signo distintivo de la inflamación aguda es el aumento de la permeabilidad vascular que da

lugar al escape de un líquido rico en proteínas (exudado) en el tejido extravascular. El aumento

del líquido extravascular da lugar al edema.

Formación de hiatos endoteliales en las vénulas: Este es el mecanismo más

frecuente de goteo vascular y esta producido por histamina, bradicinina,leucotrienos y la sustancia P, y muchas otras clases de mediadores químicos.

Ocurre rápidamente tras la exposición al mediador y, habitualmente, es

reversible y de vida corta (15-30 min.) se conoce así como respuesta transitoria

inmediata. Clásicamente este tipo de extravasación afecta a las vénulas de 20 a

60 micrómetros de diámetro, sin afectar capilares ni arteriolas.

Lesión endotelial directa: Origina una necrosis y el desprendimiento de la

célula endotelial. Este efecto se encuentra, habitualmente, en las lesiones

necrotizantes y se debe al daño directo del endotelio como en las quemaduras

graves o infecciones bacterianas líticas. Esta reacción se conoce como la

respuesta inmediata mantenida. Todos los niveles de microcirculación están

afectados, incluyendo las vénulas, los capilares y las arteriolas.Extravasación prolongada retardada: Empieza después de un retraso de 2 a 12

horas, dura varias horas o incluso días, e implica vénulas así como capilares; es

causada por una lesión térmica de leve a maderada, radiación X o ultravioleta,

y ciertas toxinas bacterianas. La quemadura solar de aparición tardía es un

ejemplo de una reacción retardada. el mecanismo no esta claro aunque puede

ser el resultado del efecto directo del agente agresor, dando lugar al daño

retardado de la célula endotelial (quizá por apoptosis)

Lesión endotelial mediada por leucocitos: La adherencia de los leucocitos en la

inflamación aguda al endotelio, provoca su activación, liberando así especies

de oxigeno toxico y enzimas proteolíticas que, a su vez, causan lesión o

desprendimiento endotelial, dando lugar al aumento de la permeabilidad. Esta


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forma de lesión esta restringida a

lugares como las vénulas y

capilares pulmonares y

glomerulares.

Aumento de la transcitosis: La

transcitosis ocurre a través de loscanales y consiste en agrupaciones

de vesículas y vacuolas

interconectadas, no revestidas,

denominadas organelas

vesiculovacuolares, muchas de las

cuales se localizan cerca de las

uniones intercelulares.

Extravasación de los vasos

neoformados. Durante la

reparación de las células

endoteliales proliferan y se formannuevos vasos sanguíneos, un

proceso denominado angiogénesis.

Los esbozos de los nuevos vasos

siguen permeables hasta que las

células endoteliales maduran y

forman uniones intercelulares.

RESUMEN: En la inflamación aguda, la

pérdida de líquido de los vasos con

permeabilidad aumentada ocurre en

distintas fases:1. Una respuesta transitoria

inmediata que dura 30 min. o

menos, mediada por histamina y

leucotrienos endoteliales.

2.

Una respuesta retardada que

empieza aproximadamente 2 horas

y dura 8 horas, mediada por

cininas y productos de

complemento.

3. Una respuesta prolongada que es

más observable tras la lesión

endotelial directa, por ejemplo tras

las quemaduras.

Acontecimientos celulares

Una función de la inflamación es suministrar leucocitos al sitio de la lesión y activarlos para

que ejecuten sus funciones normales en la defensa del huésped.

1.

Extravasación: Secuencia de acontecimientos en el viaje de los leucocitos desde la luz

de los vasos al tejido intersticial.

Marginación: En el flujo sanguíneo normal de las vénulas, los eritrocitos estánconfinados a una columna axial central desplazando los leucocitos hacia la


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pared del vaso. Como la sangre fluye lentamente al principio de la inflamación,

las condiciones hemodinámicas cambian y las células blancas asumen una

posición periférica a lo largo de la superficie endotelial.

Rodadura: Los leucocitos individuales, y luego filas de ellos, ruedan

lentamente a lo largo del endotelio y se adhieren transitoriamente.

Adhesión: los leucocitos se unen firmemente a puntos específicos, ayudadospor moléculas químicas y receptores presentes en su superficie y la superficie

de las células del endotelio.

Transmigración (Diapédesis): Las quimiocinas actúan sobre los leucocitos

adherentes y estimulan a las células para migrar a través de los espacios

interendoteliales hacia un gradiente de concentración química, esto es, hacia

el sitio de la lesión o infección. La diapédesis leucocitaria ocurre

predominantemente en las vénulas.

Conglomeración: los leucocitos se acumulan rápidamente donde se les

necesita.

Figura. Proceso en varias etapas de la migración leucocitaria a través de los vasos sanguíneos, mostrado aquí

respecto a los neutrófilos.

2. Receptores de adhesión:

Selectinas.

1. Selectina E (CD62E, conocida previamente como ELAM-1), confinada al

endotelio.

2. Selectina P (CD62P, conocida previamente como GMP140 o PADGEM)

presente en el endotelio y en las plaquetas.

3. Selectina L (CD62L, conocida previamente por muchos nombres

incluyendo LAM-1) se expresa en la mayoría de los leucocitos.

Familia Inmunoglobulinas: Dos moléculas de adhesión endotelial, sirven como

ligandos para las integrinas leucocitarias.

1.

ICAM-1 (molécula de adhesión intercelular1)2. VCAM-1 (molécula de adhesión vascular 1)


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Integrinas: Compuestas de cadenas α y β, se expresan en muchos tipos

celulares y se unen a ligandos cobre las células endoteliales, otros leucocitos y

la matriz extracelular.

1.

Integrinas β2: LFA-1 (CD11a/CD18) y Mac-1 (CD11b/CD18), se unen a

ICAM-1.2. Integrinas β1: VLA-4, se une a VCAM-1

Glucoproteinas de tipo mucina: Estas glucoproteinas se encuentran en la

matriz extracelular y en la superficie de las células.

1. Heparán sulfato.

Quimiotaxis.

Locomoción de los leucocitos orientada por un gradiente químico que obliga a los leucocitos a

migrar a los sitios de la lesión.

Factores quimiotácticos.

1. Factores exógenos: Los más frecuentes son los productos bacterianos,

algunos de estos son pépticos que poseen un amino terminal de N-

formil-metionina.

2.

Agentes endógenos: Incluyen varios mediadores químicos.

- Componentes del sistema de complemento, particularmente C5a.

- Productos de la vía lipoxigenasa, principalmente leucotrieno B4.

- Citocinas, particularmente las de la familia quimiocina

Fagocitosis.

Células fagocíticas: Macrófagos y Neutrófilos.

Mecanismos.

1. Reconocimiento y unión: Típicamente la fagocitosis de microbios y células muertas se

inicia por el reconocimiento de las partículas por receptores expresados en la

superficie del leucocito. Los receptores de manosa y los receptores limpiadores son

dos receptores importantes que actúan fijando e ingiriendo microbios. El receptor de

manosa es una lectina de macrófago que fija los residuos terminales de manosa y

mucosa de las glicoproteinas y glucolipidos. Estos azucares típicamente son parte de

moléculas que se encuentran en las paredes ce las células microbianas. El receptor de

manosa del macrófago solo reconoce microbios y no células del huésped. La eficaciade los fagotitos se potencia en gran medida cuando los microbios están opsonizados

por proteínas específicas.

2.

Interiorización: Durante la interiorización, extensiones del citoplasma fluyen alrededor

de la partícula que se va a interiorizar, dando lugar, finalmente, a un encerramiento

completo de la partícula dentro del fagosoma. La membrana limitante de esta vacula

fagocítica se funde, a continuación, con la membrana limitante del lisosoma, dando

lugar a la descarga de los contenidos en el fagolisosoma. Durante este proceso, el

neutrófilo y el monolito se desgranulan progresivamente.

3.

Muerte y degradación: La muerte de los microbios se acompaña, en gran medida, de

mecanismos dependientes de oxigeno. La fagocitosis estimula un estallido en el

consumo de oxigeno, glucogenolisis, aumento de la oxidación de la glucosa mediante


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le derivación de la hexosa-monofosfato, y la producción de intermediarios de oxigeno

reactivos.

Figura. Pasos de la fagocitosis.

Mediadores químicos en la inflamación

Aminas Vasoactivas: Están entre los primeros mediadores que se liberan

durante la inflamación.

1. Histamina: Ampliamente distribuida en los tejidos, siendo la fuente

más rica los mastocitos, también se encuentra en los basófilos y

plaquetas de la sangre. Se libera por la desgranulación de los

mastocitos frente a diversos estímulos:

Agresión física.

Reacciones inmunitarias.

Fragmentos de complemento (anafilotoxinas)

Proteínas liberadoras de leucocitos.

Neuropéptidos.

Citocinas.

Efectos: Dilatación de las arteriolas, aumento de la permeabilidad de

las vénulas. Se considera que es el principal mediador de la fase

transitoria inmediata del aumento de la permeabilidad vascular.

2. Serotonina: Esta presente en plaquetas. La liberación de serotonina

por parte de las plaquetas se estimula cuando estas se agregan tras

contactar con el colágeno, la trombina, el ADP y complejos antígeno-

anticuerpo.


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Proteínas Plasmáticas: Varios fenómenos en la respuesta inflamatoria están

mediados por proteínas plasmáticas que pertenecen a tres sistemas

interrelacionados:

1.

Sistema de complemento: El sistema de complemento consta de 20

proteínas (y sus productos de escisión), que se encuentran en su mayorconcentración en el plasma. Este sistema funciona en la inmunidad innata

y de adaptación, en la defensa contra agentes microbianos. En presencia

de la activación del complemento, se elabora un número de componentes

del complemento que causan un aumento de la permeabilidad vascular, la

quimiotaxis y la opsonización. Las proteínas del complemento se

presentan en formas inactivas en el plasma y se enumeran desde C1 hasta

C9.

El paso crítico en la elaboración de las funciones biológicas del

complemento es la activación del tercer componente, C3. La escisión de C3

puede ocurrir por una de estas tres vías:

Vía clásica, vía alternativa y vía lectina.Cualquiera que sea la vía implicada en los primeros pasos de la activación

del complemento, todas ellas conducen a la formación de una enzima

activa denominada C3 convertasa, que escinde el C3 en dos fragmentos

funcionalmente distintos: el C3a y el C3b. El C3a se libera y el C3b se une

covalentemente a la célula donde esta activándose el complemento. A

continuación, el C3bse une a los fragmentos previamente generados para

formar C5 convertasa, que escinde el C5 para liberar C5a. El C5b restante

se une a los últimos componentes (C6-C9), culminando en la formación del

complejo de ataque a la membrana.

Los factores derivados del complemento median una variedad de

fenómenos en la inflamación aguda:Fenómenos vasculares. C3a, C5a y en menor proporción C4a,

estimulan la liberación de histamina de los mastocitos y, por tanto,

aumentan la permeabilidad vascular y producen Vasodilatación. Se

denominan anafilotoxinas.

Adhesión, quimiotaxis y activación de leucocitos. El C5a es un

agente quimiotáctico poderoso para neutrófilos, monocitos,

eosinófilos y basófilos.

Fagocitosis. El c3b y su producto de escisión, iC3b (C3b inactivo)

cuando se fijan a la pared de la célula bacteriana, actúan como

opsinas y favorecen la fagocitosis.

2.

Sistema cinina: El sistema cinina produce pépticos vasoactivos de las

proteínas plasmáticas denominada cininógenos por la acción de proteasas

específicas denominadas calicreínas. La activación del sistema cinina de

lugar a la liberación de nanopéptido vasoactivo bradicinina. La bradicinina

aumenta la permeabilidad vascular y produce contracción del mm liso,

dilatación de los vasos sanguíneos y dolor cuando se inyecta en la piel.

3.

Sistema de coagulación: El sistema de coagulación y la inflamación son

procesos íntimamente conectados. El sistema de coagulación se divide en

dos vías que convergen, culminando en la activación de la trombina y la

formación de fibrina que tiene propiedades inflamatorias.


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Figura. Interrelaciones entre los cuatro sistemas de mediadores del plasma desencadenados por la activación del

factor XII.

Metabolitos de Acido Araquidónico: Prostaglandinas, Leucotrienos y

Lipoxinas: El ácido araquidónico es un ácido graso piliinsaturado de 20

carbonos que se deriva de diversas fuentes o por conversión del ácido graso

esencial, ácido linoleico. No está libre pero se esterifica normalmente en los

fosfolipidos de membrana. Se libera de estos fosfolipidos mediante la acciónde fosfolipasas celulares (p. ej, fosfolipasa A2), que puede activarse por

estímulos mecánicos, químicos y físicos o por otros mediadores (p. ej, C5a)

Los metabolitos del AA, también denominados eicosanoides, se

sintetizan por dos clases principales de enzimas: ciclooxigenasas

(prostaglandinas y tromboxanos) y lipoxigenasas (leucotrienos y

lipoxinas)

1. Vía ciclooxigenasa: Iniciada por dos enzimas diferentes (la COX-1

expresada constitutivamente y la enzima inducible COX-2), da lugar a la

generación de prostaglandinas. Las plaquetas contienen la enzima

tromboxano sintetasa, y de aquí que el TxA2 sea el producto masimportante de estas células. El TxA2, un potente agente agregador de

plaquetas y vasoconstrictor, por si mismo es inestable y se convierte en su

forma inactiva TxB2. El endotelio vascular carece de la tromboxano

sintetasa pero posee prostaciclina sintetasa, que da lugar a la formación

de prostaciclina (PGI2) y su producto final estable PGF1α. La prostaciclina

es un vasodilatador, un inhibidor potente de la agregación plaquetaria, y

potencia también marcadamente el aumento de la permeabilidad y los

efectos quimiotácticos de otros mediadores. Las prostaglandinas también

están implicadas en la patogénesis del dolor y de la fiebre en la

inflamación.


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2. Vía lipoxigenasa: Los productos iniciales están producidos por tres

diferentes lipxigenasas, presentes solamente en unos pocos tipos de

células. la 5-lipoxigenasa (5-LO) es la enzima predominante en los

neutrófilos, se convierte en una familia de compuestos denominados

colectivamente leucotrienos. Los leucotrienos son más potentes, en varios

ordenes de magnitud, que la histamina en lo que respecta a aumentar lapermeabilidad vascular y producir broncoespasmo.

3. Las lipoxinas: Son una adición reciente a la familia de productos bioactivos

generados a partir del AA, y sus mecanismos biosintéticos transcelulares

(que implican a dos poblaciones celulares) son clave para su producción.

Los leucocitos, particularmente neutrófilos, producen productos

intermedios en la síntesis de lipoxina, y se convierten en lipoxinas por la

interacción entre las plaquetas y los leucocitos. Las principales acciones de

las lipoxinas son la inhibición del reclutamiento leucocitario y los

componentes celulares de la inflamación. Inhiben la quimiotaxis de

neutrófilos y su adhesión al endotelio.

Figura. Metabolismo del ácido araquidónico.

Factor Activador de Plaquetas (PAF): El PAF es otro mediador bioactivo

derivado de fosfolípidos. Su nombre viene de se descubrimiento inicial como

un factor derivado de los basófilos sensibilizados con IgE y estimulados por

antígeno que producen agregación plaquetaria. Además de su estimulo sobre

las plaquetas, el PAF produce vasoconstricción y broncoconstricción y, en

concentraciones extremadamente bajas, induce vasodilatación y aumento de

la permeabilidad venular con una potencia de 100 a 10.000 veces mayor que la


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histamina. El PAF también produce un aumento de la adhesión de leucocitos al

endotelio, la quimiotaxis, la desgranulación y el estallido oxidativo.

Citocinas y Quimiocinas: Las citocinas son proteínas producidas por muchos

tipos de células (principalmente linfocitos y macrófagos activados, pero

también células del endotelio, epitelio y tejido conectivo) que modulan lasfunciones de otros tipos celulares. Es sabido desde hace tiempo que están

implicadas en respuestas celulares inmunitarias, y estos productos tienen

efectos adicionales que desempeñan papeles importantes en la inflamación

aguda y crónica.

1.

Factor de necrosis tumoral e interleucina-1: El TNF y la IL-1 son las dos

principales que median en la inflamación. Se producen

fundamentalmente por macrófagos activados. La secreción de TNF e

IL-1 puede estimularse por endotoxina y otros productos microbianos,

inmunocomplejos, agresión física y varios estímulos inflamatorios. Sus

acciones más importantes en la inflamación son sus efectos sobre elendotelio, leucocitos y fibroblastos, y la inducción de reacciones

sistémicas de fase aguda.

2. Quimiocinas: Las quimiocinas son una familia de proteínas pequeñas

que actúan primariamente como quimioatrayentes para tipos

específicos de leucocitos. Se clasifican en grupos principales:

Quimiocinas C-XC: actúan primariamente sobre los neutrófilos. La

IL-8 es típica de este grupo. Se agrega por los macrófagos

activados, células endoteliales y otros tipos celulares y causa su

activación y quimiotaxis de neutrófilos, con actividad limitada

sobre monocitos y eosinófilos. Quimiocina C-C: generalmente atraen monocitos, eosinófilos,

basófilos, y linfocitos pero no neutrófilos.

Quimiocinas C, son relativamente específicas de los linfocitos.

Quimiocinas CX3C: promueve la adhesión firme de monocitos y

células T al endotelio, y también tiene una actividad

quimioatrayente.

Las quimiocinas median sus actividades uniéndose a los receptores acoplados a las 7 proteínas

G transmembrana. Actúan como correceptores para una glucoproteina de la cubierta del VIH-

1y, por ello, están implicadas en la fijación y la entrada del virus a la célula.

Las quimiocinas estimulan el reclutamiento de leucocitos en la inflamación y controlan lamigración normal de células a través de varios tejidos.

Oxido Nítrico: El ON, un mediador pleitrópico de la inflamación, fue

descubierto como factor liberado por las células endoteliales que causaba

Vasodilatación relajando el mm liso vascular y, por lo tanto, se denomino

factor relajante derivado del endotelio. El ON es un gas soluble producido no

solamente por células endoteliales sino también por macrófagos y algunas

neuronas del cerebro. El ON actúa de una manera parácrina sobre células

diana a través de la inducción de CMPc, que a su vez, inicia una serie de

acontecimientos intracelulares que dan lugar a la respuesta.

El ON se sintetiza a partir de la L-arginina por la enzima oxido nítrico sintasa(NOS). Existen tres tipo: NOS endotelial, NOS neuronal y NOS inducible.


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Resultados de la Inflamación.

Muchas variables pueden modificar este proceso básico de la inflamación, incluyendo la

naturaleza y la intensidad de la agresión, el sitio y el tejido afectado, y el grado de respuesta

del huésped. Sin embargo, en general, la inflamación aguda puede tener uno de estos

resultados.

Resolución completa: La resolución es el resultado final cuando la agresión

esta limitada o es de vida corta, o cuando ha habido poca destrucción tisular y

las células parenquimatosas dañadas pueden regenerarse. La resolución

implica la neutralización o la eliminación espontánea de los mediadores

químicos, cese del infiltrado leucocitario, muerte de los neutrófilos y,

finalmente, la eliminación del líquido del edema y las proteínas, leucocitos,

agentes extraños y residuos necróticos del sitio de la inflamación.

Curación por reemplazo de tejido conectivo (fibrosis): Ocurre tras la

destrucción tisular necrótica cuantiosa, cuando la agresión inflamatoria implicatejidos incapaces de regeneración, o cuando existe una exudación abundante

de fibrina. Cuando el exudado fibrinoso en los tejidos o en las cavidades

serosas no puede eliminarse adecuadamente, el tejido conectivo crece dentro

del área del exudado, convirtiéndolo en una masa de tejido fibroso (un

proceso llamado también organización). Las infecciones piógenas pueden

inducir esta reacción.

Progresión de la respuesta tisular a inflamación crónica: Puede seguir a una

inflamación aguda, o la respuesta puede ser crónica casi desde el principio. La

transición de aguda a crónica ocurre cuando la respuesta inflamatoria aguda

no puede resolverse, debido o bien a la persistencia de agente nocivo o aalguna interferencia con el proceso normal de curación.

Objetivo 4

Inflamación Crónica

Es una inflamación de duración prolongada (semanas o meses) en la cual la inflación activa,

destrucción tisular e intento de reparación suceden simultáneamente.

Causas:1. Infecciones persistentes, por ciertos microorganismos, tales como el bacilo

tuberculoso, Treponema pallidum y ciertos virus, hongos y parásitos.

2. Exposición prolongada a agentes potencialmente tóxicos, exógenos o endógenos, p. ej.

silicosis, ateroesclerosis.

3. Autoinmunidad: Ciertas reacciones inmunitarias que se desarrollan contra los propios

tejidos del individuo, p. ej. artritis reumatoide, lupus eritematoso. En estas

enfermedades los antígenos evocan una inmunorreacción autoperpetuada que da

lugar a daño tisular e inflamación crónicos.


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Características Morfológicas

Infiltración por células mononucleares: Incluyen macrófagos, linfocitos y células

plasmáticas.

Macrófago: Es el elemento celular dominante en la inflamación crónica. Los

macrófagos son uno de los componentes del sistema mononuclear fagocítico(sistema reticuloendotelial). Los macrófagos activados secretan una amplia

variedad de productos biológicamente activos que, si no se controlan, ocasionan

lesión tisular y fibrosis característica de la inflamación crónica.

En la inflación crónica persiste la acumulación de macrófagos y esta mediada por

diferentes mecanismos:

1. Reclutamiento de monocitos de la circulación, que resulta de la expresión de

moléculas de adhesión y factores quimiotácticos. La mayoría de los macrófagos

presentes en un foco de inflamación crónica están reclutados de los monocitos

circulantes. El proceso de reclutamiento de los monocitos es similar al proceso de

reclutamiento de los neutrófilos.

2.

Proliferación local de macrófagos después de su migración a través del torrentesanguíneo.

3. Inmovilización de macrófagos dentro del sitio de la inflamación.

Los productos de los macrófagos activados sirven para eliminar los agentes

agresores tales como microbios y para iniciar el proceso de reparación, y son

responsables en gran parte de la lesión tisular en la inflamación crónica. Así pues, la

destrucción tisular es uno de los signos distintivos de la inflamación crónica.

Otras células en la inflamación crónica.

1. Linfocitos: se movilizan en las reacciones inmunitarias mediadas por Ab y mediadas

por células e incluso en la inflamación no inmunológica.2. Células Plasmáticas: Derivan de los linfocitos B activados y producen Ab dirigidos

contra Ag persistentes en el sitio de la inflamación o contra componentes

alterados de los tejidos.

3. Eosinófilos: Son abundantes en las reacciones inmunitarias mediadas por IgE y en

infecciones por parásitos. Eotaxia: quimiocina especialmente importante en el

reclutamiento eosinofilico. Los eosinófilos tienen gránulos que contienen Proteína

Básica Mayor, una proteína altamente catiónica que es toxica para los parásitos

pero también produce lisis de las células epiteliales de los mamíferos.

4. Mastocitos: Participan en las reacciones inflamatorias agudas y en las persistentes.

Expresa en su superficie el receptor que fija la porción Fc de IgE. Pueden producir

citocinas que contribuyen a la fibrosis.

Objetivo 5

Inflamación Granulomatosa.

Es un patrón distintivo de reacción inflamatoria crónica caracterizada por acumulación focal de

macrófagos activados que, con frecuencia, desarrollan una apariencia semejante al epitelio

(epitelioide).

Un granuloma es un foco de inflamación crónica que consiste en la agregación microscópica de

macrófagos que se transforman en células semejantes a las epiteliales rodeadas por un collarde leucocitos mononucleares, principalmente linfocitos y ocasionalmente células plasmáticas.


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Existen dos tipos de granulomas que difieren en su patogenia:

1. Granulomas de cuerpo extraño: Provocados por cuerpos extraños relativamente

inertes. Se forman cuando materiales tales como el talco, suturas u otras fibras son lo

suficientemente grandes como para impedir la fagocitosis por un único macrófago, yno provocan ninguna respuesta inflamatoria o inmunológica específica. Se forman

células epiteliodes y células gigantes de cuerpo extraño y se superponen a la superficie

y abarcan al cuerpo extraño.

2.

Granulomas inmunitarios: Están producidos por partículas insolubles, típicamente

microbios, capaces de inducir una respuesta inmunitaria celular. Este tipo de respuesta

inmunitaria no produce, necesariamente, granulomas pero, cuando lo hace, el agente

se degrada escasamente o lo hace en forma de partículas. En estas respuestas los

macrófagos ingieren el material extraño, lo procesan, y presentan parte de el a los

linfocitos T apropiados, produciendo su activación. El prototipo de granuloma

inmunitario es el producido por el Mycobacterium tuberculosis, en la TB, el granuloma

se denomina tubérculo, y clásicamente, se caracteriza por la presencia de necrosiscaseosa central.

Ejemplos: TB, sarcoidosis, enfermedad por arañazo de gato, linfagranuloma inguinal, lepra,

brucelosis, sífilis, algunas infecciones micóticas, beriliosis y reacciones ante lípidos irritantes.

Figura. Granuloma tuberculoso típico mostrando un área de necrosis central, células epiteliodes, múltiples células

gigantes tipo Langhans y linfocitos.

Objetivo 6

Linfangitis

Inflamación de uno o varios vasos linfáticos.

Linfadenitis reactiva o inflamatoria: Se denomina así al aumento del tamaño ganglionar

debido normalmente a hiperplasia de los folículos linfoides y de las células fagocíticas que

tapizan los sinusoides de los ganglios.


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Objetivo 7

Patrones morfológicos de la inflamación aguda.

Inflamación serosa:

Esta marcada por el vertido al exterior de un fluido fino (denominado derrame) que,

dependiendo del sitio de la agresión, deriva del plasma, o de las secreciones de células

mesoteliales que revisten el peritoneo, la pleura y las cavidades pericárdicas.

Ejemplo: Vesícula cutánea, resultante de una quemadura o infección vírica.

Figura. Inflamación serosa. Imagen a bajo aumento de un corte de una vesícula cutánea mostrando la separación de

la epidermis de la dermis por una colección focal de derrame seroso.

Inflamación fibrinosa:

Con agresiones más intensas y la resultante mayor permeabilidad vascular, moléculas como el

fibrinógeno pasan la barrera vascular, se forma la fibrina y se deposita en el espacio

extracelular. Se desarrolla un exudado fibrinoso cuando las extravasaciones vasculares son lo

suficientemente grandes o existe un estimulo procoagulante en el intersticio.

Ejemplo: La conversión del exudado fibrinoso en tejido cicatricial dentro del saco pericardico.

Este patrón es característico de las cavidades.

Figura. Pericarditis fibrinosa. La imagen muestra

depósitos de fibrina en el saco pericardico.


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Inflamación supurativa o purulenta:

Se caracteriza por la producción de grandes cantidades de pus o exudado purulento que

consiste en neutrófilos, células necróticas y líquido de edema. Los abscesos son colecciones

localizadas de tejido inflamatorio purulento causadas por la supuración enterrada en un tejido,

un órgano o un espacio cerrado. Habitualmente, existe una zona de neutrófilos preservadosalrededor de un foco necrótico y, por fuera de esta región, hay una dilatación vascular y

proliferación parenquimatosa y fibroblástica.

Ejemplo: Apendicitis aguda, faringitis bacteriana estreptocócica.

Figura. Inflamación supurada. A, absceso bacteriano subcutáneo con colección de pus. B, el absceso contiene

neutrófilos, líquido de edema y otros residuos o restos celulares.

Ulceras: Es un efecto local, o excavación de la superficie de un órgano o tejido que estaproducido por desprendimiento de tejido necrótico inflamatorio. Pueden ocurrir solamente

cuando la necrosis tisular y la inflamación resultante existen sobre o cerca de una superficie.

Ejemplo: Ulcera péptica del estomago o duodeno.

Figura. Morfología de una úlcera. A, úlcera duodenal crónica. B, corte transversal a bajo aumento del cráter de una

úlcera duodenal con un exudado inflamatorio agudo en la base.


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Objetivo 8

Efectos sistémicos de la inflamación

Los cambios sistémicos asociados con la inflamación, especialmente en pacientes que

tienen infecciones, se denominan colectivamente respuesta de fase aguda, o SíndromeSistémico de Respuesta Inflamatoria. Consta de varios cambios clínicos y patológicos:

1. Fiebre: Elevación de la temperatura corporal, habitualmente en 1 a 40C. Se

produce en respuesta a unas sustancias denominadas pirógenos que actúan

estimulando la síntesis de prostaglandinas en las células vasculares y

perivasculares del hipotálamo

2. Proteínas de fase aguda: Son proteínas plasmáticas, sintetizadas en el hígado,

cuyas concentraciones en plasma pueden aumentar varios cientos de veces

como parte de la respuesta el estimulo inflamatorio, ejemplos de estas son:

proteína C reactiva (PCR), el fibrinógeno y la proteína sérica amieloide A. El

aumento del fibrinógeno hace que los eritrocitos formen pilas que sedimentanmás rápidamente por unidad de gravedad que los eritrocitos individuales.

3.

Leucocitosis: Es una característica habituadle las reacciones infamatorias,

especialmente las bacterianas. Ocurre por liberación acelerada de células por

el contingente de reserva posmitótico en la medula ósea, y por tanto, se asocia

con una elevación en el numero de neutrófilos mas inmaduros en sangre.

4. Neutrofilia: Se refiere a un aumento en el recuento sanguíneo de neutrófilos.

5. Linfocitosis: Aumento absoluto en el numero de linfocitos. (Infecciones víricas)

6.

Eosinofilia: Aumento en el numero de eosinófilos, p. ej, asma bronquial, fiebre

del heno y las infecciones parasitarias.

7.

Leucopenia: Disminución en el número de células blancas circulantes

(leucocitos), p. ej, fiebre tifoidea, virus, rickettsias y ciertos protozoos.8. Aumento del pulso, presión sanguínea y la disminución del sudor, originados

fundamentalmente por la redistribución del flujo sanguíneo desde la piel a los

lechos vasculares profundos, para minimizar la perdida de calor a través de la

piel.

9. Escalofríos, enfriamiento, anorexia, somnolencia y el malestar: Todos ellos

producidos, probablemente por la acción de las citocinas sobre las células del

cerebro.

Objetivo 10

Reparación de tejidos, formación de cicatrices y fibrosis

Angiogénesis:

Es el proceso de formación da vasos sanguíneos. El VEGF representa el factor de crecimiento

más importante en los tejidos adultos donde se produce una angiogénesis fisiológica. Son

componentes de la angiogénesis la motilidad y la migración dirigida de células endoteliales,

requeridas para la formación de nuevos vasos sanguíneos.


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3. Alrededor del día 5, el espacio de corte esta relleno por tejido. La

neovascularización o angiogénesis es máxima. Las fibras de colágeno se vuelven

más abundantes y comienzan a formar puentes en la incisión. La epidermis

recupera se espesor normal.

4.

Durante la segunda semana comienza el largo proceso de empalidecimiento,

debido a una acumulación aumentada de colágeno en la cicatriz de la incisión.5. Alrededor del final del primer mes, la cicatriz esta formada por un tejido conectivo

celular carente de infiltrado inflamatorio, cubierto ahora por epidermis intacta.

Figura. Pasos en la curación de la herida por primera intención y segunda intención.

Curación por segunda intención (unión secundaria) (heridas con bordes

separados):

Se refiere cuando existe una pérdida de células y tejidos más extensa, como ocurre en las

heridas superficiales, el proceso reparador es más complicado. La regeneración de células

parenquimatosas no puede restaurar de forma completa la arquitectura original, y por tanto,

se forma abundante tejido de granulación en los márgenes para completar la reparación.


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Difiere de la primaria en diversos aspectos:

1.

Los amplios defectos titulares generan un gran coagulo de fibrina que rellena el

defecto y mayor cantidad de residuos y exudado que deben ser eliminados. En

consecuencia la reacción inflamatoria es mas intensa.

2.

Se forman mayores cantidades de tejido de granulación.

3.

Quizá, la característica que diferencia más claramente la curación primaria de lasecundaria es el fenómeno de contracción de la herida, que ocurre en heridas

superficiales grandes.

4. Importante formación de cicatriz y adelgazamiento de la epidermis.

Factores sistémicos en la curación de las heridas:

1.

Nutrición.

2. Estado metabólico.

3. Sistema circulatorio.

4. Hormonas, como los glucocorticoides, tienen efectos antiinflamatorios. Estos

agentes también inhiben la síntesis de colágeno.5. Edad.

6.

Anemia.

7. Fármacos.

8.

Obesidad.

9. Temperatura.

10. Uremia.

11.

Trauma, hipovolemia e hipoxia.

Factores locales que influyen en la curación de las heridas:

1.

Infección, es la causa más importante de retraso en la curación.2. Factores mecánicos, como la movilización precoz de las heridas.

3.

Cuerpos extraños, como las suturas innecesarias, fragmentos de acero, vidrio o

incluso hueso.

4.

El tamaño, la localización y el tipo de herida influyen en la curación.

5. Denervación.

6.

Tejido necrótico.

7.

Protección como la ropa.

8. Técnicas quirúrgicas.

9.

Tipo de tejido.

Aspectos anormales de la curación de las heridas:

1.

Formación deficiente ce cicatriz: La formación inadecuada de tejido de

granulación o el ensamble de una cicatriz pueden provocar dos tipos de

complicaciones:

a. Dehiscencia o rotura de la herida, es sobre todo frecuente después de la

cirugía abdominal y se debe a un aumento de la presión abdominal.

b. Ulceración, las heridas pueden ulcerarse debido a una vascularización

inadecuada durante el proceso de curación.

2.

Formación excesiva de los componentes del proceso de reparación: La

acumulación de cantidades excesivas de colágeno puede dar lugar a cicatrices

sobreelevadas conocidas como cicatrices hipertroficas, si el tejido cicatricial crece


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mas allá de los bordes de la herida original y no regresa, se denomina queloide.

Otra desviación en la curación de heridas es la formación de cantidades excesivas

del tejido de granulación, que sobresale por encima del nivel de la piel circundante

y bloquea la reepitelización; esto se ha denominado granulación exuberante

“carne prominente”.

Figura. Queliode. Exceso de depósito de colágeno en la piel formando una gran cicatriz denominada

queloide.

3. Retracción excesiva: Formación de contracturas. La contracción en el tamaño de la

herida es una parte importante del proceso normal de curación. Una exageración

en este proceso se denomina contractura y provoca deformidades de la herida y

del tejido circundante. Las contracturas se desarrollan sobre todo en todo en las

palmas, las plantas y la zona anterior del tórax. Se observan con frecuencia

después de quemaduras graves y pueden impedir el movimiento de las

articulaciones.

INFLAMACI+ôN AGUDA Y CR+ôNICA objetivo 1

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