INFLAMAÇÃO e ANTIINFLAMATÓRIO

S NÃO -ESTEROIDAIS

Flávio A. S. Graça

INFLAMAÇÃO AGUDA1 Alterações no calibre vascular:Alterações no calibre vascular:2 Aumento da permeabilidade vascular:Aumento da permeabilidade vascular:

• CContração endotelial (formando lacunas ontração endotelial (formando lacunas intercelulares)intercelulares)

• Retração juncionalRetração juncional• Agressão endotelial direta (com necrose e Agressão endotelial direta (com necrose e

descolamento endoteliais)descolamento endoteliais)• Agressão endotelial mediada por leucócitos Agressão endotelial mediada por leucócitos • Extravazamento a partir de capilares em Extravazamento a partir de capilares em

regeneração.regeneração.

INFLAMAÇÃO AGUDA3 Eventos celulares: Eventos celulares:

Diapedese leucocitária e fagocitoseDiapedese leucocitária e fagocitose• Marginação leucocitária Marginação leucocitária • Rolagem Rolagem • AdesãoAdesão• Diapedese leucocitáriaDiapedese leucocitária• QuimiotaxiaQuimiotaxia• Ativação leucocitáriaAtivação leucocitária

(vide figura a seguir)(vide figura a seguir)

INFLAMAÇÃO AGUDA• FagocitoseFagocitose

• Reconhecimento e acoplamento da partículaReconhecimento e acoplamento da partícula• EnglobamentoEnglobamento• Destruição ou degradaçãoDestruição ou degradação

MEDIADORES QUÍMICOS DA INFLAMAÇÃO

• Aminas VasoativasAminas Vasoativas HistaminaHistamina SerotoninaSerotonina

• Proteases PlasmáticasProteases Plasmáticas SISTEMA COMPLEMENTOSISTEMA COMPLEMENTO

(vide figura a seguir)(vide figura a seguir)

CASCATA DO COMPLEMENTO

MEDIADORES QUÍMICOS DA INFLAMAÇÃO

Como os fatores do complemento afetam a Como os fatores do complemento afetam a inflamaçãoinflamação::

• Fenômenos vasculares: C3a e C5a (anafilotoxinas)Fenômenos vasculares: C3a e C5a (anafilotoxinas)• Adesão, quimiotaxia e ativação leucocitária: C5aAdesão, quimiotaxia e ativação leucocitária: C5a• Fagocitose: C3b e C3bi são opsoninasFagocitose: C3b e C3bi são opsoninas

• SISTEMA CININASISTEMA CININA

MEDIADORES QUÍMICOS DA INFLAMAÇÃO

SISTEMA DA COAGULAÇÃO X INFLAMAÇÃO:SISTEMA DA COAGULAÇÃO X INFLAMAÇÃO:

Fator Hageman Ativado

XIaPROTROMBINATROMBINA TROMBINAFIBRINOGÊNIOFIBRINA FIBRINAFIBRINOPEPTÍDEOS

PRÉ-CALICREÍNA CALICREÍNA

CAPM

BRADICININA

• Metabólitos do ácido araquidônicoMetabólitos do ácido araquidônico

ÁC. ARAQUIDÔNICOFosfolipídeos da membrana celular Fosfolipases

Inibidas pelos esteróides

5HPETEHPETE5HETEQuimiotaxia

Leucotrieno A4

Leucotrieno C4

Leucotrieno D4

Leucotrieno E4

LOX COXProstaglandina G2

Prostaglandina H2

Prostaglandina PGI2 Tromboxane A2

Leucotrieno B4

PGD2 PGF2 PGF2

Inibição da agregação plaquetária

Vasodilatação e promoção do edema

Promoção da agregação plaquetária

VasoconstriçãoVasodilatação

Quimiotaxia

Vasoconstrição

Broncoespasmo

Permeabilidade

Inibida pelos AINEs

MEDIADORES QUÍMICOS DA INFLAMAÇÃO

• Aminas vasoativasAminas vasoativas• EicosanóidesEicosanóides• NeuropeptídeosNeuropeptídeos• Sistema de coagulação (fator de hageman)Sistema de coagulação (fator de hageman)• Sistema complementoSistema complemento• Fator de Ativação plaquetáriaFator de Ativação plaquetária• CitocinasCitocinas• Óxido Nítrico (NO)Óxido Nítrico (NO)• Componentes lisossômicos dos leucócitosComponentes lisossômicos dos leucócitos• Radicais livres derivados do oxigênioRadicais livres derivados do oxigênio• Metaloproteinases: colagenase, estremolisinasMetaloproteinases: colagenase, estremolisinas

INFLAMAÇÃO CRÔNICACARACTERÍSTICAS DA INFLAMAÇÃO CRÔNICA:CARACTERÍSTICAS DA INFLAMAÇÃO CRÔNICA:• Infiltração por monomorfonucleares (linfócitos, Infiltração por monomorfonucleares (linfócitos,

macrófagos e plasmócitos)macrófagos e plasmócitos)• Destruição tecidualDestruição tecidual• Reparação mediante substituição por tecido conjuntivo Reparação mediante substituição por tecido conjuntivo

(angiogênese e fibrose)(angiogênese e fibrose)INFILTRAÇÃO MONOMORFONUCLEARINFILTRAÇÃO MONOMORFONUCLEAR

REPARAÇÃO POR TECIDO CONJUNTIVO REPARAÇÃO POR TECIDO CONJUNTIVO (FIBROSE):(FIBROSE):

AngiogêneseAngiogênese

Migração e proliferação fibroblásticaMigração e proliferação fibroblástica

Deposição de matriz extra-celularDeposição de matriz extra-celular

Maturação e organização do tecido fibroso Maturação e organização do tecido fibroso (remodelamento)(remodelamento)

INFLAMAÇÃO CRÔNICA

INFLAMAÇÃO CRÔNICA

INFLAMAÇÃO GRANULOMATOSAINFLAMAÇÃO GRANULOMATOSA• Granuloma de corpo estranhoGranuloma de corpo estranho

• Granuloma imunológicoGranuloma imunológico

LINFÁTICOS NA INFLAMAÇÃOLINFÁTICOS NA INFLAMAÇÃO• Ajuda a drenar o líquido do edemaAjuda a drenar o líquido do edema

• Agente agressor pode causar linfangites ou Agente agressor pode causar linfangites ou

linfadeniteslinfadenites

• Pode levar o agente agressor à corrente sangüíneaPode levar o agente agressor à corrente sangüínea

PADRÕES MORFOLÓGICOS• Padrões morfológicos nas inflamações agudas Padrões morfológicos nas inflamações agudas

e crônicas:e crônicas:1 Inflamação serosaInflamação serosa2 Inflamação fibrinosaInflamação fibrinosa3 Inflamação supurativaInflamação supurativa4 ÚlcerasÚlceras

• Efeitos Sistêmicos na InflamaçãoEfeitos Sistêmicos na Inflamação1 Febre: IL-1 e IL-6Febre: IL-1 e IL-62 LeucocitoseLeucocitose

CICATRIZAÇÃO DE FERIDAS•CICATRIZAÇÃO POR 1ª INTENÇÃO:CICATRIZAÇÃO POR 1ª INTENÇÃO:

• Cicatrização por segunda intençãoCicatrização por segunda intenção

• Resposta inflamatória reparadoraResposta inflamatória reparadora

ANTIINFLAMATÓRIOS NÃO -ESTEROIDAIS

• SALICILATOS: ÁCIDO ACETILSALICÍLICOSALICILATOS: ÁCIDO ACETILSALICÍLICO• ÁCIDOS ACÉTICOS: DICLOFENACO, INDOMETACINA, NITROFENACOÁCIDOS ACÉTICOS: DICLOFENACO, INDOMETACINA, NITROFENACO• ÁCIDOS PROPIÔNICOS: IBUPROFENO, CETOPROFENO, CARPROFENOÁCIDOS PROPIÔNICOS: IBUPROFENO, CETOPROFENO, CARPROFENO• ÁCIDOS AMINONICOTÍNICOS: FlUNIXIN MEGLUMINAÁCIDOS AMINONICOTÍNICOS: FlUNIXIN MEGLUMINA• FENAMATOS: ÁCIDO MEFENÂMICOFENAMATOS: ÁCIDO MEFENÂMICO• PIRAZOLONAS: FENILBUTAZONAPIRAZOLONAS: FENILBUTAZONA• OXICANS: PIROXICAMOXICANS: PIROXICAM• SELETIVOS: CELECOXIBE, ROFECOXIBESELETIVOS: CELECOXIBE, ROFECOXIBE• PARAMINOFENOL: PARACETAMOLPARAMINOFENOL: PARACETAMOL• DIMETIL SULFÓXIDO(DMSO)DIMETIL SULFÓXIDO(DMSO)• GLICOSAMINOGLICANOS: ÁCIDO HIALURÔNICOGLICOSAMINOGLICANOS: ÁCIDO HIALURÔNICO• NIMESULIDENIMESULIDE

DERIVADOS DO ÁC. CARBOXÍLICO

•GRUPO SALICILATOSGRUPO SALICILATOS

ÁCIDO ACETIL SALICÍLICOÁCIDO ACETIL SALICÍLICO

SALICILATO DE SÓDIOSALICILATO DE SÓDIO

DERIVADOS DO ÁC. CARBOXÍLICO

•GRUPO ÁCIDOS ACÉTICOSGRUPO ÁCIDOS ACÉTICOS

DICLOFENACODICLOFENACO

INDOMETACINAINDOMETACINA

DERIVADOS DO ÁC. CARBOXÍLICO

•ÁCIDOS PROPIÔNICOSÁCIDOS PROPIÔNICOS

IBUPROFENOIBUPROFENO

CETOPROFENOCETOPROFENO

CARPROFENOCARPROFENO

DERIVADOS DO ÁC. CARBOXÍLICO

•ÁCIDOS AMINONICOTÍNICOSÁCIDOS AMINONICOTÍNICOS

Flunixina megluminaFlunixina meglumina

Ação na cólica eqüinaAção na cólica eqüina

Boa ação ocularBoa ação ocular

Anti-endotoxêmicoAnti-endotoxêmico

RuminantesRuminantes

DERIVADOS DO ÁC. CARBOXÍLICO

•FENAMATOSFENAMATOS

ÁC. MEFENÂMICOÁC. MEFENÂMICO

ÁC. MECLOFENÂMICOÁC. MECLOFENÂMICO

DERIVADOS DO ÁC. ENÓLICO

•PIRAZOLONASPIRAZOLONAS

FENILBUTAZONAFENILBUTAZONA

DERIVADOS DO ÁC. ENÓLICO

•OXICANSOXICANS

PIROXICAMPIROXICAM

MELOXICANMELOXICAN

INIBIDIRES SELETIVOS DA COX-2

•CELECOXIBECELECOXIBE

•ROFECOXIBEROFECOXIBE

ANTIINFLAMATÓRIOS NÃO -ESTEROIDAIS

INIBIDOR DA COX COM FRACA AÇÃO A.INF.

•PARAMINOFENOLPARAMINOFENOL

PARACETAMOLPARACETAMOL

OUTROS DAINES

•DIMETILSULFÓXIDO (DMSO)DIMETILSULFÓXIDO (DMSO)

•NIMESULIDENIMESULIDE