Imunomodulator (Ringkasan Gg)

22
IMUNOMODULATOR Farmakologi Goodman Gilman

description

ringkasan

Transcript of Imunomodulator (Ringkasan Gg)

Page 1: Imunomodulator (Ringkasan Gg)

IMUNOMODULATOR

Farmakologi Goodman Gilman

Page 2: Imunomodulator (Ringkasan Gg)

Respon Imun

• Membedakan self dan non-self• Imun bawaan (komplemen,

granulosit, monosit/makrofag, sel NK, sel mast dan sel basofil)

• Imunitas didapat (Sel B dan Sel T)• Sistem imun Pencangkokan

(transplantasi organ); autoimun

Page 3: Imunomodulator (Ringkasan Gg)

Imunosupresi

• Mengurangi respon imun• Golongannya:

- Glukokortikoid- Inhibutor kalsineurin- Senyawa antiproliferatif/antimetabolik

Page 4: Imunomodulator (Ringkasan Gg)

Senyawa Steroid Adenokortikal

• Dikenal sebagai imunosupresif tahun 1960-an

• Digunakan secara tunggal ataupun dikombiansikan dg senyawa imunosupresif lainnya,

• Indikasi : Penolakan organ dan autoimun

• Ex: prednison, prednisolon, dan glukokortikoid

Page 5: Imunomodulator (Ringkasan Gg)

Mekanisme Kerja

• Secara spesifik belum diketahui• Menurunkan jumlah limfosit dengan

cepat (sementara)• Efek jangka panjang berikatan

dengan reseptor di dalam sel.• Kompleks glukokortikoid-reseptor

meningkatkan apoptosis sel yang teraktivasi

Page 6: Imunomodulator (Ringkasan Gg)

Cont…

• Berkurangnya produksi sitokin proinflamasi IL 2 dan IL .

• Sel T di hambat• Neutrofil dan monosit terganggu;

pelepasan lisozim menurun• Akan tetapi efek thd imunitas

humoral relatif kecil

Page 7: Imunomodulator (Ringkasan Gg)

• Efek samping:- Keterlambatan pertumbuhan- Nekrosis avaskuler pd tulang- Osteopenia- Meningkatkan resiko infeksi- Daya sembuh luka lambat- Katarak- Hiperglisemia- Hipertensi

Page 8: Imunomodulator (Ringkasan Gg)

Inhibitor Kalsineurin

• Paling efektif• Ex: siklosporin, takrolimus• Menghambat tranduksi sinyal sel T

Page 9: Imunomodulator (Ringkasan Gg)

Siklosporin

• Mensupresi beberapa imunitar humoral• Efektif terhadap imunitas tergantung sel T• Indikasi: penolakan organ dan autoimun• Meningkatkan TNF-beta• Pemberian IV atau per oral• Makanan memperlambat absorbsi• ES: disfungsi renal, tumor, histurisme,

hipertensi, hiperlipidemia, serta hiperplasia gusi• Kombinasi dg glukokortikoid diabetogenik• Hindari pemberian dg sirolimus disfungsi renal

Page 10: Imunomodulator (Ringkasan Gg)

Mekanisme kerja

Menghambat tranduksi sinyal sel T penurunan limfokin (IL 2) dan protein antiapoptotik

membentuk kompleks dg siklofilin (reseptor sitoplasma pd sel target) berikatan dg kalsineurin menghambat defosforilasi komponen sitolitik NFAT menhambat aktivasi sel T

Page 11: Imunomodulator (Ringkasan Gg)

Takrolimus

• Menghambat aktivasi sel T dg cara menghambat kalsineurin

• Mek. Kerja sama dg siklosporin• Absorbsi GI tidak sempurna• Waktu paruh 12 jam• Indikasi: profilaksis reaksi penolakan allograf

organ-solid, reaksi penolakan berulang• Dosis awal Injeksi: 0,003-0,005 mg/kg per hari• Pasien anak butuh dosis lebih tinggi dibanding

dewasa

Page 12: Imunomodulator (Ringkasan Gg)

Cont..

• ES: nefrotoksisitas, neurotoksisitas, keluhan GI, hipertensi, hiperkalemia, hiperglisemia, dan diabetes

• Efek negatif pd sel beta islet pankreas

• Meningkatkan resiko tumor sekunder fan infeksi oportunistik

• Menyebabkan intoleransi glukosa dan DM

Page 13: Imunomodulator (Ringkasan Gg)

Obat Antiproliferatis dan Antimetabolik

• Ex: Sirolimus, Azatioprin, Mikofenolat mofetil, metroteksat, siklofosfamida, talidomid, dan krorambusil (sindrom nefrotik anak)

• Kemoterapi kanker; imunosupresif thd limfosit dan sel imun lainnya

• Metroteksat transplantasi organ, RA, dan psioriasis

• Siklofosfamid: sindrom nefrotik anak, SLE parah

• Leflunomid inhibitor sentesis pirimidin de novo hepatotoksik dan kelainan pd fetus

Page 14: Imunomodulator (Ringkasan Gg)

Sirolimus

• Menghambat aktivasi limrosit T dan proliferasi reseptor bagian akhir IL 2 dan faktor bertumbuhan sel T lainnya

• Sirolimus-FKBP-12 menghambat targer rapamisin kinase (penentu siklus sel)

• Per oral cepat diabsorbsi• Metabolsime di CYP3A4

Page 15: Imunomodulator (Ringkasan Gg)

Cont..

• Indikasi: profilaksis reaksi penolakan transpalntasi organ (kombinasi dg inhibitor kalsineurin dan glukokortikoid)

• ES: nefrotoksisitas, peningkatan kolesterol dan trigliserida tergantung dosis

• Tidak tersedia utk anak dan geriatri• Pasien gg hati diturunkan 1/3 dosis

pemeliharaan

Page 16: Imunomodulator (Ringkasan Gg)

Azatioprin

• Antimetabolit purin• Turunan imidazolil dan 6-merkaptopurin

mencegah proliferasi sel dan menghamabt fungsi limfosit

• Diabsorbsi baik secara per oral, kadar puncak 1-2 jam • Pasien gagal ginjal penurunan dosis• Terapi tambahan pencegahan reaksi penolakan

transplantasi dan RA parah• Fungsi hati harus dipantau

Page 17: Imunomodulator (Ringkasan Gg)

Cont..

• ES: supresi sumsum tulang bersama leukopenia, trombositopenia, dan/atau anemia; resiko infeksi meningkat, hepatotoksisitas, alopesia, toksisitas GI, pankreasitis dan meningkatkan resiko neoplasia

• Azatioprin + alopurinol dosis azatioprin harus dikurangi 25-33%

Page 18: Imunomodulator (Ringkasan Gg)

Mikofenolat mofetil

prodrug secara cepat dihidrolisis menjadi obat aktif yakni asam mikofenoleat (MPA)

Menghambat proliferasi dan fungsi limfosit termask pembentukan antibodi, adhesi seluler, dan migrasi

Efek pada limfosit dapat kembali dg penambahan guaniosin atau deoksiguanosin ke sel

Page 19: Imunomodulator (Ringkasan Gg)

Cont..

• Konsentrasi MPA dan MPAG meningkat pd ps insufisiensi ginjal

• Penelitian pd anak2 belum ada• Indikasi: profilaksis reaksi penolakan

organ transplantasi dan dikombinasikan dg glukokortikoid dan inhibitor kalsineurin tapi tdk dg azatioprin

Page 20: Imunomodulator (Ringkasan Gg)

Cont..

• Toksik GI dan hematologik• Meningkatkan insiden infeksi (CMV)• Penggunaan dg antasid menurunkan

absorbsi• Tidak boleh diberikan dg obat

kolestiramin• Ps insufisiensi ginjal sebaiknya tidak

diberikan bersamaan dg asiklofir dan gansiklofir

Page 21: Imunomodulator (Ringkasan Gg)

Antibodi

• Poliklonal dan monoklonal• Melawan ntigen permukaan sel

limfosit• Mencegah dan penanganan reaksi

penolakan transplantasi organ

Page 22: Imunomodulator (Ringkasan Gg)

MATUR THANK YOU SEMANGAT SUMATIFF