IMUNOLOGIA VETERINÁRIA 2013 - 2 Prof. Elizabeth Obino Cirne Lima.
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IMUNOLOGIA VETERINÁRIA
2013 - 2
Prof. Elizabeth Obino Cirne Lima
COMPLEXO PRINCIPAL
DE
HISTOCOMPATIBILIDADE
MHC
MHC = Major Histocompatibility Complex
http://www-medlib.med.utah.edu/WebPath/jpeg5/CV171 http://tpis.upmc.edu/tpis/images/C00005c
MHC
H-2 = é o MHC de camundongo
HLA = “Human Leucocyte Antigens”
é o MHC de humanos
MHC
Moléculas altamente polimórficas
“Marcadores Individuais”
MHC
Classe I
Classe II
MHCSuperfamília das Ig
MHC
Peptideo
MHC classe I MHC classe II
Peptidebinding groove
MHC
MHC
MHC class I accommodatepeptides of 8-10 amino acids
MHC class II accommodatepeptides of >13 amino acids
-M
-chain
Peptide
-chain
-chainPeptide
MHC
São glicoproteínas de membrana,
que apresentam alta possibilidade
de interação com peptídeos
antigênicos diferentes.
MHC
Em humanos existem :
3 tipos de MHC classe I (A, B e C) e
3 tipos de MHC classe II (DR, DP, DQ).
MHC
Existem, aproximadamente, 1x1015 TCR
TCR-fragmento Ag
Como 6 moléc. “invariantes” possuem a capacidade de interagir com 1x1015
peptídeos diferentes?
MHC
Será que o sítio de ligação é flexível?
Não, porque esta ligação é altamente específica e implica numa ligação trimolecular.
MHC
As molec de MHC podem interagir com fragmentos antigênicos de diferentes comprimentos.
YI
MHC molecule
YI
MHC molecule
P S
ASI
K
SP SA IK S
A sequencia dos peptídeos entre as âncoras pode variar.O número de aa também pode variar.
MHC
Fragmentos peptídicos, que se ligam ao MHC classe II
Y F Q G G QR A SA S GIDT F
D Y L NTR I KGSL F KNI P D
D Y H KFN T KSLQ L TNI S
Y P I R TI VK S NKPA I RFG K
D L Q N ALV N HHEN M TGT K YA
Y T L SSV P EKAL L LLV F
Y S W AF E LYY T SGY
Y T T DP YTR T SAG H GT
Y VR E PL NVN S PTT V LVEP P
Negatively charged Hydrophobic
MHC
Classe I
Moléculas expressas em praticamente todas as células
nucleadas.
Apresentam antígenos para Tc.
MHC
Classe I
MHC
Classe II
Moléculas expressas por células apresentadoras de antígeno (APC).
Apresentam antígenos para Th.
Apresentação do Ag no contexto de Classe II
MHC
MHC
Rejeição de enxertos acontece como conseqüência de Resposta imune.
Células T reconhecem Ag no contexto do MHC.
MHC se liga a fragmentos Ag.
MHC
A estrutura do MHC está diretamente relacionada com a função de apresentação de antígenos.
O polimorfismo do MHC está relacionado com indivíduos de uma população.