Imunogenetika i onkogenetika

36
IMUNOGENETIKA ONKOGENETIKA

Transcript of Imunogenetika i onkogenetika

Page 1: Imunogenetika i onkogenetika

IMUNOGENETIKA

ONKOGENETIKA

Page 2: Imunogenetika i onkogenetika

patogen

smrt inficirane ćelije

T ćelijaB ćelijaantitelo

ćelijski odgovor

humoralni odgovor

inficirana ćelija

Page 3: Imunogenetika i onkogenetika

2 X 1012 limfocita

Page 4: Imunogenetika i onkogenetika

prekursor T ćelije

hematopoetska matična ćelija

ĆELIJSKI IMUNI ODGOVOR

HUMORALNI IMUNI ODGOVOR

timus

limfocit kostne srži

B ćelija

T ćelija

antigen

limfocit timusa

HEMATOPOETSKO TKIVO PERIFERNI LIMFNI ORGANI

Page 5: Imunogenetika i onkogenetika

limfni čvorovi

slezina

adenoidtonzili

limfni sudovitimus

Pajerove ploče

kostna srž

slepo crevo

Page 6: Imunogenetika i onkogenetika

mirujuća T ili B ćelija

efektorska B ćelija (plazma ćelija)

efektorska T ćelija

Page 7: Imunogenetika i onkogenetika

antigen-vezujuće mesto antigen-vezujuće mesto

zglobni region

laki lanac laki lanac

teški lanacteški lanac

Page 8: Imunogenetika i onkogenetika

hipervarijabilni region teškog lanca

hipervarijabilni region lakog lanca

hipervarijabilni region

varijabilni region teškog lanca

varijabilni region lakog lanca

Page 9: Imunogenetika i onkogenetika

KARAKTERISTIKE GLAVNIH KLASA HUMANIH ANTITELA

karakteristikeklase antitela

IgM IgD IgG IgA IgE

teški lanci

laki lanci

broj jedinica

% u krvi

aktivira komplement

prolazi kroz placentu

vezuje se za makrofage i neutrofile

vezuje se za mastocite i bazofile

ili ili ili ili ili

5 1 1 1ili 2 1

10 <1 75 15 <1

++++ - ++ - -

- - + - -

- - + - -

- - - - +

Page 10: Imunogenetika i onkogenetika

IgM

antigen-vezujuće mesto

laki lanac

teški lanac

disulfidna veza

J lanac

Page 11: Imunogenetika i onkogenetika

matična ćelija pre-B ćelija nezrela naivna B ćelija

zrela naivna B ćelija

RAZVIĆE U KOSTNOJ SRŽI CIRKULACIJA KROZ PERIFERNE LIMFNE

ORGANE

lanac surogat lakog lanca

lanaclaki lanac IgM IgM

IgD

lanac

Page 12: Imunogenetika i onkogenetika

FAGOCITOZAmakrofag ili neutrofil

Fc receptor

Fc regiona IgG antitela

bakterija obložena IgG antitelima

IgG

Page 13: Imunogenetika i onkogenetika

IgA

antigen-vezujuća mesta

teški lanac

J lanac

laki lanac

disulfidna veza

sekretorna komponenta

Page 14: Imunogenetika i onkogenetika

IgE SE VEZUJE ZA Fc RECEPTORE

MULTIVALENTNI ANTIGEN SE ISTOVREMENO VEZUJE

ZA SUSEDNE IgE MOLEKULE

HISTAMIN SE OSLOBADJA EGZOCITOZOM

sekretorne vezikule sa histaminom

mastocit

IgE

IgE-specifični Fc receptor

antigen

Page 15: Imunogenetika i onkogenetika

efektorske B ćelije jednog klona

PROLIFERACIJA I DIFERENCIJACIJA

ANTIGEN SE VEZUJE ZA SPECIFIČNU B ĆELIJU

PROLIFERACIJA I DIVERZIFIKACIJA PROGENITORSKIH ĆELIJA

prekursor

različite neaktivirane B ćelije

antigen

antitela

Page 16: Imunogenetika i onkogenetika

prvi kontakt sa antigenom A

drugi kontakt sa antigenom A

prvi kontakt sa antigenom B

vreme (dana)

anti

A antitela u krvi

primarni odgovor na antigen A

sekundarni odgovor na antigen A primarni odgovor na

antigen B

Page 17: Imunogenetika i onkogenetika

naivna ćelija

prvi kontakt sa antigenom

memorijske ćelije

memorijske ćelije

drugi kontakt sa antigenom

efektorske ćelije

efektorske ćelije

Page 18: Imunogenetika i onkogenetika

HLA kompleks

centromera

HUMANI HROMOZOM 6

KLASA II MHC GENA KLASA I MHC GENA

DP DQ DR B C A

HLA sistem

Page 19: Imunogenetika i onkogenetika

ONKOGENETIKA

Page 20: Imunogenetika i onkogenetika

NEOPLAZMENEOPLAZME

BENIGNEBENIGNE

MALIGNEMALIGNE

Page 21: Imunogenetika i onkogenetika

KARAKTERISTIKEKARAKTERISTIKE

NenormalnNenormalnii rast rast Izmenjena jedraIzmenjena jedra Izraženi nukleolusiIzraženi nukleolusi Izmenjen metabolizamIzmenjen metabolizam Pojava novih antigenaPojava novih antigena Izmena oblika i organizacijeIzmena oblika i organizacije Odsustvo tkivne kontroleOdsustvo tkivne kontrole DediferencijacijaDediferencijacija

Page 22: Imunogenetika i onkogenetika

Mutacije su Mutacije su “primarna “primarna greška” u greška” u kancerogenezikancerogenezi

Numeričke i Numeričke i strukturne strukturne aberacijeaberacije

1950 Filadelfija 1950 Filadelfija hromozom kod hromozom kod HNLLHNLL

Page 23: Imunogenetika i onkogenetika

922

Ph’

q11 bcr

bcr-abl

Philadelphia hromozom

q34 c-abl

Page 24: Imunogenetika i onkogenetika

BURKITT-ov LIMFOM (tumor B ćelija)

II c-myc

III c-myc

c-IgH

t (8;14)

8

t (8;22) t (2;8)

22

2

II c-myc

III c-myc

I c-myc

c-IgL

II c-myc

III c-myc

I c-myc

c-IgL

148

8

Page 25: Imunogenetika i onkogenetika

nasledjen mutirani Rb alel

tumor

NASLEDNA FORMA RETINOBLASTOMA

NENASLEDNA FORMA RETINOBLASTOMA

inaktivacija jednog Rb alela

inaktivacija drugog Rb alela u istoj

ćeliji

tumor

inaktivacija jednog (preostalog)

funkcionalnog Rb alela

X 13

Page 26: Imunogenetika i onkogenetika

PROTOONKOGENI

TUMOR-SUPRESORSKI GENI

GENI KOJI REGULIŠU APOPTOZU

GENI ZA REPARACIJU DNK

Page 27: Imunogenetika i onkogenetika

proliferacija

supresija proliferacije

normalni rast

tumor tumor

protoonkogen tumor- supresorni gen

Page 28: Imunogenetika i onkogenetika

Proto-onkogeniProto-onkogeni

Neaktivni, uspavani delovi genoma Neaktivni, uspavani delovi genoma ćelije koji se aktiviraju pod dejstvom ćelije koji se aktiviraju pod dejstvom kancerogenakancerogena

Možda ostaci retrovirusa ugrađenih Možda ostaci retrovirusa ugrađenih davno u genom eukariotadavno u genom eukariota

Stari milione godina, kontrolišu deobu, Stari milione godina, kontrolišu deobu, diferencijaciju, starenje i slično...diferencijaciju, starenje i slično...

Ustvari sekvenca DNK virusa ali sa Ustvari sekvenca DNK virusa ali sa intronimaintronima

Page 29: Imunogenetika i onkogenetika

VIRUSI UDRUŽENI SA HUMANIM MALIGNITETIMA

DNK virusi

Papovavirusi Papilloma virus

Hepadnavirusi Hepatitis-B virus

Herpesvirusi Epstein-Barr virus

karcinom cerviksa uterusa

hepatocelularni karcinom

Burkitt-ov limfom nazofaringealni karcinom

RNK virusi

Retrovirusi

HTLVI

HIV-1

adultna T-ćelijska leukemija

Kaposi sarkom

Page 30: Imunogenetika i onkogenetika

Niz događajaNiz događaja

Proto-onkogenProto-onkogen MutacijaMutacija OnkogenOnkogen OnkoproteinOnkoprotein KarcinomKarcinom

Page 31: Imunogenetika i onkogenetika

Potrebno je prosečno oko Potrebno je prosečno oko 90 akumuliranih mutacija 90 akumuliranih mutacija

da dođe do pojave da dođe do pojave maligne neoplazme !!!!!maligne neoplazme !!!!!

Page 32: Imunogenetika i onkogenetika

Retinoblastom

Li-Fraumeni sy.

Familial adenomatous polyposis

Wilms’ tumor

Neurofibromatosis type 1

Neurofibromatosis type 2

Familial melanoma and pancreatic cancer

Familial breast cancer

Familial breast cancer

TUMOR - SUPRESORSKI GENI

RB1

p53

APC

WT-1

NF-1

NF-2

p16

BRCA1

BRCA2

Page 33: Imunogenetika i onkogenetika

zaustavljen rast

(DNK reparacija)apoptozanormalni

p53

mutirani p53

preživljavanje ćelije sa oštećenim genomom

Page 34: Imunogenetika i onkogenetika

TP53

p53

WAF1

p21

p21 inhibira ciklin/ciklin-zavisne kinaze

M

G1G2

S

Page 35: Imunogenetika i onkogenetika

normalna

proliferacija

normalna

apoptoza

homeostazanormalna

apoptoza

povećana

proliferacija

tumornormalna

proliferacija

smanjena ćelijska smrt

povećana ekspresija Bcl-2

tumor

Page 36: Imunogenetika i onkogenetika

BAD BAK BAX BIK

Caspase

APOPTOZA

Bcl2

BclXL


50 diabetologické dny15.00 – 17.00 BLOK 3. IMUNOGENETIKA A VARIA /Kinosál/ předsedající: B. Bendlová, D. Gašperíková 15.00 – 15.15 Enterovirová RNA v longitudinálně

50 diabetologické dny15.00 – 17.00 BLOK 3. IMUNOGENETIKA A VARIA /Kinosál/ předsedající: B. Bendlová, D. Gašperíková 15.00 – 15.15 Enterovirová RNA v longitudinálně

 · I I I I I I I I I I I I I I I I I I I :'l1.lmb

 · I I I I I I I I I I I I I I I I I I I :'l1.lmb

I I I I Il I I I I I Il Il I I I I I I I I I I I I I I I I ...€¦ · I I I I Il I I I I I Il Il I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I Il I Semester B.Com. Examination, Nov./Dec.

I I I I Il I I I I I Il Il I I I I I I I I I I I I I I I I ...€¦ · I I I I Il I I I I I Il Il I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I Il I Semester B.Com. Examination, Nov./Dec.

Imunogenetika - panggayuh.files.wordpress.com · Sejumlah besar gen diketahui mempengaruhi respons imun. Dengan mempelajari imunogenetika →transfusi darah dan transplantasi organ,

Imunogenetika - panggayuh.files.wordpress.com · Sejumlah besar gen diketahui mempengaruhi respons imun. Dengan mempelajari imunogenetika →transfusi darah dan transplantasi organ,

i §¨¦ i i i i §¨¦ i ii i - Henrico County, Virginia · i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i

i §¨¦ i i i i §¨¦ i ii i - Henrico County, Virginia · i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i

Bab 382 Imunogenetika

Bab 382 Imunogenetika

I I I I I I I I I I M I I I I I I I I I I I I I I PERSONE ... · PERSONE FISICHE 12014 Riservato alla Poste italiane Spa N. Protocollo I I I I I I I I I I M I I I I I I I I I I I

I I I I I I I I I I M I I I I I I I I I I I I I I PERSONE ... · PERSONE FISICHE 12014 Riservato alla Poste italiane Spa N. Protocollo I I I I I I I I I I M I I I I I I I I I I I

The Royal Standard · 2020. 7. 23. · I I I 111 Il I I I I 1 1 L I I I I I J I I I I I I I I I I I I I I Il I I I 111 I I I I I I I I I Il I n I I I I Il i I I I I I Il I Il I I

The Royal Standard · 2020. 7. 23. · I I I 111 Il I I I I 1 1 L I I I I I J I I I I I I I I I I I I I I Il I I I 111 I I I I I I I I I Il I n I I I I Il i I I I I I Il I Il I I

407 Imunogenetika Penyakit Rematik

407 Imunogenetika Penyakit Rematik

MAG DIST Registrants HSE Registrants SEN Registrants · i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i

MAG DIST Registrants HSE Registrants SEN Registrants · i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i

1 I I I I I I I I I I I I I I I I I I

1 I I I I I I I I I I I I I I I I I I

MOLEKULARNA IMUNOGENETIKA

MOLEKULARNA IMUNOGENETIKA

Imunogenetika a imunogenomika1 - is.muni.cz · Imunogenetika Definice Klasická Aktu áln í Definice Klasick á Studium genetických rozdílů pomocíimunologických metod Definice

Imunogenetika a imunogenomika1 - is.muni.cz · Imunogenetika Definice Klasická Aktu áln í Definice Klasick á Studium genetických rozdílů pomocíimunologických metod Definice

I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I UNCLASSIFIED INCOMING ......1993/08/31  · I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I UNCLASSIFIED INCOMING TELEGRAM Departn1ent o_f ~State

I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I UNCLASSIFIED INCOMING ......1993/08/31  · I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I UNCLASSIFIED INCOMING TELEGRAM Departn1ent o_f ~State

I I I I I I I I I I I I I I I I - inpress.fr

I I I I I I I I I I I I I I I I - inpress.fr

I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I

I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I

Zoning District Map - burr-ridge.gov · i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i

Zoning District Map - burr-ridge.gov · i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i

 · i ii i i i i i i i iii i I I I I I I I I I I I I I I I _ & o O o o o O o . i i ill i i i. I i iliiliiiiiliiii| I S : Ilk I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I Il ...

 · i ii i i i i i i i iii i I I I I I I I I I I I I I I I _ & o O o o o O o . i i ill i i i. I i iliiliiiiiliiii| I S : Ilk I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I Il ...

Moscou Saint- Pétersbourg...3 MOSCOU / SAINT-PÉTERSBOURG I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I Yy Xx Xx Xx Xx r r r r

Moscou Saint- Pétersbourg...3 MOSCOU / SAINT-PÉTERSBOURG I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I Yy Xx Xx Xx Xx r r r r

舒康雞 HOLSEM · 2020. 4. 3. · : BA]2020/30797 : 2020/03/17 I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I Il I Il I I I I I I I I I I I I I I I I I Il I Il I I I I Ill I I I I I I

舒康雞 HOLSEM · 2020. 4. 3. · : BA]2020/30797 : 2020/03/17 I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I Il I Il I I I I I I I I I I I I I I I I I Il I Il I I I I Ill I I I I I I