Infeccion por el VIH. Cristina Romero Delgado

Servicio de Farmacia. HUNSCServicioCanario de Salud

INFECCIÓN POR EL VIHTEMA 129

Cristina Romero Delgado

Farmacéutica Residente

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Servicio de Farmacia. HUNSC


ÍNDICE

Introducción

Ciclo del virus

Tratamiento

Principales problemas


Conclusiones



Introducción Virus RNA, familia retrovirus.

VIH 1 y 2

Vías de transmisión.

Década de los 90: Terapia Antiretroviral Combinada (TAR)

Problemas: Adherencia, Interacciones, Toxicidad, Resistencia…



Enlace y fusión

Ciclo vital del virus

Transcripción Inversa

Integración

Transcripción

Ensamblaje

Gemación


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Fisiopatología Primoinfección: sdre del VIH agudo. Alta carga viral

y drástica caída de CD4.


Crónica



Tratamiento: Objetivos

Disminución de morbimortalidad.


Supresión replicación viral: <50 copias/mL

Aumento linfocitos CD4



Tratamiento

TARGA


Según niveles CD4 y carga viral

Factor limitante: Resistencias.

¿Cuándo iniciar TARGA? Controvertido.



Fármacos antiretrovirales

Inhibidores de la entrada

Inhibidores de la transcriptasa inversa: análogos (ITIAN) y no análogos (ITINAN)

Inhibidores de la integrasa

Inhibidores de la proteasa



Toxicidad mitocondrial: acidosis láctica, pancreatitis, miopatía, miocardiopatía, lipoatrofia, sordera, toxicidad hepática…

Inhibidores de la Transcriptasa Inversa Análogos de Nucleósidos o Nucleótidos

(ITIAN) Estavudina (d4T), Zidovudina (AZT o ZDV) Emtricitabina (FTC), Lamivudina (3TC), Zalcitabina (ddC)

Abacavir (ABC), Didanosina (ddI), Tenofovir (TDF)

Requieren fosforilación intracelular



ITIAN



Inhibidores de la Transcriptasa Inversa No Análogos de Nucleósidos (ITINAN)

Efavirenz (EFV), Delavirdina (DLV), Nevirapina (NVP), Etravirina, Rilpivirina

Acción sólo frente VIH-1

No fosforilación intracelular

Baja barrera genética

Toxicidad: hepática, rash, cefaleas…



Inhibidores de la Proteasa (IP)

Amprenavir (APV) Fosamprenavir (FPV)

Atazanavir (ATV) Darunavir (DRV)

Indinavir (IDV) Lopinavir (LPV)

Nelfinavir (NFV) Ritonavir (RTV)

Saquinavir (SQV) Tipranavir (TPV)



IP

Toxicidad: lipodistrofia, resistencia a la insulina, aumento de lípidos, diarreas, rash, cefaleas…



Inhibidores de la fusión

Enfuvirtida (ENF)

Toxicidad: reacciones en el lugar de inyección, sdre pseudogripal, pérdida de peso, cefalea



Antagonista del coreceptor CCR5

Maraviroc,, VicrivirocVicriviroc

Sólo si hay tropismo positivo

Toxicidad: náuseas, hipersensibilidad, hepatitis, fiebre, neumonías



Inhibidores de la Integrasa

Raltegravir, Elvitegravir

Toxicidad: diarreas, náuseas, dolor abdominal, aumento CPK



INTERACCIONES

Frecuentes. Ppalmente a nivel metabolismo.

IPs: Inhibidores CYP3A4

ITINANs: Inductores CYP3A4

Cuidado con: estatinas, derivados ergóticos, antiarrítmicos, metadona, rifamicinas, hipérico, inmunosupresores…

ITIANs: Interacciones farmacodinámicas



TRATAMIENTO EN PACIENTE NAÏVE

Terapia combinada: mínimo 3 fármacos. 2 ITIANs + IP/r o ITINAN



Fracaso del Tratamiento

Inmunológico, Virológico, Clínico.

Factores: baja potencia, mala adherencia, resistencias.

Test de resistencias.

Cambio a 3 medicamentos totalmente activos.

Estrategias en estudio: vacaciones terapéuticas.



Complicaciones del VIH y SIDA

Aparición de Enfermedades Oportunistas: debidas a bajo nivel de linfocitos CD4.



Complicaciones del TAR

Lipodistrofia

Aumento del riesgo de eventos cardiovasculares

Hiperlipidemia

Coinfección con virus Hepatitis C: mayor morbimortalidad.



Conclusiones

Grandes avances: retraso enfermedad, prolongación supervivencia, menor riesgo transmisión

¿Vacuna? ¿Cura?

Necesidad tto más efectivos y menos complejos.

Cifra CD4, CVP y comorbilidades factores más importantes para iniciar TARGA.

Individualización.



Gracias

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